延迟相心肌缺血预适应机制的核医学方法研究

心肌缺血预适应是目前已知心脏保护作用最为强大的，心脏固的自我保护机制，阐明预适应机制是临床合理安全地利用预适应保护作用的前提，延迟相预适应机制目前主要有NO（一氧化氮）假说、自由基机制、保护性蛋白折作用和ATP敏感性钾通道作用等。引入^3H-亮氨酸，利用液闪技术，已直接从因果关系上证实保护性蛋白在预适应保护中的作用，利用SPECT可无损伤地在活体内显示预适应心肌特点，而PET则可进行预适应心肌代谢改变与心功能关系的研究。     

人类心肌缺血预适应的研究进展

心肌缺血预适应(ischemicpreconditioning,IP)是指反复短暂的缺血使心肌产生快速适应,对随后较长时间的缺血和再灌注损伤有保护作用。Murry等〔1〕首先在狗心脏中发现,随后在多种动物模型中都发现这种现象。IP对心肌的保护作用包括缩小缺血心肌梗死范围(MIS)、促进心肌收缩功能的恢复和减少室性心律失常等。IP的机制目前仍不清楚,可能与心肌内源性物质及其内在的信息传递途径有关。Yellon等〔2〕首先报告,反复主动脉钳夹对随后持续缺血的人心肌有保护作用,提示人类心肌也存在IP现象。1　人类心肌缺血预适应现象1.1　离体心肌细胞和肌…     

PET心肌灌注显像及其定量分析的研究进展

近些年,随着PET/CT设备及心脏正电子示踪剂的快速发展,PET心肌血流灌注显像（PET-MPI）在临床上的作用逐渐加强。心肌血流灌注定量分析提供了心肌血流的客观评价标准,可以客观、准确地发现早期灌注异常,准确地对冠心病进行危险分层、预后评价和客观判断治疗效果,为冠心病临床诊治、心脏的生理和病理生理学领域的活体无创性研究提供重要信息。笔者就PET-MPI及其定量分析的研究进展进行综述。     

心肌缺血适应的基础和临床研究进展

适应是指机体减轻器官缺血 再灌注损伤的内在保护机制。心肌缺血预适应指在长时间缺血前给予心肌数轮短暂的缺血 再灌注处理对心肌起到保护作用。后续研究发现缺血后适应、缺血期适应、远程缺血适应及药物模拟适应均可起到心肌保护作用。虽然临床上对于适应现象有着巨大的兴趣,但目前的临床应用仍然有限,主要的原因包括处理方案缺乏标准化、影响保护作用的因素较多。远程缺血适应是目前最有前景的无创心肌保护方式之一,其推广应用有赖于进一步的设计合理、大样本及规范化的临床研究开展。     

针灸预处理的心肌保护研究进展及应用前景北大核心CSCD

自上世纪80年代中期Murry及Currie等分别发现缺血预适应（ischemic preconditioning,IPC）与热休克反应（heat shock response,HSR）具有明显的心肌保护作用以来．有关心肌内源性保护作用的研究已引起了学术界的广泛关注。调动心肌内源性保护机制的主要研究措施已从经典的IPC拓展到温度预适应、药物预适应、远隔部位预适应、缺血后适应、运动预适应等领域．     

蛋白激酶C亚型介导运动预适应心肌保护效应研究进展

结合近年来国内外运动预适应心肌保护效应相关研究结果,对蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)相关亚型在心肌保护效应中的表达变化及生物学作用进行综述。结果显示:目前PKC介导运动预适应心肌保护效应的研究多集中于单亚型的生物学作用及多亚型的表达变化,对亚型间相互作用及潜在信号转导通路的研究相对缺乏。PKC广泛参与介导运动预适应诱导的内源性心肌保护效应,且主要涉及α、δ、ε三个亚型。δPKC的激活是发挥心肌保护效应的前提,但过度表达δPKC可致心肌损伤;αPKC、εPKC主要通过增加效应物质的表达,发挥心肌保护效应。     

