甲状腺肿瘤Ki67抗原、bax和p27蛋白差异表达的临床意义

甲状腺癌临床常见．病理形态学诊断高分化甲状腺癌和判断预后有难度。因此，将病理形态学诊断高分化甲状腺癌过渡到形态学诊断与分子水平诊断的结合是当前甲状腺癌研究热点之一。研究表明，Ki67、p53、bcl-2、bax和p27基因异常表达与多种肿瘤细胞增殖、凋亡调控以及预后相关。本研究通过检测甲状腺肿瘤bax、p27蛋白表达和增殖指数PI（Ki67阳性细胞百分数）情况，     

甲状腺癌p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的：观察不同类型甲状腺癌中p53抑癌基因蛋白的表达。方法：应用LSAB免疫组织化学技术对113例不同类型甲状腺癌石蜡组织中p53蛋白的表达进行研究。结果：10例低分化甲状腺癌中有3例（30％）,9例未分化甲状腺癌中有6例（67％）呈现p53蛋白染色阳性,而乳头状癌（除2例伴有低分化区域呈现散在阳性外）,滤泡型癌中均未见p53蛋白的表达。组织学分析表明,肿瘤分化较低的细胞区p53蛋白阳性染色的范围和强度明显高于分化相对高的区域。结论：p53基因突变是甲状腺癌发生,发展中的晚期遗传事件,P53蛋白的表达与甲状腺癌的进展,浸润和去分化有关,检测该基因蛋白可以作为判断甲状腺癌生物学行为,估价预后的有效参考指标。     

微小 RNA 与甲状腺癌的关系及其研究进 展简

微小RNA（miRNA）是新近发现的长约22核苷酸（nt）的非编码单链RNA,其通过与靶mRNA互补结合．降解mRNA或阻止其翻译,从而对基因进行转录后表达的调控。微小RNA作为一种调控因子,在调节细胞分化、生长、增殖、代谢和凋亡中起重要作用,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关。近年来,研究发现多种miRNA在不同类型甲状腺癌中表达异常,表明miRNA可能在甲状腺癌的发生、发展过程中有重要的作用。现就miRNA与甲状腺癌关系的研究进展做一综述。     

肝细胞癌细胞凋亡、增殖及其相关调控因子表达的研究

目的：探讨肝细胞癌细胞凋亡、增殖及其相关调控因子表达特征与HCC分化状态的关系。方法：分别以末端脱氧核苷酸转移酶（TdT)介导的d-UTP缺口末端标记技术（TUNEL）和SP免疫组化方法检测35例人HCC与其癌旁组织中凋亡细胞和增殖细胞核抗原（PCNA）及p53,Fas的表达特征，并结合临床资料进行分析。结果：凋亡细胞在HCC组织中呈散在分布，其凋亡细胞指数显著低于癌旁组织，而PCNA指数明显于癌旁组织，在HCCⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中，凋亡细胞指数分别为0．53，0．42，0．20，0．21。PCNA指数分别为0．06，0．41，0．63，0．80，均存在显著差异；HCC组的p53表达随Edmondson分级呈递增现象。而Fas均呈低水平表达，结论：HCC的分化程度与细胞凋亡指数呈正相关，而与PCNA指数呈负相关，HCC细胞凋亡为p53依赖型，p53基因高突变，Fas表达的下调的肝癌组织其恶性程度较高，提示预后不佳。     

