人脾原发性恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型的建立及生物学特性的研究

目的 建立人脾原发性恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型,为探讨其发病机理和实验治疗提供工具,方法 将11例人脾原发性恶性淋巴瘤新鲜组织植入裸鼠脾裨内,观察原位移植的成瘤、移植瘤的侵袭和转移及其形态学特征（光镜、电镜、免疫组织化学）。结果 筛选出1株人脾原发性（非霍奇金B细胞性裂核细胞型）恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型（BFNHL－HMN－1）,已传至41代;1株人脾原发性（非霍奇金B细胞性裂核细胞型）恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型（LM－BFNHL－HMN－2）,已传至47代;1株2脾原发性（非霍奇金T免疫母细胞）恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型（TINHL－HMN－3）,已传至37代,共移植裸鼠611只,其肿瘤移植生长率、肝转移率和液氮冻存复苏成活率均为100％。BFNHL－HMN－1和TINHL－HMN－3肿瘤完全限于脾内,呈结节状生长,或伴有脾门淋巴结累及,无腹腔淋巴结和器官转移。LM－BFNHL－HMN－2肿瘤不仅限于脾脏,并有脾门淋巴结及肝转移。原位移植瘤组织经病理学、超微结构观察,流式细胞仪DNA含量测定及染色体核型的分析,表明与人脾原发性恶性淋巴瘤细胞相一致。结论 所建立的3株人脾原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型,完整地模拟了人脾原发性恶性淋巴瘤患者的临床过程,为研究人脾原发性淋巴瘤的生物学和实验治疗提供了理想的动物模型。     

人小肠原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型的建立

目的 建立人小肠原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型,为探讨其发病机制和实验治疗提供工具。方法 将5例人小肠恶性淋巴瘤新鲜组织植入裸鼠小肠黏膜层内,观察原位移植成瘤率和移植瘤的侵袭、转移,并进行形态学(光镜、电镜、免疫组织化学)、染色体核型和流式细胞分析。结果 有3例原位移植获得成功。依据新的WHO恶性淋巴瘤分类标准,建成1株人小肠原发性(非霍奇金B细胞)恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型(HSIL-1)、1株人小肠原发性(非霍奇金B细胞)恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植高转移模型(HSIL-2)和1株人小肠原发性(非霍奇金T细胞)恶性淋巴瘤裸小鼠原位移植模型(HSIL-3)。免疫组织化学显示,HSIL-1和HSIL-2的CD19、CD20、CD22、CD40、CD45、CD72阳性,HSIL-3的CD3、CD7、CD45RO阳性。染色体众数范围55～69条,为亚三倍体核型。移植瘤细胞的DNA指数为1.46～1.71,均为异倍体。HSIL-1、HSIL-2和HSIL-3分别传至32代、27代和21代,共移植裸鼠443只,其肿瘤移植生长率、液氮冻存复苏成活率和自发转移率均为100％。移植瘤在裸鼠小肠内呈侵袭性生长,破坏肠壁各层组织结构,出现血道、淋巴道及种植性转移。原位移植瘤与来源人小肠恶性淋巴瘤细胞一致。结论 3株人小肠原发性恶性淋巴瘤裸鼠原位移植模型完整地模拟了人小肠原发性恶性淋巴瘤患者的临床过程,为研究小肠恶性淋巴瘤的发病机制和实验治疗提供了理想的动物模型。     

建立裸小鼠癌原位移植模型的一种新方法

建立人胃癌裸小鼠原位移植模型，并对不同方法进行比较。方法：ＢＡＬＢ／Ｃｎｕ／ｎｕ裸小鼠１８只，随机分类一组，胃囊法组通过手术将ＳＧＣ－７９０１人胃癌组织块移植到裸小鼠胃壁缝粘膜小囊内；缝挂法组以缝挂方法作对比；第三组为对照组。待荷瘤鼠濒临死亡时进行解剖检查。结果：胃囊法组及缝挂法组原位成瘤率及局部浸润发生率均为１００％，胃囊法组肝脏转移率为６６．７％，显著Ｐ〈０．０１。高于挂法组（３３．３％），且     

建立裸小鼠人胃癌原位移植模型的一种新方法

 建立人胃癌裸小鼠原位移植模型, 并对不同方法进行比较。 方法:BALB/Cnu/un裸小鼠18只, 随机分为三组, 胃囊法组通过手术将SGC－7901人胃癌组织块移植到裸小鼠胃壁缝制的粘膜小囊内; 缝挂法组以缝挂方法作对比; 第三组为对照组。 待荷瘤鼠濒临死亡时处死进行解剖检查。 结果:胃囊法组及缝挂法组原位成瘤率及局部浸润发生率均为100％，胃囊法组肝脏转移率为66.7％(4/6), 显著P<0.01高于挂法组(33.3％), 且幽门梗阻及癌性腹水发生率亦明显提高(分别为83.33％ vs 16．6％P<0.01; 66.7％vs16.6％, P<0.001)。 结论:胃囊法建立的模型能更好地再现人胃癌的生长特性。     

