利妥昔单抗在视神经脊髓炎谱系疾病治疗中的剂量探讨

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一组主要由体液免疫参与的抗原-抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病谱.利妥昔单抗(rituximab,RTX)可用于NMOSD的预防、一线治疗及抢救治疗,能显著降低复发率,改善残疾,安全性较高.本文综述了...     

单克隆抗体药物治疗视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验研究进展

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种体液免疫介导的中枢神经系统自身免疫性疾病,以脊髓和视神经的炎性脱髓鞘病变为特征,可导致瘫痪和失明。其治疗除传统的免疫抑制剂外,还有B细胞靶向的利妥昔单抗及伊比利珠单抗,抑制白细胞介素-6受体的托珠单抗和沙妥珠单抗,阻断补体介导的细胞毒性和继发性炎症的依库珠单抗等新型靶向药物。就治疗NMOSD的单克隆抗体靶向药物的作用机制、疗效、不良反应及其研究进展予以综述。     

晚发型视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床特征分析

目的探究晚发型视神经脊髓炎谱系疾病(LONMOSD)患者的临床特征。方法回顾性分析2010年1月—2015年5月收治的61例LONMOSD患者的临床资料。结果 (1)61例LONMOSD患者,起病年龄为57(53,63)岁,男女比例1∶3.7。32例(52.5%)以横贯性脊髓炎起病,16例(26.2%)以视神经炎起病。51例(83.6%)表现为复发-缓解病程。头部磁共振检查异常者40例(65.6%),脊髓磁共振检查胸髓受累者最多(39.3%)。(2)水通道蛋白4(AQP-4)抗体阳性组与阴性组之间临床特征比较差异无统计学意义。(3)Spearman相关分析显示,急性期及缓解期扩展功能障碍状况量表(EDSS)评分与血清AQP-4抗体水平呈正相关(rs分别为0.389、0.380,均P<0.01),而脊髓平均受累节段数及发作次数与血清AQP-4抗体水平无明显相关性(rs分别为0.146、0.096,均P>0.05)。结论 LONMOSD多以横贯性脊髓炎起病、胸髓最常受累、常合并脑部病变。AQP-4抗体水平与疾病的严重程度有一定相关性。     

视神经脊髓炎谱系疾病脊髓病变的临床及影像学研究

目的 分析视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）脊髓病变临床及影像学特点。方法 选取2013年1月至2016年12月安徽医科大学第三附属医院收治的符合2015年NMOSD诊断标准国际共识、以急性脊髓炎为主要表现的NMOSD患者6例,回顾分析患者临床资料、影像学表现及特点。结果 6例患者的脊髓MRI均可见纵向延伸≥3个椎体节段的T₂高信号,3例患者连续节段超过7,1例患者存在延髓受累。病灶连续横贯在脊髓中心或脊髓灰质（铺状态下选择70%位于灰质）,呈对称性的圆形及H形。1例患者可见亮点灶。6例患者中脊髓肿胀有2例,3例表现为条索状,1例为斑片状。结论 NMOSD脊髓病变患者以运动障碍为主要表现,视神经受累预示着高复发几率。纵向延伸≥3个椎体节段T₂高信号是NMOSD的常见表现。亮点灶对于NMOSD具有鉴别意义,早期诊断NMOSD,早期启动有效的免疫抑制治疗是预后的关键。     

硫唑嘌呤与泼尼松联用对视神经脊髓炎谱系疾病的临床疗效及其对复发的影响

目的:探究硫唑嘌呤与泼尼松联用对视神经脊髓炎谱系疾病的临床疗效及其对复发的影响。方法:选取2014年11月—2017年11月间收治的视神经脊髓炎谱系疾病患者94例资料,按治疗方法的不同将其分为治疗组和对照组,每组47例;对照组患者给予单用泼尼松治疗,治疗组患者在对照组基础上加用硫唑嘌呤治疗,比较两组患者临床治疗后的复发次数、EDSS评分值和用药期间不良反应反应率的差异。结果:治疗6月EDSS评分值降低程度均明显优于对照组(P<0.05);随着时间延长两组患者平均复发次数均逐渐增多,治疗组治疗3月、6月、12月时的平均复发次数均明显少于对照组(P<0.05);用药期间不良反应(肝功能损伤、血小板减少、恶心呕吐等)发生率(12.77%)明显低于对照组(40.43%()P<0.05)。结论:硫唑嘌呤与泼尼松联用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病患者的疗效较为明显,有效降低了患者EDSS评分值和复发次数,且安全性高。     

度洛西汀治疗视神经脊髓炎谱系疾病相关神经病理性疼痛的疗效分析

目的 探讨度洛西汀治疗视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)相关神经病理性疼痛的疗效及价值.方法 76例NMOSD相关神经病理性疼痛患者随机分为度洛西汀组40例和对照组36例,对照组给予普瑞巴林治疗,度洛西汀组在对照组用药的基础上给予度洛西汀治疗...     

