决明子水提物对脑缺血/再灌注损伤大鼠的脑保护作用及对cGAS/STING通路的影响

摘要：目的:探讨决明子水提物（AESC）对脑缺血/再灌注损伤（CIRI）大鼠的脑保护作用及对环鸟苷-腺苷合酶（cGAS）/干扰素基因的刺激物（STING）通路的影响。方法:制备大鼠CIRI模型,随机数字表法分为CIRI组、AESC低（500 mg·kg-1）、中（1 000 mg·kg-1）、高（2 000 mg·kg-1）剂量组、尼莫地平（NMDP）阳性对照组（20 mg·kg-1）,每组18只,另取18只作为假手术组。灌胃治疗2周后,红四氮唑（TTC）法测定脑梗死体积,苏木素伊红（HE）法观察皮层区组织病变,免疫荧光法检测活化小胶质细胞和变性神经元,试剂盒检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平,实时荧光定量PCR测定胞质中线粒体DNA（mtDNA）水平,Western blot法测定cGAS/STING通路蛋白表达。结果:假手术组皮层区神经细胞排列规则,无变性神经元,小胶质细胞较少;CIRI组皮层区神经细胞疏松、紊乱,有较多变性神经元和小胶质细胞;中、高剂量AESC干预后上述损伤明显好转。较于假手术组,CIRI组脑梗死体积、神经功能评分、IL-6和TNF-α水平、胞质mtDNA含量、p-STING/STING、cGAS蛋白水平显著增加（P<0.05）;较于CIRI组,中、高剂量AESC均可使脑梗死体积、神经功能评分、IL-6和TNF-α水平、胞质mtDNA含量、p-STING/STING、cGAS蛋白水平显著降低（P<0.05）;AESC高剂量组上述指标与阳性对照NMDP组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:AESC对CIRI大鼠神经炎性损伤具有一定改善作用,可能与抑制cGAS/STING通路介导的炎性反应有关。     

金丝桃苷调节RhoA/ROCK信号通路对创伤性脑损伤大鼠的影响

目的：探讨金丝桃苷调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶（ROCK）信号通路对创伤性脑损伤（TBI）大鼠的影响。方法：采用改良Feeney自由落体打击法构建TBI大鼠模型，随机分为模型组、金丝桃苷低剂量（60 mg/kg）组、金丝桃苷高剂量（120 mg/kg）组、金丝桃苷高剂量（120 mg/kg）+空载组、金丝桃苷高剂量（12 0mg/kg）+RhoA过表达组，每组均10只，另取10只健康大鼠设定为假手术组，采用金丝桃苷和质粒分组处理后，以改良神经功能缺损评分（m NSS）和避暗实验检测大鼠神经损伤；以伊文思蓝（EB）定量法检测大鼠血脑屏障通透性；以透射电镜观察大鼠血脑屏障超微结构损伤；以试剂盒检测大鼠血清及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)与氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；以蛋白免疫印迹检测大鼠脑组织RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠血脑屏障结构发生损伤，步入潜伏期、SOD水平显著降低（P<0.05）,mNSS评分、犯错次数、脑组织EB含量、血清及脑...     

