m6A甲基化修饰调控肿瘤免疫的研究进展

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m⁶A)是一种调控真核细胞基因表达最常见的修饰方式,影响RNA的剪接、降解、稳定性以及蛋白翻译等过程。研究表明m⁶A甲基化修饰与肿瘤发生发展密切相关,在肿瘤免疫应答的相关过程中也发挥着重要的调控作用。m⁶A修饰参与调节免疫细胞的分化、成熟过程以及相关的抗肿瘤免疫反应。在肿瘤微环境中,m⁶A修饰也可影响免疫细胞的募集、活化和极化等,从而促进或抑制肿瘤细胞的增殖与转移,起到重塑肿瘤免疫微环境的重要作用。近年来肿瘤的免疫治疗逐渐应用于临床,如免疫检查点抑制剂治疗、过继性细胞免疫治疗等,都取得了较好的临床效果。通过靶向m⁶A修饰来干预机体免疫系统,如通过小分子抑制剂靶向失调的m⁶A调控因子、诱导免疫细胞重编程等,可提高抗肿瘤免疫反应,加强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。m⁶A修饰是肿瘤免疫治疗的一个新方向,具有潜在的临床应用价值。该文围绕m⁶A甲基化修饰对免疫细胞...     

YTHDF1在肿瘤中的研究进展

N⁶-甲基腺苷(m⁶A)修饰在现有的真核生物信使RNA(mRNA)的内部修饰中最为常见，其在调控基因表达、维持RNA稳定性、启动RNA编辑和促进mRNA翻译等过程中发挥重要作用，并参与免疫调节和生长发育等过程。目前多项研究证实，m⁶A修饰作用在肿瘤的发生发展过程中发挥关键作用。(YTHDF1)作为m⁶A的重要识别蛋白，其能够通过与各种翻译机制相互作用而促进相关蛋白质的合成，同时在肿瘤细胞的转录、翻译、蛋白质的合成及化疗耐药等过程中具有重要作用。本文主要综述YTHDF1的分子结构、作用机制及其与肿瘤关系的研究进展，有望为恶性肿瘤的治疗提供新的思路。     

N6-甲基腺嘌呤修饰在黑色素瘤中作用的研究进展

N⁶-甲基腺嘌呤（m⁶A）修饰是真核生物mRNA的修饰之一,是一个复杂的过程。多个m⁶A相关蛋白参与黑色素瘤发病的调控,这些蛋白对黑色素瘤的发生、发展及耐药有着重要的影响。本文对m⁶A修饰参与调控黑色素瘤的分子机制作一综述,以期为黑色素瘤相关m⁶A修饰研究提供新的思路。     

m6A去甲基化酶在胃癌发生发展中的作用机制研究进展

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,多数患者发现时已处于晚期,预后不佳。外科手术及化学治疗(化疗仍是目前胃癌的主要治疗方式。N⁶-甲基腺嘌呤(N⁶-methyladenosine,m⁶A)是近年来肿瘤研究的热点。m⁶A作为真核生物中最常见的RNA修饰形式,可以调控RNA循环的各个阶段,包括RNA剪接、加工、降解和翻译等,从而调控RNA的表达和功能,在细胞分化、发育和代谢等各个环节中发挥关键作用。m⁶A去甲基化酶可去除RNA上的甲基基团,确保m⁶A甲基化是一个动态的可逆的过程。作为m⁶A甲基化过程的关键酶,m⁶A去甲基化酶——脂肪和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein,FTO)、AlkB同系物5(AlkB homolog 5,ALKBH5)、ALKBH3的失调能通过多种机制调控胃癌的演进过程,与胃癌的发生发展密切相关。m⁶A去甲基化酶通过...     

环状RNA m6A甲基化修饰的生物功能研究进展

N⁶-甲基腺苷(N ⁶-methyladenosine, m⁶A)是存在于真核生物中最普遍的RNA修饰，可以调节RNA转录、出核和翻译等生理过程。环状RNA(circRNA)是一类单链共价闭合的非编码RNA分子，相对于线性RNA而言，其更稳定，并保持高度同源性。研究表明，m⁶A在circRNA的生物功能发挥中起不可或缺的作用。本文针对m⁶A修饰的相关蛋白及其对circRNA翻译及出核定位等功能的影响，以及m⁶A修饰的circRNA参与先天性免疫调节过程的机制进展作一综述。     

