IL-21在滤泡辅助性T细胞分化发育及功能中的作用

抗原刺激B细胞产生抗体需要T细胞辅助,近年来人们逐渐认识到一个命名为滤泡辅助性T细胞(Tfh)的CD4+T细胞亚群在B细胞诱导的免疫应答中具有重要作用.Tfh细胞的主要特征包括表达趋化因子受体与(CXCR5),迁移定位于B细胞滤泡辅助B细胞产生抗体.Tfh细胞产生的细胞因子IL-21能够促进B细胞分化为抗体形成细胞,这种辅助性细胞因子在Tfh细胞的分化发育、效应发挥及Tfh细胞功能失调相关的疾病中具有重要意义.     

IL-21在滤泡辅助性T细胞分化发育及功能中的作用

抗原刺激B细胞产生抗体需要T细胞辅助,近年来人们逐渐认识到一个命名为滤泡辅助性T细胞（Tfh）的CD4^＋T细胞亚群在B细胞诱导的免疫应答中具有重要作用。Tfh细胞的主要特征包括表达趋化因子受体与（CXCR5）,迁移定位于B细胞滤泡辅助B细胞产生抗体。Tfh细胞产生的细胞因子IL-21能够促进B细胞分化为抗体形成细胞,这种辅助性细胞因子在Tfh细胞的分化发育、效应发挥及Tfh细胞功能失调相关的疾病中具有重要意义。     

调节性B细胞的特性及在疾病中发挥的作用

B淋巴细胞通过分泌抗体和抗原递呈等在机体免疫应答中一直发挥着重要作用.近来研究发现了一群具有调节功能的B淋巴细胞亚群——调节性B细胞(Breg).根据Breg分泌细胞因子不同,Breg分为3种不同亚型:分泌IL-10的B10,分泌TGF-β的Br3和表达FoxP3的FoxP3+ Breg.Breg在多种自身免疫性疾病、寄生虫感染和肿瘤等疾病中发挥着重要的免疫抑制作用.研究Breg的分类、起源与分化发育、分化发育相关的信号通路、表型特征及其在不同种类疾病中的作用可以全面深入地了解Breg的特征和相互作用的机制,因而具有重要意义.     

NK细胞代谢途径及其功能

NK细胞是固有免疫系统的重要成员,在免疫应答中发挥关键作用。NK细胞激活主要依赖于其表面表达的活化性受体和抑制性受体间的动态平衡。然而,在许多慢性疾病模型中,NK细胞受体表达失衡,导致杀伤活性及细胞因子产生能力降低,处于免疫失活状态。近年许多研究表明,胞内代谢对包括NK细胞在内的免疫细胞至关重要,代谢改变能够通过影响细胞发育、增殖和活性等调节免疫细胞效应功能发挥。鉴于NK细胞强大的抗肿瘤和抗病毒功能及其重要的临床应用价值,深入研究其代谢特征及机制具有重要意义。本文主要从NK细胞的代谢方式及其相关调控通路、代谢对NK细胞发育、记忆和功能的调控作用以及基于代谢的NK细胞疗法进行综述,阐述代谢对NK细胞生物合成、体内稳定及效应功能的重要作用,以及不同慢性疾病模型中NK细胞失活的代谢相关因素,为NK细胞治疗的临床应用提供坚实的研究依据。     

转录组测序分析NSD2在骨髓B细胞发育中的作用机制

免疫缺陷主要由免疫细胞发育、分化和功能异常导致。已有研究表明，表观遗传调控对于免疫细胞的正常发育具有重要作用。该研究发现组蛋白甲基转移酶NSD2对于B细胞的发育起着重要的调控作用，并且利用转录组测序找到了调节B细胞发育的重要通路。该研究为免疫缺陷病的治疗提供了新的治疗靶点。     

B细胞活化因子与系统性红斑狼疮

B细胞活化因子(BAFF)是近年来发现的对B细胞生存分化具有重要作用的因子,通过结合于三种不同受体发挥促B细胞分化成熟、类别转换、促进体液免疫应答及参与T细胞活化等功能。BAFF过表达时可在小鼠模型引发严重的自身免疫疾病,使用BAFF拮抗剂可使动物模型的自身免疫病得到一定程度的缓解。部分系统性红斑狼疮(SLE)患者中BAFF的水平有不同程度增高,并与抗dsDNA抗体滴度相关。抗BAFF单克隆抗体治疗SLE临床研究初步结果显示安全性好,疾病活动度下降。BAFF拮抗剂有望成为有效的治疗SLE的新型药物。     

腺样体扁桃体肥大相关B细胞免疫活化调控机制的研究进展

B细胞通过其表面分布的 B细胞受体 （BCR） 识别外界抗原,是机体产生保护性抗体与免疫记忆的关键步骤。 B细胞免疫活化调控与诸多上呼吸道疾病是密切相关的。儿童常见疾病腺样体扁桃体肥大 （ATH）,其特征性病理本质为淋巴滤泡的增生,但其确切机制尚未明确。本文综述静息态下维持B细胞存活的BCR滋养信号研究,阐述了B细胞免疫活化及产生快速高效免疫记忆的调控机制,尤其是活化早期分子事件,强调mIgG-tail对记忆性抗体应答的相关作用。B细胞活化调控过程出现异常可破坏免疫稳态平衡,导致疾病的发生。本文总结了B细胞免疫活化调控与ATH的机制关联,尝试探讨信号转导通路失调或突变对ATH的可能影响。旨在深入理解ATH的致病机理,以期挖掘潜在研究突破口,寻找ATH新的诊疗靶点。     

