全缘千里光碱脂质体包封率测定方法的研究

 目的建立全缘千里光碱(integerrimine,INT)脂质体包封率测定方法。方法尝试以葡聚糖凝胶柱分离法与离心沉淀-离心超滤法测定INT脂质体的包封率,考察了第一种方法中游离药物柱回收率、游离药物和脂质体的分离度,考察了第二种方法中超滤膜对游离药物的吸附、滤出液中有无脂质体以及稀释对包封率测定结果的影响,并以第二种方法测定了空白脂质体与药物水溶液混合制得脂质体的包封率。结果葡聚糖凝胶柱分离法不能实现药物与脂质体的完全分离,超滤膜对INT溶液浓度基本无影响,离心沉淀可实现脂质体与外水相两部分质量的准确分离。离心-超滤法测定中样品稀释1倍使脂质体包封率降低约50%。结论葡聚糖凝胶柱分离法不适于INT脂质体的包封率测定,离心-超滤法可高效、准确、方便地测定INT脂质体包封率;INT与脂质双分子层有一定的亲和力,但在其中的滞留性较差。     

盐酸青藤碱脂质体的制备工艺研究

目的 提高盐酸青藤碱（sinomenine hydrochloride,SIN-HCl）脂质体的药物包封率,并阐明处方药量与脂质体粒径等因素对包封率的影响规律。方法 以离心沉淀-离心超滤法测定SIN-HCl脂质体的包封率;以包封率与成型性为主要指标筛选薄膜分散法（TFH）、逆相蒸发法（REV）与乙醚注入法（EI）3种制备方法;考察水化液的种类、pH值、离子浓度以及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、药脂比对包封率的影响;以全面设计试验考察处方药量与粒径两因素对包封率的影响规律;考察代表性脂质体样品在4 ℃下的稳定性。结果 最适的制备工艺为薄膜分散法;最佳水化液为柠檬酸缓冲液（CBS）;随着水化液pH值的升高,包封率增加;当水化液的pH值相同时,脂质体包封率随着水化液离子浓度的降低而增加;pH梯度载药可提高脂质体的包封率,pH梯度载药脂质体的最适水化液为pH值2.5的CBS,最适大豆磷脂-胆固醇比例为6∶1,SIN-HCl与大豆磷脂的比例由1∶6增至6∶6,未经探针式超声处理的脂质体包封率略有下降;建立了药物包封率与处方药量和粒径之间的定量关系,一定粒径与处方药量的脂质体包封率大于80%;成品脂质体的稳定性良好。结论 pH梯度主动载药技术可以制备高包封率的SIN-HCl脂质体。     

青藤碱脂质体包封率的测定

目的:建立青藤碱脂质体包封率的测定方法。方法:分别采用凝胶过滤法、微柱离心法、透析法分离脂质体和游离药物,并进行方法学考察,优化包封率测定条件。结果:凝胶过滤法能有效地将青藤碱脂质体与游离青藤碱分离,柱回收率测定结果为98.8%,3次包封率测定的平均值为64.9%,RSD为2.67%。结论:凝胶过滤法较为简便,结果重复性好,适于青藤碱脂质体包封率的测定。     

盐酸青藤碱多囊脂质体的制备及其释放特性研究

目的制备包封率较高且具有较好缓释性能的盐酸青藤碱多囊脂质体。方法用复乳法制备盐酸青藤碱多囊脂质体,以包封率和囊形为考察指标,采用均匀设计优选最佳处方和工艺,并考察其形状、粒径及体外释放性能。结果制得的盐酸青藤碱多囊脂质体包封率在80%以上,形状圆整,粒径较均匀,多数分布在20～30μm,体外释放符合Higuchi方程,释药t1/2为52.7 h。结论盐酸青藤碱多囊脂质体处方工艺稳定可行,包封率高且具有良好的缓释特性。     

