CYP2C19与质子泵抑制剂

随着对肝脏微粒体细胞色素P450(CYP)基因变异研究的不断深入，人们发现CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂的药动学、药效学等方面密切相关，并影响临床治疗，此文对两者之间的关系作一综述。     

质子泵抑制剂应用与进展

第一代质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑)自1988年开始临床应用至今已被认为是治疗酸相关疾病的最有效手段。对细胞色素P450酶同功酶CYP2C19的遗传药理学研究发现,第一代质子泵抑制剂主要依赖CYP2C19代谢,而CYP2C19的基因多态性导致了它们疗效的局限性和不足。新一代质子泵抑制剂雷培拉唑、imidazopyridines、埃索美拉唑主要不依赖CYP2C19代谢,疗效达到或明显优于第一代质子泵抑制剂。     

CYP2C19基因多态性在消化系统中的意义

随着CYP2C19基因多态性研究的不断深入,发现它不仅存在个体差异和种群差异,而且这些差异影响酸相关性疾病及幽门螺杆菌的疗效,影响慢性肝病及肝移植患者的药物选择,影响对肿瘤高危性的判断等。此文就近年CYP2C19在消化系统中的作用作一综述。     

CYP2C19基因多态性在消化系疾病药物治疗中的应用

<正>CYP2C19是同工酶细胞色素P450(CytochromesP450,CYP450)家族中的重要一员,存在基因多态性。CYP2C19的基因多态性会影响药物的疗效及药代动力学等,对指导临床治疗的重要意义越来越受到临床工作者的关注。近年来CYP2C19基因多态性在消化系疾病相关药物代谢方面的研究较多,越来越多的研究结果显示根据检测的CYP2C19基因结果来调整用药剂量会使患者受益很大。笔者将结合国内外近年来的研究成果从CYP2C19基因多     

CYP2C19基因多态性与PCI手术患者血小板抑制率的相关性研究

目的 研究CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）手术患者血小板抑制率的影响。方法 本研究纳入符合入选标准的2014年1月至2016年4月在解放军第一七五医院心内科住院的冠心病患者210例,均需行PCI手术治疗。所有入选者均采取静脉血标本并提取外周血基因组DNA,进行PCR 扩增及纯化,进行基因芯片杂交显色,通过生物芯片识读仪检测CYP2C19基因型,根据不同的基因型对患者进行分组。入选者服用负荷量阿司匹林+氯吡格雷24 h后采取静脉血标本,然后用血栓弹力图仪（TEG）检测并自动计算出二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板抑制率。结果 入选的210例患者各基因型比例分别为：（*1/*1）94例（44.8%)、（*1/*2）79例（37.6%）、（*1/*3）12例（5.7%）、（*2/*2）20例（9.5%）、（*2/*3）4例（1.9%）、（*3/*3）1例（0.5%）,其中快代谢型（EM型）94例（44.8%）、中等代谢型（IM型）91例（43.3%）、慢代谢型（PM型）25例（11.9%）,共有43例患者（20.5%）出现氯吡格雷抵抗现象（CR）。不同基因型组患者的血小板抑制率差异均有统计学意义（P<0.01）,其中PM型患者的血小板抑制率最低,IM型次之;不同基因型组患者的氯吡格雷抵抗情况差异有统计学意义（P<0.01）,其中PM型患者的CR远高于另外两组。结论 CYP2C19不同基因型对氯吡格雷抗血小板作用的影响存在显著差异,其中携带CYP2C19 *2或*3突变等位基因的PCI手术患者发生CR的风险明显增加。     