木犀草素抑制JAK2/STAT3信号通路减轻大鼠脑缺血 再灌注损伤作用的研究

目的 观察木犀草素减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的作用并探讨其潜在机制。方法 SD大鼠按随机数字 表法分为假手术组、大脑中动脉栓塞（MCAO）组、木犀草素低剂量组（50 mg/kg）、木犀草素高剂量组（100 mg/kg）及尼 莫地平组（15 mg/kg）,灌胃给药,共7 d。采用线栓法建立MCAO大鼠模型,比较神经功能损伤评分、脑组织含水量、 脑梗死体积,测定各组肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2相关 X蛋白（Bax）、半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）含量及磷酸化Janus蛋白酪氨酸激酶2（p-JAK2）、磷酸化信号转导及转 录激活蛋白3（p-STAT3）蛋白表达等变化情况。结果 与假手术组比较,MCAO组大鼠神经功能损伤评分、脑组织含 水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均明显增加（P＜ 0.05）,而脑组织Bcl-2含量明显降低（P＜0.05）;与MCAO组比较,木犀草素低、高剂量组及尼莫地平组大鼠神经功能 损伤评分、脑组织含水量、脑梗死体积、脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3含量及JAK2、STAT3蛋白磷酸化 水平均明显降低（P＜0.05）,而脑组织Bcl-2含量明显增加（P＜0.05）。结论 木犀草素具有减轻大鼠脑缺血再灌注 损伤的作用,该作用与抑制JAK2/STAT3信号通路活化,进而减弱炎症反应及减少细胞凋亡有关。     

基于Nrf2/HO-1信号通路探讨虾青素对创伤性脑损伤模型大鼠氧化应激和炎症反应的影响

目的 探讨虾青素对创伤性脑损伤（TBI）大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法 将雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、虾青素低剂量组（20 mg/kg）、虾青素高剂量组（40 mg/kg）、虾青素+ML385组[虾青素40 mg/kg+核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385 30 mg/kg],每组14只。除假手术组外,其余各组大鼠按改良的Feeney自由落体撞击法复制TBI大鼠模型。各药物组大鼠灌胃或腹腔注射相应药液,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。分别于药物干预后第1、3、7天对各组大鼠的神经功能进行评分;于药物干预后第7天,观察各组大鼠脑组织形态学变化并进行炎症浸润评分,观察其脑组织神经细胞超微结构,检测脑组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）]、炎症反应指标[肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、诱导型一氧化氮合酶]含量和Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白及mRNA的表达情况。结果 与假手术组比较...     

塞来昔布通过MAPK/ERK信号通路抑制炎症反应改善急性脑出血大鼠神经功能的机制研究

目的 探究塞来昔布对大鼠急性脑出血神经功能的影响。方法 采用随机数字表法将SD大鼠分为假手术组、模型组、抑制剂组和塞来昔布组。除假手术组外各组采用自体血注入法制作脑出血模型。抑制剂组大鼠在模型组基础上在前侧脑室注射细胞外调解蛋白激酶(ERK)抑制剂(DCZ19931),塞来昔布组大鼠腹腔注射100 mg·kg^-1·d^-1的塞来昔布,连续两周。采用Longa五级评分法比较大鼠神经功能损伤程度;检测各组大鼠脑组织含水量,同时采用免疫印迹法检测各组大鼠脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达水平;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;采用免疫印迹法检测各组大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路蛋白表达情况。结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分、脑组织含水量、脑组织中AQP4蛋白相对表达水平、IL-1β、TNF-α、MDA含量、p-ERK1、p-ERK2、MAPK蛋白相对表达水平显著升高,SOD含量显著降低(P <0....     

脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病新生大鼠SIRT1/mTOR/p70S6K通路及神经元凋亡的影响

目的探讨脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病(HIE)新生大鼠沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)通路及神经元凋亡的影响。方法采用结扎左侧颈总动脉及缺氧玻璃仓的方法建立新生大鼠HIE模型,造模大鼠随机分为5组:模型组、脑苷肌肽低剂量组(0.8 mg/kg)、脑苷肌肽中剂量组(1.6 mg/kg)、脑苷肌肽高剂量组(3.2 mg/kg)、尼莫地平组(10 mg/kg),每组12只,另取12只设为假手术组。分组处理后,观察各组大鼠神经行为活动并进行评分;测定各组大鼠脑组织含水量;TUNEL染色检测各组大鼠脑皮质神经元凋亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;免疫印迹法检测各组大鼠脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路相关蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑皮质神经元凋亡率、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路相关蛋白p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K明显升高,脑组织SIRT1表达降低(P0.001);与模型组相比,脑苷肌肽低、中、高剂量组及尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑皮质神经元凋亡率、血清TNF-α及IL-1β水平、脑组织SIRT1/mTOR/p70S6K通路蛋白p-mTOR/mTOR及p-p70S6K/p70S6K降低,脑组织SIRT1表达升高(P0.001),且脑苷肌肽各组呈剂量依赖性(P0.001),脑苷肌肽高剂量组与尼莫地平组相比,大鼠各指标差异无统计学意义。结论脑苷肌肽可促使HIE新生大鼠脑组织SIRT1表达,降低mTOR、p70S6K磷酸化水平,抑制炎症,减轻脑水肿及神经元凋亡,修复神经功能,改善其临床症状。     