针灸预处理的心肌保护研究进展及应用前景

<正>自上世纪80年代中期Murry[1]及Currie[2]等分别发现缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)与热休克反应(heat shock response,HSR)具有明显的心肌保护作用以来,有关心肌内源性保护作用的研究已引起了学术界的广泛关注。调动心肌内源性保护机制的主要研究措施已从经典的IPC拓展到温度预适应、药物预适应[3]、远隔部位预适应[4,5]、缺血后     

缓激肽对缺血预适应兔心肌延迟相的保护作用

缺血预适应 (ＩＰ)的心肌保护作用分为早期相和延期相两个阶段。早期相保护作用于缺血预适应后即刻出现 ,1～ 3ｈ逐渐消失 ;延迟相保护作用于缺血预适应后十几小时出现 ,2 4ｈ达高峰 ,持续 72～ 96ｈ。延迟相缺血预适应机制不明。目前认为蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)可能介导了延迟性心肌保护作用〔1〕。本文研究了缓激肽 (ＢＫ)———一种ＰＫＣ激动剂〔2〕是否参与了ＩＰ的延迟性保护作用 ,并对其机制进行了初步探讨。1　材料与方法1.1　动物与模型　健康新西兰兔 40只 ,雌雄不限 ,体重 2 .5～ 3 .0ｋｇ。戊巴比妥钠 ( 3 0ｍｇ/ｋｇ)经耳缘静脉麻…     

用99Tcm-MIBI评价腺苷预适应对缺血心肌细胞的保护作用

目的 探讨99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)评价腺苷预适应对心肌缺血/再灌注(L/R)损伤的保护作用及其机制.方法 应用Langendorff装置建立离体兔心脏I/R模型,18只离体灌注兔心脏随机分成I/R组6只、腺苷预适应+I/R组(AD)6只、缺血预适应+I/R组(IPC)6只.用含99Tcm-MIBI(55.5 MBq)的Krebs-Henseleit(KH)液灌注40 min,测定99Tcm-MIBI摄取相和洗脱相心肌的放射性变化.观察左心室血流动力学变化、心肌细胞肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)漏出量的变化、心肌梗死面积,用透射电镜观察心肌受损程度.采用SPSS 11.5软件和Excel软件对数据进一行分析.结果 AD和IPC组MIBI摄取率和滞留分数明显高于I/R组(t=2.614～7.730,P均＜0.05).而AD和IPC组摄取率和滞留分数差异均无统计学意义(t=0.614～2.227,P均＞0.05).左心室功能恢复、心肌CK和LDH漏出量、心肌梗死面积、电镜分析结果均表明,AD和IPC组心肌受损程度较I/R组轻.心肌99Tcm-MIBI放射性与心肌冠状动脉血流量呈明显正相关(r=0.793,P＜0.001);而与梗死心肌/缺血心肌质量百分比呈明显负相关(r=-0.86,P＜0.0001).结论 腺苷预适应与缺血预适应对I/R心肌具有相似的心脏保护效应.心肌99Tcm-MIBI血流动力学变化与心肌活力密切相关,可以作为评价心肌腺苷预适应及其机制的有效指标.     

细胞保护作用的抗心肌缺血药物研究进展

目前，药物治疗仍然是临床上治疗心肌缺血的主要手段，主要治疗药物包括硝酸酯类、β—受体阻滞剂和钙拮抗剂等。上述药物通过减轻心脏负荷、提高心脏供氧等间接途径发挥保护作用，因此，其疗效以及临床应用均受到一定限制。近年来，随着心血管药理学研究的逐步深入，人们发现几类具有明确抗心肌缺血作用的新药。这些药物直接在细甩水平发挥保护作用，不影响血流动力学。根据作用机理可分为预适应保护药物和代谢治疗药物，前者通过激活心肌内源性保护系统发挥作用；后者直接改善心肌细胞代谢状态。具有较高的研究意义和开发价值。此外，两类药物均通过保护心肌线粒体结构和功能发挥保护作用．深入研究其作用机理和相互关系．有可能获得更深层次的发现。     