微柱离心-HPLC测定胰岛素脂质体的包封率

目的使用微柱凝胶离心分离结合高效液相色谱法(HPLC)定量的方法,建立胰岛素脂质体包封率的测定方法。方法采用了改良的薄膜分散法来制备胰岛素脂质体。使用Sephadex G-50填充凝胶离心微柱,分别使用去离子水及磷酸缓冲液作为洗脱液,分离载药脂质体和游离胰岛素后,经HPLC测定胰岛素浓度并计算包封率。结果通过洗脱曲线确定了洗脱方式,上样体积为600μL,使用去离子水洗脱5次(每次600μL)可将载药脂质体完全洗脱,再使用pH 7.4磷酸盐缓冲液洗脱6次可将其中的游离药物完全洗脱。实现了完全分离载药脂质体与外水相游离药物,经HPLC测定并计算得出3批胰岛素脂质体的平均包封率为36.03%。结论对于亲水性多肽药物脂质体,微柱离心可以实现有效分离脂质体与游离药物的目的,结合HPLC测定其中胰岛素的含量,可以作为测定胰岛素脂质体包封率的有效方法。     

微柱离心-HPLC测定胰岛素脂质体的包封率

目的使用微柱凝胶离心分离结合高效液相色谱法(HPLC)定量的方法,建立胰岛素脂质体包封率的测定方法。方法采用了改良的薄膜分散法来制备胰岛素脂质体。使用Sephadex G-50填充凝胶离心微柱,分别使用去离子水及磷酸缓冲液作为洗脱液,分离载药脂质体和游离胰岛素后,经HPLC测定胰岛素浓度并计算包封率。结果通过洗脱曲线确定了洗脱方式,上样体积为600μL,使用去离子水洗脱5次(每次600μL)可将载药脂质体完全洗脱,再使用pH 7.4磷酸盐缓冲液洗脱6次可将其中的游离药物完全洗脱。实现了完全分离载药脂质体与外水相游离药物,经HPLC测定并计算得出3批胰岛素脂质体的平均包封率为36.03%。结论对于亲水性多肽药物脂质体,微柱离心可以实现有效分离脂质体与游离药物的目的,结合HPLC测定其中胰岛素的含量,可以作为测定胰岛素脂质体包封率的有效方法。     

盐酸青藤碱纳米柔性脂质体的制备及其性质研究

目的制备盐酸青藤碱纳米柔性脂质体,探索其体外透皮给药的规律与机制。方法采用薄膜分散法制备以丙二醇为柔软剂的盐酸青藤碱纳米柔性脂质体,考察卵磷脂、胆固醇与丙二醇对脂质体包封率的影响;高效液相色谱(HPLC)法测定青藤碱的量,原子力显微镜(AFM)、透射电镜(TEM)和光子相关光谱仪(PCS)描述其物理性质。采用双室扩散池法研究其体外透皮给药规律,透皮给药结束后用扫描电镜(SEM)观察皮肤表面结构的变化。结果卵磷脂、胆固醇和丙二醇的质量分数分别为3%、0.02%、25%时,制备的柔性脂质体对盐酸青藤碱的包封率为(66±2.3)%;其外观为圆形或椭圆形,内部为多层囊泡结构,粒径为(170±26)nm,表面电位为-(43±3.4)mV。柔性脂质体能够使角质层结构变得紊乱无序,角质细胞间隙增大而提高皮肤对药物的渗透性。结论纳米柔性脂质体能够显著提高盐酸青藤碱透皮给药效果,可作为盐酸青藤碱透皮给药的新型纳米载体。     

