乳腺癌靶向药物的研究及临床应用进展

乳腺癌的靶向治疗作为一种有效的治疗方案,大量的临床试验证实,靶向药物和抑制剂类药物能够改善乳腺癌的治疗效果,延长晚期乳腺癌的无进展生存时间及总生存时间,提高患者的生存质量和生存率。本文就当前最热门的CDK4/6、PARP、mTOR等为靶点的乳腺癌诊疗药物研究进展及临床应用情况进行综述。     

间断与持续光疗治新生儿黄痘效果比较与护理

为了观察光疗时间对光疗效果的影响，将32名新生儿黄疸患儿平均分为A、B两组，A组采用持续光疗法，B组采用间断光疗法，对两组光疗后胆红素下降后百分率进行比较。结果显示：A组胆红素下降百分率为（50．6±13.4）％，B组为（58．0±13.4）％。提示间断光疗效果优于持续光疗。在光疗治疗时要加强患儿护理，防止意外发生。     

腔面型乳腺癌内分泌治疗耐药的机制与治疗进展

腔面型乳腺癌约占整体乳腺癌的60%～70%，靶向雌激素信号通路是其重要的治疗策略，而内分泌治疗耐药的腔面型乳腺癌是临床上公认的治疗难点。既往组学和转化性研究提示，内分泌耐药的成因主要包括基因组变异和表观遗传学变异。针对内分泌耐药腔面型乳腺癌，目前临床上已建立囊括多种药物的多线治疗方案。同时，其他新型靶向治疗也逐渐崭露头角，进一步丰富了临床医师的选择。本文将系统性介绍腔面型乳腺癌发生内分泌耐药的机制、发生内分泌耐药后的靶向治疗策略以及未来研究展望。     

HER2阳性乳腺癌疗效相关生物标志物研究进展

目前，乳腺癌是最常见的癌症，也是全世界女性癌症死亡的主要原因。其中，人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%，此亚型乳腺癌具有高侵袭性且预后差的特点。随着抗HER2靶向药物的兴起，该亚型患者的预后得到了极大的改善。然而，还是有部分患者对靶向药物的反应不佳，因此，挑选出能够预测治疗效果的生物标志物对于改善这部分患者的疗效起着至关重要的作用。本文阐述了HER2阳性乳腺癌生物标志物，聚焦有关靶向治疗疗效的生物标志物的研究进展，希望为临床优化靶向治疗方案提供一些参考思路和线索。     

靶向叶酸受体和线粒体的载雷公藤红素PAMAM纳米递药系统构建及体外抗炎作用

促炎巨噬细胞在类风湿性关节炎的发生和发展中发挥关键调控作用。本研究构建了一种可靶向叶酸受体和线粒体的载雷公藤红素(celastrol, Cel)聚酰胺-胺树枝状聚合物(polyamide-amine dendrimer, PAMAM)纳米递药系统,实现可靶向炎症巨噬细胞的集化疗和光热于一体的协同治疗。以PAMAM为纳米载体,通过酰胺反应偶联叶酸受体靶向基团叶酸(folic acid, FA)和线粒体靶向基团IR808 (同时作为光热剂),通过静电吸附作用负载抗炎药Cel,制备了FA-PAMAM-IR808/Cel纳米复合物。体外表征结果表明,该纳米复合物中Cel载药量为50.90%,粒径为130～160 nm,平均电位在1.0～3.5 mV,释药呈现pH敏感性,经近红外光照射10 min温度可达42.5℃;体外摄取实验表明,纳米复合物有明显的叶酸靶向性和线粒体靶向性;纳米复合物在近红外光照后可显著增强细胞毒性和诱导细胞凋亡能力,并浓度依赖性降低促炎因子肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素-1β (IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、一氧化氮(NO)分泌量。本研究为开发新型...     