MPSS联合EPO在脑出血后继发性BBB损伤及炎症反应的作用及机制研究

目的 探讨甲基泼尼龙琥珀酸钠（Methylprednisolone sodium succinate,MPSS）联合促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）对脑出血（Intracranial hemorrage,ICH）小鼠继发性血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB）损伤及炎症反应的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、生理盐水组、MPSS组（100 mg/kg）、EPO组（5U/g）和MPSS+EPO组（100 mg/kg MPSS+5U/g EPO）各15只，建立ICH动物模型。检测各组小鼠神经功能、脑组织含水量、BBB渗透性、炎性因子水平及相关蛋白表达情况。结果 与假手术组相比，生理盐水组小鼠第1、3、7 d神经功能评分、脑含水量、EB含量、MMP-9蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高，而ZO-1、claudin-5、occludin蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。与生理盐水组、MPSS组、EPO组相比，EPO+MPSS组药物干预第1、3、7 d神经功能评分、脑含水量、EB含量、MMP-9蛋白表...     

牛蒡苷元对脑缺血再灌注大鼠的保护作用

摘要：目的 研究牛蒡苷元对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法 将90只SD大鼠随机分为6组,空白对照组、假手术组、模型组和牛蒡苷元组（25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg）,每组15只,根据组别分别进行相应的给药干预。造模结束后,对大鼠的生存情况及神经功能缺损评分进行评价;脑缺血再灌注24h后,沿缺血灶剥离缺血半暗带脑组织,ELISA法检测各组缺血半暗带脑组织中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量。结果 与模型组相比,给予50 mg/kg和100 mg/kg牛蒡苷元干预后,大鼠生存情况较好,神经功能缺损评分明显降低,具有显著的统计学差异（p<0.01）,病理切片显示两组梗死灶周围炎性细胞数量显著减少,缺血半暗带脑组织中SOD含量显著升高（p<0.01）,MDA、LDH、IL-1β、IL-6以及TNF-α含量明显降低（p<0.01）,而给予25 mg/kg牛蒡苷元的大鼠与模型组相比并没有明显的差异。结论 牛蒡苷元能从抗氧化与抗炎两方面发挥对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。     

布托啡诺调节cGAS/STING信号通路对脊髓损伤大鼠神经细胞炎症的影响

目的 探讨布托啡诺对脊髓损伤大鼠神经细胞炎症的影响及其机制。方法 复制脊髓损伤大鼠模型,将大鼠分为假手术组、模型组、布托啡诺(100μg/kg)组、布托啡诺+2’,3’-cGAMP(100μg/kg布托啡诺+500μg/kg 2’,3’-cGAMP)组,对大鼠进行运动功能评分,苏木精–伊红(HE)染色检测脊髓组织病理变化,TUNEL染色检测细胞凋亡,ELISA检测脊髓组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,免疫荧光染色检测小胶质细胞,Western blotting检测脊髓组织环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(c GAS)、干扰素基因刺激因子(STING)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、IL-1β蛋白表达。结果 与模型组比较,布托啡诺组脊髓组织损伤减轻,炎症细胞减少,坏死细胞减少,Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分显著升高,脊髓组织细胞凋亡率、小胶质细胞及TNF-α、IL-1β、IL-18水平,c GAS、STING、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水...     