B淋巴细胞发育分化中的特征性表面分子

B淋巴细胞是体内唯一能够产生抗体的细胞,介导体液免疫.B淋巴细胞发育分化是一个十分有序的过程,大体分为五个阶段,祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞、过渡B细胞和成熟B细胞.每个阶段均有特征性的表面标志,其表面分子的表达呈规律性改变.各发育分化阶段特征性表面分子表达异常可引起某些疾病,虽然目前国外对B淋巴细胞发育分化情况有较多研究,但对于B淋巴细胞发育分化过程中的一些问题及对某些疾病的影响与相关机制仍不明确,需进一步研究.     

调节性B淋巴细胞在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病是指机体对自身成分产生免疫应答所致的一种疾病状态,这种自身免疫反应会影响相应器官的功能.在大多数自身免疫性疾病中,B淋巴细胞（简称B细胞）能产生自身抗体,因此一般被认为是自身免疫性疾病的”罪魁祸首”.最近大量研究发现,一类特殊的B细胞亚群即调节性B细胞（Bregs）能下调免疫反应,很好地维持免疫稳态,它们的丢失或缺乏会导致更加严重的自身免疫性疾病,且这种免疫调节功能主要通过自身分泌白细胞介素-10（IL-10）来实现.Bregs的起源、与其分化和功能相关的分子及其在自身免疫性疾病的作用将被进一步讨论.     

调节性B细胞与自身免疫性疾病

以往认为,B细胞通过产生特异性抗体提呈抗原产生共刺激分子活化T细胞、并通过细胞因子发挥免疫作用.但是近年来研究发现,B细胞对免疫应答和炎性反应有调节作用,这种B细胞被命名为调节性B细胞(Br).Br通过分泌调节性的细胞因子IL-10和TGF-β影响B细胞和致病性T细胞之间的相互作用而抑制病理性免疫反应.因而了解Br的生物学功能、活化机制以及在自身免疫性疾病中的作用具有重要意义.     

CD40L/CD40轴的生物学功能及其与疾病的关系研究进展

CD40L／CD40为体内免疫反应系统中一对重要的共刺激分子,参与机体的体液和细胞免疫反应。CD40L主要表达在CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞和B细胞,CD40主要表达于B细胞、活化的单核／巨噬细胞、树突状细胞（DC）、上皮细胞等。CD40L／CD40轴对B细胞的活化、增殖、细胞因子的分泌及免疫球蛋白的类别转换起到了非常重要的作用。CD40L／CIMO相互作用也对细胞毒性T细胞前体的活化,维持调节性T细胞的动态平衡及诱导辅助性T细胞的分化等方面起重要作用。CIMOL／CIMO轴还参与多种免疫相关疾病的致病过程,如自身免疫性疾病、肝炎等,且在抗肿瘤免疫中起到重要作用。多种动物模型的建立为探究疾病病因、研究CIMOL／CIMO轴在疾病发生过程中的作用提供了重要的平台。     

B细胞发育与功能行使的转录调控及其表观遗传学调节

B细胞发育的研究取得了很大进展。B细胞产生及分化发育的主线已被确定。E2A-EBF-Pax5转录调节网络对B细胞形成至关重要。众多的转录因子在后续的B细胞分化发育以及B细胞应答中发挥关键作用。与转录调节一样,表观遗传学调节已开始被证实对B细胞发育及功能十分重要,将是B细胞生物学快速发展的领域。     

T细胞活化促进B细胞产生抗体机制的研究

B细胞活化和分化为抗体产生细胞的过程中,T细胞活化和T/B细胞相互作用的分子解析对研究自身抗体参与的自身免疫性疾病的发病机制和免疫干预具有重要的意义。为深入探讨人活化T细胞促进B细胞抗体产生的分子机制,我们建立CD4+T细胞和B细胞体外共培养体系,将活化CD4+T细胞和B细胞在体外共培养,测定不同时间培养上清液中IgG和IgM的水平,并通过抗体阻断实验分析参与B细胞抗体产生的重要分子。结果显示:CD4+T细胞在抗CD3/CD28抗体共同作用24h后即被活化,IL-2和IFN-γ的分泌明显增加,细胞表面黏附分子ICAM-1和诱导性协同刺激分子ICOS的表达强度显著增高;活化CD4+T细胞与B细胞共培养4d起,细胞培养上清液中可以检测到IgG和IgM,并随着共培养时间的延长而其量逐渐升高,抗ICAM-1抗体和抗ICOS抗体加入共培养体系可以明显降低培养上清液中IgG和IgM水平,其中抗ICAM-1抗体的阻断作用明显强于抗ICOS抗体。上述研究结果为人T细胞的活化促进B细胞抗体产生提供了重要证据,也为自身免疫病中T/B细胞相互作用的研究提供简便的实验方法和潜在的治疗靶点。     