糖脂代谢表观转录调控的研究进展

表观转录调控是指在不改变RNA序列的前提下，通过其可逆的化学修饰参与基因转录后调控，在多种疾病及其病理生理过程中发挥重要作用。葡萄糖和脂类是人体最主要的能量来源，糖脂内源性代谢和表达水平受到机体精准调控，其调控异常与多种代谢性疾病的发生发展密切相关。近年来研究发现，表观转录修饰，如N⁶-甲基腺苷(m⁶A)、5-甲基胞苷(m⁵C)等均可通过改变关键因子的RNA二级结构、剪接、降解、稳定性等，参与糖脂代谢的调控过程。本文主要综述近年来表观转录调控参与糖脂代谢及其相关疾病的研究进展，为代谢性疾病的防治提供新思路。     

胆固醇代谢与肿瘤免疫

胆固醇是生物体内重要的脂质分子,参与细胞的膜性结构形成、胆汁酸代谢以及类固醇激素合成等,对细胞的结构和功能具有重要的调控作用。近年来,大量研究表明胆固醇代谢在肿瘤发生发展过程中发生了重编程。除了直接影响肿瘤细胞的生物学行为,胆固醇代谢重编程还可以调控肿瘤微环境中免疫细胞的抗瘤活性。本文回顾了肿瘤微环境中髓源抑制性细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞以及T淋巴细胞等免疫细胞的胆固醇代谢重编程及其相互作用。肿瘤微环境中胆固醇代谢与肿瘤免疫的关系呈现复杂性、多样性。肿瘤微环境中胆固醇代谢重编程在调控免疫细胞活性方面的异同以及具体调控的机制仍是一个尚未完全解决的问题。靶向干预免疫细胞的胆固醇代谢途径,有望成为胆固醇代谢在肿瘤免疫治疗的新策略。     

SEL1L分子及内质网相关降解途径在肿瘤进展中的作用

lin-12-like抑制/增强子(suppressor /enhancer of lin-12-like, SEL1L)分子可以参与调控多种肿瘤进展;同时,其作为内质网相关降解途径(endoplasmic reticulum -associated degradation,ERAD)的重要组成,还参与调控蛋白质合成,与内质网应激(ER stress)及其引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)密切相关。在肿瘤微环境中,ERAD不仅参与调控肿瘤细胞的生物学行为,对肿瘤进展发挥重要作用;其还参与对免疫细胞增殖分化、功能以及代谢途径的调节,影响免疫细胞发挥抗肿瘤免疫作用。因此,深入了解探索肿瘤微环境中SEL1L分子及ERAD的潜在机制,可为肿瘤发生、发展及免疫治疗提供新理论和新靶点。本文就SEL1L分子及其参与的内质网相关降解途径在肿瘤进展与免疫调节中的作用进行简要综述。     

M6A修饰调控成脂分化的研究进展

N6-甲基腺苷(m⁶A)修饰是哺乳动物中最丰富、最普遍的mRNA表观遗传修饰,并在调节细胞过程和基因表达中起关键作用。目前发现m⁶A修饰可以通过调控脂肪分化的特异基因、脂肪生成关键酶等因子的表达,进而调控脂肪生成。作者就m⁶A相关酶和蛋白在脂肪生成中的作用机制以及在脂肪生成的不同阶段是如何发挥作用的作一综述,旨在为更好地理解脂肪生成以及为肥胖症的治疗提供新靶点。     

乳酸在肿瘤微环境中对肿瘤细胞及NK细胞的作用

乳酸作为肿瘤细胞的重要代谢产物,在肿瘤的发生、发展及肿瘤免疫中发挥了重要作用。近些年来,肿瘤免疫代谢成为研究热门课题,乳酸作为重要的肿瘤代谢产物,乳酸与肿瘤相关免疫细胞研究随之也成为研究热门课题。随着肿瘤免疫治疗的深入,NK细胞已然成为了下一个免疫治疗的目标对象之一,进一步了解NK细胞在肿瘤免疫中的作用显得尤为重要,乳酸对于NK细胞的影响也是一个潜在的免疫治疗方向。故本文综述了乳酸在肿瘤微环境（TME）中对肿瘤细胞及NK细胞的影响。     

