水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布

目的:研究水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学及组织分布.方法:以水飞蓟宾注射液为参比,用3P 97软件计算药动学模型及药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性.结果:水飞蓟宾明胶微球在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为:t1/2α=(0.5728±0.108 6)h,t1/2β=(20.6866±1.058 8)h,CL=(0.003 8±0.001 4) mL·h· Kg-1,AUCo→∞=(211.095 0±10.272 8) mg·h·L-1,其在肝脏、脾脏、心脏及肾脏的靶向效率分别为2.093,1.986,0.634,0.259.结论:与水飞蓟宾注射液相比,水飞蓟宾明胶微球能提高对肝脏,脾脏的趋向性,有利于提高其治疗作用.     

齐墩果酸口服自微乳在大鼠体内的药动学研究

目的 研究大鼠口服齐墩果酸自微乳给药系统后齐墩果酸的药动学特征.方法 将24只SD大鼠随机分成齐墩果酸自微乳实验组和市售齐墩果酸片剂对照组,运用高效液相色谱-质谱联用法测定不同时间点血浆中齐墩果酸的质量浓度,使用DAS2.0统计软件分析.结果 经胃肠给予齐墩果酸自微乳给药系统和市售齐墩果酸片剂后,t1/2β、Cmax和AUC0-24分别为(4.172±0.861)h和(10.076±2.019)h,(201.33±56.01) ng/mL和(70.09±14.88) ng/mL,( 1749.29±401.22) ng·h/mL和(416.25±80.34) ng·h/mL,结果之间均有显著性差异(P＜0.05).结论 与普通片剂比对,齐墩果酸自微乳给药系统显著提高了生物利用度.     

乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

葛根素自微乳在大鼠体内的药代动力学研究

目的 测定葛根素在大鼠体内的血药浓度经时过程,评价葛根素自微乳的药动学及相对生物利用度.方法 分别单剂量给予大鼠葛根素自微乳和葛根素混悬液,用HPLC法测定血浆中葛根素的质量浓度,用DAS2.1.1程序拟合药物浓度-时间曲线,计算药动学参数和生物利用度.结果 葛根素自微乳和混悬液的药动学参数分别是Tmax为0.67 h和1.0 h,Cmax为2.069 5 mg/L和1.137 8 mg/L,AUCo-24 h为3.065 mg/L·h和2.179 mg/L·h,葛根素自微乳相对于混悬液的生物利用度为140.66％.结论 葛根素自微乳相对于葛根素混悬液,能够显著提高葛根素在大鼠体内的生物利用度.     

水飞蓟宾自微乳化胶囊剂的制备及大鼠体内药动学

目的 研制水飞蓟宾自微乳化胶囊剂并对其进行体内外评价.方法 通过正交设计和伪三元相图的绘制,对自微乳化系统中的油相、乳化剂及助乳化剂的组成、用量进行研究,筛选最佳处方组成和组成比例.以自制水飞蓟宾胶囊作对照,RP-HPLC测定大鼠灌胃后的血药浓度,用3p97计算药物动力学参数.结果 水飞蓟宾最佳自微乳化给药系统处方组成及其比例为水飞蓟宾-中链甘油三酯-Cremophor RH40-PEG400=3.85∶16.15∶60∶20,所形成的微乳的平均粒径为14.6 nm,在人工胃液和人工肠液中16 min内累积溶出百分率均超过95％,自制水飞蓟宾颗粒胶囊溶出很少.胶囊内容物水飞蓟宾预乳化浓缩液(SLB-PMC)和水飞蓟宾颗粒浓度-时间数据符合一级吸收单室模型,水飞蓟宾预乳化浓缩液的Cmax为0.70 μg/mL,而自制水飞蓟宾颗粒仅为0.104 μg/mL,水飞蓟宾预乳化浓缩液的AUC比水飞蓟宾颗粒提高了11.7倍,其相对生物利用度为1 265.22％.结论 将水飞蓟宾制成自微乳化胶囊能显著提高其体外溶出和体内吸收.     