人原发性胃恶性淋巴瘤裸鼠原位移植肝转移模型的建立

Background and Object ive:In recent years,incidence and mortality of lymphoma are markedly increasing worldwide.However,the pathogenesis and mechanism of invasion and metastasis for lymphoma are not yet fully clarified.It is mainly due to the lack of ideal animal models,which can precisely simulate the invasion and metastasis of lymphoma in the human body.So,it is very necessary to establish a highly metastatic nude mouse model of human lymphoma.This study developed a livermetastatic model of primary gastri...     

裸小鼠原位移植建立人肝癌高转移模型

采用组织学完整的病人标本，以裸小鼠肝被膜下植入方法，从３０例人肝癌标本中筛选出一株人肝癌高转移瘤株，在裸小鼠体内成功地建立了人肝癌高转移模型ＬＣＩ－Ｄ２０。目前该瘤株在裸鼠体内生长１年，传代１６次，其移植生长率与自发转移率达１００％，表现为区域侵犯、肝内、淋巴结和肺转移、腹腔种植与血性腹水，并保持分泌甲胎蛋白的特性。组织病理学和电镜观察，流式细胞仪ＤＮＡ相对含量分析及染色体核型分析结果表明，移植瘤细胞与来源人肝癌细胞相似。本模型为原位移植模型，移植瘤的生长与转移，完全模拟了人肝癌的自然过程，为研究人肝癌转移机制和抗转移治疗提供了一个理想模型。     

人恶性胰岛细胞瘤裸小鼠SCID鼠原位移植模型的建立及其生物学特性研究

我们在建立了人胰腺癌裸鼠原位移植模型和人结直肠癌裸鼠原位移植肝转移模型[1] 的基础上 ,将人恶性胰岛细胞瘤组织成功地原位移植裸鼠、ＳＣＩＤ鼠。现将人恶性胰岛细胞瘤裸鼠、ＳＣＩＤ鼠原位移植高转移模型的生长、侵袭、转移及其生物学特性报告如下。一、材料与方法1 实验动物 :ＢＡＬＢ/Ｃ ｎｕ/ｎｕ裸小鼠由中国医学科学院肿瘤研究所实验动物室提供 ;Ｔ、Ｂ细胞联合免疫缺陷ＳＣＩＤ鼠由美国国家癌症研究院动物中心引进 ,本院实验动物中心繁殖提供。鼠龄 3～ 5周 ,体重 17～ 2 0ｇ,在ＳＰＦ(ｓｐｅｃｉｆｉｃｐａｔｎｏｇｅｎｆｒｅｅ…     

裸小鼠体内人肝癌常位移植模型的研究

人肿瘤常位移植模型及研究肿瘤的重要方法，笔者用人肝癌裸鼠异位移植瘤株ＬＴＮＭ４，首先于１９９１年７月５日建立成功裸小鼠常位移植瘤模型。移植成功率９７．８％（８９／９１）。该模型保持了人肝癌的组织学主分泌代谢功能。应用于抗癌物肝靶向制剂的抑瘤作用研究中，显示常位移植瘤优于异位移植瘤，解决了抗肝癌靶向制剂应用研究的难题，为原发性肝癌的研究建立了最佳模型。     

裸小鼠人胃癌原位移植模型的浸润转移特征

目的：建立裸小鼠人胃癌原位移植模型并观察其浸润转移特征。方法：BALB／C-nu／nu裸小鼠12只，以SGC-7901人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤为材料，通过手术将瘤组织块移植到裸小鼠胃壁，待动物自然灏临死亡时进行系统解剖。结果：原位移植瘤全都成功，且所有动物均出现局部浸润及淋巴结转移，肝脏转移率为66．7％，50“的荷瘤鼠发生腹水，肿瘤晚期与周围脏器发生粘连，荷瘤鼠死于全身衰竭，中位数生存期为18周。结论：裸小鼠人胃癌席位模型的浸润转移特性接近临床病人，是研究人胃癌浸润转移的理想手段。     