晚期子宫内膜癌的免疫微环境研究进展

子宫内膜癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一,患者的生存率低,用药也非常局限。导致肿瘤发展与转移的一个重要因素是肿瘤免疫微环境的形成,因此针对肿瘤免疫微环境的治疗方法是近期肿瘤研究领域的热点,并已取得显著的疗效。子宫内膜癌能够激发内源性的抗肿瘤免疫反应,表明免疫治疗对延长子宫内膜癌患者生存期是有益的。免疫细胞、细胞因子和共刺激受体在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用,探究这些免疫因素在子宫内膜癌发生发展中所扮演的角色并合理调控,将为子宫内膜癌的治疗提供新的思路。     

CXCR5/CXCL13轴在肿瘤及免疫治疗相关的研究进展

近年来,以细胞为基础的免疫治疗方法在治疗肿瘤方面的研究和开发受到了广泛关注,过继性细胞免疫治疗在癌症治疗中提供强大和持久的抗肿瘤效应。与此同时对肿瘤微环境的研究也越来越多。趋化因子是肿瘤微环境的成分之一,趋化因子受体与其配体结合后可参与多种生理和病理过程,既能促进肿瘤发生发展,也参与免疫细胞发挥抗肿瘤效应。本文主要总结了CXCR5/CXCL13信号轴,在不同肿瘤中的生物学特征和免疫环境中的作用,以及其作为肿瘤免疫治疗靶点的研究进展。     

eIF3b和METTL3通过m6A介导促进宫颈癌进展的作用机制及研究进展

真核翻译起始因子3(eIF3)是由13个亚基组成的复合物,是目前已发现的eIFs中最大的真核翻译起始因子。eIF3b作为其关键亚基,在翻译起始的调控中具有举足轻重的作用。甲基转移酶样3(METTL3)是一种已知的具有催化活性的甲基转移酶,是甲基转移酶复合体的关键成分,其负责对N6-甲基腺苷(m⁶A)进行甲基化修饰。近年来越来越多的研究表明,eIF3b、METTL3在多种人类恶性肿瘤中高表达,可通过m⁶A介导产生联系。且研究发现eIF3b、METTL3均在宫颈癌中高表达,可促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭、迁移,抑制细胞凋亡。文章主要就eIF3b、METTL3通过m⁶A介导在宫颈癌发展中的具体作用机制以及研究进展进行综述。     

免疫时代肿瘤放疗值得关注的研究方向

免疫治疗在肿瘤治疗中的地位日益重要,其中免疫检查点抑制剂表现尤为突出,然而其单独应用的有效率较低,而与肿瘤传统治疗的联合常常能产生协同抗肿瘤效应,尤其与放射治疗的联合非常值得期待.放疗可通过多种方式调控免疫反应进而直接或间接作用于肿瘤细胞,如诱导免疫原性细胞死亡或改变肿瘤微环境中的免疫细胞浸润等.而免疫治疗则可通过调节...     

上海交通大学医学院附属新华医院沈立松团队与附属瑞金医院李鹤成团队发表食管癌联合研究成果

正常的机体免疫功能是抵御肿瘤发生和发展的重要环节,肿瘤微环境中的免疫细胞是机体抗肿瘤的重要组成部分.充分理解肿瘤微环境中免疫细胞的功能状态及调控网络将有效提高肿瘤的免疫治疗效果,从而延长患者的生存期.食管癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,治疗效果较差,肿瘤微环境中免疫细胞的组成和功能仍未得到充分的认识.     

TIM-3在肿瘤免疫及免疫治疗中的研究进展

随着免疫检查点分子的发现以及相关研究的不断发展,免疫检查点阻断治疗成为肿瘤免疫治疗的重点研究之一。免疫检查点T细胞免疫球蛋白粘蛋白3(TIM-3)是属于TIM家族的跨膜蛋白,表达于多种免疫细胞和非免疫细胞,是免疫负调控的重要分子之一。TIM-3不仅能降低炎症反应、介导器官移植免疫耐受、抑制自身免疫性疾病,还可引起肿瘤发生免疫逃逸。其可通过与配体相互作用激活免疫负调控通路,抑制免疫细胞活化以至于下调了免疫系统对肿瘤的杀伤作用。通过阻断TIM-3与配体的结合可恢复免疫细胞抗肿瘤免疫活性,减小肿瘤灶大小,提高肿瘤清除率。本文简要综述了近年来TIM-3在肿瘤免疫以及肿瘤免疫治疗的相关研究。     