利妥昔单抗注射液相关性肺炎的Meta分析

目的:系统评价利妥昔单抗与肺炎发生的相关性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方等数据库,收集随机对照试验、半随机对照试验及临床对照试验等,检索时限均为建库起至2017年3月。筛选文献、提取资料并参照《Cochrane干预措施系统评价手册》(5.3版)进行文献质量评定和偏倚风险分析,采用Rev Man 5.3软件对两组患者的肺炎发生率进行Meta分析。结果:最终纳入16篇文献,共14个RCT,涉及1 386例患者。Meta分析结果示,观察组患者利妥昔单抗致肺炎的发生率略低于对照组,但差异无统计学意义[OR=1.19,95%CI(0.75,1.91),Z=0.74,P=0.46]。按样本量大小、是否多中心和干预剂量等进行亚组分析,结果均显示两组患者利妥昔单抗致肺炎的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:观察组与对照组患者肺炎发生率无显著性差异,利妥昔单抗与肺炎的发生并不相关。由于受纳入研究的方法学限制,许多高质量长期随访研究并未纳入,今后仍有待大样本、高质量的临床研究进一步验证。     

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤疗效的Meta分析

目的：系统评价利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin′s lymphoma, NHL）的临床疗效,为临床用药及药物政策提供参考。方法：计算机检索中英文数据库1998～2014年间公开发表的利妥昔单抗联合与单用化疗治疗NHL的随机或临床对照试验（RCT、CCT）文献。结果：治疗组与对照组完全缓解率CR （RR=1.35,95%CI[1.22,1.49]）、3年总生存率（RR=1.30,95%CI[1.03,1.65]）有显著性差异;但5年总生存率（RR=1.45,95%CI[0.83,2.53]）无显著差异。结论：Meta分析结果表明,利妥昔单抗联合化疗治疗NHL比单纯化疗完全缓解率、3年总生存率更高。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价利妥昔单抗联合CHOP(RCHOP)方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性。方法:计算机检索Embase(1991～2010年)、PubMed(1991～2010年)、中国期刊全文数据库(1991～2010年)、中国生物医学文献数据库(1991～2010年),收集非霍奇金淋巴瘤患者行RCHOP方案化疗的随机对照试验,以进行质量评价。结果:共纳入8个随机对照试验,包括1 632例患者。Meta分析结果显示,RCHOP与CHOP方案比较,其完全缓解率[RR=1.34,95%CI(1.19,1.51)]及总有效率[RR=1.16,95%CI(1.11,1.22)]差异均有统计学意义,Ⅲ/Ⅳ级化疗相关不良反应发生率的差异无统计学意义。结论:与CHOP方案相比,联合应用利妥昔单抗能增加非霍奇金淋巴瘤患者的完全缓解率和总有效率,且不增加Ⅲ/Ⅳ级化疗相关不良反应。     

5种口服铁剂治疗妊娠期缺铁性贫血有效性和安全性网状Meta分析

目的：对临床常用的5种口服铁剂治疗妊娠期缺铁性贫血的有效性和安全性进行评价,为临床合理使用此类药物提供循证依据。方法：计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science等数据库中所收录的关于多糖铁复合物胶囊、琥珀酸亚铁缓释片、琥珀酸亚铁片、右旋糖酐铁口服溶液以及复方硫酸亚铁叶酸片治疗妊娠期贫血的随机对照试验。检索年限设为建库至2022年10月31日。由2位研究人员独立筛选文献,提取数据并采用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入研究的文献进行质量评价,采用Revman5.3、Stata16.0进行网状Meta分析。结果：共纳入研究21项,涉及患者3 123例。网状Meta分析结果显示,在总有效率方面,琥珀酸亚铁缓释片>多糖铁复合物胶囊>复方硫酸亚铁叶酸片>右旋糖苷铁口服溶液>琥珀酸亚铁片;在治愈率方面,琥珀酸亚铁缓释片>多糖铁复合物胶囊>复方硫酸亚铁叶酸片>右旋糖苷铁口服溶液>琥珀酸亚铁片;在胃肠道反应发生率方面,琥珀酸亚铁...     