代谢调控树突状细胞活化和功能的研究进展

树突状细胞(DCs)通过调控T细胞的活化和分化,来调节机体的免疫反应。人们逐渐发现DCs在识别外来抗原及危险信号,产生初始免疫应答和适应性免疫应答的过程中,不仅DCs功能相关基因会发生变化,代谢途径也会进行相应的改变。研究表明DCs的代谢与其活化、功能及存活密切相关。本文我们将围绕DCs的代谢特点,代谢关键分子、DCs代谢与疾病的关系进行详细阐述,为后续相关研究及临床应用提供理论依据。     

小鼠肠道菌群对外周免疫器官影响的研究进展

近年来研究发现肠道微生物群的存在不仅对机体必需营养物质的代谢非常重要,而且在机体免疫系统发育中也扮演了关键的角色。其中小鼠体内部分微生物群通过自然选择以及与宿主的共同进化,形成与宿主生理学不可分割的宿主-微生物的共生关系,这些共生菌群通过参与先天和适应性免疫及多种监管机制的发育和维持,共同影响了机体免疫系统的形成。肠道中微生物的生态系统一旦被破坏,便会导致多种疾病特别是免疫系统相关疾病的发生。而外周免疫器官作为机体成熟免疫细胞活化、增殖、分化及定居的场所,时刻接纳着大量经抗原刺激活化后的免疫细胞定植,故肠道菌群的存在及改变对免疫细胞功能的维持发挥着重要的作用,故本文将对小鼠相关肠道菌群对外周免疫器官功能的影响作进一步综述。     

铜绿假单胞菌活菌诱导不同分化状态的U937细胞表达IL-8的研究

目的探讨铜绿假单胞菌（Pseudomonas aenginasa，Pα）活菌对不同分化状态的U937细胞表达IL-8的诱导作用及通过蛋白激酶C（PKC）和核因子κB（NF-κB）的调控机理。方法采用ELISA和RT-PCR法，分别对Pα诱导不同分化状态的人单核白血病细胞系U937细胞分泌IL-8及U937细胞IL-8 mRNA表达进行研究，应用Western blot检验IκB及NF-κB的蛋白表达，观察PKC和NF-κB活化抑制剂对IL-8表达的影响。结果Pα可促进U937细胞及佛波酯（PMA）分化的U937细胞IL-8 mRNA的表达及IL-8的分泌，而且具有明显的量效和时效关系。Pα能直接诱导并迅速活化NF-κB，1h达到高峰，以后逐渐下降。PKC阻断剂calphostin C及NF-κB阻断剂PDTC均能显著抑制NF-κB的活化及IL-8的表达（P〈0．01）。结论IL-8的产生可能与U937细胞的分化状态有关；Pα可能通过PKC信号通路促进NF-κB的活化，从而启动IL-8的高效表达和分泌。     

T细胞相关趋化因子及受体的研究进展

T细胞在发育、成熟、活化及发挥生物学效应的各个阶段表达不同的趋化因子受体。T细胞相关趋化因子及其受体的表达在不同的细胞类群上具有时相和分布的差异,并通过趋化因子与其受体特异性结合的模式,参与T细胞的发育过程,调控细胞的定向迁移,从而影响局部甚至整个机体的免疫状态。此外,它还在炎症、感染、肿瘤、自身免疫疾病等众多病理生理的过程中发挥重要作用。在这一领域的深入研究将为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和途径。     

B细胞在骨髓发育中的凋亡与调控

近年来对细胞凋亡及其调控的广泛研究 ,促进了对B细胞发育及调节机制的理解。我们运用一系列转基因及基因剔除的鼠模型 ,研究了B细胞在各分化阶段的凋亡状况 ,发现一些基因具有调节B细胞发育、影响B细胞存活的功能。实验证明这些基因能通过影响Bcl 2家族蛋白的表达而决定细胞凋亡的阈值。有关领域的深入研究 ,将有助于理解人类淋巴系统肿瘤及自身免疫性疾病的发生机制 ,并为探索治疗这些疾病的新方法提供重要依据     

磷脂酶Cγ2与B淋巴细胞

磷脂酶Cγ2是B淋巴细胞分化发育信号传导中的关键分子,尤其在前BCR和BCR形成过程中起着重要的信号传导作用,它的缺陷会影响B淋巴细胞的发育成熟和B淋巴细胞功能。因而明确磷脂酶Cγ2在B淋巴细胞分化发育中的作用十分必要,有利于阐明与B淋巴细胞相关的体液免疫缺陷病的分子机制,并为临床诊治提供理论基础。     

调节性B细胞的作用机制及其在相关疾病中的研究进展

调节性B细胞(regulatory B cells, Bregs)是一群具有免疫调节功能的细胞, 通过抑制过度炎症反应从而调节疾病进展, 是一种在免疫功能紊乱等状态下发挥重要作用的保护性细胞。本文就其来源、功能、作用机制及其在自身免疫性疾病、感染及肿瘤方面的相关研究进展作一综述。