全缘千里光碱脂质体凝胶剂制备工艺的研究

 目的制备具有高包封率和良好稳定性的全缘千里光碱(INT)脂质体,并将其制成凝胶剂。方法以离心-超滤法测定脂质体的包封率。以包封率为主要指标筛选脂质体制备工艺、主要辅料磷脂与处方中磷脂-胆固醇比例;通过均匀设计法优选制备脂质体的工艺条件;考察药脂比包封率;通过pH梯度主动载药法提高脂质体的包封率;确定脂质体及其凝胶剂的处方工艺,并进行质量与稳定性评价。结果制备INT脂质体的最适方法为薄膜分散法,最适的磷脂为注射级大豆磷脂,处方中磷脂-胆固醇的最佳比例为4∶1;药脂比为1∶10时,薄膜分散法制备INT脂质体的最佳工艺参数为:成膜温度46.3℃,水化液用pH4.0柠檬酸缓冲液(CBS4.0),体积为15.0mL,包封率可达57.45%;药脂比由1∶20增加1∶2,包封率均在60%左右;pH梯度主动载药可显著提高脂质体的药物包封率,主动载药中较合适的水化液为CBS4.0。优选的脂质体包封率为75.21%,平均粒径为284nm,Zeta电位为2.23mV,稳定性实验证明,该脂质体及其凝胶剂稳定性良好。结论薄膜分散法结合pH梯度载药可以制备稳定且高包封率的INT脂质体凝胶剂。     

青藤碱脂质体的处方优化及制备工艺研究

目的:优化青藤碱脂质体的膜材处方,并进行制备工艺研究.方法:采用乙醚注入法制备脂质体,以包封率为指标,采用混料均匀设计法优化其膜材处方,确定豆磷脂、胆固醇、维生素E等组分的用量.并在此基础上采用单因素考察法进行制备工艺研究,包括缓冲液用量、制备温度、超声时间等.结果:最佳膜材处方为青藤碱:豆磷脂:胆固醇:维生素E质量化(8.92:60.35:28.81:1.91),缓冲液用量为50 mL·g~(-1)膜材,制备温度为50℃,超声时间为20 min.结论:按此优化处方及工艺制各的脂质体可获得满意的形态及包封率.     

青藤碱脂质体的制备及稳定性研究

目的:优选青藤碱脂质体的制备方法,并研究其稳定性.方法:以包封率为指标,对薄膜分散法、逆相蒸发法及注入法进行优选,并对优选工艺制备脂质体的渗漏、摄取行为及贮存温度进行考察.结果:逆相蒸发法制备的脂质体包封率最低,为48.93%,而薄膜分散法与注入法制备的脂质体较为接近,分别为68.91%和66.57%.结论:注入法包封率较高,且无需成膜,对设备要求不高,适于青藤碱脂质体的大量制备.     

青藤碱治疗类风湿关节炎100例临床研究

目的 观察青藤碱治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效。方法 将169例RA患者随机分为治疗组（100例）与对照组（96例），分别采取青藤碱和雷公藤多苷片治疗，并比较治疗前后临床症状、体征的改善情况及实验室指标（ESR、RF、CRP、IgG、IsA、IgM、补体C3）的变化。结果 治疗组总有效率为93．00％，对照组总有效率为67．71％；两组治疗后临床症状、体征改善，治疗组较对照组更显著；治疗组治疗后前述七项实验室指标与治疗前比较均有改善，而对照组七项指标中ESR、RF、CRP、IgA改善，且治疗组ESR、RF、CRP、IgG、IgA治疗后改善程度明显优于对照组。结论 青藤碱对RA有较好的疗效，疗效优于雷公藤多苷。     