基于肿瘤微环境的纳米靶向载体研究进展

目的:为纳米靶向载体研制提供参考。方法:以"肿瘤微环境""纳米靶向载体""靶向治疗""pH sensitive""Enzyme responsive""Redox responsive"等为关键词,组合查询2005-2016年在Pub Med、Elsevier、Springer Link、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对肿瘤组织微环境的特点和肿瘤微环境响应性纳米载药系统研究进行综述。结果与结论:共检索到相关文献235篇,其中有效文献39篇。肿瘤组织微环境主要特点包括微酸性、酶代谢异常、细胞内外存在还原性差异、存在影响肿瘤血管生成的因子和信号通路等。基于上述特点,分别研究出基于肿瘤滞留效应设计的纳米载体、pH响应型纳米载体、还原响应型纳米载体、酶响应型纳米载体、温度响应型纳米载体。与这些单响应载体比较,肿瘤微环境多重刺激响应型纳米载体更能充分发挥不同肿瘤微环境响应性物质之间的特点,对实现药物的特异性递送更有意义,这也将是今后的主要研究热点。     

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展

21世纪以来，抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向药物的不断发展，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多的治疗选择并显著改善了生存预后。当前抗HER2靶向药物主要包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等单克隆抗体类药物，拉帕替尼、奈拉替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，T-DM1、T-DXd等抗体药物偶联物，这些药物在不同病程中扮演着极其重要的角色。HER2阳性乳腺癌的治疗是以曲妥珠单抗的靶向治疗为基础，具有高危因素的早期患者可进行强化靶向治疗进一步改善预后，而晚期患者则需要对靶向治疗方案合理排兵布阵以克服耐药，延长生存。本文将从疾病各个阶段的抗HER2靶向治疗现状、最新研究进展以及对抗HER2靶向治疗未来的展望进行综述。     

无机声动力纳米体系构建及抗肿瘤联合治疗研究进展

声动力治疗(SDT)具有非侵入性、实时性和安全性等优势,在肿瘤等疾病治疗中获得广泛关注。有机小分子声敏剂存在水溶性差、化学稳定性弱和光毒性等问题,限制了SDT效果。无机纳米声敏剂具有优越的化学稳定性和较低的光毒性,具有更广阔的SDT应用前景。此外,无机纳米声敏剂凭借自身独特的物理化学性质,可与化学治疗、光热治疗、化学动力学治疗、免疫治疗和气体治疗等其他肿瘤治疗策略联用,以协同提高肿瘤治疗效果。该文从化学材料和药物制剂角度,深入剖析无机纳米声敏剂构建及其肿瘤多模式治疗策略开发。     

细胞毒药物与分子靶向治疗的联合应用

随着新型分子靶向药物的开发，抗肿瘤治疗面临新的挑战。围绕细胞毒和分子靶向药物的联合应用存在诸多争议，特别是关于临床前模型的价值和一些临床试验的设计方案。目前的抗肿瘤治疗已包含了几种具有不同机制的药物，分子靶向治疗的联合应用可能具有协同或拮抗作用。本文将重点阐述应用联合治疗的相关问题，希望通过新型靶向治疗与传统化疗药物的联合应用，为抗肿瘤治疗带来新的契机。     

新型纳米靶向给药系统载体材料的设计

新型纳米靶向给药系统的研究与开发对于难治愈性疾病(尤其是肿瘤)的治疗具有重大意义,而其发展很大程度上取决于载体材料的设计。构思巧妙、设计合理的载体材料能使载体实现靶向功能,将药物定位浓集于病灶部位,并最大限度地发挥高效低毒的作用。基于不同的靶向策略,包括被动靶向、主动靶向和响应肿瘤微环境的靶向,综述了近年来一些新型纳米载体材料的设计,为新型纳米靶向给药系统的研究提供参考。     

间歇光疗法治疗新生儿高未结合胆红素血症150例临床观察

目的探讨间歇光疗法治疗新生儿高未结合胆红素血症的临床疗效。方法研究对象为2007年3月至2010年3月收治的300例高未结合胆红素血症新生儿,随机分为观察组和对照组。两组患儿均接受基础疾病和酶诱导剂等治疗,观察组患儿给予间歇性光疗:4～8h/d,2～4h/次,2次/d。对照组患儿给予持续性光疗,12h/d,1次/d。两组疗程3～5d。两组患儿均在实施光疗前和光疗后,取空腹静脉血2mL,检测血清胆红素水平;观察两组患儿总光疗时间和黄疸消退时间等。结果观察组总胆红素、间接胆红素和直接胆红素每小时下降值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05):观察组总光疗时间和黄疸消退时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论间歇光疗法能够显著改善高未结合胆红素血症患儿临床症状,临床效果显著,值得借鉴。     

