染料木黄酮在大鼠肝微粒体代谢的酶动力学

目的：体外研究大鼠肝微粒体中染料木黄酮代谢的酶动力学，及选择性细胞色素(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法：用大鼠肝微粒体研究染料木黄酮代谢的酶动力学，探讨CYP酶的选择性抑制剂对其代谢的影响及参与其代谢的CYP酶。结果：CYP1A2抑制剂呋喃茶碱可以显地抑制染料木黄酮代谢，使染料木黄酮的代谢速率下降。而其它CYP特异性抑制剂对染料木黄酮代谢没有明显的影响。结论：CYP1A2参与了染料木黄酮的代谢，CYP1A2的抑制剂可能会与染料木黄酮发生代谢相互作用，从而降低染料木黄酮的代谢速率。     

染料木黄酮脂质体的制备及其对肿瘤细胞体外增殖的抑制作用

目的研究染料木黄酮脂质体的制备方法及其对肿瘤细胞体外增殖的影响。方法采用超声薄膜法制备染料木黄酮脂质体;活细胞计数法和MTT法观察染料木黄酮脂质体对肿瘤细胞的增殖抑制作用。结果染料木黄酮脂质体的平均粒径为136．7nm,剂量依赖性抑制A549和HepG2细胞的增殖,IC50分别为10．46、12．34μmol／L。结论染料木黄酮脂质体对A549和HepG2肿瘤细胞有明显的增殖抑制作用,且作用强于游离染料木黄酮。     

去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同介质中平衡溶解度、表观油水分配系数及解离常数的测定

目的 测定去氢骆驼蓬碱衍生物H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度、正辛醇-水/缓冲溶液体系中的表观油水分配系数(lgP)及其解离常数(pKa),为H-Y-B的剂型设计提供依据。方法 采用HPLC法测定H-Y-B的浓度，以饱和溶液法测定H-Y-B在不同pH缓冲液及不同溶剂中的平衡溶解度；以正辛醇-水/缓冲溶液为模拟系统，采用摇瓶法-HPLC法测定H-Y-B的表观油水分配系数；使用紫外分光光度法测定H-Y-B的解离常数。结果 在37℃下，H-Y-B在pH为10.3中的溶解度最高，为(418.62±1.68)mg·mL^-1,在pH为1.83中的溶解度最低，为(189.21±1.58)mg·mL^-1。H-Y-B在水中的溶解度为(305.82±2.43)mg·mL^-1,在有机溶剂中的溶解度顺序为甲醇>二甲基亚砜>乙醇>异丙醇>正辛醇>乙腈>丙酮>乙酸乙酯；H-Y-B在水中lgP为0.63,在pH 6.8缓冲液中的lgP为0.50;H-Y-B的pKa值为(6.42±0.52)。...     

染料木黄酮对缺氧复氧心肌细胞损伤的影响

目的 探讨染料木黄酮对缺氧复氧心肌细胞损伤的影响与其机制.方法 将心肌细胞H9 c2分成对照组、模型组(缺氧复氧)、染料木黄酮组(缺氧复氧,2 mol·L-1染料木黄酮预处理)、染料木黄酮+anti-miR-NC组(缺氧复氧,转染inhibitor control,2 mol·L-1染料木黄酮预处理)、染料木黄酮+an...     

氧化苦参碱的理化常数

目的测定氧化苦参碱的溶解度、解离常数(pKa)、油水分配系数(P)等理化常数,指导药物剂型的合理设计。方法按《中华人民共和国药典》中溶解度的测定方法测定氧化苦参碱在不同溶剂中的近似溶解度;采用电位滴定法、分光光度指示剂法测定氧化苦参碱的pKa值;采用摇瓶法测定氧化苦参碱在不同pH下的表观油水分配系数。结果氧化苦参碱在水、0.15 mol.L-1柠檬酸、0.15 mol.L-1碳酸钠溶液、甲醇、氯仿中溶解良好,在质量分数为20%的氢氧化钠溶液、石油醚和乙酸乙酯中溶解度都很低;电位滴定法、分光光度指示剂法测得的氧化苦参碱pKa分别为6.98、6.71;氧化苦参碱表观油水分配系数随着pH值的增加而增加,其真实油水分配系数为0.2。结论氧化苦参碱是一个亲水性很强的弱碱性药物。     

