胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病血糖应答及耐受性影响因素研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)是目前重要的降糖药物,具有多种代谢效应,在减轻体质量和2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)并发症治疗方面亦有重要影响。疗效方面,GLP-1RA存在一定比例应答不良,包括基线糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能、GLP-1RA药物剂量、体质量指数、种族或可预测部分GLP-1RA血糖应答;耐受性方面,多数GLP-1RA耐受性与疗程呈负相关。T2DM的综合管理需以患者为中心进行个体化治疗。现总结GLP-1RA治疗T2DM血糖应答及耐受性相关基线特征,探寻使用GLP-1RA的适宜人群特征,旨在为临床用药提供一定参考。     

3类降糖药物在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病中的应用

目的:为2型糖尿病(T2DM)合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者降糖药物的选择提供参考。方法:以“2型糖尿病”“动脉粥样硬化性心血管疾病”“二甲双胍”“人胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RA)”“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2I)”的中英文为检索词,通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials、中国知网、万方数据库和维普数据库,检索时限为建库至2020年6月,收集降糖药物在T2DM合并ASCVD患者中的应用案例,从临床获益证据、作用机制和安全性方面逐一阐述。结果:二甲双胍、GLP-1 RA和SGLT2I均能显著改善心血管结局,且SGLT2I可以显著降低心衰住院风险,预防和延缓心衰的发生。3类药物心血管保护作用机制有所不同,但均通过多种途径(包括减少肝糖生成、促进胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收等)达到改善心血管结局的目的。在安全性方面,二甲双胍和GLP-1 RA类药物应注意其胃肠道不适等不良反应;SGLT2I类药物应注意其泌尿生殖系统感染以及糖尿病酮症酸中毒等。结论:3类降糖药物均具有心血管保护作用且安全性良好,适用于T2DM合并ASCVD患者;SGLT2I还适用于心衰患者。     

口服胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)是一种被广泛应用于2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)治疗的药物,尤其对合并肥胖(obesity)、高脂血症(hyperlipemia)等代谢综合征(metabolic syndrome)的患者疗效良好。目前,国际上GLP-1RA给药方式大多为皮下注射。口服司美格鲁肽(semaglutide)是目前首个被批准上市的口服GLP-1RA日制剂,由司美格鲁肽与吸收增强剂N-[8-(2-羟基苯甲基)氨基]辛酸钠(salcaprozate sodium,SNAC)共同配方,克服了胃液酸性条件下肽类药物吸收的难题。口服司美格鲁肽单独使用或与其他降糖药物联用均可起到良好的控制血糖、降低体质量及收缩压的作用,且耐受性良好,安全性与GLP-1RA注射制剂一致。现综述近年来口服GLP-1RA治疗T2DM的研究进展,旨在为临床提供参考。     

基于肠促胰素的治疗药物在心血管系统中作用的研究进展

【摘要】 心血管疾病(CVD)是糖尿病的大血管并发症之一, 也是致患者死亡的主要原因。 新型药物的心血管安全性是广受关注的问题, 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4I）是两类通过提高肠促胰素活性治疗 2 型糖尿病（T2DM）的新型药物。 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管功能异常的动物模型及缺血性心脏病患者的心功能都具有保护作用。 但其对已合并心脏疾病的糖尿病患者心血管系统的作用尚不确定。 本文将近年来关于 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管系统影响的研究进行综述, 为临床治疗糖尿病及其并发症提供依据。     