盐酸青藤碱自溶性微针的制备及其体外经皮渗透性能考察

目的:优选盐酸青藤碱自溶性微针的处方工艺,并考察微针对盐酸青藤碱经皮渗透性能的影响。方法:采用浇注法制备盐酸青藤碱微针,以成型性和机械性为指标筛选可达到最佳载药量的处方,并对制备出的微针进行表征。采用改良Franz扩散池考察载药凝胶和微针的经皮渗透效果。运用HPLC检测盐酸青藤碱含量,流动相甲醇-0.1%磷酸盐水溶液(18∶82),检测波长263 nm。结果:最佳处方聚乙烯吡咯烷酮、硫酸软骨素、盐酸青藤碱质量分数分别为50%,15%,35%。制得的盐酸青藤碱微针针形完整、机械强度良好,能够穿刺铝箔和离体的大鼠皮肤;载药微针组和载药凝胶组的48 h累积渗透量分别为(80 738.41±1 354.72),(15 210.02±288.57)μg·cm~(-2),渗透速率依次为(1 627.40±28.68),(321.72±15.20)μg·cm~(-2)·h~(-1)。结论:制备的载药自溶性微针机械性和成型性良好。相较于载药凝胶,盐酸青藤碱微针能够更加有效地实现经皮渗透,可改善青藤碱透皮制剂的透皮性能。     

青藤碱研究新进展

查阅近10年来有关青藤碱的国内外文献资料,选取具有较大应用价值及学术意义的内容,从青藤碱的提取工艺、含量测定、药物化学研究、药理、毒理、药动学、临床应用等方面分别介绍,拟对青藤碱有进一步的认识。青藤碱是一种抗炎止痛效果好、副作用小的非甾体抗炎止痛药,并以期成为一种良好的戒毒药。     

浸渍离心法制备不同难溶性药物介孔二氧化硅纳米粒载药规律及机制研究

目的用浸渍离心法制备载不同性质的难溶性药物的介孔二氧化硅纳米粒(MSNs),探寻药物质量浓度与载药量的关系和MSNs载药机制。方法制备空白MSNs,用透射电子显微镜(TEM)和氮气吸附-脱附解析进行表征。以水飞蓟宾、葛根素、盐酸小檗碱、姜黄素和阿魏酸为模型药物,分别固定药物溶液体积和药物质量,采用浸渍离心法载药,测定载药量,分析载药规律,并用紫杉醇、丹参酮IIA和延胡索乙素3种药物对其载药规律进行验证。对载药量较高的水飞蓟宾、葛根素和阿魏酸MSNs进行扫描电子显微镜(SEM)和差示扫描量热法(DSC)表征,分析载药机制。结果空白MSNs粒径为(220±21)nm,比表面积为353.53 m2/g,平均孔径1.53 nm,孔容积率约为0.4 cm3/g。在药载比不变的情况下,无论是固定药物溶液体积,还是固定药物质量,载药量都与药物质量浓度呈线性关系,且与药物性质无关,5种药物的综合回归方程分别为固定药物溶液体积Y=0.351 7 X+0.982 5,r=0.991 4和固定药物质量Y=0.359 2 X+0.248 3,r=0.991 0。SEM显示载药MSNs表面没有明显的药物结晶。载药MSNs的DSC均观察到了药物的熔融峰,但单位吸热量均比等比例的机械混合物明显减小。结论药物溶液质量浓度是决定MSNs浸渍离心法载药效果的关键因素,药物主要以无定形及微晶形式分散于MSNs的介孔中。     

高效液相色谱法测定青藤碱血药浓度及药物动力学研究

用反相高效液相色谱外标法,测定单剂量(20mg/kg)静脉注射青藤碱后不同时间兔体内血药浓度,并用Marguardt法迭代拟合,结果符合二室模型。     

超滤工艺对风痛宁注射液中有效成分的影响

目的：采用正交试验方法,研究超滤工艺对风痛宁注射液有效成分的影响。方法：以温度、pH值、药液浓度和超滤膜截留分子量4因素进行正交设计,盐酸青藤碱为检测指标,测定超滤前后药液成分浓度,通过计算透过率来观察盐酸青藤碱超滤前后的含量变化。结果：温度、pH值、药液浓度和超滤膜截留分子量4个考察因素对盐酸青藤碱透过率无显著影响。结论：风痛宁注射液有效成分进行超滤的适用性较好。     

