AC序贯紫杉醇联合曲妥珠单抗对乳腺癌患者心功能影响的随机对照研究

4 背景 曲妥珠单抗是治疗人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）阳性的乳腺癌的有效药物。但是，当它和蒽环类药物联用或在蒽环类药物后单独使用时会增加心功能障碍（cardiac dysfunction，CD）的发生。因此国际B-31研究实施了随机对照研究，对曲妥珠单抗的心脏毒性作出评价。     

沙库巴曲缬沙坦、螺内酯预防曲妥珠单抗联合化疗所致心脏毒性的研究进展

曲妥珠单抗联合蒽环类药物的新辅助化疗方案已成为HER-2阳性的乳腺癌患者主要治疗手段之一,能显著提高乳腺癌患者的生存率.然而曲妥珠单抗和蒽环类药物都存在潜在的心脏毒性,极大影响肿瘤患者的生存获益和生存质量.近年来,国内外多项研究显示血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、醛固酮受体拮抗剂可以通过减少氧化应激及炎症反应...     

曲妥珠单抗联合化疗序贯放疗对乳腺癌术后患者心电图异常率的影响

目的 观察曲妥珠单抗对化疗序贯放疗后乳腺癌患者心电图异常率与血清指标的影响.方法 选取2017年6月至2019年12月于本院就诊的100例乳腺癌患者,根据治疗方式不同分为两组,各50例.对照组采用化疗序贯放疗疗法,观察组在对照组治疗基础上加用曲妥珠单抗,比较两组心电图异常率与血清指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌钙蛋白I(TnI)、N-末端脑钠肽(NT-proBNP)].结果 T1、T2、T3时,观察组心电图异常率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);T0时,两组TnI、NT-proBN水平比较差异无统计学意义;T1、T2、T3时,两组TnI、NT-proBN水平均高于T0时,且观察组TnI、NT-proBN水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);T0、T1、T2、T3时,两组CK-MB、HBDH水平比较差异无统计学意义.结论 化疗序贯放疗后应用曲妥珠单抗可改善乳腺癌患者TnI、NT-proBN水平,但心电图异常率与心脏毒性均较高,因此,在应用曲妥珠单抗治疗前,需对乳腺癌患者进行心功能安全性检查,密切监测患者的心功能.     

曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌（附1例报道并文献复习）

目的：评价曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效与心脏毒性。方法：1例HER2阳性转移性乳腺癌患者,予“赫赛汀＋楷莱＋环磷酰胺”方案化疗4程,序贯“泰素＋赫赛汀”方案化疗4程,赫赛汀4mg／k第1周,后每周2mg／k治疗1年。结果：患者化疗4程后LVEF下降4％,全部化疗结束后疗效评价为完全缓解,化疗过程及随访未见心脏毒性。结论：曲妥珠单抗联合蒽环类脂质体治疗HER2阳性转移性乳腺癌是一个疗效显著,心脏毒性低的方案。     

序贯和同步曲妥珠单抗联合蒽环类方案对人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗效果及安全性的影响

目的探讨序贯和同步曲妥珠单抗和蒽环类方案对人表皮生长因子受体-2 (HER-2)阳性乳腺癌患者新辅助化疗疗效及安全性的影响。方法研究对象选取该院2013年3月至2016年3月收治HER-2阳性乳腺癌患者共110例,以随机数字表法分为序贯组(55例)和同期组(55例),分别给予序贯和同步曲妥珠单抗和蒽环类方案行新辅助化疗,比较两组患者临床疗效、治疗前后实验室指标及不良反应发生率。结果同期组患者临床完全缓解率、临床客观缓解率及病理完全缓解率均显著高于序贯组(P 0.05);同期组患者治疗后血管内皮生长因子A (VEGFA)、VEGFB及VEGFC水平均显著低于序贯组、治疗前(均P 0.05);同期组患者治疗后胱天蛋白酶3 (Caspase-3)、捕获受体3 (DcR3)及存活素(Survivin)水平均显著低于序贯组、治疗前(均P 0.05)。结论相较于序贯方案,同步曲妥珠单抗和蒽环类新辅助化疗方案用于HER-2阳性乳腺癌患者可显著促进肿瘤消退,降低血管内皮生长因子和乳腺组织凋亡分子水平,且未增加心脏毒性。     