紫草外用传统制剂与新型纳米制剂的研究进展

紫草是中医外治法的常用中药，对皮肤疾患、创面感染和局部炎症效果显著，用于治疗水火烫伤、皮肤溃疡、湿疹、银屑病、白癜风和特应性皮炎等疾病。临床和市售紫草外用制剂以软膏剂、搽剂和栓剂等传统剂型为主。现代研究证明，微囊、纳米胶束、纳米纤维膜、纳米凝胶等新型外用纳米制剂可显著改善紫草药效物质的稳定性，提高局部药物的浓度和靶向性，并使其具有良好的体外释药性能。本文对紫草外用传统制剂的品种及应用情况和紫草新型外用纳米制剂的研究进展进行了综述，以期为紫草外用制剂的应用与开发提供参考。     

新型多功能可生物降解PEG-PLA/PLGA/PCL聚合物纳米抗肿瘤药物载体的研究进展

PEG-PLA/PLGA/PCL聚合物药物载体因具备可生物降解性、高包封率、靶向运输、可控释放及可修饰的特性,在癌症治疗的应用中得到越来越广泛的关注。然而,PEG-PLA/PLGA/PCL聚合物材料作为抗癌药物的递送载体仍然面临诸多的挑战：1）聚合物药物载体结构的不稳定性;2）靶向运输的效果不明显;3）药物在肿瘤组织释放不完全等。因此,设计出新型的PEG-聚酯类聚合物药物载体成为研究的前沿和热点。本文综述了近年来国内外研究学者在构建多功能性的PEG-聚酯类聚合物纳米抗癌药物载体的研究成果,从提高结构稳定、增强靶向能力以及刺激响应释放三种设计理念对不同的纳米载药体系进行讨论、分析和总结。     

细胞膜仿生纳米技术在肿瘤靶向递药系统中的研究进展

纳米技术的发展为构建安全高效、精准可控的药物递送系统(drug delivery system, DDS)提供了可能。其中,有机或无机合成纳米载体已被广泛报道并用于肿瘤治疗药物的递送,但部分载体存在易被机体内免疫系统清除、制备过程繁琐和体内安全性较差等问题。近年来,随着生物医学的发展,基于仿生技术的生物膜介导的纳米药物递送系统,因其有机整合了天然生物膜的低免疫原性、肿瘤靶向性和智能纳米载体设计的可调控性、多功能性,有望实现纳米技术在肿瘤靶向治疗上的新突破。本文基于细胞膜仿生技术和纳米医学在肿瘤治疗领域的最新进展,从细胞膜仿生纳米技术的实验基础、膜仿生纳米递药平台的分类和在肿瘤靶向治疗上的应用三方面进行阐述,旨在为仿生智能DDS的设计及其在肿瘤靶向治疗中的发展提供参考。     

银屑病光疗的应用及疗效

银屑病是由免疫介导为主的慢性炎症性复发性疾病,而光疗因疗效确切、不良反应少,是治疗银屑病常用的治疗手段之一。光疗包括紫外线、可见光、激光、红外线等,其中紫外线光疗特别是窄谱中波紫外线（NB-UVB）、靶向中波紫外线（UVB）（308 nm准分子激光、308 nm准分子光）、补骨脂素光化学治疗UVA（PUVA）较为常用,而脉冲染料激光等激光疗法对甲银屑病和掌跖部位银屑病有良好疗效。本文将介绍适用于银屑病的光疗种类及其作用机制、适应证、疗效、联合治疗、不良反应及注意事项等。通过进一步认识光疗治疗银屑病的应用及研究进展,为银屑病患者提供更优更安全的个体化治疗方案,对确保安全性、改善皮损、提高患者生活质量有重要的指导意义。     

分子靶向治疗乳腺癌临床分析

通过文献回顾结合临床观察综述性地介绍了以HER-2为靶点、以表皮生长因子受体（EGFG）为靶向、以肿瘤血管生成为靶点酪氨酸激酶抑制剂、目前正在研究当中的新型分子靶向治疗药物四类药物。分子靶向治疗已经成为手术、放化疗和内分泌治疗后乳腺癌的第四类治疗手段,并且已经在临床当中大面积使用。该治疗模式相信将是未来乳腺癌治疗的潮流。当人们对肿瘤发生发展因素的越发了解,并且依靠先进生物医学手段,将会有更多药物纳入到分子靶向治疗的临床应用当中,届时当有更多的患者受益。     