甲状腺癌E-cad、P53、BcI-2蛋白表达的意义及临床应用研究

目的 探讨甲状腺乳头状癌、甲状腺低分化癌中E-cad、P53、Bcl-2蛋白表达情况与它们的病理分级、转移、预后的关系。方法 用HE和组织化学方法对23例甲状腺乳头状癌、17例甲状腺低分化癌进行诊断，用SP免疫组织化学方法检测E-cad、P53、Bcl-2蛋白表达情况。结果 甲状腺乳头状癌、甲状腺低分化癌中E-cad蛋白阳性表达率分别为78．3％（18／23）和23．5％（4／17），2组阳性表达率有显著性差异（呈负相关），P〈0．05；P53蛋白阳性表达率分别为21．7％（5／23）和76．5％（13／17），2组阳性表达率有显著性差异（呈正相关），P〈0．05；Bcl-2蛋白阳性表达率分别为17．4％（4／23）和70．6％（12／17）．2组阳性表达率有显著性差异（呈正相关），P〈0．05。甲状腺乳头状癌组肺转移2例，甲状腺低分化癌组肺转移8倒。原发灶E-cad蛋白均为失表达。结论 E-cad、P53、Bcl-2蛋白表达与甲状腺癌病理分级有显著相关性，E-cad与甲状腺癌远隔脏器（肺）转移明显相关。它们可作为判断预后、指导临床治疗的检测指标联合应用。     

细胞凋亡调节基因蛋白表达及前列腺癌的预后

目的：探讨细胞凋亡调节基因蛋白表达与前列腺癌临床预后的关系。方法：采用免疫组化染色方法，检测57例前列腺癌中Fas及其配体（FasL）、bcl-2、bax的表达，并同前列腺癌临床和病理特征一起，先后进行单因素和多因素分析。结果：bax在前列腺癌低分化肿瘤中的表达强于在高分化肿瘤中的表达（P＜0．05）；FasL表达可能对生存预后有一定影响，而肿瘤分化程度与临床分期仍是重要的预后指标。结论：FasL表达可能与前列腺癌预后有关。     

前列腺癌p53、bcl-2、bax基因表达与凋亡、增殖的关系

目的:研究前列腺癌组织中细胞增殖与细胞凋亡,及其相关蛋白表达意义。方法:采用原位细胞凋亡标记技术(TUNEL)及免疫组织化学ABC法对36例前列腺癌(Pca)和11例正常前列腺(NP)组织石蜡切片p53、bcl鄄2、bax、PCNA蛋白及细胞凋亡检测。结果:前列腺癌细胞的增殖指数和细胞凋亡指数较NP明显增高,且AI/PI比值较正常组织AI/PI低(P<0.01);随着肿瘤分级的增加,细胞增殖水平明显增加(P<0.01)。p53蛋白表达与前列腺癌细胞增殖水平相关;bcl鄄2蛋白表达与细胞凋亡水平相关(P<0.05);bax基因表达与凋亡无关,但发现它们的bcl鄄2/bax的比值与凋亡有关。表明高bcl鄄2/bax比值多见于低凋亡组,低bcl鄄2/bax比值多见于高凋亡组。结论:细胞增殖与细胞凋亡均参与了前列腺癌的发生、发展。p53基因与细胞增殖水平的调控有关。bcl鄄2和bax在细胞凋亡调节中起到重要作用,由于bcl鄄2蛋白过量表达引起bcl鄄2/bax失平衡,在前列腺癌发生、发展过程中起到重要作用。     

垂体肿瘤转化基因和碱性成纤维细胞生长因子在分化型甲状腺癌中的表达及意义

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在分化型甲状腺癌中的表达及相互关系，研究它们的表达与肿瘤临床病理指标及预后的联系。方法应用免疫组织化学方法检测57例分化型甲状腺癌、21例甲状腺滤泡性腺瘤和14例正常组织标本中的PTTG和bFGF的表达水平。结果在分化型甲状腺癌中PTTG和bFGF阳性表达率分别为83．72％、71．42％，其阳性率明显高于甲状腺良性病变和正常组织（P〈0.01）。PTTG表达与bFGF表达成等级正相关（r=0．623，P〈0．01）；PTTG表达与甲状腺癌预后指数成正相关（r=0．306，P〈0．05）。结论PTTG和bFGF与分化型甲状腺癌生物学行为及预后有密切关系，两者的联合检测，可作为肿瘤侵袭程度及临床预后判断的辅助指标。     