磷酸川芎嗪大鼠鼻腔给药靶向脑部的药动学研究

目的 评价磷酸川芎嗪(TMPP)经大鼠鼻腔给药后的脑部药动学特性.方法 大鼠鼻腔给予或静脉注射TMPP 10 mg·kg~(-1)后,利用微透析技术进行脑部药动学研究,高效液相色谱法测定透析液样品中TMPP的浓度,用Das2.0药动学软件计算主要药动学参数.结果 鼻腔给药和静注给药后TMPP在脑部的吸收均符合一室模型,TMPP鼻腔给药吸收快,迅速入脑,且在脑部的停留时间更长;AUC_(0-∞分别为(698.26±122.59),(446.25±107.44)μg·min·mL~(-1),两者有显著性差异(P＜0.05);C_(max)分别为(8.99±2.51).(9.03±2.08)μg·mL~(-1);T_(max)分别为(10.17±3.49),(9.86±2.94)min,均无显著性差异.结论 TMPP鼻腔给药后迅速入脑,AUC_(0-∞).值高于静脉注射,有望成为一种新的给药途径.     

黄连解毒汤中栀子苷在正常及脑缺血大鼠体内药动学研究

目的 比较黄连解毒汤中栀子苷在正常和脑缺血大鼠体内的动力学过程.方法 正常大鼠及脑缺血大鼠ig黄连解毒汤后不同时间采血,用HPLC法测定栀子苷的血药浓度,3P87软件拟合药动学参数.结果 脑缺血及正常大鼠栀子苷药动学符合一室模型.脑缺血及正常状态下大鼠ig黄连解毒汤后,栀子苷在脑缺血及正常状态下体内的AUC分别为(15.819±5.228)、(11.395士3.111)μg·h·mL~(-1),t_(1/2 ke) 分别为(4.704±1.850)、(3.695±1.595)h,C_(max)分别为(2.135±0.202)、(1.677±0.621)μg/mL.结论 栀子苷在脑缺血状态下的血药浓度及吸收效果优于正常状态,在体内停留的时间较长,消除较慢,反映了黄连解毒汤临床对症治疗脑缺血疾病的合理性,体现了方证对应的思想.     

谷维素自微乳制剂的相对生物利用度研究

目的:研究谷维素自微乳在大鼠体内的药物动力学和相对生物利用度.方法:大鼠分为谷维素表面活性剂胶束溶液组,谷维素市售片剂组,谷维素自微乳胶囊组,用HPLC法测定不同时间血浆样品中阿魏酸钠的浓度,绘制约-时曲线,计算药动学参数及相对生物利用度.结果:三个组别的药-时曲线下面积分别为(25.3±4.12),(20.3±2.10)和(55.0±4.01)h×μg/mL,血药峰浓度C_(max)分别为(7.01±1.21),(6.98±1.13),(11.85±1.79)μg/mL,达峰时间T分别为(2.32±0.35),(2.51±0.13),(2.49±O.07)h,谷维素白微乳胶囊的相对生物利用度为270.9%.结论:谷维素自微乳可显著提高谷维素的生物利用度.     

水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统的制备及性质研究

目的制备水飞蓟宾过饱和自乳化给药系统(S-SEDDS),并对其基本性质进行研究。方法通过溶解度试验、处方配伍试验和伪三元相图的绘制,以乳化时间、色泽和粒径为指标,筛选过饱和自微乳的处方组成。采用HPLC法测定水飞蓟宾S-SEDDS中药物;并以水飞蓟宾自乳化给药系统(SEDDS)为对照,考察药物溶出特征。结果水飞蓟宾S-SEDDS的最佳处方组成为:油相中链甘油三酯(MCT)40%、乳化剂聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)48%、助乳化剂辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)12%,羟丙甲纤维素(HPMC)的加入量为50 mg/g;水飞蓟宾S-SEDDS的平均粒径为49.6 nm,自乳化时间<3 min,载药量为39.3 mg/g;体外溶出试验表明处方中加入少量的沉淀抑制剂,可有效维持药物在S-SEDDS中的过饱和溶解状态。结论所制备的水飞蓟宾过饱和自微乳处方达到了设计要求,为新制剂开发奠定了基础。     

熊果酸自微乳在大鼠体内的药代动力学

目的研究熊果酸自微乳(熊果酸,油酸乙酯,Cremophor EL和transcutol p)在大鼠体内的药代动力学特征。方法将实验SD大鼠随机分为熊果酸自微乳实验组和熊果酸混悬液对照组,用HPLC-MS法测定血浆中熊果酸的浓度,计算其体内的生物利用度及药代动力学。结果熊果酸自微乳和熊果酸混悬液经胃肠给药后,t1/2β、Cmax和AUC0-24分别为(5.27±0.66)h和(5.06±0.49)h,(25.34±2.32)ng/mL和(9.09±0.77)ng/mL,(229.29±21.26)h·ng/mL和(76.25±7.34)h·ng/mL,均存在显著性差异(P<0.05),熊果酸自微乳的相对生物利用度为300.7%。结论混悬液制剂相比,熊果酸自微乳显著提高了生物利用度。     