UPLC法检测染料木黄酮在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征

目的 研究染料木黄酮在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。方法 将染料木黄酮的细胞样品经高速离心后取上清液,以乙腈-醋酸铵水溶液为流动相,以睾丸酮为内标,采用超高效液相色谱（ultra performance liquid chromatography,UPLC）法检测。考察时间、pH值等因素对染料木黄酮吸收的影响,测定透过Caco-2单细胞层的染料木黄酮浓度并计算其表观渗透系数（P_app）。结果 Caco-2细胞对染料木黄酮的吸收在1 h内呈线性,药物摄取时间定为1 h;pH值对染料木黄酮的吸收没有显著影响。染料木黄酮的线性范围为0.625～40 μmol/L,日间、日内精密度均小于15%。P_app从基顶侧（apical,AP）到基底侧（basolateral,BL）为1.51×10^?5 cm/s,从BL侧到AP侧为1.84×10^?5 cm/s,其渗透系数P_app（BL-AP）/P_app（AP-BL）为1.22。结论 染料木黄酮在肠道的吸收主要以被动扩散为主,UPLC检测方法简单、灵敏度高,可用于研究染料木黄酮在Caco-2单细胞层模型上的吸收特征。     

异黄酮对前列腺癌细胞及PTEN基因的影响

目的 通过大豆异黄酮抑制前列腺癌PC-3和LNCaP细胞生长和相关基因表达的影响，探讨大豆异黄酮类抑制前列腺癌的机制。方法 对染料木黄酮和大豆甙元作用后的雄激素非依赖型前列腺癌(PC-3)、雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞的存活率、细胞毒作用、细胞周期和PTEN基因的mRNA表达等进行了研究。结果 染料木黄酮和大豆甙元对PC-3、LNCaP细胞抑制效应具有时间和剂量依赖性，具有诱导凋亡和引起坏死效应；染料木黄酮能诱导PC-3和LNCaP细胞的(PTEN)表达，而大豆甙元只能诱导LNCaP细胞PTEN表达。结论 PTEN基因表达的变化可能在染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞中具有重要的意义。染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞可能存在多种作用途径。     

黄芩苷的物化常数测定

采用紫外分光光度法测定了黄芩苷在不同溶媒中的溶解度、油 /水分配系数、pKa值 .结果表明 :黄芩苷在甲醇、乙醇中溶解度分别为 15 6 9μg/mL和 145 8μg/mL ,较其它溶媒高 ;在酸性条件下的油 /水分配系数较大 ,pKa值为 5 .0 47.     

染料木黄酮在雌雄大鼠肝微粒体中的代谢差异

目的研究染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢差异。方法制备♀、♂大鼠肝微粒体,确定染料木黄酮代谢的酶动力学条件,分别用CYP1A2抗体和选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱与大鼠肝微粒体和染料木黄酮共同温孵,测定染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢速率,评价♀、♂大鼠CYP1A2的相对百分比活性。结果在CYP1A2抗体浓度为1∶400,孵育时间为30 m in条件下,♂大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(20.95±2.13)%,♀动物为(13.73±1.26)%。在选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱浓度为3.125μmol.L-1,孵育时间为30 m in条件下,♂动物为(58.02±3.35)%,而♀大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(43.82±2.65)%,两者之间差异有显著性(P<0.01)。结论染料木黄酮在♂大鼠肝微粒体中代谢较♀大鼠快,提示♂大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性高于♀大鼠。     

染料木黄酮抑制前列腺癌进展和转移的机制研究

目的 探讨染料木黄酮对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其分子机制。方法 将前列腺癌细胞株LNCaP和CWR22RV1细胞分为对照组（常规培养）和实验组（50μmol/L染料木黄酮处理）。采用噻唑蓝（MTT）法分析染料木黄酮对前列腺癌细胞增殖能力的影响,通过细胞划痕实验和Transwell实验分析染料木黄酮对前列腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。Western blot检测上皮间质转化（EMT）中间质标志物E-钙黏蛋白（ECadherin）、N-钙黏蛋白（N-Cadherin）、波形蛋白（Vimentin）以及肿瘤干细胞标志物CD44和Oct4的蛋白水平。结果MTT实验结果表明,染料木黄酮具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用。实验组LNCaP和CWR22RV1细胞划痕闭合率较对照组下调,穿过Transwell膜的细胞数量减少（P<0.05）。Western blot实验证实,染料木黄酮能够下调前列腺癌细胞中间质的标志物N-Cadherin、Vimentin和肿瘤干细胞的标志物CD44与Oct4蛋白表达,上调上皮细胞标志物ECadherin表达（P<0.01）。结论 染料木黄酮通...     