银屑病光疗的应用及疗效

银屑病是由免疫介导为主的慢性炎症性复发性疾病, 而光疗因疗效确切、不良反应少, 是治疗银屑病常用的治疗手段之一。光疗包括紫外线、可见光、激光、红外线等, 其中紫外线光疗特别是窄谱中波紫外线(NB-UVB)、靶向中波紫外线(UVB)(308 nm准分子激光、308 nm准分子光)、补骨脂素光化学治疗UVA(PUVA)较为常用, 而脉冲染料激光等激光疗法对甲银屑病和掌跖部位银屑病有良好疗效。本文将介绍适用于银屑病的光疗种类及其作用机制、适应证、疗效、联合治疗、不良反应及注意事项等。通过进一步认识光疗治疗银屑病的应用及研究进展, 为银屑病患者提供更优更安全的个体化治疗方案, 对确保安全性、改善皮损、提高患者生活质量有重要的指导意义。     

雄激素受体有望成为乳腺癌中新的生物标志物

生物标志物可用于靶向治疗的诊断、预后和预测。雌激素受体（ER）和人类表皮生长因子-2(HER-2)已经成为指导乳腺癌治疗的标准生物标志物。雄激素受体（AR）是一种属于核受体超家族中的类固醇受体，与前列腺癌的发展有关。越来越多的证据表明AR在乳腺癌中起着重要的作用，AR被认为是乳腺癌中有用的生物标志物。现有的生存分析表明，AR在ER+乳腺癌中起到肿瘤抑制作用，是一种有利的预后标志物，而AR在ER-乳腺癌中起肿瘤启动子作用，包括在HER-2阳性型和三阴性乳腺癌（TNBC），是一种不良预后因素。AR还被证明可以预测ER+乳腺癌对辅助激素治疗和TNBC中新辅助化疗的反应潜力。然而，也有相关研究得出与以上相互矛盾的结果，这可能是肿瘤和AR阳性评分方法之间的内在差异导致的。有人建议应用AR表达状态来指导不同乳腺癌亚型的治疗。在未来，AR将成为乳腺癌的可行生物标志物，在乳腺癌中使用AR拮抗剂的临床试验是活跃的，单独靶向AR或其他治疗剂为乳腺癌的现有疗法提供了替代方案。因此，如果要使用AR靶向治疗，AR表达将是必要的。     

纳米载药系统调控肿瘤相关巨噬细胞抗肿瘤研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境的重要组成部分,在肿瘤发生、发展进程中发挥着重要作用。以TAMs为靶点的肿瘤免疫治疗是目前研究的热点之一。纳米载药系统由于具有渗透与滞留增强效应、智能响应性、可靶向修饰、不同作用机制药物共输运等优势,为靶向调控TAMs提供了新的思路和方向。该文简要阐述纳米药物靶向TAMs的新策略。     

泼尼松龙新型靶向脂质体制剂对嘌呤霉素氨基核苷肾病的疗效

目的 :观察肾小球向性泼尼松龙新型靶向脂质体制剂对嘌呤霉素氨基核苷性肾病的治疗作用。方法 :选用雄性Wistar大鼠 ,按照嘌呤霉素氨基核苷 ( puromycinaminoneucleoside ,PAN) 4 .0mg/ 10 0 g体重的剂量建立大鼠PAN模型 ,以泼尼松龙 ( prednisolone ,PRED) 2mg/ 10 0 g体重及泼尼松龙新型靶向脂质体制剂(liposome prednisolone ,Lipo PRED) 1.5mg/ 10 0 g体重的剂量进行治疗 ,观察尿蛋白的排出量、肾组织白细胞浸润等。结果 :泼尼松龙新型靶向脂质体制剂治疗组尿蛋白排泄量显著性降低 ,肾组织中白细胞浸润减少 ,其作用优于泼尼松龙治疗组结论 :泼尼松龙新型靶向脂质体制剂可显著性抑制PAN模型的尿蛋白排泄量和急性期肾间质白细胞浸润。