新疆喀什地区汉族与维吾尔族心脑血管疾病患者 CYP2 C19基因多态性分析

目的：分析新疆喀什地区汉族、维吾尔族心脑血管疾病患者CYP2C19基因多态性。方法新疆喀什地区的1020例心脑血管疾病患者,其中汉族220例、维吾尔族800例,采用基因芯片技术检测CYP2 C19基因多态性,并对汉族和维吾尔族患者CYP2C19等位基因频率和代谢表型频率进行比较。结果汉族患者CYP2C19＊1频率为0．6454,维吾尔族患者为0．7869,两者比较P＜0．05;汉族患者＊2频率为0．3273,维吾尔族患者为0．1837,两者比较P＜0．05。汉族、维吾尔族患者代谢表型为强代谢型纯合子频率分别为42．72％、62．13％,两者比较P＜0．01;强代谢型杂合子频率分别为43．64％、33．13％,两者比较P＜0．01;弱代谢型频率分别为13．64％、4．76％,两者比较P＜0．01。结论在新疆喀什地区汉族和维吾尔族心脑血管疾病患者中,CYP2C19的基因型分布具有差异。维吾尔族患者的强代谢基因型高于汉族患者,汉族患者的慢代谢基因型高于维吾尔族患者。     

苏中苏南地区冠心病患者CYP2C19基因多态性分析研究

【目的】探讨冠心病患者CYP2C19基因在苏中苏南地区分布的多态性,将其分布在不同地域人群中进行比较,为冠心病患者合理使用药物提供指导作用。【方法】利用焦磷酸测序仪对CYP2C19 相关基因位点进行测序,并比较CYP2C19基因多态性在不同地区的分布差异。SPSS 26.0统计软件分析,χ2检验分析CYP2C19 基因突变符合 Hardy-weinberg 遗传平衡和进行组间比较。【结果】本研究共纳入2926例患者,根据基因型分为快代谢型（*1/*1）,中代谢型（*1/*2、*1/*3）和慢代谢型（*2/*2、*2/*3和*3/*3）,频率分别为：38.21%、45.80%和15.99%。冠心病患者的 CYP2C19 等位基因和基因型分布在不同性别之间无统计学差异（P＞0.05）。苏中苏南地区冠心病患者CYP2C19等位基因和代谢类型分布与北京、安徽、重庆、云南地区无显著性差异(P＞0.05),而与陕西地区相比有显著性差异(P＜0.05)。【结论】苏中苏南地区冠心病患者 CYP2C19 基因多态性的分布存在差异,主要为中快代谢型,且不同性别间无明显差异,为冠心病患者精准用药具有指导作用。     

金华地区汉族人群CYP2C19基因多态性的分布特征

目的 探讨金华地区汉族人群CYP2C19基因多态性的分布特征.方法 选取2017年9月至2021年2月就诊于浙江大学医学院附属金华医院且拟用氯吡格雷治疗的527例患者为研究对象,采用飞行时间质谱检测技术进行氯吡格雷用药基因多态性检测,分析该地区人群的CYP2C19等位基因、基因型及代谢表型的分布情况,并比较不同性别、年...     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究进展

氯吡格雷是治疗急性冠脉综合征的一种经典抗血小板药物,但是临床观察到部分患者不能从氯吡格雷的治疗中获益,从而提出了氯吡格雷抵抗（CR）的问题。目前研究认为,CR受多因素影响,其中CYP2C19基因的多态性是最重要的内部因素。CYP2C19基因变异者,氯吡格雷的活性代谢产物减少,抗血小板效应减弱,不良心血管事件增加。而CYP2C19＊2和CYP2C19＊3是亚洲人最常见类型,因此,探讨CYP2C19基因的多态性对氯吡格雷疗效的影响具有临床意义。     

CYP2C19基因多态性对老年精神科患者血药浓度的影响

目的评估CYP2C19基因多态性对老年精神科患者血药浓度的影响。方法随机抽查老年精神科患者70例,检测CYP2C19基因型,同时监测患者口服的主要精神类药物的血药浓度,口服相同剂量精神类药物时,比较不同CYP2C19基因型患者的血药浓度差异。结果在口服0.5 g/d丙戊酸钠(德巴金)或20 mg/d的艾司西酞普兰患者中,不同CYP2C19基因型患者的丙戊酸及西酞普兰血药浓度无统计学差异(P0.05)。结论在中国南方老年精神科患者中,CYP2C19基因多态性对精神类药物代谢未见明显影响。     