左心房纵向应变评价HER2阳性乳腺癌患者序贯化疗相关心肌损伤的临床价值

目的探讨左心房纵向应变参数评价人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者使用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗相关心肌损伤的临床价值。方法收集2020年1月至2021年12月黄石市中心医院使用蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗的HER2阳性乳腺癌患者61例,于化疗前（T0期）、应用蒽环类药物化疗4周期后（T1期）及序贯曲妥珠单抗17周期后（T2期）进行超声心动图检查,记录常规超声参数及二维斑点追踪成像应变参数：左心室射血分数（LVEF）、左心室整体纵向应变（LVGLS）、收缩期左心房峰值应变（LASs）、舒张早期左心房峰值应变（LASe）、心房收缩期左心房峰值应变（LASa）,计算LVGLS下降率、LASs下降率。将在T2期出现肿瘤治疗相关心功能障碍（CTRCD）的11例患者列为CTRCD组,未出现CTRCD的50例患者列为无CTRCD组,并比较两组患者上述参数的差异。结果T0期两组间各常规超声参数及应变参数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。CTRCD组患者T1期与T0期比较,LVGLS、LASs、LASe均明显降低（均P＜0.05）;T2期与T0期比较,LVGLS、LASs、LASe、LASa均明显降低（均P＜0.05）;T2期与T1期比较,LVGLS、LASs、LASe均明显降低（均P＜0.05）。无CTRCD组患者T1期与T0期比较,LVGLS、LASs均明显降低（均P＜0.05）;T2期与T0期比较LVGLS、LASs、LASe、LASa均明显减低（均P＜0.05）,T2期与T1期比较LVGLS、LASs均明显降低（均P＜0.05）。CTRCD组LASs下降率和LVGLS下降率均明显高于无CTRCD组（均P＜0.05）。LASs下降率评价CTRCD的AUC、灵敏度和特异度（AUC为0.835,灵敏度为0.818,特异度为0.800）均高于LVGLS下降率（AUC为0.729,灵敏度为0.808,特异度为0.680）。结论在超声常规参数及应变参数中,左心房纵向应变参数LASs是评价HER2阳性乳腺癌患者蒽环类药物序贯曲妥珠单抗化疗后心肌损伤更敏感的指标。     

曲妥珠单抗辅治Her-2阳性乳腺癌的效果

目的:评价曲妥珠单抗辅治Her-2阳性乳腺癌的效果。方法:选取80例Her-2阳性且行乳腺癌改良根治术或保乳术后患者80例,按随机数字表法将其分为观察组与对照组各40例,对照组予以化疗序贯放疗,观察组在对照组的基础上联合曲妥珠单抗治疗,比较两组临床疗效、心电图异常率、LVEF异常率、肌钙蛋白I表达水平及相关心脏不良事件发生率。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组化疗4周期后、放疗后2个月心电图异常率、LVEF异常率及肌钙蛋白I水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组心脏不良反应事件发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:曲妥珠单抗辅治用于Her-2阳性乳腺癌患者中疗效较好,但可能有一定程度早期心脏不良反应,监测心电图、LVEF、肌钙蛋白I对其有提示作用。     

血清高敏心肌肌钙蛋白、N末端B型利钠肽前体联合B型利钠肽检测对乳腺癌曲妥珠单抗联合化疗相关心脏毒性的早期预测价值

目的 ：探讨血清hs-cTnT、NT-proBNP联合BNP检测对乳腺癌曲妥珠单抗联合化疗相关心脏毒性早期预测价值。方法：选取2021年5月～2023年5月在本院就诊的乳腺癌患者200例,均进行曲妥珠单抗联合化疗治疗,依据患者是否发生心脏毒性事件分为心脏毒性组和无心脏毒性组,对比两组临床资料、血清hs-cTnT、NT-proBNP及BNP水平,并用多因素Logistic回归分析乳腺癌化疗患者发生心脏毒性的相关因素,绘制ROC曲线,分析血清hs-cTnT、NT-proBNP及BNP水平对乳腺癌化疗患者心脏毒性事件发生的预测价值。结果：200例患者发生心脏毒性事件35例（17.5%）,未发生心脏毒性事件165例（82.50%）。两组年龄、心率比较（P<0.05）,具有可比性。化疗后心脏毒性组血清hs-cTnT、NT-proBNP、BNP水平均高于无心脏毒性组（P<0.05）,低LVEF[OR=0.736,95%;CI:0.578～0.942]是心脏毒性事件发生的保护因素,hs-cTnT[OR=3.781,95%;CI:1.168～12.265]、NT-proBNP[OR=2.7...     

