乳腺癌的新辅助化疗

1942年，耶鲁大学的Gilman，Goldman和Lindskog等首先将氮芥试用于淋巴肿瘤，使肿瘤明显缩小，揭开了应用化学药物治疗恶性肿瘤的序幕。此后，化疗治疗恶性肿瘤的实验研究和临床研究在不断开展，新的、有效的化疗药物不断涌现，促进了临床肿瘤化学药物治疗的发展和逐步规范。     

乳腺癌新辅助化疗前后超声造影表现

目的探讨乳腺癌新辅助化疗前后的超声造影表现。方法将接受乳腺癌新辅助化疗(NAC)的31例患者作为研究对象,以术前的穿刺病理和术后的手术病理为参照标准,比较化疗前后肿瘤的超声造影增强模式,并应用时间-强度曲线分析软件对参数进行分析。结果乳腺癌NAC前后,肿瘤的CEUS类型以不均匀增强为主[化疗前(18/31,58.06%),化疗后(21/31,67.74%)],化疗后无增强的肿瘤明显增多[(化疗前0,化疗后(5/31,16.13%)]。造影参数分析:化疗后的上升时间增加,峰值强度及曲线下面积降低,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论乳腺癌NAC前后,肿瘤的CEUS增强类型以不均匀增强为主,化疗后无增强的比例明显增高。化疗前后肿瘤CEUS的时间-强度曲线指标中,上升时间、峰值强度和曲线下面积是有价值的指标。     

晚期乳腺癌新辅助化疗的临床观察

目的探讨新辅助化疗在晚期乳腺癌治疗中的效果。方法对66例Ⅲ,Ⅳ期的乳腺癌患者行新辅助化疗,采用21d为1周期的CAF方案,共2周期〔CTX500mg/m2静脉推注(第1,8天),5-FU500mg/m2静脉推注(第1,8天),ADM30mg/m2静脉推注(第1天)〕,并与同期未行任何术前治疗的可手术的58例Ⅲa期患者作对比分析。结果新辅助化疗组的总有效率为86.36%(57/66),有62.12%(41/66)的患者分期降低。新辅助化疗组的无病生存期为57.6个月,明显高于未行化疗组的42.2个月(P<0.05),新辅助化疗组的5年无病生存率为37.89%,对照组为34.48%。结论新辅助化疗能降低晚期乳腺癌患者的分期,为手术创造最佳机会;减少或延缓肿瘤的复发、转移;并可延长晚期乳腺癌患者的无病生存期。     

三阴性乳腺癌新辅助治疗的机遇与挑战

三阴性乳腺癌是一类特殊类型的乳腺癌,由于缺乏治疗靶点,化疗是目前主要的治疗方法。三阴性乳腺癌患者接受新辅助治疗并获得病理完全缓解,则预后明显改善。目前三阴性乳腺癌新辅助治疗方案仍以蒽环类药物和紫杉类药物化疗为主,但随着对三阴性乳腺癌分子本质认识的深入,新辅助治疗方案不断地获得探索和优化,包括铂类药物的优化,免疫检查点抑制剂、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂的使用,均获得较好效果。     

新辅助化疗诱导的粒细胞减少症对乳腺癌预后的影响

目的 探讨新辅助化疗诱导的粒细胞减少症与采用蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案进行新辅助化疗患者的疗效及远期生存率之间的关系.方法 对接受4个周期蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案治疗的211例乳腺癌患者的资料进行回顾性分析.结果 211例中51(24.2%)例为嗜中性粒减少症患者,160(75.8%)例为非嗜中性粒细胞减少症患者.嗜中性粒细胞减少症患者组的新辅助化疗反应较非嗜中性粒细胞减少症组患者为好(P＜0.05).嗜中性粒细胞减少症患者5年无病生存率为82.4%,5年总生存率为90.2%,而非嗜中性粒细胞减少症患者的5年无病生存率为60%,5年总生存率为67.5%,两者相比差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案诱导的嗜中性粒细胞减少症与可手术乳腺癌患者的预后有良好的相关性,可用来评估肿瘤对此类化疗药物的敏感性,并为个体化的治疗方案提供依据.     