CYP2C19基因多态性与山西汉族冠心病及其类型的相关性

目的探讨CYP2C19基因多态性与山西汉族人群冠心病及其类型的关系。方法回顾性收集2017年1月至2018年6月于山西医科大学第二医院心内科住院的来自山西各地无血缘关系的汉族患者693例,根据冠状动脉造影结果、临床表现、心电图、心肌损伤标志物结果,分为冠心病组478例(包括稳定型心绞痛50例,不稳定型心绞痛157例,急性心肌梗死271例),无冠状动脉病变组(对照组)215例,进行CYP2C19基因型检测,分析基因型与等位基因在两组间及冠心病不同类型间分布有无差异。结果冠心病组CYP2C19~*1/~*2基因型分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.002);冠心病组CYP2C19~*2等位基因分布频率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.011);对照组及冠心病三种不同类型间基因型、等位基因分布频率差异无统计学意义(P0.05)。Logistic回归结果示:排除性别、年龄、糖尿病、吸烟史、高血压等因素的影响后,携带有CYP2C19~*1/~*2基因型者患冠心病的风险增加(OR=1.838,95%CI 1.252～2.698)。结论 CYP2C19基因多态性是山西汉族冠心病发生的危险因素,但与冠心病的不同类型无相关性。     

福建籍汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性

目的分析福建籍汉族冠心病患者的CYP2C19基因多态性。方法吸附柱法提取DNA,PCR扩增后,芯片杂交法进行基因分型,结果以直接测序法验证。比较不同人群的基因频率及单倍型分布差异。结果福建汉族冠心病患者CYP2C19*1基因频率为62.58%、*2基因频率为32.38%、*3频率为5.04%;单倍型*1*1频率为38.84%、*1*2为40.83%、*1*3为6.67%、*2*2为10.58%、*2*3为2.75%、*3*3为0.33%,与同地区健康人群分布频率无显著差异(P0.05),但存在种族与地域差异(P0.05)。结论福建籍汉族冠心病患者CYP2C19基因*2的突变率32.38%,*3突变率5.04%,该多态性与冠心病的易感性相关不显著,该基因多态性分布存在种族及地域差异。     

急性脑梗死患者CYP2C19基因多态性及其与病情关系分析

目的 分析急性脑梗死患者的CYP2C19基因多态性,并初步探讨其与脑梗死病情的关系.方法 急性脑梗死患者224例,根据美国国立研究院卒中量表(NIHSS)评分,将患者分为轻度卒中组、中重度卒中组;根据脑梗死患者入院7 d内病情是否进展,分为非进展组与进展组;根据CYP2C19基因检测结果分为三型:广泛代谢型(EM型,酶...     