结肠癌中p53蛋白、PCNA表达与预后的探讨

目的探讨结肠癌中p53蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况,并研究与其淋巴结转移与预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例结肠癌p53蛋白、PCNA的表达情况。结果p53蛋白阳性率为617％（37／60）,p53蛋白阳性组其PONA增殖指数及淋巴结转移率均较阴性组高．而5年生存事较阴性组低。结论突变型p53蛋白表达以及由此导致的细胞异常增殖在结肠癌的发生、发展中可能发挥重要作用,p53蛋白、PCNA表达可以作为判断结肠癌患者预后的重要指标。     

视网膜母细胞瘤p53,bcl-2,bax及增殖细胞核抗原表达的研究

目的 :研究p5 3,bcl- 2 ,bax和增殖细胞核抗原 (Proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)在视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma ,Rb)中的表达 ,探讨其表达与Rb及其分化程度的关系。方法 :应用抗人 p5 3,bcl - 2 ,bax和PCNA单克隆抗体 ,采用链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化酶免疫组化法 ,对 2 1例Rb常规石蜡标本和 6例正常视网膜常规石蜡标本行p5 3,bcl- 2 ,bax和PCNA表达的测定。结果 :bcl- 2 ,bax和PCNA在Rb中的表达较高 ,与正常视网膜相比有显著性差异 ;分化型Rb组织的bcl- 2阳性表达率较高 ,和未分化型Rb组织相比有显著性差异 ;p5 3,bcl- 2 ,bax在Rb中的表达与PCNA的表达有显著相关性。结论 :Rb的发生与多个细胞凋亡调控基因异常有关 ,测定及分析Rb的bcl- 2 ,bax和PCNA表达 ,对于Rb的诊断和分化程度有重要意义。     

生长抑素与大肠癌细胞凋亡及调控基因bcl-2、bax及p53关系的研究

目的　探讨生长抑素 (SS)与大肠癌细胞凋亡指数 (AI)和凋亡调控基因p5 3、bcl 2、bax的关系。方法　采用免疫组织化学SABC法和分子生物学细胞原位凋亡检测技术中的TUNEL法 ,检测 6 2例大肠癌组织中SS、p5 3、bcl 2、bax及细胞凋亡的表达情况。结果　在大肠癌组织SS高表达组、中表达组的AI明显高于SS低表达组 (P <0 .0 1) ;p5 3、bcl 2、bax阳性表达率在SS低表达组、中表达组、高表达组三组间相比较存在着明显差别 (P <0 .0 5 ) ,其中bax在SS高表达组、中表达组的阳性表达率明显高于低表达组 (P <0 .0 5 ) ;bcl 2与其相反。p5 3在SS高表达组的阳性表达率明显低于低表达组 (P <0 .0 5 ) ;而p5 3在SS中表达组表达的阳性表达率低于低表达组 ,但其统计无明显差别 (P >0 .0 5 )。结论　生长抑素对大肠癌细胞凋亡的调控可能与 p5 3、bcl 2、bax基因的异常表达有关     

p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p53和cyclin D1蛋白在甲状腺癌组织中的表达情况及其临床意义。方法用免疫组化方法对68例甲状腺癌、46例甲状腺腺瘤和瘤旁甲状腺组织进行p53和cyclin D1的检测。结果 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的阳性表达率为58.82%和63.23%,均高于其在甲状腺腺瘤和甲状腺腺瘤旁甲状腺组织中的阳性率,差异均有显著性（P〈0.01）。不同病理类型甲状腺癌组织中,p53和cyclin D1在乳头状癌中的阳性率分别为37.83%和40.54%,低于其在滤泡癌,髓样癌和未分化癌组织中的阳性率,差异均有统计学意义（P〈0.05）。p53和cyclin D1在甲状腺癌的阳性表达呈正相关（r=7.78,P〈0.05）。结论 p53和cyclin D1在甲状腺癌组织中的表达与癌细胞分化及恶性程度似有一定的关系。     