Kinetic analysis of 99mTc-sestamibi evaluates the protective effects by ischaemic preconditioning on ischaemic myocardium in an isolated rabbit heart

OBJECTIVE: To analyse the kinetic changes of uptake, washout and retention of Tc-sestamibi in order to evaluate the protective effects and possible mechanism of ischaemic preconditioning and adenosine preconditioning on myocardium injured by ischaemia/reperfusion. METHODS: Isolated ischaemia/reperfusion rabbit heart models, as established by Langendorff, were used. Eighteen rabbit hearts perfused in Krebs-Henseleit (KH) buffer were randomly assigned to three groups: ischaemia/reperfusion (I/R, n=6), adenosine preconditioning (AD, n=6), and ischaemic preconditioning (IPC, n=6). Tc-sestamibi (55.5 MBq) in KH was perfused for 40 min and washed out for 40 min. The kinetic changes of Tc-sestamibi within myocardial tissue was monitored during the uptake and washout phases. Cardiac haemodynamic parameters, creatine kinase and lactate dehydrogenase leakage in coronary effluent, and myocardial infarct size were measured to assess myocardial injuries in rabbit hearts. RESULTS: In the early phases of uptake, there were no significantly different uptake rates of Tc-sestamibi between AD (before 20 min), IPC (before 15 min) and I/R myocardium (all P>0.05). Uptake rates of Tc-sestamibi in myocardium of the three groups all tended to increase, with the uptake time increasing. In the late phases of uptake, AD and IPC were significantly higher than I/R (all P<0.05). In the washout phases, the retention fractions of Tc-sestamibi in myocardium of the three groups all showed a descending tendency with washout time increasing. The retention fractions in AD and IPC were all higher than I/R (all P<0.05). There were no statistical differences in uptake rates and retention fractions of Tc-sestamibi between AD and IPC (all P>0.05). Cardiac haemodynamic parameters, creatine kinase and lactate dehydrogenase leakage, and myocardial infarct size demonstrated there is lighter injury in AD and IPC myocardium than in I/R (all P<0.05). The retention of Tc-sestamibi and myocardial infarction weight were significantly negatively correlated (r=-0.8384, P<0.001). CONCLUSION: Adenosine preconditioning has similar myocardial protective effects on ischaemia/reperfusion myocardium as does ischaemic preconditioning. Tc-sestamibi may be a sensitive and reliable measure for evaluating the importance and mechanism of ischaemic preconditioning and adenosine preconditioning.     

糖尿病对大鼠心肌缺血预处理保护作用的影响

目的 探讨糖尿病对缺血预适应(IPC)在大鼠缺血再灌注心肌保护作用中的影响.方法 取糖尿病SD大鼠及非糖尿病SD大鼠各30只,分为非糖尿病对照组(A组)、非糖尿病缺血再灌注组(B组)、非糖尿病IPC组(C组)、糖尿病对照组(D组)、糖尿病缺血再灌注组(E组)、糖尿病IPC组(F组),每组10只.动物处死后建立离体心脏Langendorff灌注模型.对照组采用全心灌流90min,余不做任何处理;缺血再灌注组采用心脏平衡灌流30min后,缺血30min,再复灌30min;IPC组采用心脏平衡灌流10min,经2次缺血5min再灌注5rnin后,缺血30min,再复灌30min.比较各组复灌30min后心排血量(CO)、左室发展压(LVDP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)的恢复率,检测缺血前及复灌30rain后冠脉流出液中肌酸激酶(CK)的活性和心肌组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量,并计算心肌含水率.结果 与非糖尿病缺血再灌注组比较,非糖尿病IPC组CK活性、MDA含量、心肌含水率均明显降低,SOD含量明显增加,CO、LVDP、 dp/dtmax、-dp/dtmax恢复率明显增加(P<0.05).而糖尿病IFC组与糖尿病缺血再灌注组比较上述变化均不明显(P>0.05).结论 糖尿病可抑制IPC对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用.     

