短期强化辛伐他汀治疗对老年2型糖尿病患者体内核因子κB活性及血浆炎症相关因素影响

目的观察血脂正常的老年2型糖尿病患者经辛伐他汀短期强化治疗前后体内核因子κB活性及血浆炎症相关因素的变化,评估其对老年2型糖尿病及其大血管并发症患者的保护作用。方法 64例老年2型糖尿病患者,男女各32例,口服辛伐他汀40mg/d治疗2周,治疗前后分别检测核因子κB活性及血浆炎症因子水平、CRP、外周血单个核细胞计数。结果①大血管病变组年龄、糖尿病病程、空腹血糖、血肌酐、24 h尿微量白蛋白、收缩压、核因子κB活性、血浆炎症相关指标CRP、外周血单个核细胞计数、炎症因子IL-6、TNF-α明显高于无大血管病变组,血浆炎症抑制因子IL-10水平明显低于无大血管病变组;②老年2型糖尿病及其大血管并发症患者经辛伐他汀短期强化治疗后血浆炎症因子IL-6、TNF-α、CRP、外周血单个核细胞计数明显降低;血浆炎症抑制因子IL-10水平明显升高。结论老年2型糖尿病患者血浆CRP水平、外周血单个核细胞计数明显增高,处于炎症状态。辛伐他汀短期强化治疗能显著减低2型糖尿病患者血浆CRP、外周血单个核细胞计数、核因子κB活性、炎症因子IL-6、TNF-α水平,上调血浆炎症抑制因子IL-10水平。这为老年2型糖尿病患者使用辛伐他汀...     

金银花水提物对小鼠糖尿病视网膜病的改善作用

目的观察金银花水提物(Lonicerae Japonicae Flos aqueous extract,FL)对糖尿病视网膜病(diabetic retinopathy,DR)的改善作用及其机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射制备C57小鼠糖尿病模型,给药2个月后形成了DR早期病程阶段即非增殖性糖尿病视网膜(non-proliferative DR,NPDR)。使用伊文氏蓝实验检测血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)的渗漏情况;运用Western blot实验检测相关蛋白的表达;酶联免疫实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中炎性因子的表达。结果伊文氏蓝实验发现FL可以剂量依赖性的抑制STZ诱导糖尿病小鼠中发生的BRB渗漏。Western blot结果显示FL可以抑制STZ诱导糖尿病小鼠视网膜组织中核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65亚单位的转核激活,FL还可以抑制视网膜组织中kappa B抑制剂(inhibitor ofκB,IκB)、抑制性κB激酶(inhibitor of nuclear factorκB kinase,IKK)、p65的磷酸化激活。进一步研究发现FL可以抑制STZ诱导糖尿病小鼠视网膜组织中升高的小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)的表达,提示FL可以抑制神经小胶质细胞的活化。ELISA实验结果发现FL能降低STZ诱导糖尿病小鼠血清中升高的炎性细胞因子如白介素(interleukin,IL)-6,-1β。结论 FL可能通过抑制神经小胶质细胞的活化,抑制NF-κB介导的炎性信号通路,缓解视网膜的炎性损伤和BRB的渗漏,从而发挥改善DR的药效活性。     

金银花水提物对小鼠糖尿病视网膜病的改善作用北大核心CSCD

目的观察金银花水提物(Lonicerae Japonicae Flos aqueous extract,FL)对糖尿病视网膜病(diabetic retinopathy,DR)的改善作用及其机制。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射制备C57小鼠糖尿病模型,给药2个月后形成了DR早期病程阶段即非增殖性糖尿病视网膜(non-proliferative DR,NPDR)。使用伊文氏蓝实验检测血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)的渗漏情况;运用Western blot实验检测相关蛋白的表达;酶联免疫实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中炎性因子的表达。结果伊文氏蓝实验发现FL可以剂量依赖性的抑制STZ诱导糖尿病小鼠中发生的BRB渗漏。Western blot结果显示FL可以抑制STZ诱导糖尿病小鼠视网膜组织中核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65亚单位的转核激活,FL还可以抑制视网膜组织中kappa B抑制剂(inhibitor ofκB,IκB)、抑制性κB激酶(inhibitor of nuclear factorκB kinase,IKK)、p65的磷酸化激活。进一步研究发现FL可以抑制STZ诱导糖尿病小鼠视网膜组织中升高的小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)的表达,提示FL可以抑制神经小胶质细胞的活化。ELISA实验结果发现FL能降低STZ诱导糖尿病小鼠血清中升高的炎性细胞因子如白介素(interleukin,IL)-6,-1β。结论 FL可能通过抑制神经小胶质细胞的活化,抑制NF-κB介导的炎性信号通路,缓解视网膜的炎性损伤和BRB的渗漏,从而发挥改善DR的药效活性。     