p53、bcl-2及bax基因在非何杰金氏恶性淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨凋亡调控基因p53、bcl-2和bax的蛋白表达及其与非何杰金氏恶性淋巴瘤（NHL）恶性程度之间的关系。方法 运用免疫组化方法检测了62例NHL的凋亡调控基因p53、bcl-2和bax的蛋白表达状态。结果 p53及Bcl-2蛋白的表达率、表达强度及阳性细胞密度均随NHL恶性程度的发展而逐渐增高,低度恶性组明显低于中度及高度恶性组（P<0.01）,而中度及高度恶性组之间则无显著差异（P>0.05）;与此相反,Bax蛋白在低度恶性组的表达水平明显高于中度及高度恶性组（P<0.01）。结论 细胞凋亡调控异常在NHL的发生与发展中可能起重要作用,它们的表达状态和NHL的恶性程度密切相关。     

肿瘤中p27kpl表达的调节及其作用

p27kipl是细胞周期依赖性激酶抑制因子(CDKI)家族的一位新发现的成员，p27kipl的表达受细胞接触抑制和特殊生长因子的调节，是多肿瘤抑制基因。现已发现，p27kiPl在多重基本的细胞增殖、分化、凋亡等活动中扮演重要角色。在不同的人类肿瘤中，p27kipl是作为一独立的预后因素而出现的。作者对p27kipl在肿瘤中表达的多重调节及其在治疗和预后标志方面的研究作了综述。     

胃癌组织中凋亡相关基因Survivin、Bax、p53的表达及其相关性研究

目的探讨凋亡抑制基因生存素蛋白（Survivin）在胃癌组织中表达的临床意义，及其与Bax、p53蛋白表达的相关性分析。方法应用免疫组织化学链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合物法（SABC法），检测25例正常胃黏膜组织及100例胃癌组织中的Survivin、Bax、p53的表达。结果25例正常胃黏膜组织中Survivin呈阴性表达，而100例胃癌组织中81例呈阳性表达，阳性率为81．0％，差异有统计学意义（P〈0．01）。Survivin基因表达与胃癌组织分化程度、临床分期及淋巴结转移呈正相关。Bax在胃癌组织中的表达率（17．0％）显著低于正常胃黏膜组织中的表达（48．0％），P〈0．01；胃癌组织中Bax与Survivin蛋白表达呈负相关P〈0．05；Survivin与p53蛋白表达呈正相关，P〈0．05。结论胃癌组织中Survivin高表达导致凋亡抑制在胃癌的发生发展中可能起重要作用。Survivin基因的异常表达提示胃癌预后不良。p53基因突变导致凋亡异常可能与其对Survivin表达调控失识关系更为密切，Bax表达下调与Survivin表达上调可能共同在胃黏膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起重要作用，三者联合检测有望作为预警胃癌发生和转移的病理生物学标志。     

胆管癌组织中自发性细胞凋亡和bcl-2/bax表达的状况及意义

目的：研究胆管癌组织中自发性细胞凋亡和bcl-2/bax基因表达的状况及意义。方法：TUNEL法原位检测凋亡细胞，免疫组化检测bcl-2和bax蛋白表达。结果：40例胆管癌标本自发性细胞凋亡指数（AI）的中位值为7．89％，高／中分化和无淋巴结转移胆管癌AI分别高于低分化和淋巴结转移者（P＜0．01），胆管癌组织bcl-2和bax蛋白表达率分别为７２．５％（２９／４０）和５７．５％（２３／４０），与癌旁正常胆管壁组织比较差异显著（Ｐ＜０．０１），高／中分化胆管癌bcl-2蛋白表达率高于低分化胆管癌（P＜0．01），bcl-2表达阳性胆管癌AI低于阴性，bax阳性高于阴性（P＜0．01），结论：胆管癌细胞仍保胃凋亡机制，bcl-2凋亡途径参与了胆管癌的发生，发展过程，AI和bcl-2蛋白表达可作为判断胆管癌恶性程度的指标。     