6种液体疗法预防剖宫产麻醉低血压有效性的网状Meta分析

目的 系统评价不同液体疗法预防剖宫产麻醉低血压的有效性。方法 计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane library、中国知网、万方数据、维普数据库及临床试验注册网站,检索范围为建库至2020年10月,纳入剖宫产围手术期应用不同液体疗法的随机对照试验(RCTs)。2名研究员独立筛选文献、提取数据及评估纳入研究的偏倚风险。采用RevMan5.4版软件进行直接Meta分析,并采用RStudio1.3.1093版软件gemtc程序包进行网状Meta分析。结果 共纳入RCTs100项,剖宫产患者8911例,6种液体(3种晶体注射液：普通林格注射液、乳酸林格注射液、醋酸林格注射液,3种胶体注射液：羟乙基淀粉注射液、明胶注射液、右旋糖酐注射液)及0.9%氯化钠注射液作为对照。网状Meta分析结果显示各液体疗法降低剖宫产麻醉低血压发生率有效性依次为：右旋糖酐注射液、羟乙基淀粉注射液、明胶注射液、醋酸林格注射液、乳酸林格注射液和普通林格注射液。但不同液体疗法纳入研究数量差异较大,且纳入研究总体质量不高。结论 基于当前证据,胶体注射液预防剖宫产麻醉低血压疗效优于晶体注射液,右旋糖酐注射液...     

英夫利昔单抗治疗丙种球蛋白无反应型川崎病有效性及安全性的系统评价及Meta分析

目的:系统评价英夫利昔单抗(IFX)治疗静脉注射丙种球蛋白(IVIG)无反应型川崎病(KD)的有效性及安全性。方法:计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Medline、中国知网、万方数据库和中国生物医学文献数据库,收集各数据库从建库至2020年6月有关IFX治疗IVIG无反应型KD的文献,对符合纳入标准的文献应用RevMan 5.3进行Meta分析。结果:共纳入5篇文献,包括IFX治疗组(81例)和再次IVIG治疗对照组(211例)。Meta分析结果显示,IVIG无反应型KD患儿在首次IVIG治疗无反应后,IFX治疗组退热率明显高于再次IVIG治疗对照组,差异有统计学意义(RR=1.38,95%CI 1.20～1.59,P<0.01),但在冠状动脉损害(CALs)发生率及不良事件发生率方面两组患儿比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:目前证据表明,IVIG无反应型KD患儿在首次IVIG治疗无反应后,应用IFX治疗较再次应用IVIG治疗能更有效地控制体温,但两者在CALs发生率及不良事件发生率方面比较差异无统计学意义。     

曲妥珠单抗辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价曲妥珠单抗辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌的有效性和安全性。方法 计算机检索国内外1996-2013年发表的曲妥珠单抗辅助化疗治疗HER2 阳性乳腺癌的前瞻性随机对照研究,对符合纳入标准的研究以Jadad评分标准进行文献质量评价,并使用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果 共纳入4项III 期临床随机对照试验(其中有两项试验为合并分析)。Meta分析结果显示,与单纯化疗相比,曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2 阳性乳腺癌可以显著延长患者的无病生存期DFS(HR=0.63,95%CI [0.50,0.81],P<0.001)和总生存期OS(HR=0.69,95%CI [0.56,0.86],P=0.001)。在安全性方面,曲妥珠单抗联合化疗组心脏事件(RR=5.09,95% CI [3.23,8.03],P<0.00001)及充血性心力衰竭(RR=5.32,95% CI [2.28,12.44],P=0.0001)发生率显著高于单纯化疗组,而在心脏事件导致的死亡方面,两组没有显著差异。 结论 曲妥珠单抗联合化疗治疗HER2阳性乳腺癌的疗效显著优于单纯化疗,但心脏事件也显著增加。     

尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌疗效和安全性的Meta分析

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效和安全性。方法：计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed、Embase和The Cochrane Library数据库,全面收集尼妥珠单抗联合放化疗（试验组）对比放化疗（对照组）治疗晚期鼻咽癌的随机对照试验（RCTs）,检索时限均为建库至2017年9月20日。对纳入研究进行偏倚风险评价和资料提取后,使用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入13个RCTs,包括839例患者。Meta分析结果显示,试验组的肿瘤完全缓解率[RR=1.37,95%CI（1.14,1.66）,P<0.05]、总有效率[RR=1.19,95%CI（1.04,1.35）,P<0.05]、肿瘤1年局部控制率[RR=1.08,95%CI（1.01,1.17）,P<0.05]均高于对照组;两组患者白细胞下降 [RR=0.80,95%CI（0.56,1.15）,P>0.05]、血小板下降 [RR=0.75,95%CI（0.53,1.07）,P>0.05]、恶心、呕吐[RR=0.86,95%CI（0.47,1.57）,P>0.05]、肝功能异常 [RR=0.85,95%CI（0.52,1.39）,P>0.05]等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义。结论：尼妥珠单抗联合放化疗治疗晚期鼻咽癌的疗效优于放化疗治疗,且安全性相当。但由于纳入研究质量较低,结论还需设计完善的大规模临床试验进一步验证。     