局部晚期乳腺癌有效新辅助化疗后病灶的病理表现及保乳可行性分析

目的 探讨局部晚期乳腺癌经新辅助化疗后病灶消退的病理表现及肿块缩小后保乳手术的可行性.方法 回顾分析2003年6月至2007年8月46例有效的新辅助化疗后手术的乳腺癌患者的临床资料.患者均为女性,年龄28～65岁,平均46.3岁,肿瘤最大径7～13 cm.所有病例均在新辅助化疗后行乳腺癌改良根治术或标准根治术,术后对切除标本以残余肿瘤为中心行6个不同方向的连续切片,评价肿瘤的消退情况.结果 全组41.3%(19/46)肿瘤呈向心性缩小,其中31.6%(6/19)肿瘤向心性缩小并且周围无癌灶残留,68.4%(13/19)肿瘤向心性缩小但周围仍有癌灶残留.全组58.7%(27/46)肿瘤呈筛状消退.结论 局部晚期乳腺癌经新辅助化疗有效的大部分患者病理表现仍未达到保乳要求,保乳手术应慎重.     

蛋白质芯片技术在乳腺癌新辅助化疗敏感与耐药差异蛋白筛查中的应用

目的 探讨蛋白质芯片技术在乳腺癌新辅助化疗敏感与耐药相关蛋白筛查中的价值.方法 提取10例TA方案(蒽环类+紫杉类)新辅助化疗患者术前空芯针穿刺标本的总蛋白;根据Miller & Payne分级将患者分为两组,将grade 4～5合并为化疗敏感组,grade 1～2合并为化疗耐药组,每组各有5例患者;应用抗体芯片与提取蛋白进行杂交,检测656种肿瘤相关蛋白表达水平;运用上述10例新辅助化疗患者的蛋白质表达结果筛选差异蛋白,并进行聚类分析.结果 空芯针穿刺活检可以为蛋白质芯片研究提供足够量的蛋白;分析化疗敏感组与化疗耐药组患者的蛋白表达谱差异,筛选出差异蛋白61个;以此差异蛋白为基础的聚类分析可将此两组乳腺癌标本聚成两类,准确率100%.结论 以蛋白质芯片技术为基础的分子分型对于预测乳腺癌新辅助化疗的敏感性有潜在的临床应用价值,但我们需要进一步的大样本研究验证此模型的稳定性和准确性.     

EC序贯T化疗方案对Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌保乳术后患者疗效观察

目的探讨Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者保乳术后应用EC序贯T(表柔比星、环磷酰胺)联合化疗方案治疗对保乳术后患者的疗效观察临床意义。方法回顾性分析接受保乳术治疗的77例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者的临床资料,依据术后化疗方案的不同将其分为联合化疗组(n=38)与序贯化疗组(n=39),术后联合化疗组采用CTF方案化疗,序贯化疗组采用EC序贯T方案化疗。利用SPSS19.0软件进行统计学分析,观察两组治疗前后外周血象、生化、血清可溶性凋亡因子水平、肿瘤体积、癌旁淋巴管密度、促血管生成素2、血管内皮生长因子、肿瘤转移抑制基因nm23蛋白阳性表达情况等计量资料以(x珋±s)作为统计描述,组间比较采取t检验;P0.05说明差异有统计学意义。结果治疗后12个月的随访结果显示:序贯化疗组血红蛋白、白细胞水平、心肌酶、肝功能受影响程度均低于联合化疗组(P0.05);血清可溶性凋亡因子水平高于联合化疗组(P0.05);肿瘤体积、癌旁淋巴管密度小于联合化疗组(P0.05);序贯化疗组治疗后乳腺组织促血管生成素2、血管内皮生长因子阳性表达显著降低,肿瘤转移抑制基因nm23蛋白阳性表达显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者保乳术后应用EC序贯T化疗方案治疗对血红蛋白、白细胞、心肌酶、肝功能影响较小,预后效果显著,应予推广。     