治疗乳腺癌所致的心脏毒性及评价

在乳腺癌治疗中,蒽环类药物、紫杉类药物和靶向治疗药物曲妥单抗均具有心脏毒性,第三代芳香化酶抑制剂会增加冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的风险,放疗也会引起心脏毒性。尤其以蒽环类化疗药物及其联合化疗方案的心脏毒性最为突出。因此,早期心脏毒性的检测对于预防和治疗心脏损害至关重要,心脏毒性的评价方法有多种,如心电图、心肌活检、超声心动图等,常规超声心动图是最常用的方法,超声心动图及其新技术的应用对心脏毒性的检测有重要价值。     

曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌患者的心血管毒性研究进展

曲妥珠单抗作为人表皮生长因子受体-2(HER-2)的特异性拮抗剂,可延长HER-2阳性乳腺癌患者的生存期,目前已成为HER-2阳性乳腺癌患者治疗的基础选择药物。曲妥珠单抗总体安全性较好,但临床中引起的心血管毒性事件也不容忽视。本文综述了曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者治疗中所致心血管毒性的临床表现、发生率、发生机制、高危因素、监测及防治,以期为临床安全用药提供参考。     

Genentech公司发布药物警告 曲妥珠单抗辅助治疗乳腺癌增加心脏毒性

Genentech公司发布了由国家外科辅助计划(乳房及肠)(NSABP)研究(B-31)发现的曲妥珠单抗(Herceptin)的最新心脏毒性信息,该研究是在2043名可施行手术的HER2过度表达的乳腺癌(IHC3+或FISH+)妇女的随机Ⅲ期临床试验中进行的。结果显示,随机使用曲妥珠单抗作为辅助治疗与仅使用化疗相比,心脏毒性显著增加。在2005年5月美国临床肿瘤学学会年会上,对NSABP B-31研究的安全数据进行了初步分析,包括North Central Cancer Treatment Group研究小组(N9831)和NSABP B-31的联合分析。NSABP B-31为曲妥珠单抗的部分心脏毒性进行了特征性描述,作为曲妥珠单抗治疗期间心脏检测的评估参数、心脏毒性预测和早期心脏毒性鉴别的辅助手段。NSABP B-31评估了曲妥珠单抗的标准辅助化疗。研究中对于左室射血分数(LVEF)的无症状减少,试验人员根据指导原则修订曲妥珠单抗的剂量。对于出现心脏毒性的患者,应当永久停止给药。共1019名患者随机使用曲妥珠单抗辅助治疗。据2005年4月得到的初步数据及其分析结果,6.8%的患者无法耐受曲妥珠单抗的预治疗,主要是因LVEF下降或环磷酰胺治疗中存在心脏毒性。在具有足够的心脏功能能承受曲妥珠单抗预治疗的患者中,18.6%在结束1年的治疗后,     

曲妥珠单抗治疗HER2阳性早期乳腺癌患者预后的Meta分析

目的应用Meta分析的方法探讨曲妥珠单抗对HER2阳性早期乳腺癌患者预后的影响。材料和方法在MEDLINE，EMBASE，Cochrane图书馆，临床试验登记网，历年美国临床肿瘤学会会议资料，中国数字医院全文数据库，维普数据库及Google检索有关HER2阳性早期乳腺癌患者曲妥珠单抗联合辅助化疗的前瞻性随机对照研究，按Meta分析软件要求评价和处理有关数据。结果1996—2006年共有4项研究入选，试验组共有4555例，对照组共有4561例。分析结果显示曲妥珠单抗联合辅助化疗与单纯辅助化疗相比，无病生存率的相对危险度RR=1．08（95％CI1．06—1．09），P〈0．00001；总体生存率的相对危险度RR=I．01（95％CI1．01-1．02），P=0．0003；远处复发率相对危险度RR=0．49（95％C10．42—0．57），P〈0．00001；心脏事件发生率相对危险度RR=3．93（95％CI1．03—15．06），P=-0．05，差异有统计学意义。结论曲妥珠单抗联合辅助化疗治疗HER2阳性早期乳腺癌能够显著提高患者的无病生存率，降低远期复发率，但对总体生存率并无明显改善，且可能有心脏毒性作用，尤其是联用蒽环类药物（阿霉素）后，需进一步研究证实。     

蒽环类药物相关心脏毒性的研究进展

蒽环类药物是治疗恶性肿瘤最有效的化疗药物之一,临床广泛用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤。心脏毒性是蒽环类药物潜在的严重不良反应,也是限制其临床应用的重要考量因素。目前,蒽环类药物相关心脏毒性尚缺乏有效的治疗手段,早期监测和提前预防蒽环类药物相关心脏毒性的发生尤为重要。文章就蒽环类药物相关心血管疾病的发生机制、监测手段及防治策略进行综述,以期为临床防治蒽环类药物相关心脏毒性提供新思路。     