CYP2C19基因多态性对老年人联用质子泵抑制剂与氯吡格雷的抑酸和抗血小板效果的影响

目的探讨细胞色素（cytochrome,CYP）2C19基因多态性对老年人联用质子泵抑制剂（proton pump inhibitator,PPI）与氯吡格雷的抑酸和抗血小板效果的影响。 方法选取2014年3月至2015年1月复旦大学附属华山医院老年病科收治的住院患者100例,均规律服用标准剂量PPI和（或）氯吡格雷。采用生物芯片法检测患者外周血CYP2C19基因型,根据基因型的不同代谢程度分组（强、中、弱代谢型组）,测定并比较不同代谢型组及各组内使用不同药物患者的胃液pH值、血小板抑制率（采用血栓弹力图检测）、PAG（M）（采用光学比浊法测定）。采用χ²检验分析CYP2C19基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡;多组间比较应用单因素方差分析,进一步多重比较采用t检验;两组间的比较采用t检验。 结果强、中、弱代谢型组分别为42、46、12例;其中强代谢型组中单用PPI、单用氯吡格雷及PPI+氯吡格雷患者分别为16、14、12例,中代谢型组分别为22、10、14例,弱代谢型组分别为4、4、4例。CYP2C19等位基因的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（χ²=0.49,P>0.05）。强、中、弱代谢型组间年龄、性别、血常规、肝肾功能、电解质、proBNP、血糖的差异均无统计学意义（均P>0.05）。强、中、弱代谢组中单用PPI患者血小板抑制率分别为（76.3±13.1）%、（55.9±19.1）%、（29.9%±6.1）%,差异有统计学意义（F=14.82,P<0.05）;单用氯吡格雷患者血小板抑制率分别为（76.3±13.1）%、（55.9±19.1）%、（29.9%±6.1）%,PAG（M）分别为（33.2±12.1）%、（35.2±13.8）%、（65.4±8.3）%,差异均有统计学意义（F=14.82、10.02,P<0.05或0.01）;PPI+氯吡格雷联用患者胃液pH值分别为3.66±0.7、4.5±0.5、5.0±0.7,血小板抑制率分别为（67.3±12.7）%、（40.6±25.8）%、（3.9±4.3）%,PAG（M）分别为（36.3±11.3）%、（56.2±24.0）%、（75.5%±12.3）%,差异均有统计学意义（F=9.33、15.46、7.08,P<0.05或0.01）。强代谢型组内,PPI+氯吡格雷与单用PPI患者胃液pH值的差异,以及PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者血小板抑制率及PAG（M）的差异均无统计学意义（t=-0.15、-1.70、0.67,均P>0.05）;中代谢型组内,PPI+氯吡格雷组与单用PPI患者胃液pH值的差异及PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者血小板抑制率的差异均无统计学意义（t=0.41、-1.05,P>0.05）,仅PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者PAG（M）的差异均有统计学意义[（56.2±24.0）%;（35.2±13.8）%;t=2.38,P<0.05]。弱代谢型组内,PPI+氯吡格雷与单用PPI患者胃液pH值的差异及PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者PAG（M）的差异无统计学意义（t=-0.13、1.18,均P>0.05）,仅PPI+氯吡格雷与单用氯吡格雷患者血小板抑制率的差异有统计学意义[（3.9±4.3）%,（29.9±6.1）%;t=-6.06,P<0.05]。应用经CYP450代谢药、CYP450酶抑制剂、不经CYP450酶代谢药患者胃液pH值分别为4.2±0.8、4.9±0.7、3.9±0.9,差异有统计学意义（F=3.12,P<0.05）。 结论CYP2C19基因多态性对老年人使用PPI的抑酸效果、氯吡格雷的抗血小板活性均有影响,PPI与氯吡格雷联合使用时可能相互减弱疗效,联用肝CYP450酶抑制剂会降低PPI的疗效。     

CYP2C19基因检测在氯吡格雷治疗中的临床意义

氯吡格雷对血小板抑制作用具有个体化差异。接受标准化氯吡格雷治疗的患者仍然发生了不良心血管事件。CYP2C19基因多态性是较为公认的内在遗传因素。大量研究证实CYP2C19功能缺失基因与心血管事件风险增加相关,尤其是支架内血栓事件。替格瑞洛和替卡格雷是可能的替换药物。本文围绕CYP2C19基因多态性及临床应用做一综述。     

CYP2C19酶与氯吡格雷抵抗

冠状动脉介入支架术后病人常规抗血小板的治疗,目前阿司匹林与氯吡格雷联合运用已成为支架术后抗血小板的常规诊疗方法。氯吡格雷需经CYP2C19代谢生成活性产物而发挥抗血小板聚集作用。但由于氯吡格雷抵抗发生支架内血栓事件逐渐增多,这一现象也受到人们的关注,冠状动脉介入支架术后病人服用氯吡格雷支架内血栓发生率与CYP2C19基因多态性是否有相关性。现就其研究现状做一综述。     