紫草素调节HIF-1α/NLRP3信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠神经功能损伤的影响

目的 探究紫草素调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经功能损伤的影响。方法 大鼠随机分为假手术组、模型组、YC-1(HIF-1α抑制剂,5 mg/kg)组、紫草素低剂量组(4 mg/kg)、紫草素高剂量组(25 mg/kg)、紫草素高剂量(25 mg/kg)+AG1(HIF-1α激活剂,10 mg/kg)组,每组15只。采用颈内动脉刺破法制备SAH模型。采用Zea-Longa评分法评估6组大鼠神经功能;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-1β水平;HE染色观察大鼠海马组织形态学变化,TUNEL染色法检测海马神经元凋亡率;伊文思蓝染色检测血脑屏障通透性;商品化试剂盒检测大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(MDA)、丙二醛(CAT)水平,Western blot检测大鼠脑组织Bax、Bcl-2、HIF-1α、NLRP3蛋白表达。结果 假手术组大鼠海马神经元形态结构正常;与假手术组相比,模型组大鼠海马神经元有大量水肿、结构模糊,有细胞核溶解,变型...     

马钱子苷抑制CXCL12/CXCR4信号通路对腰椎间盘突出症大鼠疼痛反应的影响

目的 探讨马钱子苷（loganin）调控CXC趋化因子配体（CXCL12）/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对腰椎间盘突出症（LDH）模型大鼠疼痛反应的影响。方法 将50只大鼠按随机数字表法抽取10只为假手术组（Sham组）,其余大鼠建立LDH大鼠模型,将模型大鼠随机分为Model组、CXCR4拮抗剂组（AMD3100组,鞘内注射20μg）、马钱子苷组（5 mg/kg,腹腔注射）、马钱子苷（5 mg/kg,腹腔注射）+CXCL12组（鞘内注射250 ng）,每组10只。按照药物分组干预后,分别检测大鼠热撤足反应潜伏期与机械性撤足阈值,HE染色观察脊髓背角组织形态学变化,采用酶联免疫吸附试验检测脊髓背角组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平,免疫荧光染色检测小胶质细胞激活情况,Western blot检测CXCL12/CXCR4通路相关蛋白表达。结果 与Sham组比较,Model组脊髓背角组织损伤严重,大鼠热撤足反应潜伏期、机械性撤足阈值降低,脊髓背角组织小胶质细胞及TNF-α、IL-1β、IL-6、CXCL12、CXCR4、NOD样受体热蛋...     

脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病新生大鼠cGAS/STING通路及海马神经元凋亡的影响

目的 分析脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病（HIE）新生大鼠环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAS）/膜蛋白干扰素基因刺激因子（STING）通路及海马神经元凋亡的影响。方法 75只大鼠根据随机数字法分为假手术组、模型组、阳性药物对照组（尼莫地平,8.0 mg/kg）、脑苷肌肽低剂量组（1.34 mg/kg）、脑苷肌肽高剂量组（2.68 mg/kg）。除假手术组外,其余各组大鼠建立缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型,分组给予相应药物处理后,进行Morris水迷宫实验,检测大鼠空间学习记忆能力;苏木精-伊红染色（HE）及原位细胞凋亡检测（TUNEL）法染色观察各组大鼠海马组织形态变化及神经元细胞凋亡情况;生化检测法测定大鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平;Western blotting测定海马组织cGAS/STING通路蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元细胞受损严重,大量神经元细胞发生凋亡,逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,穿越平台次数及SOD水平明显降低（P<0.05）,MDA水平及cGAS、STING蛋白表达水平显著增加（P<0.05）;与模型组比较,阳性药尼莫地平组及脑苷肌肽低、高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,穿越平台次数明显增加（P<0.05）,组织损伤程度降低,神经元凋亡数目明显减少,SOD水平显著升高（P<0.05）,MDA水平、cGAS、STING蛋白表达量显著降低（P<0.05）。结论 脑苷肌肽可能通过抑制cGAS/STING信号通路,抑制氧化应激反应和海马区神经元细胞凋亡,减轻HIBD造成的大脑损伤,为临床上利用脑苷肌肽治疗HIE提供依据。     