吡那地尔预处理对失血性休克大鼠脏器热休克蛋白70和细胞型磷脂酶A2表达的影响

目的 探讨吡那地尔（Pinacidil)预处理（preconditioning,PC)对失血性休克大鼠保护作用的机制。方法 （1）大鼠90只,随机分为正常组（N组,10只）、对照组（C组,40只）和预处理组（PC组,40只）,PC组大鼠用Pinacidil进行预处理,24h后将对照组和预处理组大鼠复制成失血性休克模型,用Westem blot方法观察不同时相点大鼠心肌组织细胞型磷酯酶A2（cPLA2）的表达变化。（2）大鼠60只,随机分为对照组（C组,30只）和预处理组（PC组,30只）,PC组大鼠用Pinacidil进行方法观察PC对大鼠心肌和肝脏组织热热休克蛋白70（hsp70)表达的影响。结果 （1）PC组心机组织cPLA2的表达较弱,而C组表达很强;（2）C组hsp70表达很弱或检测不到,PC组心肌和肝脏hsp70表达很强,24h达到高峰,48h和72h逐渐减弱。结论 Pinacidil预处理可能通过诱导hsp70过度表达和抑制PLA2的表达保护“休克细胞”,从而保护失血性休克大鼠的心肌和肝脏组织。     

芬太尼和脂多糖迟发预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的诱导大鼠心肌迟发预处理保护作用,测定心肌细胞凋亡率、Caspase、细胞色素C的变化,探讨DPC对心肌细胞凋亡的影响及作用机制。方法健康SD大鼠32只,随机分为4组,每组8只。芬太尼组（A组）：大鼠腹腔注射芬太尼,24小时后建立缺血再灌注损伤模型;脂多糖组（B组）：腹腔注射脂多糖,24小时后处理同A组。生理盐水组（C组）：腹腔注射生理盐水,24小时后处理同A组。对照组（D组）：不注射任何药物,24小时后处理同A组。TUNEL法检测心肌细胞凋亡;caspase-3试剂盒测定其活性;Westernblot法检测细胞色素C。结果HE染色：损伤重区域的心肌仍保存细胞轮廓,横纹不清或消失,收缩带形成。损伤轻区域细胞轮廓清晰,横纹不消失。TUNEL染色：散在的细胞核呈棕色凋亡细胞。A组和B组心肌细胞凋亡率分别为（9±3）%和（11±3）%低于C组（17±5）%;A组和B组caspase-3活性（分别为0.43±0.11和0.40±0.13）低于C组（0.75±0.23）;A组和B组细胞色素C蛋白表达（分别为0.67±0.11和0.63±0.18）低于C组（0.98±0.19）,均有显著差异（P〈0.05）。结论芬太尼、脂多糖诱导的迟发预处理中存在心肌细胞凋亡,且心肌细胞凋亡率、细胞色素C、Caspase-3降低。     

止血带缺血预处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用--组织病理学研究

目的 :研究止血带缺血预处理对骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用和缺血时间梯度与再灌注时间梯度的关系。方法 :选择健康SD大鼠 12 0只 ,随机分成缺血预处理组 (实验组 )和非预处理组 (对照组 )。每组再分为缺血 2小时、3小时、4小时 3个小组 ,每小组 2 0只。用特制的气囊止血带制成大鼠后肢缺血再灌注损伤模型 ,通过连续切片观察预处理组与非预处理组大鼠胫前肌和股四头肌在不同缺血时间及不同再灌注时间发生的病理变化 ,评价止血带缺血预处理对大鼠骨骼肌缺血再灌注损伤的保护作用 ,探讨缺血时间梯度与再灌注时间梯度的关系。结果 :缺血 2小时 ,预处理组与非预处理组骨骼肌病理变化轻 ,保护作用不明显。缺血 3小时 ,两组均发生明显病理变化。无论在炎细胞浸润 ,还是肌细胞变性坏死 ,对照组均明显重于实验组 ,保护作用显著。缺血 4小时 ,两组病理损害十分严重 ,保护作用不如缺血 3小时明显。从再灌注第 1、3、7、14天的病理结果比较发现 ,再灌注第 3天时病理损伤最重 ,保护作用最明显。结论 :止血带缺血预处理对骨骼肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用 ,尤其对缺血 3小时再灌注 3天时保护作用最显著 ,缺血超过一定时间则保护作用不明显     