对口服降糖药患者实施药学服务的临床效果评价

目的：探讨实施药学服务对2型糖尿病（ T2DM）患者口服降糖药物的影响。方法选择2012年1～6月145例实施药学服务的出院后口服降糖药治疗的T2 DM患者作为干预组,2011年1～12月150例未实施药学服务的出院后口服降糖药治疗T2 DM患者作为常规组,常规组出院时将药物发给患者,按常规的模式进行用药交待;干预组实施药学干预：进行T2 DM健康教育、加强降糖药物应用指导、开展药物咨询活动、注意与临床医生交流沟通。结果两组T2 DM患者出院时血糖控制情况及服药治疗依从性比较均无统计学意义差异（P＞0．05）;实施药学干预（9．56±2．18）个月;干预组空腹血糖（6．47±1．32）mmol／L、餐后血糖（8．66±1．86）mmol／L、糖化血红蛋白（7．01±1．34）％低于常规组的（7．42±1．50） mmol／L、（9．75±1．90）mmol／L、（8．17±1．42）％（P ＜0．05）;治疗依从性好87．14％,高于常规组的65．33％（P＜0．05）。结论通过多种药学方式全面服务于T2DM患者,提高T2DM患者用药依从性,使降糖药物更合理、更有效、更经济地发挥治疗和预防作用,提高药物疗效,值得临床应用。     

从循证证据看德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的临床应用

基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA）联合用药是近十年糖尿病注射疗法的重要进展之一。新型降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（Insulin Degludec and Liraglutide Injection,IDegLira）将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP-1RA受体激动剂（利拉鲁肽）两种药物联合,2022年进入中国市场。现依据IDegLira发表的相关循证证据,介绍作用机制、药效/药代动力学,并且从循证医学角度列举在不同2型糖尿病人群的疗效和安全性及其真实世界研究结果,以帮助临床医生全面了解IDegLira。     

口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展及非临床评价的考虑

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1,GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素 （Incretin）,根据人体血糖水平调控胰岛素和胰高血糖素分泌,维持血糖稳定。胰高血糖素样肽-l受体激动剂（GLP-1 Receptor Agonists,GLP-1RA）是近年来开发的新型降糖药,通过模拟天然GLP-1而激活GLP-1受体,达到控制血糖的目的,同时GLP-1RA还具有控制体质量和改善非酒精性脂肪肝等多重临床获益,正逐步成为治疗糖尿病的第一大处方药物。目前已上市的GLP-1RA主要为注射用药,而与注射给药相比,口服制剂给药方便、治疗痛苦小,患者依从性更好。口服GLP-1RA药物已成为新的糖尿病治疗药物的重要研发方向之一。本文梳理了目前在研GLP-1RA口服小分子和肽类降糖药的研发现状,分析该靶点药物研究应用进展,并从非临床有效性和安全性方面提供评价策略,以期为同类药物的研发和应用提供参考。     

基于肠促胰素治疗对心血管危险因素的影响

心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症之一。慢性高血糖状态及其常伴有的血脂紊乱、高血压、低度全身炎症和氧化应激等心血管疾病的危险因素共同导致糖尿病微血管和大血管并发症的高风险,常用的降糖药物不能充分改善这些血管病变的危险因素。新的以肠促胰素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为基础的糖尿病治疗药物-GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂逐渐应用于临床,GLP-1除了具有促进胰腺胰岛素分泌的作用,还有一些胰腺外的作用,如减慢胃排空、促进饱胀感、减少食物摄入、减轻体重以及对心血管和神经系统的影响。本文综述了基于肠促胰素治疗2型糖尿病的临床试验中对心血管危险因素影响的数据,提示GLP-1RA和DPP-4抑制剂治疗在不同程度上影响体重、血压和血脂,改善心血管疾病风险状况,可能成为更有价值的2型糖尿病治疗药物。当然,目前还需要等待长期大规模的临床研究结果证实这些药物在2型糖尿病治疗中的真正价值。     

胰高血糖素样肽-1及相关降糖药物的研究进展

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）是近几年糖尿病治疗药物研究的热点之一,具备多重降血糖作用。它的两大类药物：GLP-1类似物和二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂作为新的降糖药物相继完成临床研究,并在糖尿病治疗中发挥越来越重要的作用。本文就GLP-1的结构、药理作用以及两类相关降糖药物的临床应用作一概述。     

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂在血糖控制中的作用研究进展

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic ploypeptide,GIP)及胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP)-1是两种主要的肠促胰岛素,二者均能增加葡萄糖依赖的胰岛素分泌,发挥降糖作用。近年来,GLP-1受体激动剂对2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)的疗效得到广泛认可,但关于GIP对T2DM的疗效仍未完全明确。当GIP与GLP-1在单分子双重激动剂中结合时,可表现出显著协同作用。现主要概述GIP/GLP-1双受体激动剂在T2DM患者血糖控制中的作用,及从临床前研究和临床研究中获得的新发现,旨在为临床提供参考。     