中药多糖防治心血管疾病作用机制的研究进展

心血管疾病是危害人们健康的最主要的疾病之一。中药多糖可改善心肌缺血再灌注损伤、心肌梗死、动脉粥样硬化、心肌肥厚等多种心血管疾病，其保护机制为通过激活或抑制核因子-κB、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、内质网应激、核因子E2相关因子2等多种信号通路，进而发挥抗氧化应激、抗炎、抗内质网应激、抗细胞凋亡和调节能量代谢紊乱作用来实现对心血管疾病的保护。总结了中药多糖防治心血管疾病的作用机制，以期为预防和治疗心血管疾病提供参考。     

NF-κB对糖尿病视网膜病变的影响

目的 研究和探讨核因子κB (NF-κ B)在糖尿病视网膜病变中的作用.方法 首先建立糖尿病视网膜病变(DR,diabetic retinopathy)动物模型,雄性SD大鼠,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 60 mg/kg腹腔注射形成糖尿病模型,1.5个月后SD大鼠玻璃体内行血管内皮生长因子(VEGF)注射造成增殖型的糖尿病视网膜病变模型.视网膜铺片使用ADP酶染色视网膜血管,实时定量PCR检测NF-κ B表达量的变化,以及凋亡信号的检测.结果 视网膜血管染色的增殖面积造模给水组为(12.0±4.1)％,而视网膜血管染色的无灌注区面积造模给NF-κ B拮抗剂组为(37.9±3.9)％.正常组大鼠的NF-κ B蛋白的灰度值为(194.2890±3.8900),而造模给水组的NF-κB蛋白的灰度值为(74.4300±4.4900),凋亡实验结果显示正常组大鼠的凋亡信号个数平均为(32.2±3.1),而造模给水组的凋亡信号个数平均为(7.4±4.2).结论 NF-κB主要是通过引起细胞凋亡而减少糖尿病视网膜病变患者视网膜血管的增殖.     

2型糖尿病视网膜病变患者血清血小板反应蛋白-1和高敏c反应蛋白的变化及临床意义

目的:探讨2型糖尿病视网膜病变与血清血小板反应蛋白-1(TSP-1)、高敏c反应蛋白(hs C-RP)的相关性。方法:将118例研究对象分为糖尿病伴视网膜病变组(A组,54例)、不伴视网膜病变组(B组,64例)与正常对照组(C组,60例)。检测研究对象的血小板反应蛋白-1、高敏c反应蛋白水平及相关临床指标。结果:A组、B组血清TSP-1水平均高于C组(P<0.01),且A组水平高于B组(P<0.01)。A组与B组血清hs C-RP水平均高于C组(P<0.01)。相关分析显示TSP-1与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、hs C-RP呈正相关(P<0.01),与空腹胰岛素(FINS)呈负相关(P<0.01)。多元回归分析显示FPG,FINS是糖尿病视网膜病变患者TSP-1水平的影响因素。结论:TSP-1,hs C-RP在2型糖尿病视网膜病变患者血清中表达升高,检测两者水平对预测糖尿病视网膜病变有一定价值。     