人类卵巢癌原位移植自发转移裸小鼠模型的构建

 目的　用人类卵巢癌组织块原位移植构建与人类卵巢癌最相似的裸鼠原位移植自发转移模型。方法　将人类卵巢癌高转移细胞系8910PM在裸鼠皮下注射成瘤,然后将瘤组织运用显微外科的方法植入裸鼠卵巢包膜内,原位移植成功后继续在鼠间卵巢包膜内传代,并运用透射电镜进一步验证肿瘤形成和转移效果。结果　裸鼠皮下与卵巢部位成瘤率均为100 %（分别为2／2和16／16）,原位移植瘤转移率为50 %。卵巢包膜间传代,第2代、第4代分别出现卵巢癌的肝转移,其他部位尚未见转移灶。最早成瘤时间1周,最早转移出现时间2周。在连续传代过程中移植瘤仍保持原癌组织病理形态特点及人类肿瘤染色体的特点。结论　成功构建了人类卵巢癌原位移植自发转移裸鼠模型,为卵巢癌的转移机制及治疗研究提供了一个理想的动物模型。     

人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠原位移植高转移模型的建立

目的 建立人原发性小肠恶性黑色素瘤裸小鼠原位移植高转移模型.方法 将手术切除的人原发性小肠恶性黑色素瘤原发灶和肝转移灶新鲜瘤组织块分别植入裸鼠小肠黏膜层内,观察原位移植的成瘤率、移植瘤的侵袭性和转移率,并进行形态学、流式细胞分析和染色体核型分析.结果 人小肠恶性黑色素瘤原发灶和肝转移灶新鲜组织均移植成功,建成人原发性小肠(原发灶)恶性黑色素瘤裸鼠原位移植高转移模型(ttSIM-0602)和人原发性小肠(肝转移灶)恶性黑色素瘤裸鼠原位移植肝转移模型(HSIM-0603).HSIM4)602和HSIM-0603模型分别传至21代和23代,共移植裸鼠227只,其肿瘤移植生长率和液氮冻存复苏成活率均为100%.HSIM-0602模型肝转移率为65.7%,肺转移率为84.8%,淋巴结转移率为63.8%.HSIM-0603模型肝转移率为100%,肺转移率为46.7%,淋巴结转移率为71.3%.移植瘤组织病理学为小肠高度恶性黑色素瘤.免疫组织化学显示,S-100蛋白和HMB-45均为阳性表达.电镜下,瘤细胞浆内可见大量的黑色素小体,也可见黑色素复合体.HSIM-0602模型移植瘤细胞DNA指数为1.59±0.07,HSIM-0603模型移植瘤细胞DNA指数为1.71±0.12,均为异倍体.染色体核型分析显示,HSIM-0602模型移植瘤细胞染色体数为55～57条,HSIM-0603模型移植瘤细胞染色体数为57～59条.结论 HSIM-0602和HSIM-0603模型是成功的人原发性小肠恶性黑色素瘤裸鼠原位移植自发性高转移模型,完整地模拟了人原发性小肠恶性黑色素瘤患者的自然临床病理过程,为研究原发性小肠恶性黑色素瘤转移生物学和抗转移治疗提供了理想的动物模型.     

人单核细胞白血病多器官浸润裸鼠模型的建立

背景与目的:急性白血病常伴有髓外多器官的浸润,髓外复发为白血病患者的一种复发形式,而白血病细胞浸润机制并未完全阐明。本文通过建立人单核细胞白血病裸鼠多器官浸润模型,为对其机制进行研究提供模型基础。方法:对4和6周龄的BALB/c裸鼠进行切脾(splenectomy),环磷酰胺腹腔注射(cytoxanintraperitonealinjection)及全身亚致死剂量辐照(sublethalirradiation)等预处理(SCI)后,经尾静脉接种5×106或1×107个人单核细胞白血病SHI-1细胞,应用RT-PCR、组织病理切片、免疫组织化学以及流式细胞术等检测裸鼠各脏器中SHI-1细胞浸润生长情况。结果:SHI-1细胞可植入经预处理的裸鼠体内,检测发现各组裸鼠全身多脏器如肝、肺、肾、睾丸均可受累,并可于体表及体内多部位形成淡绿色的肿块。4周龄裸鼠可于多部位如胃、头颅、椎体、纵隔内、骨骼上形成肿块,并于骨髓中可检测到人CD45阳性细胞,平均为2.85%;而6周龄组仅于少部分脏器形成肿块,骨髓中不能检测到人CD45阳性细胞。结论:人单核细胞白血病细胞株SHI-1能在经SCI预处理的裸鼠体内形成白血病及多器官浸润模型,可作为研究白血病及髓外浸润的一种有用工具。     

Bilateral primary malignant lymphoma of the ureter

We report the case of a 68-year-old Japanese man who presented with postrenal azotemia due to bilateral upper ureteral stenosis. The patient's right kidney was nonfunctional; therefore, right nephroureterectomy was performed for the purpose of pathologic diagnosis. Histopathologic examination revealed follicular lymphoma with diffuse change in the ureter. With chemotherapy for malignant lymphoma, the stenosis of the left ureter was alleviated, and left renal function was preserved. Primary malignant lymphoma of the ureter is extremely rare. In cases of ureteral stenosis with ureteral wall thickening for which the cause is uncertain, the possibility of malignant lymphoma of the ureter should be considered.     