咖啡酸苯乙酯通过下调LRRK2抑制JNK信号通路减轻大鼠创伤性颅脑损伤

目的 探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）对创伤性颅脑损伤（TBI）大鼠的作用及机制。方法 54只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,CAPE低、高剂量（5、10 mg·kg^-1）组,CAPE （10 mg·kg^-1）+腺相关病毒阴性对照（oe-NC,1×10⁹ pfu,200 μL）组,CAPE （10 mg·kg^-1）+过表达LRRK2腺相关病毒（oe-LRRK2,1×10⁹ pfu,200 μL）组,每组9只。采用改良的Feeney法制备TBI模型,造模后30 min,CAPE和oe-NC、oe-LRRK2均ip给药,假手术组和模型组大鼠ip等量溶剂。所有大鼠每天给药1次,连续7 d。改良神经功能缺损评分（mNSS）评估大鼠神经功能缺损程度;转棒实验评价大鼠综合运动能力;检测各组大鼠脑组织含水量;ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β水平;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测LRRK2 mRNA表达;Western blotting检测LRRK2、p-JNK和JNK蛋白表达;TUNEL染色检测大脑皮层细胞凋亡;FJB染色检测神经元细胞死亡。结果 与假手术组相比,模型组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB⁺细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白水平显著升高（P<0.05）,转棒时间显著降低（P<0.05）;与模型组相比,CAPE低、高剂量组大鼠mNSS、脑组织含水量、大脑皮层细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著降低（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著降低（P<0.05）,转棒时间显著升高（P<0.05）;与CAPE+oe-NC组相比,CAPE+oe-LRRK2组大鼠mNSS、脑组织含水量、细胞凋亡率、FJB+细胞数以及血清中NSE、IL-6、TNF-α和IL-1β含量显著升高（P<0.05）,LRRK2 mRNA和LRRK2、p-JNK/JNK蛋白表达显著升高（P<0.05）,转棒时间显著降低（P<0.05）。结论 CAPE可能通过下调LRRK2表达抑制JNK通路活化,在TBI中发挥保护作用。     

益气活血通络方下调TGF-β/ERK信号通路对蛛网膜下腔出血大鼠的神经保护作用

目的探讨益气活血通络方对蛛网膜下腔出血大鼠TGF-β/ERK信号通路的影响及神经保护作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组,模型组,益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组,除假手术组外,其余各组建立蛛网膜下腔出血模型大鼠,分组处理后,各组大鼠进行神经功能缺损评分;以伊文思蓝染料外渗实验检测大鼠血脑屏障通透性;以TUNEL染色检测大鼠脑皮质神经细胞凋亡情况;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;以蛋白免疫印迹法检测大鼠脑皮质组织TGF-β/ERK通路相关蛋白TGF-β1、p-ERK/ERK表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达、p-ERK/ERK明显升高(P0.05)。与模型组相比,益气活血通络方5、10、15 g/kg组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、伊文思蓝渗出量、TUNEL阳性细胞比例、血清IL-6、TNF-α水平、TGF-β1表达和p-ERK/ERK水平明显降低(P0.05),且益气活血通络方各组呈剂量相关性,益气活血通络方15 g/kg组与尼莫地平组相比,各指标比较差异无统计学意义。结论益气活血通络方可下调TGF-β/ERK信号,保护蛛网膜下腔出血大鼠神经功能。     