豆腐果苷理化常数的测定

目的:测定豆腐果苷油水分配系数、溶解度和pKa值等理化常数。方法:参照《中国药典》(2005版)相关方法测定豆腐果苷在不同水溶液及不同有机溶剂中的近似溶解度;采用电位滴定法测定豆腐果苷的pKa值;采用摇瓶法测定豆腐果苷在不同的pH下的表观油水分配系数。结果:豆腐果苷属微溶药物,且在乙醚、乙酸乙酯和氯仿等有机溶剂中几乎不溶;豆腐果苷显弱酸性,pKa值为5.65±0.13。豆腐果苷的表观油水分配系数随pH值的升高而降低,且符合logP=-0.0211pH-1.0174的函数关系。在生理条件pH7.4时,豆腐果苷表观油水分配系数为0.067。在(25±0.1)℃条件下,豆腐果苷真实油水分配系数为0.0834。结论:豆腐果苷是一种脂溶性较差的弱酸性微溶药物。     

川芎嗪平衡溶解度及油/水分配系数的研究

目的测定川芎嗪在不同pH值下的平衡溶解度和油水分配系数(P)。方法采用摇瓶法测定表观溶解度,通过药物分配平衡后在油相和水相中的浓度比,计算油水分配系数。结果川芎嗪在二氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯等有机溶剂中溶解度较大,在聚乙二醇400中不溶。在蒸馏水中几乎不溶,随着pH值增大,川芎嗪的溶解度变小;川芎嗪正辛醇溶液质量浓度对川芎嗪油水分配系数无明显影响,pH值对川芎嗪油水分配系数有影响,随pH值增大川芎嗪油水分配系数增大。结论药物在水中的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH值有关,当pH>7.24时,川芎嗪的溶解度陡然下降;当pH>6.8时,药物在油相中分配较多,川芎嗪在正辛醇-水体系中的油水分配系数P=12.33。     

基于HPLC法测定醋酸甲羟孕酮的平衡溶解度与油水分配系数

目的对醋酸甲羟孕酮(MPA)在不同溶剂中的平衡溶解度及其在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数进行测定。方法采用HPLC法测定MPA的质量浓度,测定MPA在水、有机溶剂、缓冲溶液和加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度,采用摇瓶法结合HPLC法测定MPA在正辛醇-缓冲液体系中的质量浓度,从而计算油水分配系数。结果 37℃时,MPA在蒸馏水和丙酮中的平衡溶解度分别为0.52±0.04和238.70±0.47μg·mL~(-1);在体积分数为90%的乙醇溶液中的平衡溶解度最大;在加十二烷基硫酸钠的缓冲溶液中的平衡溶解度增大;在水中的表观油水分配系数为1.99(lgP=0.30),脂溶性较强;在pH值为1.2~6.8的缓冲溶液中,平衡溶解度随pH值的升高而减小,油水分配系数随pH值的升高而增大。结论该实验建立的测定方法可准确测定MPA的平衡溶解度和油水分配系数。     

HPLC法测定盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯的平衡溶解度和脂水分配系数

目的:测定盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯在乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯等溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水和正辛醇-缓冲液体系中的表观油水分配系数。方法:采用HPLC法测定盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯的浓度,采用摇瓶法测定其表观油水分配系数。结果:25℃时盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯在乙醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯中的平衡溶解度分别为31.36,141.50,575.77,598.68 g.L-1。pH=4时此目的化合物的平衡溶解度最小,而表观油水分配系数最大。结论:盐酸吲哚美辛2-[2-(6-甲氧基-2-萘基)吗啉基]乙酯的平衡溶解度及油水分配系数与介质的pH有关。其水溶性较差,脂溶性好。     