Skp2、P27和CyclinE在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨宫颈浸润癌组织中Skp2、p27和CyclinE的表达及相关性，以及与临床病理因素和预后的关系。方法采用免疫组化二步法检测70例宫颈癌中Skp2、p27和CyclinE的表达，并分析三者的表达与宫颈癌临床病理因素及预后的关系，同时探讨三者在宫颈癌中表达的相关性。结果①Skp2和CyclinE在宫颈癌中的阳性表达率分别为57．1％和64．3％，并随着肿瘤分化程度的降低表达增高（P〈0．05），与浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移显著相关（P〈0.05），与年龄、临床分期、癌灶大小无关（P〉0．05）。两者的高表达5年生存期明显低于其低表达（P〈0．05）。P27在宫颈癌中的阳性表达情况与以上两者相反。②Skp2、CyclinE和P27呈负相关（P〈0．01）；Skp2和CyclinE呈正相关（P〈0．01）。结论Skp2和CyclinE蛋白高表达可能是宫颈组织恶变的重要生物学标志，Skp2、CyclinE高表达，伴P27低表达提示肿瘤的高侵袭性及不良预后。     

甲状腺癌中ER、PR和p53表达的病理生物学意义

目的:检测并分析甲状腺癌中 ER、PR和 p5 3表达与临床病理特点的关系。 方法:应用 SABC免疫组化法检测 32例甲状腺癌和 30例甲状腺瘤中 ER、PR和 p5 3的表达。结果 :甲状腺癌中 ER、PE、p5 3阳性表达率分别为 5 6 .2 %、5 3.1%、37.5 % ;甲状腺瘤中 ER、PE阳性表达率分别为 6 6 .7%、73.3% ,p5 3无表达。甲状腺腺癌中p5 3表达明显个高于甲状腺瘤 ;分化好的甲状腺乳头状腺癌中 ER、PR表达明显高于分化差的滤泡状癌。 结论 :ER、PR的高表达和 p5 3蛋白的低表达可作为判断临床甲状腺癌预后良好的指标     

膀胱移行上皮细胞癌中凋亡、增殖、相关基因的研究

检测47例膀胱癌组织和8例正常膀胱组织的细胞凋亡和增殖状态,并就它们与p53,bcl-2和bax基因之间的关系进行了探讨。结果发现膀胱癌组织增殖水平和凋亡水平与正常对照组之间有非常显著的差异（P<0.001和P<0.01）。随着肿瘤分级的增加,细胞增殖水平的增幅远远大于细胞凋亡水平的增幅（P<0.001）。p53和bcl-2基因的表达分别与细胞增殖和凋亡水平明显相关。提示细胞增殖和凋亡均参与膀胱癌的发生发展,p53和bcl-2基因分别与细胞增殖、凋亡水平的调控有关。     

Runx3和Survivin及p27蛋白在胃癌中的表达及相关性研究

目的探讨胃癌组织中Runx3、Survivin和p27蛋白的表达情况,及其与各临床病理因素的关系,以及三者在胃癌组织中表达的相关性。方法采用免疫组化SABC方法 ,检测Runx3、Sur-vivin和p27蛋白在8例正常胃黏膜组织、15例异型增生胃黏膜、47例胃癌组织中的表达情况。结果胃癌组织中Runx3、Survivin和p27的表达阳性率分别为36.2%,70.2%和44.7%,与正常胃黏膜中的表达阳性率比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）;Runx3的表达与胃癌的组织学分类、侵袭深度、淋巴结转移相关（P〈0.05）;胃癌组织中Runx3与Survivin的表达呈负相关（P〈0.05）,Runx3与p27呈正相关（P〈0.05）。结论本研究结果表明,胃癌组织中Runx3和p27的低表达,Survivin的高表达可能导致细胞的增殖和凋亡异常,三者共同参与了胃癌的发生发展。