不同周期的新辅助化疗对乳腺癌疗效的影响

目的比较两组不同周期的新辅助化疗对乳腺癌疗效的影响及毒性反应。方法 75例局部进展期乳腺癌患者接受表阿霉素和紫杉醇 (epirubicinandpaclitataxel,ET)方案进行新辅助化疗 (neo adjuvantchemotherapy ,NAC)。其中有 39例完成 2个周期治疗 ,36例完成 4个周期治疗 ,对两组的疗效进行比较分析。结果NAC 2周期组的总有效率为 74 % (2 9/ 39) ,其中临床完全缓解(cCR) 1例 ,部分缓解 (PR) 2 8例 ,无变化 (NC) 10例 ;4周期组的总有效率 94 % (34/ 36 ) ,cCR 2 1例 ,PR 13例 ,NC 2例 ,其中包括病理完全缓解 (pCR) 9例 ,两组均无进展病例。 2周期组有 18例 (4 6 % )、4周期组为 2 7例 (75 % )肿大淋巴结消失。两组间毒性反应比较 ,在关节肌肉疼痛及神经毒性方面 ,4周期治疗组重于 2周期组。结论ET方案对局部进展期乳腺癌进行新辅助化疗 ,在肿瘤及淋巴结缩小 (降期 )效果方面 ,4周期组明显优于 2周期组。在毒性反应方面 ,除关节肌肉疼痛及神经毒性症状 4周期治疗组稍重于 2周期组外 ,在血液毒性及消化道反应方面两组差异无显著性。     

乳腺癌患者化疗前后血脂血糖及体质量指数的变化

目的:探讨乳腺癌患者化疗前后血脂、血糖及体质量指数(BMI)水平的变化。方法:选取收治的141例乳腺癌患者,记录化疗前后的血脂水平,包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),同时收集化疗前后的血糖及BMI,分析以上指标化疗前后的变化。结果:全组患者(不论绝经状态)化疗后TG、TC、LDL-C、血糖水平均明显升高,而HDL-C、BMI水平明显降低(均P0.05)。在绝经前患者中,化疗后TG、TC、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(均P0.05),血糖水平和BMI变化不明显(均P0.05);在绝经后患者中,化疗后TG、血糖水平明显升高(均P0.05),但TC、HDL-C、LDL-C水平无明显变化(均P0.05)。结论:乳腺癌患者总体上表现为化疗后血脂、血糖水平升高,BMI下降,但绝经前与绝经后患者表现有所不同,应针对患者具体情况考虑进行适当的干预。     

切除修复交叉互补基因1表达对进展期胃癌新辅助化疗及预后的影响

目的 探讨切除修复交叉互补基因1( excision repair cross complement 1,ERCC1)的表达对进展期胃癌辅助化疗及预后的影响.方法 进展期胃癌患者共88例,分为新辅助组45例,手术组43例.新辅助组行2个疗程XELOX方案新辅助化疗,再行标准胃癌根治术,术后再行4个疗程的XELOX方案化疗;手术组行标准胃癌根治术,术后行6个疗程的XELOX方案化疗.对2组均随访3年,观察疗效及3年无复发生存率.结果 新辅助组和手术组患者ERCC1阳性表达率分别为49％和44％.新辅助组45例患者化疗有效率为49％,ERCC1阴性表达患者对化疗敏感(P＜0.05).ERCC1阴性表达患者3年无复发生存率为64％,显著高于阳性表达患者的30％,两者相比差异有统计学意义,P＜0.05;手术组ERCC1阴性表达患者3年无复发生存率为79％,显著高于阳性表达患者的38％,两者相比差异有统计学意义,P＜0.05.COX回归模型分析结果显示ERCC1表达与3年无病生存率密切相关,P ＜0.05.结论 ERCC1的表达与进展期胃癌患者的化疗敏感性及预后有关,可用于其预后及化疗敏感性的预测.     

新辅助化疗肺癌患者长期随访结果分析

目的 探讨新辅助化疗肺癌长期生存率及预后影响因素.方法 回顾性分析1995年6月至2007年5月256例新辅助化疗后进行外科治疗的肺癌患者的临床资料.对性别、年龄、p-TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况、病理类型、手术性质和手术方式进行单因素和多因素分析,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,Log-rank检验进行生存率显著性检验.评价可能的预后因素对长期生存的影响.结果 本组手术切除率100%,无手术死亡病例,发生术后并发症11例(4.3%).根治性手术236例(单纯肺叶切除169例,全肺切除53例,扩大切除14例),姑息性手术20例.全组1、3和5年生存率分别为79.3%、38.7%和27.0%.单因素分析显示,年龄、P-TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移情况和手术方式是影响新辅助化疗患者术后长期生存的因素.多因素分析显示,p-TNM分期(0R=1.323,95% CI.068～1.641,P=0.017)和年龄(OR=1.562,95% CI:1.148～2.125,P=0.005)是影响预后的独立危险因素.结论 新辅助化疗可以提高肺癌患者的长期生存率.p-TNM分期和手术方式是影响新辅助化疗患者术后长期预后的主要因素.     