微透析联用高效液相色谱法研究青藤碱雷公藤甲素巴布剂的裸鼠在体透皮吸收过程

目的:研究一种青藤碱雷公藤甲素巴布剂裸鼠透皮吸收过程。方法:采用微透析联用HPLC的方法,以30%乙醇/生理盐水为灌流液,样品以Diamonsil-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇-磷酸盐缓冲液(pH 9.0)(55∶45)为流动相,检测波长为225 nm的条件下进行分析,经过反透析法体内回收率校正后,所得的裸鼠皮下游离青藤碱雷公藤甲素浓度采用WINNONLIN 5.2程序以非房室模型方法计算药代动力学参数。结果:青藤碱达峰时间为14 h,达峰浓度为30.15μg.mL-1。雷公藤甲素达峰时间为10 h,达峰浓度为3.31μg.mL-1。结论:本方法能够在体、实时监测裸鼠皮下青藤碱雷公藤甲素的动态浓度,为局部药动学研究提供新的方法学参考。     

青藤碱联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有效性和安全性的Meta分析

为系统评价青藤碱联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)有效性和安全性,该研究利用计算机全面检索万方医药期刊数据库(Wanfang)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Cochrance Library和Web of Science等数据库建库至2020年2月4日所有关于青藤碱联合甲氨蝶呤治疗RA的研究型文献。并基于Cochrane协作网偏倚风险评价标准,运用RevMan 5.3软件对文献进行Meta分析。该研究纳入文献20篇,大多数文献具有不明确的偏倚风险。Meta分析结果显示,青藤碱联合甲氨蝶呤可显著降低DAS28评分(MD=-0.85,95%CI[-1.03,-0.67],P<0.00001);提高临床总有效率(P<0.00001);并可抑制关节肿胀数(MD=-1.19,95%CI[-1.75,-0.63],P<0.0001)、关节压痛数(MD=-1.58,95%CI[-2.89,-0.28],P=0.02),减少晨僵时间(MD=-8.44,95%CI[-11.82,-5.07],P<0.00001),但不能有效改善握力(SMD=0.20,95%CI[-1.11,1.51],P=0.77);在改善ESR(MD=-9.87,95%CI[-14.52,-5.22],P<0.0001),CRP(SMD=-0.30,95%CI[-0.51,-0.09],P=0.005),RF(MD=-11.23,95%CI[-13.81,-8.65],P<0.00001)方面均优于对照组。青藤碱联合甲氨蝶呤能明显降低不良反应发生率(P<0.00001)。结果表明,青藤碱联合甲氨蝶呤治疗RA不仅能有效改善临床症状及实验室检测指标,而且能有效降低不良反应发生率。由于纳入文献质量、数量的限制,建议增加更多高质量随机对照试验,提升其临床循证证据。     

RP-HPLC测定盐酸青藤碱不同给药途径的血药浓度及药动学研究

 目的　采用RP HPLC测定盐酸青藤碱灌胃和皮肤给药后不同时间大鼠体内血清浓度 ,计算出灌胃和皮肤给药途径主要药动学参数。方法　采用RP HPLC以乙腈0.01mol·L^-1磷酸二氢钠溶液-四甲基二乙胺 (46∶54∶0.22)为流动相,磷酸调至pH6.9,C₁₈ODS柱(4.6mm×25.0mm,5μm),紫外检测波长为26.3nm。 结果　盐酸青藤碱在 0.25～10.0μg·mL^-1范围内呈良好线性关系(r=0.9995),方法的平均回收率达98.5%,RSD=13%。计算出灌胃给药途径主要药动学参数:Ke0.31h-1,AUC18.07μg·h·mL^-1,t_{1/22.24h,cmax6.26μg·mL^-1,tmax0.75h ;皮肤给药途径主要药动学参数:Ke0.92h^-1,AUC32.4μg·h·mL^-1,t1/2 0.75h,cmax1.17μg·mL-1,tmax1h。结论　本法分离效果好 ,分析速度快 ,方法稳定 ,结果准确。}