人肝癌移植瘤多药耐药模型的建立及耐药机制的探讨

背景与目的肿瘤多药耐药是肿瘤化疗的主要障碍和研究热点,本研究拟建立人肝癌裸小鼠皮下及肝原位移植多药耐药模型,探讨其生物学特性和耐药机制的异同,为研究体内逆转肿瘤多药耐药提供理想的动物模型。方法人肝癌细胞系HepG2裸鼠肝原位、皮下移植后,用阿霉素腹腔注射诱导耐药。MTT法检测耐药细胞对抗肿瘤药的敏感性,流式细胞仪检测癌细胞膜蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)的表达和细胞对罗丹明(R123)的外排作用,逆转录PCR检测耐药细胞中三种膜蛋白mRNA的表达。结果肝原位和皮下移植瘤耐药细胞形态及生物学行为符合人肝癌特征;对多种药物产生较明显的耐药性,其中对阿霉素的耐药倍数分别为26.4和24.6;肝皮下移植和原位移植组耐药细胞膜蛋白P-gp、MRP和LRP的阳性率均增高,分别为(77.3±2.1)%和(78.1±1.9)%,(72.1±4.3)%和(72.7±5.1)%,(31.1±1.0)%和(32.2±1.4)%。多药耐药基因的阳性率也明显增高,细胞对R123的外排作用增强;肝原位移植瘤组与皮下移植瘤组比较,多药耐药性差异没有统计学意义(P>0.05)。结论所建立的裸鼠肝原位及皮下移植瘤多药耐药模型符合人肿瘤多药耐药特征,为研究体内逆转多药耐药提供了理想的动物模型。     

Primary malignant lymphoma of the breast: Mammographic and ultrasonographic findings

Malignant lymphoma rarely involves the breast. We describe four cases of primary breast lymphoma encountered in our institution from 1979 through 1996, focusing on mammographic and ultrasonographic findings. The lymphomas were demonstrated by mammography as a well-defined mass in one case, an ill-defined mass in two cases and as diffuse increased opacity in one case. No desmoplastic change or calcification was noted. In 3 cases ultrasonography was used, revealing hypoechoic masses with (1 case) or without (2 case) posterior enhancement. During the past two years, 45 of 197 cancers (23%) were demonstrated as a mass without desmoplastic change or calcification by mammography and ultrasonography at our institution. It can be difficult to distinguish malignant lymphoma from more common diseases of the breast, such as carcinoma, by mammography and ultrasonography.     

人端粒酶逆转录酶启动子在裸鼠中增强人喉癌对基因放射治疗的敏感性

目的 探索人端粒酶逆转录酶启动子(hTERTp)介导自杀基因辣根过氧化酶(HRP)-吲哚乙酸(IAA)系统联合射线,对相同来源而放射敏感性不同的人喉癌移植瘤模型的治疗作用.方法 建立相同来源而放射敏感性不同的人喉癌(Hep-2和Hep-2R细胞)移植瘤模型,并分为联合治疗组(A组和AR组)、基因治疗组(B组和BR组)、单纯放射组(C组和CR组)和对照组(D组和DR组).瘤内注射脂质体包裹的质粒phTERTp-HRP,腹腔内注射IAA从并联合放疗30 Gy,观察对移植瘤生长的抑制作用.应用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肿瘤细胞的凋亡情况;应用AP法检测瘤内HRP蛋白的表达.结果 裸鼠移植瘤生长以联合治疗组最慢,以对照组最快.A组的肿瘤抑制率为54.8%,B组为10.0%,C组为31.9%,AR组为52.7%,BR组为24.8%,CR组为17.0%.A组和AR组可见大量肿瘤细胞坏死和凋亡,凋亡指数分别为16.6%±1.3%和17.6%±1.3%,高于其他组(P<0.05).B组的HRP蛋白表达率(21.9%±5.7%)低于BR组和(33.3%±8.9%),辐射诱导后,A组和AR组的HRP蛋白表达率分别增加2.1和1.6倍(P<0.05).结论 在不同放射敏感性的喉癌移植瘤模型中,hTERTp能被射线诱导,并根据瘤内端粒酶活性增强HRP基因的表达.hTERTp·HRP-IAA系统通过诱导肿瘤细胞凋亡和引起细胞坏死,抑制裸鼠移植瘤生长,并与射线协同作用,起到放射增敏作用.