基于肠促胰岛素治疗糖尿病的药物研究进展

肠促胰岛素包括胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)两种分子,能够在肠道摄入食物后通过血糖依赖机制促进胰岛素的分泌。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)类药物凭借其良好的降糖活性、显著的体重控制作用以及明显的心血管收益在糖尿病的治疗中占据重要地位,基于另一肠促胰岛素GIP的疗法能否在糖尿病患者中发挥降糖作用仍不确定。GIP/GLP-1双重受体激动剂在临床试验中展现出了较好的治疗效果,针对糖尿病这一复杂的综合代谢性疾病,单分子多重受体激动剂似乎更具有潜力。文章介绍了基于肠促胰岛素的已上市药物,综述近年来处于临床试验阶段的基于肠促胰岛素治疗糖尿病的分子,以期为基于肠促胰岛素治疗糖尿病提供更多研究思路。     

不同胰高血糖素样肽-1受体激动剂对骨代谢影响的研究进展

骨质疏松是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)常见并发症之一,近期研究表明T2DM治疗药物胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)可以促进骨形成抑制骨吸收,提示这类降糖药物可能使合并骨质疏松和高骨折风险的T2DM患者获益,但其潜在机制尚不完全清楚,并且不同的GLP-1RAs表现出不同的骨骼效应及分子机制。本文将对几种不同GLP-1RAs对骨代谢的影响进行综述。     

对一例2型糖尿病合并冠心病和心律失常患者的用药分析及药学监护

目的探讨临床药师在内科住院患者中的药学监护模式。方法临床药师通过参与一例2型糖尿病合并冠心病、心律失常患者的治疗过程,对患者在降糖药物、抗血小板药物、抗心律失常药物等方面提出了参考意见,并提供了个体化药学服务。结果临床药师通过全程的药学监护,及时发现并解决了相关药物治疗问题,为临床提供合理性建议。结论临床药师开展以患者为中心的药学监护,有利于提高药学服务水平和服务质量,在合理用药中发挥重要作用。     

2型糖尿病合理用药策略

2型糖尿病是我国主要慢性疾病之一,而其控制状况不容乐观。降糖药物的使用是控制血糖的重要利器之一,糖尿病的药物治疗按作用机制和结构主要分为胰岛素促泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类药物、糖苷酶抑制剂、DPP-Ⅳ抑制剂、GLP-1、胰岛素及其类似物等。本文概述临床常用降糖药物的药理机制、作用特点及其特性,并提出适时启用胰岛素、简单化原则、合理联用、个体化原则及兼顾安全性、性价比的合理使用降糖药物策略。     

2型糖尿病降糖药物的不良反应及联合用药情况分析

目的 探讨2型糖尿病降糖药物的不良反应及联合用药情况。方法 回顾性分析发生2型糖尿病降糖药物不良反应的200例患者的病历资料,分析发生不良反应的2型糖尿病药物类型、联合用药情况以及主要累及器官、系统。结果 200例2型糖尿病发生降糖药物不良反应的患者,所涉及的药物类型较多,共计14种,占比较高的有双胍类、磺脲类及胰岛素类,分别为45.50%、15.50%、12.00%。在200例2型糖尿病降糖药物不良反应患者的报告中显示,部分患者存在不只一种不良反应,临床发生药物不良反应表现共357例次,占比较高的有胃肠系统、代谢系统、皮肤及其附件,分别为33.89%、16.81%、14.85%。联合用药导致患者发生不良反应共有56例,其中二联、三联、四联用药分别占比73.21%(41/56)、16.07%(9/56)、10.72%(6/56)。同时,在二联用药当中,双胍类、磺脲类及抑制剂类药物常见,双胍类占比46.34%(19/41),磺脲类占比19.51%(8/41),抑制剂类药物占比17.07%(7/41),其他占比17.07%(7/41)。结论 临床不合理使用降糖药物不仅无法取得较好的治疗效果...     