知母皂苷对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤模型中,初步研究知母皂苷对水通道蛋白4（aquapo rin-4,AQP-4）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）表达的影响。方法 240只SD大鼠分为6组（40只/组）：假手术组、模型组、知母皂苷低、中、高剂量组（SA,10,20,40 mg·kg^-1）和尼莫地平组（12 mg·kg^-1）。采用"插线法"造模。再灌注48 h后,观察每组大鼠的神经症状,并进行神经行为学评分;测定脑梗死范围、脑含水量;采用伊文思蓝法对各组血脑屏障的通透性进行检测;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）对各组TNF-α、IL-6和IL-1β的含量进行测定;采用Western blot法对各组AQP-4的含量进行测定;采用HE染色法观察各组大鼠脑组织病理形态的变化。结果 知母皂苷组能改善造模后造成的神经功能缺损、脑组织病理形态学改变;降低脑含水量、脑梗死面积和血脑屏障的通透性;下调AQP-4、TNF-α、IL-6、IL-1β的表达。结论 知母皂苷对脑缺血/再灌注SD大鼠能起到一定的保护作用,这可能是由于AQP-4和TNF-α、IL-6、IL-1β表达下调,从而维持血脑屏障的稳定性有关。     

藏红花素预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤保护作用及机制研究

目的 研究藏红花素预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 采用四动脉阻断法复制全脑缺血再灌注大鼠模型;藏红花素低、中、高剂量组分别于术前7 d开始1次/d ip给予10、20、40 mg/kg藏红花素,另设假手术组、模型组和尼莫地平（阳性药,1 mg/kg）组。测定脑电图恢复时间和翻正反射恢复时间;术后24 h评卒中指数和神经功能缺失评分;干湿比重法测定脑组织含水量;伊文氏蓝法检测血脑屏障（BBB）通透性;HE染色法行大脑皮层神经元病理学检查并进行病变分级;末端标记法（TUNEL）观察皮层神经元凋亡状况并计算凋亡指数;生化分析法测定氧自由基（ROS）、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性;酶联免疫吸附法（ELISA）测定白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-6、干扰素-γ（IFN-γ）水平。结果 与模型组比较,藏红花素中、高剂量或尼莫地平预处理均明显缩短全脑缺血性脑损伤大鼠脑电图恢复时间和翻正反射恢复时间,降低卒中指数和神经功能缺失评分,抑制脑组织含水量升高和伊文氏蓝渗入,抑制缺血大脑皮层神经元病理性形态结构改变和病变等级的升高,抑制缺血大脑皮层神经元凋亡、降低凋亡指数,抑制ROS、MDA含量升高和SOD、CAT活性降低,抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ含量升高,差异均具有统计学意义（P<0.05、0.01）。结论 藏红花素预处理对大鼠全脑缺血再灌注损伤具有保护作用,机制可能与抑制氧化应激损伤和抑制炎症级联反应有关。     

巴曲酶对缺血性眩晕大鼠及其脑组织Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的探讨巴曲酶对缺血性眩晕大鼠眩晕症状、抗氧化指标、炎症因子、血液流变学指标及脑组织NF-E2-相关因子2/血红素氧合酶1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、巴曲酶组(尾iv 1 BU/kg)、NRF2抑制剂(ML385)组(ip 30 mg/kg)、巴曲酶+ML385组(尾iv 1 BU/kg巴曲酶后ip 30 mg/kg ML385),每组8只,除假手术组外,其余各组大鼠均通过结扎右侧颈动脉及右侧锁骨下动脉构建缺血性眩晕大鼠模型,造模成功后按照各组给药方式进行给药处理,持续1周。全自动血液流变分析仪检测各组大鼠血液流变学指标,眩晕实验测定各组大鼠眩晕症状的变化程度;苏木精-伊红染色(HE)检测大鼠脑组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测大鼠血清一氧化氮(NO)、内毒素(ET),脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹(WB)法检测大鼠脑组织中Nrf2/HO-1通路蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠跳台逃避潜伏期显著延长,眩晕症状、脑组织神经细胞受损严重,血液流变学指标,血清NO和ET水平,脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低。与模型组相比,巴曲酶组大鼠眩晕症状、脑组织神经细胞受损得到缓解,血液流变学指标、血清NO和ET水平、脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著降低,脑组织SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著升高;ML385组大鼠眩晕症状及各项指标与模型组变化趋势相似且更严重;与巴曲酶组相比,巴曲酶+ML385组大鼠眩晕症状、脑组织神经细胞受损严重,血液流变学指标,血清NO和ET水平,脑组织中TNF-α、IL-1β、MDA水平显著升高,SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低。结论巴曲酶可能通过改善血液流变学、提高抗氧化能力、抑制炎症因子分泌及启动Nrf2/HO-1通路发挥对缺血性眩晕的保护作用。     