异氟烷不同时间干预对大鼠不同程度全脑缺血的保护作用及其神经递质机制的探讨

目的评价异氟烷3种干预方式的脑保护效能,为临床提供脑缺血保护依据。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、对照组、预处理组、保护组、复苏组,后4组按缺血时间再分为缺血10min、15min及20min3个亚组。建立清醒全脑缺血模型。观察清醒、缺血及再灌注后海马谷氨酸递质浓度及BIS改变,记录翻正反射恢复的时间及运动功能评分。记数海马CA1区锥体细胞数和TUNEL阳性细胞的百分率。结果保护组在缺血15min翻正反射恢复时间短于预处理组(P<0.05)。保护组缺血10min和15min期间谷氨酸浓度低于预处理组和复苏组(P<0.01)。全脑缺血10min及15min,保护组海马CA1区神经细胞计数高于预处理组及复苏组(P<0.05)。缺血10min及15min保护组的细胞凋亡率明显低于预处理组和复苏组(P<0.05)。结论异氟烷麻醉下的脑保护效应要好于预处理及复苏;异氟烷预处理与复苏的脑保护效应相同。     

Ischemic preconditioning

BACKGROUND: Ischemic preconditioning is a phenomenon during which myocardium, subjected to brief episodes of ischemia followed by reperfusion, tolerates better the subsequent, more prolonged episode of this ischemia, thus reducing the infarction size substantially. CASE REPORT: Two patients with acute left anterior descendent artery occlusion received fibrinolytic therapy (alteplase) within 6 hours of the onset of chest pain, but developed myocardial infarctions of different sizes. The first patient, without the history of preinfarction angina, developed large anterior infarct, because there was no time either for ischemic preconditioning or for the coronary collateral vessels development. In the second patient, with 4-day history of preinfarction angina, the more favorable outcome was seen he developed smaller apical necrosis, with the great degree of myocardial viability in the infarct-related area. CONCLUSION: Ischemic preconditioning in patients with acute myocardal infarction results in the reduction of mortality, infarction size, as well as in the frequency of malignant arrhythmias.     

重复高+GZ暴露对大鼠心肌几种酶活性的影响及其防护

目的：观察重复高＋Gz暴露后大鼠心肌几种酶活性的变化特点和低G预适应与茶多酚（TP）的防护效果。方法：32只雄性Wistar大鼠随机分成4组（每组8只）：对照组（A组）；＋10Gz组（B组）；低G组仅受＋1Gz作用；C组于＋10Gz暴露前约1h受＋2Gz作用5min；D组于前暴露前约1h灌胃给予TP（200mg/kg),而A、B、C组给予等量蒸馏水。各组均于末次＋Gz作用后次日处死大鼠，速取心脏制成冰冻切片，对酸性磷酸酶（ACP）、琥珀酸脱氢酶（SDH）、细胞色素氧化酶（Cyt aa3)和三磷酸腺苷酶（AT－Pase)进行组织化学染色和图象分析。结果：与A组相比，B组ACP和SDH活性均明显下降（P＜0．05），Cyt aa3有下降趋势，各组间ATPase活性无差异；而低G预适应和TP对重复高＋Gz暴露引起的酶活性下降具有保护作用。结论：重复高＋Gz暴露可引起心肌溶酶体的标志酶ACP和线粒体内膜的标志酶SDH活性降低，提示心肌组织氧化代谢功能下降；而低G预适应和天然抗氧化药物TP具有一定的保护作用。