山楂叶提取物自微乳化释药系统的降血脂作用

目的 研究山楂叶提取物自微乳化释药系统的降血脂作用.方法 通过高脂饲料喂养,造成大鼠高血脂模型,经给予山楂叶提取物自微乳化释药系统后,测定血脂变化.结果 山楂叶提取物自微乳化释药系统能明显降低高血脂大鼠的血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白.结论 山楂叶提取物自微乳化释药系统有明显降低大鼠高血脂的作用.     

体外研究羟丙甲基纤维素对自微乳化给药系统胃肠道行为的影响

 目的 探究羟丙甲基纤维素对自微乳化给药系统胃肠道行为的影响,为固体自微乳化给药系统的固体载体选择提供依据。方法 采用胃模拟分散试验和体外脂解模型测定3种规格的羟丙甲基纤维素（K4M、K15M、K100M对自微乳化给药系统胃肠道行为的影响。结果 3种规格的羟丙甲基纤维素都可抑制自微乳化给药系统在胃肠道中的分散沉淀;随着羟丙甲基纤维素的黏度增加,自微乳化给药系统的载药能力增强,小肠脂解后分配进入水相的药物浓度也增加。结论 羟丙甲基纤维素有利于自微乳化给药系统中药物在胃肠道的吸收,可作为研制固体自微乳化给药系统的固体载体。     

Fetoprotectivity of the flavanolignan compound siliphos against ethanol-induced toxicity

Of the three flavanolignans that are found in silymarin (Silybum marianum [L.] Gaertn.), silybin is thought to be the primary therapeutic constituent. To test the capacity of silybin to protect the rat fetus from toxic effects of maternally ingested EtOH we did the following: Adult female rats were assigned to one of four groups; EtOH, EtOH/silybin, pair-fed control, and chow fed control. Silybin was orally administered as Siliphos(R), which is one part silybin to two parts phosphatidylcholine. All groups except the chow-fed control were maintained on a liquid diet throughout pregnancy. On day 21 of pregnancy the rats were killed and the fetuses removed. Gamma glutamyl transpeptidase (GGTP) activity and glutathione (GSH) levels were determined for liver and brain tissue for both the fetuses and the dams. Maternal and fetal GGTP activity in the EtOH rats was significantly higher than that of pair-fed controls, whereas the GGTP activity observed in the Siliphos(R)/EtOH rats was not elevated. Fetal mortality rates in the EtOH rats significantly exceeded those of all three other groups.     

水飞蓟宾口服微乳制备及性质评价

目的 制备稳定的水飞蓟宾口服微乳.方法 采用测定表面张力、绘制拟三元相图和正交设计相结合的方法 进行处方筛选及工艺优化.结果 鉴别了微乳类型,用光子相关光度法测定了微乳的平均粒径,并且用超速离心法测定了药物在微乳中的相分布.经过对微乳进行离心及影响因素实验,结果 表明该微乳在室温下3个月内能维持均一稳定,并且受高温光照影响较小.结论 该处方制备的水飞蓟宾口服微乳外观及稳定性良好,为进一步研究奠定了基础.     

水飞蓟素预防顺铂肾毒性而不影响其抗癌活性

采用少量多次给大鼠腹腔注射顺铂 (CP) 模型 ,观察经口给予水飞蓟素 (SB) 后血尿素氮(BUN) 、一氧化氮 (NO) 含量及丙二醛 (MDA) 形成、超氧化物歧化酶(SOD) 活性等指标的变化。结果发现 ,CP使 BUN含量升高的同时 ,可使 NO、MDA生成量增多 ;而 SOD活性无变化 ;SB可使 BUN、MDA含量及 NO含量降至对照组水平 ,同时可使 SOD活性明显升高 ,表明 SB可预防 CP所致的肾损害 ,其机理可能与 SB降低 NO生成量有直接的关系。另外 ,SB有一定的抗肿瘤作用 ,对 CP的抗癌活性无影响。     