基于网络药理学和实验验证探究白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变的作用机制

目的 采用网络药理学的方法探讨白藜芦醇在糖尿病视网膜病变治疗中的潜在机制,为白藜芦醇防治糖尿病视网膜病变提供理论依据。方法 使用CTD、DGIdb、Drugbank、Swiss Target Prediction、TCMSP数据库获得白藜芦醇的作用靶点。从GeneCard、DisGeNET、OMIM、DrugBank数据库获得糖尿病视网膜病变疾病相关靶点。使用Venn图取交集即为白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点。将白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白上传至String数据库,将所得数据导入Cytoscape 3.7.1,构建白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点蛋白的蛋白互作（PPI）网络,并筛选出核心作用靶点。使用DAVID数据库对白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变靶点基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。对核心作用靶点与白藜芦醇结合力进行分子对接验证。利用细胞活力实验观察白藜芦醇对高糖作用下的人视网膜血管内皮细胞（HRCECs）细胞增殖的影响;检测不同浓度（40、80、160 μmol/L）白藜芦醇对高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达的影响。结果 共获得白藜芦醇抗糖尿病视网膜病变作用靶点130个,并筛选出核心靶基因10个。KEGG途径分析富集的信号通路包括TNF信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路等。分子对接显示,核心靶基因AKT1、IL-6、TNF、VEGFA、IL-1B、MAPK3、EGFR、JUN、STAT3及CASP3与白藜芦醇亲和力较好,尤其与STAT3、VEGFA和TNF具有强烈的结合活性。细胞实验显示,与模型组相比,白藜芦醇能明显抑制高糖作用下HRCECs的细胞增殖能力（P＜0.05、0.01）。同时能明显降低高糖作用下HRCECs细胞STAT3、VEGFA、TNF mRNA表达（P＜0.05、0.01）。结论 白藜芦醇治疗糖尿病视网膜病变具有多靶点、多途径的特点。白藜芦醇可能通过作用于VEGFA、AKT1、CASP3、IL-6、STAT3、EGFR、TNF、和MAPK3等核心靶点基因,影响TNF信号通路和HIF信号通路等发挥对糖尿病视网膜病变的治疗作用。     

番石榴叶总三萜改善糖尿病大鼠视网膜损伤的作用机制研究#br#

目的　探讨番石榴叶总三萜（TTPGL）对糖尿病大鼠视网膜损伤的影响及相关机制。方法　雄性SD大鼠50只,按55 mg/kg腹腔一次性注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型。模型诱导成功后,大鼠编号后按照随机数字表法分成5组：糖尿病组（DM组,生理盐水灌胃）、TTPGL低剂量组（TTPGL-L组,50 mg/kg灌胃）、TTPGL中剂量组（TTPGL-M组,100 mg/kg灌胃）、TTPGL高剂量组（TTPGL-H组,200 mg/kg灌胃）及二甲双胍组（Met组,10 mg/kg灌胃,阳性对照）,另取10只正常雄性SD大鼠作为对照组（CON组,生理盐水灌胃）。每日1次连贯干预12 周后,免疫荧光染色检测视网膜神经胶质酸性蛋白（GFAP）表达,Western blot检测视网膜核转录因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子（TNF）-α蛋白相对表达量,HE染色检测视网膜神经节细胞（RGC）密度。结果　干预12周后,与CON组相比,DM组血糖明显升高,视网膜GFAP、NF-κB及TNF-α蛋白表达明显增加,RGC密度明显降低（均P＜0.05）。与DM组相比,TTPGL-M组、TTPGL-H组及Met组GFAP、NF-κB及TNF-α蛋白表达明显降低,RGC密度明显增加（均P＜0.05）,而DM组与TTPGL-L组之间上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　TTPGL对糖尿病状态下RGC损伤具有保护作用,其机制可能与降血糖、下调视网膜GFAP表达和抑制炎症反应有关。     

P62作为多功能调节因子在慢性肝病发展中的调节作用研究进展

在全球范围内,慢性肝病已成为高发生率和高死亡率的主要疾病之一。P62蛋白是一种自噬选择性底物,具有特殊结构域,目前研究较为广泛的是PB1结构域、肿瘤坏死因子受体相关因子6结合结构域和泛素结合结构域。越来越多研究表明,通过与不同信号蛋白结合,P62参与调节细胞信号转导、蛋白质更新、基因转录和表达及细胞调节因子生成等过程。本文重点围绕P62多种结构域以及P62/核转录因子红系2相关因子2,P62/NF-κB,P62/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和P62/环磷酸鸟苷-腺苷合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）轴的抗氧化应激、抗炎、蛋白质代谢调控等作用进行讨论,综述P62各结构域通过与不同功能蛋白识别和结合进而发挥调节蛋白激活与降解、能量物质代谢与生成和清除受损细胞器等功能,以及P62多种结构域翻译后修饰在不同途径下对慢性肝病发展调节的可能作用机制,为肝纤维化、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝和肝癌等慢性肝病治疗提供研究方向和新选择。     

肉桂醛防治糖尿病的药理作用研究进展

糖尿病是人类最常见的代谢疾病之一，目前尚缺乏根治的药物。肉桂醛是从肉桂、决明子树皮中提取的醛类化合物。肉桂醛能够通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、蛋白激酶B2（Akt2）信号通路提高胰岛素敏感性，通过激活核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）信号通路、调节胰岛素受体底物1（IRS1）/磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路抗氧化反应，促进胰岛素分泌，减轻胰岛素抵抗，抑制炎症反应，调节肠道菌群多种途径发挥防治糖尿病的作用。探讨了肉桂醛防治糖尿病的作用机制，为肉桂醛的临床应用提供依据。     