B细胞与肿瘤免疫逃逸

B淋巴细胞是人免疫系统中的重要组成细胞,在机体发挥特异性免疫的过程中占有一席之地。近年来关于B细胞与肿瘤免疫逃逸的研究进展迅速。研究表明不同类型的B细胞在肿瘤微环境中通过多样化的机制发挥差异性作用。三级淋巴结构中的B细胞促进肿瘤的免疫杀伤作用,而调节性B细胞促进肿瘤的免疫逃逸。靶向B细胞的抗体药物是肿瘤免疫治疗潜在的新方向。     

线粒体调控肿瘤免疫的研究进展

肿瘤细胞通过改变自身代谢以适应能量和生物合成的需求。线粒体作为肿瘤细胞代谢重编程的关键细胞器,其功能异常是癌症发生和进展的主要驱动因素。线粒体动力学和能量代谢途径的改变对免疫细胞活化、增殖和分化至关重要,肿瘤微环境通过诱导免疫细胞线粒体代谢重编程和线粒体动力学变化,影响肿瘤浸润免疫细胞的活化和功能,进而促进肿瘤免疫抑制微环境形成;线粒体应激介导的线粒体DNA泄露可通过激活多条天然免疫信号通路,如cGAS-STING、TLR9和NLRP3,在宿主抗肿瘤免疫响应和肿瘤免疫抑制微环境的塑造中扮演复杂的调控角色,线粒体DNA介导的免疫原性细胞死亡是目前极具潜力的抗肿瘤免疫治疗手段;线粒体活性氧作为肿瘤发生的重要媒介,通过改变肿瘤微环境中免疫细胞组成,推动肿瘤免疫抑制微环境形成。本文围绕线粒体生物学与抗肿瘤免疫应答之间的关系,从多个角度探讨线粒体在肿瘤-宿主互作中的核心作用,以期为开发靶向线粒体的抗肿瘤免疫治疗策略提供参考。     

肿瘤微环境中免疫细胞的代谢研究进展

代谢重编程是细胞为满足能量需求,通过改变代谢模式来促进细胞增殖和生长的机制。肿瘤细胞通过Warburg效应等代谢重编程模式来供能,以促进自身的生存、生长与转移。肿瘤微环境即肿瘤细胞自身所处的内环境,其不仅包括肿瘤细胞本身,还包括与肿瘤细胞关系密切的基质细胞、免疫细胞等组分。肿瘤细胞通过分泌细胞因子、代谢产物等生化分子调控细胞之间的免疫功能、信号转导,并塑造一个缺氧、酸性、营养物质匮乏的肿瘤微环境,阻断免疫细胞的抗肿瘤效应。快速增殖的肿瘤细胞与免疫细胞竞争相对匮乏的营养物质,使得肿瘤细胞本身就可营造一种免疫抑制的微环境。在免疫抑制的肿瘤微环境影响下,免疫细胞通过代谢重编程的方式来产生耐受表型相关的代谢适应,以满足自身需求,并发挥抗肿瘤或免疫抑制的功能。免疫细胞对肿瘤细胞的反应主要依赖于其特有的代谢途径,这与免疫细胞的类型与功能有关。免疫细胞的功能特性与肿瘤的免疫治疗效果直接相关。调节免疫细胞的代谢途径,可为肿瘤治疗提供良好的方向。该文阐述肿瘤微环境中免疫细胞的主要代谢途径,总结其代谢特征与免疫功能的关系,讨论代谢通路调节免疫细胞功能的作用机制,以期为改造肿瘤免疫抑制微环境及改善肿瘤免疫治...     

甲基转移酶METTL3与肿瘤相关性研究进展

甲基转移酶样3(METTL3)作为N⁶-甲基腺苷(m⁶A)mRNA的修饰转移酶,在体内通过参与mRNA翻译、剪接、运输等生物学过程,调控基因的表达,影响疾病的发生与发展。近年来,很多研究已经确定METTL3在多个生物过程中的相关作用和分子机制,在人类疾病中有着至关重要的作用。METTL3能够通过多种机制调控疾病的发生发展,例如影响肿瘤细胞mRNA稳定性、调节癌细胞的相关信号通路和细胞凋亡等。但METTL3在各种疾病中的关键功能以及METTL3作为癌症治疗的潜在靶向尚未得到强调。因此,深入探讨METTL3对疾病的作用机制具有重要理论意义和实际应用价值。本综述总结了METTL3与乳腺癌、肝癌、结直肠癌、急性髓系白血病及胃癌的相关性研究。此外,还讨论了使用METTL3作为人类疾病治疗靶点的前景。