新辅助化疗后ER、PR阳性表达乳腺癌患者的内分泌治疗

目的 探讨乳腺癌新辅助化疗后ER、PR阳性表达的乳腺癌患者内分泌治疗的疗效.方法 将97例术前ER、PR阴性表达经新辅助化疗后转变为阳性表达的乳腺癌患者分为两组(内分泌治疗组和对照组)进行治疗,并随访15～60个月,对其生存率和总生存率进行比较.结果 内分泌治疗组3年和5年无病生存率分别为74.5%(38/51)、60.7%(31/51),其3年和5年总生存率为80.0%(41/51)、74.5%(38/51).对照组的3年和5年无病生存率分别为54.2%(26/46)及41.7%(20/46),3年和5年的总生存率为60.9%(28/46)、50%(23/46).内分泌治疗组无病生存率及总生存率均高于对照组(P＜0.05).结论 新辅助化疗后ER、PR变为阳性表达的患者应用内分泌治疗可提高此类患者的生存率.     

新辅助区域动脉化疗在进展期胃癌中的临床疗效

目的 观察新辅助区域动脉化疗对进展期胃癌的临床疗效及毒性反应.方法 回顾性分析2000年2月至2005年5月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的158例相同临床分期的进展期胃癌患者的临床资料.其中76例(研究组)给予术前区域动脉化疗,方案为表阿霉素50 mg/m2+顺铂60 mg/m2+5-氟尿嘧啶1000 mg/m2,2003年起方案改为奥沙利铂130 mg/m2+5-氟尿嘧啶1000mg/m2,一次性动脉灌注,6～11 d后手术治疗.另82例(对照组)术前未行化疗,直接手术治疗.两组患者术后均接受静脉辅助化疗.对两种治疗方式的临床效果、根治性(R0)切除率、手术并发症和远期预后进行评估.采用x2检验,Kaplan-Meier法行生存分析.结果 研究组和对照组的R0切除率分别为86%(65/76)和71%(58/82),两组比较,差异有统计学意义(x2=5.01,P<0.05).研究组的化疗毒副反应轻微.研究组和对照组的术后并发症发生率分别为20%(15/76)和16%(13/82),两组比较,差异无统计学意义(x2=0.41,P＞0.05).研究组和对照组的中位生存时间分别为41个月和23个月,5年总体生存率分别为44.6%和29.1%,两组比较,差异有统计学意义(x2=3.95,P<0.05).结论 进展期胃癌患者采用新辅助区域动脉化疗耐受性良好,有助于提高R0切除率,并延长其生存时间.     

胃癌新辅助化疗前后多药耐药基因的表达及其与化疗敏感性的关系

目的 探讨6种多药耐药基因:G谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)、多药耐药基因蛋白(P-gP)、胸苷酸合成酶(TS)在胃癌新辅助化疗前后的表达及其与化疗敏感性的关系,寻求建立化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化方法评价35例胃癌新辅助化疗前后6种多药耐药基因的表达情况,分析各耐药基因表达与化疗疗效的关系.对所有患者均行FOLFOX4方案化疗,以WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效.结果 本组35例患者中1例完全缓解(3%),15例部分缓解(43%),16例病情稳定(46%),3例病情进展(9%),新辅助化疗有效率为46%.35例患者肿瘤标本中6种多药耐药基因的表达情况:GST-π阳性率为40%,LRP阳性率为69%,MRP阳性率为34%,TopoⅡ阳性率为37%,P-gp阳性率为86%,TS阳性率为40%.GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP的表达与化疗敏感性无关(P>0.05),TS的表达与化疗敏感性有关(P=0.0048).结论 FOLFOX4方案新辅助化疗不影响6种多药耐药基因GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP及TS的表达;TS的表达与化疗敏感性有关,有可能成为评估胃癌化疗敏感性的重要指标.     

动静脉结合给药的FLEEOX方案对以淋巴结转移为主晚期胃癌的新辅助化疗

动静脉结合给药的FLEEOX新辅助化疗对于以淋巴结转移为主的晚期胃癌具有较好的疗效,动静脉不同的给药途径是提高胃癌新辅助化疗疗效的一种办法.