特殊人群患2型糖尿病的降糖药物选择策略

患2型糖尿病（T2DM）的特殊人群因年龄、性别、生理和病理状态的不同,在药物治疗方面与普通T2DM患者存在明显差异。本文根据最新循证医学证据,系统综述了T2DM合并症或并发症患者、老年患者、儿童患者、妊娠期/哺乳期妇女等特殊人群的降糖药物选择策略。在制定T2DM特殊人群的个体化降糖治疗方案时,医师需根据其不同特征,依据最新循证医学证据,合理选用降糖药物,从而精准降糖,并预防和延缓糖尿病并发症的发生,例如对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭、肾病、肝病的T2DM患者,可在二甲双胍基础上加用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂或胰高血糖素样肽1受体激动剂;对于合并胃轻瘫的T2DM患者,建议使用胰岛素;对于合并高尿酸血症或痛风的T2DM患者,应优先选用兼有降尿酸作用的降糖药物,并慎用胰岛素;对于合并骨质疏松症的T2DM患者,应选用不影响骨代谢或有骨保护作用的降糖药物;对于T2DM老年患者,建议优先选择低血糖风险较低的药物单用或联合使用。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂的临床研究进展

2型糖尿病(T2DM)主要由胰岛素分泌缺陷以及胰岛素抵抗引起,胰高血糖素样肽1(GLP-1)通过刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素、抑制 α细胞分泌胰高糖素从而发挥降糖作用,还能增加胰岛β细胞数量、影响机体的胰岛素敏感性.另外,特异性GLP-1受体(GLP-1R)分布广泛,能影响人体多种生理机能,GLP-1可在抑制食欲、延缓胃排空、抗炎及保护心血管、降低血脂、减轻体重等多个方面产生影响.     

GLP-1 受体激动剂治疗非酒精性脂肪肝的新进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是在世界范围内最常见的一种肝脏疾病, 然而目前尚无特异性的治疗药物。胰升糖素样肽-1 受体激动剂 （GLP-1Ra） 是基于肠促胰素为靶点治疗 2 型糖尿病的一类新药物。近期, 动物和临床研究证实 GLP-1Ra 类药物能够有效减少肝脏脂肪沉积, 减轻脂肪变性, 是治疗 NAFLD 的一类最有希望的药物。本文将 GLP-1Ra 类药物改善 NAFLD 基础和临床研究证据及作用机制综述如下。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂周制剂的Mini卫生技术评估

目的 对我国上市的4种胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂进行综合评估，为医院优化药品目录和临床合理用药提供依据。方法 采用Mini卫生技术评估法，参照《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南》建立评价细则，从药学特性、有效性、安全性、经济性、其他属性5个维度对4种GLP-1RA周制剂进行综合评价。结果 4种GLP-1RA周制剂的Mini卫生技术评分从高至低依次为度拉糖肽78.60分、司美格鲁肽77.35分、聚乙二醇洛塞那肽67.40分、艾塞那肽微球65.50分。其中，度拉糖肽在降糖获益、动脉粥样硬化性心血管疾病获益、肾病获益、经济性方面有优势；司美格鲁肽在降糖减重方面有优势，但经济性低于度拉糖肽；艾塞那肽微球在儿童人群中使用有优势，但日均治疗费用最高；聚乙二醇洛塞那肽需要进一步的临床证据。结论 4种GLP-1RA周制剂总体均具有较高的综合分值，其中度拉糖肽和司美格鲁肽可能具有更全面的药学价值，而艾塞那肽微球针对儿童人群具有唯一性。     

GLP-1受体激动剂应用于肥胖治疗的研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂, GLP-1RA)最早用于治疗2型糖尿病,后来在应用过程中发现了其减轻体重的附加作用,其治疗肥胖的作用开始被逐渐认识和开发。GLP-1RA减轻体重的机制包括通过神经系统减少食物摄入以及对脂肪细胞的调控, GLP-1RA在临床试验中已被证明是安全有效的,其中利拉鲁肽和司美格鲁肽已通过临床试验并获美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为治疗肥胖的药物上市,目前, GLP-1RA作为有前途的抗肥胖药物获得广泛关注且拥有开阔的发展前景。