延胡索乙素在不同溶剂中平衡溶解度及其油水分配系数的测定

目的测定延胡索乙素在各种溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为延胡索乙素经皮给药制剂的制备提供实验基础。方法采用紫外分光光度法测定延胡索乙素在不同pH缓冲液中的平衡溶解度;采用高效液相色谱(HPLC)方法,测定不同介质中延胡索乙素的平衡溶解度;采用摇瓶法测定延胡索乙素的表观油水分配系数。结果 32℃延胡索乙素在pH7.4缓冲液中的平衡溶解度为32.47mg/L,在酸性缓冲液中溶解度增大;32℃延胡索乙素在油酸、吐温80中有较好的增溶能力,其溶解度分别为22165.21mg/L、69653.86mg/L;延胡索乙素的表观油水分配系数为3.12。结论延胡索乙素水溶性差,在油酸和吐温80中有较好的增溶能力。     

VBE-1平衡溶解度和表观油水分配系数的测定及其酸碱稳定性的考察

目的：测定VBE-1的平衡溶解度和表观油水分配系数,并考察其酸碱稳定性,为药物的制剂设计提供实验依据。方法：采用平衡法和摇瓶法测定VBE-1在不同溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水/缓冲溶液中的表观油水分配系数,采用高效液相色谱法测定两者的浓度,并用紫外分光光度法考察VBE-1的酸碱稳定性。结果：VBE-1在PEG-400中的溶解度较大,为（677.47±48.09）g·L^-1。在pH4.0~8.0范围内,pH对VBE-1的表观油水分配系数有影响,表现出表观油水分配系数随着pH升高而降低的趋势。pH的升高会引起VBE-1颜色的改变,但此变化为可逆反应。结论：VBE-1具有一定的透过能力,可满足经皮给药的一般要求,其对pH较敏感,实验过程中应避免在强碱条件下操作。     

青蒿素在不同溶剂中平衡溶解度和表观油水分配系数的测定

目的测定青蒿素在不同pH缓冲液和7种非极性溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为青蒿素新剂型的研究与开发提供实验基础。方法采用高效液相-柱后衍生化-紫外检测法测定青蒿素在不同pH缓冲溶液及7种非极性溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定青蒿素的表观油水分配系数。结果 37℃时青蒿素在纯水中的平衡溶解度为82.4μg/mL,随着pH的增大平衡溶解度呈先增大（pH5.0～6.8）后减小（pH6.8～8.0）的趋势;37℃时青蒿素在肉豆蔻酸异丙酯（IPM）、油酸乙酯（EO）和中链甘油酸三酯（MCT）中平衡溶解度较大,分别为10.34、9.28、8.46mg/mL,青蒿素的正辛醇-水表观油水分配系数P为12.2（lgP=1.09）。结论青蒿素水溶性差,在非极性溶剂IPM、EO、MCT中平衡溶解度较大。     

Physicochemical properties of valsartan and the effect of ethyl alcohol, propylene glycol and pH on its solubility

The aqueous solubility and partition coefficient of valsartan were determined at room temperature. The effect of ethyl alcohol, propylene glycol and pH on its solubility was also investigated. It was found that both solvents increased the solubility of the drug in water. The solubilizing power of ethyl alcohol was found to be higher than that of propylene glycol. Valsartan solubility was also observed to increase at high pH values and its lipophilicity wasdemonstrated by the high positive value of the logarithm of partition coefficient.     

高效液相色谱法测定蝙蝠葛碱的平衡溶解度和油水分配系数

目的:测定蝙蝠葛碱在不同pH条件下的平衡溶解度以及在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数。方法:采用HPLC法测定蝙蝠葛碱的浓度,以饱和法测定平衡溶解度,采用摇瓶法-HPLC法测定蝙蝠葛碱在正辛醇和水相中浓度,从而计算油水分配系数。结果:37℃下蝙蝠葛碱的平衡溶解度随pH的升高而增大;油水分配系数随pH的升高而增大,在pH 6.8～8.0范围内(小肠的pH环境),蝙蝠葛碱的lgP约为0.5,说明其脂溶性较强。结论:蝙蝠葛碱平衡溶解度和油水分配系数都受pH的影响;本试验所建立的方法可准确测定蝙蝠葛碱的平衡溶解度和油水分配系数,并预测其体内过程。