神经胶质成熟因子-β诱导糖尿病大鼠视网膜Müller细胞炎症反应的机制研究

目的 研究神经胶质成熟因子-β(GMFB)对糖尿病大鼠视网膜Müller细胞活化的作用及相关机制。方法SPF级雄性SD大鼠60只，采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ,55 mg/kg)制备糖尿病模型后分为STZ组、STZ+AAVGMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组，每组15只。另取15只正常大鼠作为CON组。STZ+AAV-GMFB组和STZ+AAV-GMFB+K252a组大鼠于成模8周后玻璃体腔单次注射AAV-GMFB腺病毒载体5μL。STZ+AAV-GMFB+K252a组在注射腺病毒基础上给予腹腔注射25μg/（kg·d）的K252a。12周后，免疫荧光检测GMFB在Müller细胞中的表达，免疫组织化学染色检测视网膜胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，酶联免疫吸附试验检测视网膜炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6的表达，Western blot检测GMFB、脑源性神经营养因子（BDNF）及磷酸化酪氨酸激酶受体B(p-TrkB)蛋白相对表达水平。HE染色检测视网膜病理改变。结果 GMFB在Müller细胞中大量表达。与CON组比较，S...     

原花青素二聚体B_2对大鼠滑膜细胞NF-κB核转运及炎症因子表达的影响

目的通过观察原花青素二聚体B2(procyanidins di-mer B2,PCB2)对大鼠滑膜细胞NF-κB核转运及相关炎症因子表达的影响,探讨其抗炎的分子机制。方法免疫荧光法观察NF-κB/p65在细胞中的定位,RT-PCR检测PCB2对诱导细胞的COX-2 mRNA表达,Western blot分析COX-2蛋白含量变化,ELISA测定各处理组细胞上清液中IL-1β、VEGF的含量变化。结果 TNF-α(10μg.L-1)诱导RSC-364细胞NF-κB从细胞质转运至细胞核,50μmol.L-1 PCB2明显抑制NF-κB/P65核转运;PCB2剂量依赖性抑制COX-2基因和蛋白的表达;PCB2下调了TNF-α诱导的IL-1β、VEGF的水平。结论 PCB2能有效抑制COX-2、IL-1β及VEGF的表达,其机制可能与抑制TNF-α诱导的NF-κB核转运,抑制NF-κB活化有关。     

Nrf2信号通路在防治肝、肾损伤中的研究进展

核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)是诸多细胞信号通路中最重要的一种,是一种基础转录调节因子,主要编码表达多种重要的细胞保护因子,包括解毒酶、抗氧化蛋白、外排型转运体、抗凋亡蛋白、抗炎因子以及其他的应激反应因子。在肝脏或肾脏因外界条件造成损伤时,Nrf2通过调节细胞对毒物的代谢排泄、细胞凋亡以及在应激状态下细胞的抗炎抗氧化进程而发挥作用。对Nrf2在肝脏、肾脏损伤中的保护作用及其分子机制做一综述,以期为新药研发提供理论依据。     

黄芪甲苷对心脏保护作用的研究现状

黄芪甲苷通过抑制核因子-кB(NF-кB)通路、降低NF-кB的表达水平来抑制缺氧心肌细胞的凋亡。黄芪甲苷通过调节自噬基因、上调B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2),降低Bcl-2相关X蛋白(Bax)及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3的表达以及上调低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达等途径对缺血再灌注心脏发挥保护作用。黄芪甲苷也可降低心肌转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2/3和Smad4蛋白表达,抑制心肌纤维化,保护心脏。黄芪甲苷对异丙肾上腺素致心脏损伤、对血管紧张素Ⅱ致心脏损伤、对高血糖性心脏损伤都具有一定的保护作用。     

血浆同型半胱氨酸水平与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的探讨血浆总同型半胱氨酸水平(Hcy)与2型糖尿病视网膜病变的关系。方法应用高效液相色谱仪和荧光检测器测定30例2型糖尿病视网膜病变和40例2型糖尿病无视网膜病变患者血浆总Hcy水平。结果2型糖尿病视网膜病变组血浆Hcy(19.1±9.2)μmol/L,无糖尿病视网膜病变组(13.7±7.5)μmol/L,两组比较P<0.01。Logistic回归分析提示高Hcy是糖尿病视网膜病变的独立危险因子。结论高血Hcy是糖尿病视网膜病变的独立危险因子。     