CYP2C19基因多态性指导抗血小板治疗的研究现状

CYP2C19酶是CYP450细胞色素氧化酶超家族中的一部分。许多临床使用的药物的代谢都由它完成,抗血小板药氯吡格雷也是其中之一。CYP2C19基因多态性对体内氯吡格雷活性的影响已经得到证实,不同的基因型使机体对氯吡格雷的代谢程度不同,在慢代谢型人群中存在氯吡格雷抵抗会导致治疗失败,使患者产生不良结局。使用替格瑞洛、普拉格雷等新型药物的个体化治疗似乎可以有效减少不良事件的发生。     

奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效与CYP2C19基因多态性的关系

目的探讨短期应用奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效及其与CYP2C19基因多态性的关系。方法应用奥美拉唑20mg每日晨起空腹口服1次,持续4周,治疗56例经胃镜证实的反流性食管炎患者。记录治疗前和用药2周后、4周后时症状的变化,并于治疗结束时复查胃镜。受试者CYP2C19的基因型检测采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法。结果纯合子强代谢组、杂合子强代谢组和弱代谢组胃镜下治愈率分别为47.37％、69.23％和88.89％,纯合子强代谢组的治愈率显著低于弱代谢组（P〈0.05）。结论CYP2C19基因多态性与奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效密切相关。CYP2C19基因分型检测是临床治疗酸相关性疾病中的一个重要的工具。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的研究现状

氯吡格雷是目前治疗急性冠状动脉综合征的一种经典抗血小板药物,能降低冠心病患者尤其是支架术后患者的主要不良心血管事件的风险。但是部分患者存在氯吡格雷抵抗。研究认为,氯吡格雷抵抗受多因素影响,CYP2C19基因多态性是最重要的内部因素。CYP2C19*2和CYP2C19*3是亚洲人群最常见类型,CYP2C19基因变异者,氯吡格雷抗血小板效应减弱,不良心血管事件增加。因此,常规检测CYP2C19基因多态性可指导临床上氯吡格雷个性化用药。     

CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂对消化性溃疡患者抑酸效应的关系

目的: 研究奥美拉唑(OME)、雷贝拉唑(RAB)及埃索美拉唑(ESO)对消化性溃疡患者的抑酸效应及与CYP2C19基因多态性的关系.方法:采用随机、开放和对照研究, 将消化性溃疡患者59例随机分为3组, 分别给予OME肠溶片(n = 19)、RAB肠溶片(n = 20)或ESO肠溶片(n = 20)各20 mg单剂量口服, 动态监测24 h胃内pH, 观察3种药物对患者的24 h和夜间抑酸效应及夜间酸突破(NAB)的影响. 用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定所有患者的CYP2C19基因型并分为强代谢型(EMs)和弱代谢型(PMs).结果: OME组、RAB组及ESO组EM和PM的比例分别为16/3, 17/3及17/3. OME 24 h抑酸与夜间抑酸效应(胃内pH>4的总时间和时间百分比)在PMs和EMs中的差异有显著性[24 h抑酸: (胃内pH>4的总时间: 10.65±2.3 h vs 7.22±2.1 h, P<0.05;时间百分比: 48.9±15.5 vs 32.5±12.6, P<0.05);夜间抑酸: (胃内pH>4的总时间: 3.67±1.2 h vs 2.25±1.2 h, P<0.05;时间百分比: 38.3±20.6 vs 20.8±18.9, P<0.05)]. 而RAB及ESO组24 h抑酸和夜间抑酸效应在PMs和EMs中的差异无显著性. RAB及ESO组NAB持续时间较OME组短(3.08±2.12 h, 2.98±2.73 h vs 4.50±2.86 h, 均P<0.05), NAB的pH高于OME组(2.15±0.70, 2.45±0.65 vs 1.15±0.31, 均P<0.001). RAB与ESO组间差异无显著性. 结论:奥美拉唑的抑酸效应受患者CYP2C19基因多态性影响;雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应则受CYP2C19基因多态性影响极小, 3种PPIs的日间抑酸效应强于夜间, 雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应优于奥美拉唑.