托珠单抗单用与联合甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎疗效和安全性比较的Meta分析

摘 要 目的：采用Meta分析方法评价托珠单抗（tocilizumab,TCZ）单用与联合甲氨蝶呤（tethotrexate,MTX）治疗类风湿性关节炎（active rheumatoid arthritis ,RA）的疗效和安全性,为甲氨蝶呤耐受的RA患者用药调整提供参考。方法: 检索中文数据库“中国生物医学文献服务系统（SinoMed）”、“维普数据库（VIP）”及外文数据库“PubMed”、“Cochrane Library”、“OVID”从建库至2016年3月23日公开发表的相关研究文献。根据设定的纳入和排除标准筛选文献并提取数据,采用RevMan 5.3.5,对数据进行Meta分析。结果: 共纳入随机对照临床试验（Randomized Controlled Trial,RCT）文献7篇,共计1 534例类风湿关节炎患者。Meta分析结果显示,在治疗RA的有效性方面,TCZ+MTX组较TCZ组的DAS28≤2.6的缓解率高,RR=1.17[95% CI（1.09,1.25）,P＜0.000 1]; CDAI≤2.8缓解率TCZ+MTX也高于TCZ,RR=1.29[95% CI（1.14,1.45）,P＜0.000 1]。在安全性方面,不良事件（AE）发生率、严重不良事件（SAE）发生率、严重感染（SI）发生率TCZ+MTX组均高于TCZ组,但差异无统计学意义。结论:TCZ联合MTX治疗RA的疗效略优于单用TCZ,虽然联合用药安全性有降低趋势,但差异无统计学意义。该结论仍需大样本、高质量的临床研究进一步验证。     

注射用丹参多酚酸对视神经脊髓炎谱系疾病急性期疗效观察及胶质纤维酸性蛋白水平的影响

目的 比较视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）与多发性硬化（MS）急性发作期脑脊液胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平差异,分析注射用丹参多酚酸对NMOSD的治疗效果。方法 收集2016年8月——2017年12月就诊于山西医科大学第一医院神经内科确诊患者40例,包括NMOSD患者20例,MS患者20例。采用ELISA法检测NMOSD和MS脑脊液GFAP水平。将NMOSD患者随机分为观察组和对照组,对照组采用糖皮质激素与一般神经营养药物,包括甲基强的松龙和维生素B1、B6、B12,观察组在此基础上加用注射用丹参多酚酸0.13 g,每天1次,两组均治疗14 d。治疗前后对患者进行日常生活能力（ADL）、扩展残疾状态量表（EDSS）评分。收集治疗前后的血清进行GFAP水平检测。结果 NMOSD组脑脊液GFAP水平显著高于MS组（P<0.05）。观察组和对照组用药后ADL评分组间差异无统计学意义,但观察组比对照组均数升高明显,有上升趋势;两组用药后EDSS评分组间差异无统计学意义,但观察组均数降低明显,有下降趋势;治疗后两组患者血清GFAP水平较治疗前均显著下降（P<0.001）,观察组降低较对照组更显著（P<0.001）。结论 星形胶质细胞损伤引起的GFAP水平升高可以用于鉴别NMOSD与MS患者,注射用丹参多酚酸治疗急性期NMOSD,患者神经功能改善,血清GFAP水平可以间接反映NMOSD患者的病情进展。     

5种干预措施预防奥沙利铂致慢性神经毒性疗效的网状Meta分析

目的:系统评价甲钴胺、神经节苷酯、钙镁合剂、还原型谷胱甘肽、钙镁合剂联合还原型谷胱甘肽预防奥沙利铂致慢性神经毒性的疗效,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、clinicltrials.gov和中国期刊全文数据库,收集比较上述5种干预措施预防奥沙利铂致慢性神经毒性的随机对照试验(RCT),提取资料并进行质量评价后,采用ADDIS 1.16.5统计软件进行网状Meta分析。结果:共纳入34项研究,合计3 236例患者。其中,4项为三臂研究,30项为双臂研究,研究总臂数为42。5种措施与安慰剂相比均显著降低了化疗致周围神经病变的发生率,疗效排第一位的为钙镁合剂+还原型谷胱甘肽,其余的依次为甲钴胺、还原型谷胱甘肽、神经节苷酯、钙镁合剂,但这5种措施两两之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:5种干预措施预防奥沙利铂致慢性神经毒性均有效,钙镁合剂联合还原型谷胱甘肽的效果最好。受纳入研究方法学质量限制,该结论有待大样本、高质量的RCT进一步验证。