血清miR-21、miR-30b对乳腺癌患者术后曲妥珠单抗靶向治疗心脏毒性的预测价值

目的探讨血清miR-21、miR-30b对乳腺癌患者术后曲妥珠单抗靶向治疗心脏毒性的预测价值。 方法选取乳腺癌曲妥珠单抗靶向治疗患者138例为观察组,根据是否发生化疗相关心脏毒性事件分为非心脏毒性组和心脏毒性组2个亚组；另外选取同期体检健康女性150例为健康组。比较各组血清miR-21、miR-30b水平和临床资料。采用ROC评估血清miR-21、miR-30b对发生心脏毒性的预测价值,采用多因素Logistic回归分析发生心脏毒性的影响因素。 结果观察组血清miR-21高于健康组,而miR-30b低于健康组；心脏毒性组血清miR-21和高血压占比高于非心脏毒性组,而miR-30b和左室射血分数(LVEF)低于非心脏毒性组(P＜0.05)。LVEF、miR-21、miR-30b是乳腺癌术后化疗心脏毒性的影响因素(P＜0.05)。血清miR-21、miR-30b联合预测乳腺癌术后化疗心脏毒性的诊断效能高于miR-21、miR-30b单独预测(P＜0.05)。 结论血清miR-21、miR-30b是乳腺癌术后化疗心脏毒性的影响因素,两者联合预测乳腺癌术后化疗心脏毒性的效能更高。     

联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在乳腺癌患者中心脏毒性的Meta分析

目的：系统评价联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在乳腺癌患者中的心脏毒性的Meta分析.方法：通过互联网检索相关文献,使用Comprehensive Meta-Analysis 2.0（BIOSTAT,Englewood,NJ）计算的左室射血分数（LVEF）下降的发生率及左室收缩功能不全（LVSD）的发生率,用Review Manager 5.2统计分析所有等级的LVSD相对风险（RR）的95％可信区间（CI）.结果：帕妥珠单抗整体心脏不良事件发生率的RR为0.87[95％ CI（0.63～1.2）,P=0.41],LVEF下降的发生率为9.4％[95 ％CI（7.5～11.8）].LVSD≥3级在这些患者中的发生率为2.3％[95％CI（1.5～3.5）].结论：患者联合使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗并不会增加乳腺癌患者的心脏毒性.     

曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者不良反应的护理

目的总结曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者的不良反应观察与护理。方法对12例患者运用曲妥珠单抗治疗时给予心理护理,减轻患者的紧张与焦虑,使其积极配合治疗,用药期间严密观察,减轻或预防不良反应的发生。结果治疗时,1例出现发热,2例出现瘙痒症状,其余患者均未出现不良反应。结论恰当的护理可预防和减轻曲妥珠单抗的不良反应,提高药物的疗效,增加患者的信心。     

曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性转移性乳腺癌中的应用效果观察

目的观察曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性转移性乳腺癌中的应用效果。方法 2008年10月～2011年10月,52例HER-2阳性转移性乳腺癌患者随机分为两组,观察组29例采用曲妥珠单抗联合化疗治疗,对照组23例仅采用化疗治疗,对比观察两组的临床疗效及不良反应。结果观察组RR、DCR率为41.4%、75.9%,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组白细胞下降、胃肠道反应、肝功能损害、心脏毒性和关节肌肉痛发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合化疗对HER-2阳性转移性乳腺癌患者进行治疗,能够明显提高疗效,并且不会增加不良反应的发生,值得临床推广应用。     

比较全乳放疗与术中瘤床放疗的5年局部复发率和总生存率

老年女性早期乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗的研究数据很少。近期有学者研究并报道了这一人群中曲妥珠单抗辅助治疗完成的比例和心脏事件。从SEER数据库中选择2005—2009年间接受了曲妥珠单抗治疗的≥66岁的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者的资料。     

曲妥珠单抗治疗HER-2过表达乳腺癌患者的护理

目的:探讨转移性乳腺癌患者应用生物制剂曲妥珠单抗(herceptin)治疗过程中的不良反应及护理措施,提高治疗过程中患者的耐受性和安全性。方法:对12例转移性乳腺癌患者,应用曲妥珠单抗、长春瑞滨、卡培他滨、顺铂、奈达铂联合化疗,每3周注射1次,440 mg加入生理盐水500 ml,静脉滴注90 min,观察其不良反应并予对症处理。结果:1例出现发热反应,经对症处理,体温降至正常;1例出现全身瘙痒,对症处理后症状缓解;12例均无心脏毒性发生,顺利完成治疗方案。结论:预防和早期发现并发症,给予及时有效的治疗和护理,是曲妥珠单抗治疗安全和顺利进行的关键。     

参麦注射液防治蒽环类药物所致心脏毒性的临床观察

目的观察参麦注射液对蒽环类药物心脏毒性的防治效果。方法将76例乳腺癌、恶性淋巴瘤等化疗病人随机分为治疗组和对照组,均行含蒽环类药物的方案联合化疗,治疗组加用参麦注射液,观察两组病人心脏毒性反应的发生情况。结果治疗组治疗后心脏毒性反应明显低于对照组（P〈0.01）。结论联合应用参麦注射液能有效预防和减轻蒽环类药物的心脏毒性。