川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

目的探讨川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将64只健康雄性SD大鼠随机分为四组：（1）假手术组;（2）缺血再灌注组;（3）川芎嗪20 mg/kg处理组;（4）川芎嗪40 mg/kg处理组。每组各16只,8只用于脑梗死体积测定,8只用于mRNA和蛋白的测定。采用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞模型,缺血2 h再灌注24 h。术后对大鼠神经功能进行评分;2,3,5-氯化三苯四氮唑染色观察脑梗死体积;酶联免疫吸附法测定脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和核因子-κBp65（NF-κBp65）水平;实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测Toll样受体4（TLR4）mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠的神经功能缺陷评分和脑梗死体积明显增加;脑组织中TNF-α、IL-1β和NF-κBp65水平以及TLR4的表达也显著升高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。川芎嗪处理组上述指标,与缺血再灌注组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;不同剂量川芎嗪处理组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论川芎嗪可抑制脑缺血再灌注诱导的损伤,其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路,进而减少炎症因子的产生有关。     

经鼻给予神经生长因子对创伤性脑外伤大鼠的脑保护作用

目的探讨经鼻给予神经生长因子（nerve growth factor,NGF）对实验性创伤性脑外伤（tramatic brain injury,TBI）大鼠大脑的保护作用。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组和NGF组,参照Feeney’s自由落体法制作TBI大鼠模型,NGF组经鼻给予NGF治疗。采用平衡木方法评估3组TBI大鼠的神经功能恢复情况。行免疫组化染色检测各组TBI大鼠脑组织β-淀粉样蛋白前体蛋白（β-APP）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达情况。结果 NGF组TBI大鼠与对照组相比,运动协调功能恢复较快（P〈0.05）,免疫组化观察发现对照组和NGF组NSE阳性细胞均明显低于假手术组（P〈0.01）,NGF组NSE阳性细胞明显高于对照组（P〈0.01）;对照组和NGF组β-APP阳性表达均明显高于假手术组（P〈0.01）,NGF组β-APP阳性表达明显低于对照组（P〈0.05）。结论经鼻给予NGF可增加TBI大鼠NSE阳性细胞表达,减少β-APP阳性细胞表达,减轻脑水肿,促进损伤后神经功能的恢复。     

基于cGAS-STING通路探讨知母皂苷元对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤保护作用

目的 研究知母皂苷元对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用。方法 将昆明小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松（0.5 mg/kg）组、知母皂苷元（50、100、200 mg/kg）组。知母皂苷元50、100、200 mg/kg组小鼠ig相应剂量知母皂苷元溶液,地塞米松组小鼠ip地塞米松磷酸钠注射液,对照组和模型组小鼠ig等体积生理盐水,1次/d,连续7 d。末次给药1 h后,其余各组小鼠除对照组外均ip 10 mg/kg LPS溶液复制小鼠急性肺损伤模型。6 h后取各组小鼠左肺组织,计算肺湿/干质量比（W/D）;采用苏木精-伊红（HE）染色法观察肺组织病理形态学变化;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平;采用Western blotting法检测肺组织中鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）、干扰素基因刺激因子（STING）的蛋白表达。结果 与模型组相比,知母皂苷元组小鼠左肺W/D值、血清中IL-6和TNF-α水平、肺组织中cGAS和STING的蛋白表达均显著降低（P<0.05）,肺组织病理学损伤均有所改善。结论 知母皂苷元可能通过抑制cGAS-STING通路,减少炎症因子TNF-α、IL-6的分泌,从而保护LPS诱导的急性肺损伤。