外周血白细胞、超敏C反应蛋白与2型糖尿病微血管并发症的相关性研究

目的探讨外周血白细胞、超敏C反应蛋白等指标与2型糖尿病微血管并发症的相关性。方法收集231例2型糖尿病患者的临床资料,分为糖尿病肾病组、糖尿病视网膜病变组、糖尿病神经病变组和单纯2型糖尿病组,比较各组外周血白细胞计数、超敏C反应蛋白及相关生化指标差异。结果通过t检验、χ~2检验和Logistic回归分析法对以上指标分析后发现,与单纯糖尿病组(对照组)相比,糖尿病肾病组在糖化血红蛋白、血肌酐、超敏C反应蛋白、外周血白细胞计数方面均有显著性差异,即P<0.05;糖尿病视网膜病变组仅在糖化血红蛋白一项上有显著性差异,即P<0.05;糖尿病周围神经病变组在空腹血糖、糖化血红蛋白两项上有显著性差异,即P<0.05。结论外周血白细胞、超敏C反应蛋白与糖尿病肾病的发生相关。在临床治疗中,医师应密切关注患者这两项指标的变化。     

二苯基二硒醚的药理作用及其机制研究进展

合成有机硒化合物可用作抗氧化剂、酶抑制剂、神经保护剂、抗肿瘤剂、抗感染剂及免疫调节剂。二苯基二硒醚(diphenyl diselenide, DPDS)是结构简单又稳定的合成有机硒化合物,毒性比无机硒和大多数有机硒化合物小。DPDS具有很强的谷胱甘肽过氧化物酶模拟活性,参与硫氧还蛋白还原酶催化反应,并激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 associated factor 2, Nrf2)/Kelch样ECH关联蛋白1 (Kelch like epichlorohydrin associated protein-1,Keap1)信号通路,因此具有强抗氧化性。DPDS已在多种动物模型和细胞模型中被证实具有抗炎、抗糖尿病、抗真菌、神经保护、抗肿瘤、护肝、肾脏保护和心血管保护作用等多种药理活性。本文通过梳理相关研究成果,将DPDS的理化性质、主要药理作用及其机制的研究进展进行综述,以期为今后DPDS的研究与合理开发应用提供参考。     

柚皮苷对糖尿病及其并发症作用机制的研究进展

柚皮苷主要存在于芸香科柑橘属植物柚、葡萄柚、酸橙及其变种的果皮及果实中,属于双氢黄酮类化合物。研究表明柚皮苷具有抗1型及2型糖尿病的药理作用,作用机制为通过抑制糖尿病相关的氧化应激损伤、炎症、糖代谢酶异常等方面,同时在一定程度上延缓糖尿病并发症（包括糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病神经病变）的发生与发展。探讨柚皮苷对糖尿病及其并发症作用机制的研究进展,旨在为抗糖尿病新药研发提供依据。     

以IAPs为靶点的抗肿瘤研究进展

凋亡抑制因子(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是一类高度保守的内源性抗细胞凋亡因子家族,主要通过抑制caspase活性和参与调节核因子NF-κB的作用抑制细胞凋亡。caspases蛋白酶的级联激活是凋亡过程的中心环节,Bcl-2家族蛋白和IAPs家族蛋白是主要控制因素。近年来发现,某些IAPs成员异常表达与肿瘤密切相关,成为肿瘤治疗的潜在靶点。因此,该文主要综述了与IAPs家族相关的蛋白以及以IAPs为靶点的抗肿瘤研究。     

糖尿病慢性并发症易患因素分析

本文分析了我院510例糖尿病慢性并发症的易患因素。卡方检验结果表明,糖尿病慢性并发症的发生率随患者年龄增大、病程延长而升高;Ⅱ型糖尿病慢性并发症的发生率高于Ⅰ型。逐步回归分析结果表明,视网膜病变与病程、β—脂蛋白和胆固醇相关;肾病与B U N,收缩压和体型相关;神经病变与病程相关;冠心病与舒张压、BUN和性別相关。糖尿病视网膜病变与神经病变、冠心病相关,与肾病无相关。上述结果提示各种易患因素对糖尿病慢性并发症发生率的作用不同。