盐酸哌甲酯-卵磷脂微乳的制备及其透皮吸收作用

 目的探讨微乳作为载体促进水溶性药物盐酸哌甲酯的透皮吸收。方法以十四酸异丙酯-水-卵磷脂-乙醇作为微乳的组成部分,对微乳伪三元相图进行了研究,制备盐酸哌甲酯-卵磷脂油包水微乳,采用Franz扩散池,裸鼠离体皮肤作为透皮模型,HPLC测定药物透皮浓度,计算微乳的经皮渗透稳态流量,并与盐酸哌甲酯-卵磷脂混悬液和哌甲酯溶液作出对比。结果盐酸哌甲酯-卵磷脂油包水微乳的透皮稳态流量大于2个对照组(P<0.01)。结论微乳对盐酸哌甲酯的经皮渗透具有促进作用。     

难溶性中药成分在过饱和体系下晶体成核和生长行为研究

目的研究难溶性中药成分在过饱和体系中的晶体成核和生长行为,为难溶性中药成分过饱和给药系统的设计奠定基础。方法通过反溶剂法制备载药过饱和体系,选择紫外-可见光谱法监测晶体成核和晶体生长过程,分别测定6种成分在较低过饱和度(S=5)和较高过饱和度(S=20)时的晶体成核诱导时间(tind)和晶体生长速度,利用偏振光显微镜(PLMC)、X射线衍射(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)对沉淀进行表征。结果穿心莲内酯、延胡索乙素、丹皮酚、银杏内酯B、高饱和度的水飞蓟宾与姜黄素的成核诱导时间tind1 h,低过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素的成核诱导时间tind1 h;穿心莲内酯与延胡索乙素在晶体生长过程中表现出负斜率,而水飞蓟宾、丹皮酚、姜黄素与银杏内酯B在则表现出正斜率。结论穿心莲内酯与延胡索乙素属于快速成核-快速晶体生长分子(I类);丹皮酚、银杏内酯B、较高过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素属于快速成核-缓慢晶体生长分子(II类)、较低过饱和度的水飞蓟宾与姜黄素属于缓慢成核-缓慢晶体生长分子(IV类)。     

补肾活血中药复方对实验性糖尿病大鼠视路神经元病理损害的影响及机理探讨

目的:观察实验性糖尿病大鼠视路神经元组织形态学的病理改变,并探讨补肾活血中药复方防治实验性糖尿病大鼠视路损害的作用机理。方法:用免疫组化及Nissl染色结合图像分析半定量测定视网膜、外侧膝状体及视皮质的神经营养因子-3(neurotrophic-3,NT-3)、突触素I(synapsin I,Syn I)的表达强度和Nissl小体的含量。结果:与正常对照组相比,阴性对照组大鼠视路三级神经元的NT-3、Syn I的表达强度和Nissl小体的含量均明显降低(P<0.05或0.01);与阴性对照组相比,中药治疗组大鼠视网膜、外侧膝状体及视皮质的NT-3、Syn I表达强度和Nissl小体的含量均明显增高,尤以中药高剂量组明显(P<0.05或0.01)。结论:补肾活血中药能减轻实验性糖尿病大鼠视路三级神经元病理损害,其作用机制之一可能是通过增加糖尿病大鼠视路NT-3的表达,一定程度恢复糖尿病大鼠视觉通路神经细胞突触的密度和分布(轴突再生),并改善其神经递质释放调节功能。     

盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内释药研究

目的：研究盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸在大鼠体内的药物吸收及胃，小肠和结肠组织中药物浓度经时变化，评价其结肠定位释药特性。方法：将盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸(小丸组)和盐酸小檗碱羧甲基纤维素混悬液(对照组)大鼠灌胃给药(以盐酸小檗碱计，给药剂量50 mg·kg^-1)，采用HPLC测定大鼠体内盐酸小檗碱在血浆，胃，小肠和结肠组织中的浓度，计算药物相对靶向释药指数。结果：盐酸小檗碱在血浆和组织匀浆中线性范围分别为0.0252～2.52 mg·L^-1(r=0.999 2)和0.126～25.22 mg·L^-1(r＞0.99)，血浆和组织匀浆中检测限分别为10，8 mg·L^-1,小丸组血浆中药时曲线下面积(AUC_0→∞)是对照组的0.477倍；小丸组胃，小肠，结肠组织AUC_0→∞分别是对照组的0.187，0.228，2.00倍；小丸组在大鼠胃，小肠，结肠组织的药物相对靶向释药指数分别为0.392 4，0.478 6，4.193。结论：盐酸小檗碱羧甲基魔芋胶小丸具有较好的结肠定位释药特性。