肾移植受者CYP3A5基因多态性对术后他克莫司药物代谢的影响

目的 研究肾移植受者细胞色素P450 3A(CMP3A)酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司(Tac)药物代谢的影响,并探讨测定CYP3A5基因型的方法 .方法 选取97例肾移植术后常规使用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制方案的受者.用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型;用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定受者全血Tac浓度谷值(C0);比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的Tac C0,与Tac校正剂量的比值(Tac G0/Tac校正剂量).结果 焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型;97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为:CYP3A5+1/*1型17例(17.5%),CYP3A5* 1/*3型35例(36.1%),CYP3A5*3/*3型45例(46.4%).CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型受者肾移植术后Tac G0/Tac校正剂量均显著低于CYP3A5*3/*3型受者.结论 肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响.采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性,有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量,实现Tac个体化用药.     

受者CYP3A5基因多态性对肾移植术后早期血他克莫司浓度的影响

目的 研究细胞色素P450 3A酶系中CYP3A5基因多态性对肾移植术后早期血他克莫司(Tac)浓度的影响.方法 90例肾移植患者均采用Tac、霉酚酸酯和泼尼松预防排斥反应.患者于术后第2～3天开始口服Tac,初始剂量为0.15 mg·kg-1·d-1.用酶联免疫吸附试验法测定血Tac浓度谷值,记录术后1个月内的数据,并据此调整药物剂量,使Tae浓度谷值维持在5～10μg/L.根据患者服用Tac的剂量,计算浓度/剂量比值(C/D),并记录患者每日血肌酐的下降速度.用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法进行CYP3A5基因多态性的检测.结果 CYP3A5基因型为野生型纯合子(*1/*1型)者9例,突变型纯合子(*3/*3型)者41例,突变型杂合子(*1/*3)者40例.*3/*3型者的初次Tac浓度谷值为(9.8±3.1)μg/L,明显高于基因型为*1/*1型和*1/*3型者(P＜0.05,P＜0.05).术后2周内,*3/*3型者的C/D最高,*1/*3型者次之,*1/*1型者最低.前者与后二者相比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05).术后第1周,*3/*3型者血肌酐的下降速度最快,每天下降(127.4±59.6)μmol/L,高于*1/*3型者和*1/*1型者(P＜0.05,P＜0.05).结论 CYP3A5基因型对肾移植术后1个月内血Tac的浓度谷值有一定影响.     

汉族肾移植受者稳定期CYP3A5*3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性

目的 探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体间差异的影响因素.方法 以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象,记录受者性别、年龄、身高、体质量等,采用直接测序法检测CYP3A5*3和MDR1C3435T基因型,化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值(C0).研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素,比较CYP3A5*3和MDR1C3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异.结果 112例中,CYP3A5*1/*1型10例,*1/*3型49例,*3/*3型53例,*1、*3等位基因的出现频率分别为30.81％和69.19％.MDR13435CC型31例,CT型60例,TT型21例,C、T等位基因的出现频率分别为54.46％和45.54％.受者CYP3A5*3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素(P=0.000),性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和MDR1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响(P＞0.05).*1/*1型受者C0·剂量-1·体质量-1为(0.0721±0.0202)μg·L-1·mg-1·kg-,*1/*3型受者为(0.1055±0.0395)μg· L-1 ·mg-1 ·kg-1,*3/*3型受者为(0.1395±0.0537)μg·L-1·mg-1 ·kg-1(P＜0.01).不同基因型受者C0·剂量-1·体质量-1的关系为*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型,*1/*3型受者是*1/*1型的1.46倍,*3/*3型受者是*1/*1型的1.93倍.结论 汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5*3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素,MDR1C3435T基因多态性则对其无影响.与CYP3A5* 3/*3型受者相比较,CYP3A5* 1/*1、*1/*3型受者为达到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗莫司.     

CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期血他克莫司浓度的影响

目的 探讨不同CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期他克莫司(Tac)初始剂量的选择及其对血Tac目标浓度的影响.方法以新接受亲属活体肾移植的受者为研究对象,患者均应用Tac、霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)预防排斥反应.研究分为2个阶段,第一阶段为同定剂量组(n=28),无论其CYP3A5分型如何,Tac的初始剂量均为1 mg·kg~(-1)·d~(-1);第二阶段为调整剂量组(n=40),CYP3A5表达者(仅包括*1/*3型,*1/*1型予以剔除)的Tac初始剂量为0.15mg·kg~(-1)·d~(-1),CYP3A5非表达者(*3/*3型)的初始剂量为0.08 mg·kg~(-1)·d~(-1).于术后3、5、7和14 d采集受者血样,检测血Tac浓度,有效的血Tac浓度以剂量校正的浓度比值(C/D)表示.结果固定剂量组28例受者中,CYP3A5*1/*3型15例,*3/*3型13例;调整剂量组40例受者中,CYP=3A5*l/*3型16例、*3/*3型24例.两组中,CYP3A5 *1/*3型受者术后3、5、7和14 d的血Tac浓度均低于*3/*3型受者,差异均有统计学意义(P<0.01).术后第3天,固定剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占46.7%(7/15)和46.2%(6/13),调整剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占81.2%(13/16)和75.0%(18/24),调整剂量组达到开标血药浓度者的百分率显著高于同定剂量组(P相似文献   

DCD供者CYP3A5基因型对肝移植受者术后他克莫司个体化用药的指导意义

目的 研究心脏死亡器官捐赠(DCD)供者的CYP3A5基因型对肝移植受者术后早期Tac起始用量的指导意义,为Tac的使用提供个体化方案.方法 选择2010年3月至2013年3月接受DCD供肝移植,且与供者CYP3A5基因型不相同的受者36例,将受者分为实验组和对照组.两组受者术后均采用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案,实验组受者根据供者CYP3A5基因型的不同调整Tac的起始用量,对照组受者按照传统方法经验给药.两组受者吗替麦考酚酯和泼尼松的使用无差别.结果 术后7d,实验组受者的血Tac浓度为(7.47±1.83)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占72.2％(13/18),对照组为(8.68±5.14)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占38.9％(7/18),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组需要调整Tac剂量的受者占22.2％,而对照组受者占55.6％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后3个月内,实验组与对照组急性排斥反应发生率分别为22.2％(4/18)和27.8％(5/18),Tac不良反应发生率分别为11.1％(2/18)和22.2％(4/18),实验组均低于对照组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 根据DCD供者CYP3A5基因型的不同,可以科学调整Tac的初始剂量,使肝移植受者术后尽早达到目标血Tac浓度,减少排斥反应发生率和降低Tac不良反应,实现Tac的个体化用药.     

基于CYP3A5多态性的肾移植他克莫司个体化用药

目的研究基于CYP3A5基因多态性的肾移植术后他克莫司的个体化用药的可行性。方法采用等位基因特异扩增法对127例肾移植术后患者进行CYP3A5基因分型,CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3患者为高剂量组共66例:起始剂量0.12mg/(kg·d),1月时减至约0.1mg/(kg·d),1年时减至约0.03mg/(kg·d)。CYP3A5*3/*3为低剂量组共61例,应用标准剂量组的2/3剂量。观察两组之间他克莫司谷浓度、移植肾排斥反应、肺部感染、肝功能、血糖等指标。结果 CYP3A5*1/*1患者19例,CYP3A5*1/*3患者47例,CYP3A5*3/*3患者61例。肾移植患者高剂量组与低剂量组1年内分别发生排斥反应5例,发生率分别为7.6%和8.2%(P0.05)。肾移植患者高剂量组与低剂量组1年内分别发生肺部感染6例和5例,发生率分别为9.1%和8.2%(P0.05)。高剂量组和低剂量组1月时空腹血糖浓度分别为(4.9±0.6)mmol/L和(4.1±1.2)mmol/L(P0.05),1年时空腹血糖浓度分别为(4.2±1.2)mmol/L和(4.3±0.6)mmol/L(P0.05)。血清谷丙转氨酶(ALT)1月时浓度分别为(39.0±10.2)和(24.0±6.2)U/L(P0.05),1年时的血清ALT浓度分别为(29.0±7.5)和(26±5.1)U/L(P0.05)。结论基于CYP3A5基因多态性的肾移植术后他克莫司的个体化用药切实可行,不增加排斥反应的风险可降低药物肝损害等副作用。     

供受体CYP3A5基因多态性对成人肝移植术后他克莫司浓度/剂量比的影响

目的探讨成人肝移植供体和受体细胞色素P450(CYP)3A5酶6986位点的基因多态性对肝移植术后普乐可复(他克莫司,FK506)浓度/剂量比的影响。方法选择2010年11月到2011年11月本中心共51例肝移植患者。术前收集肝移植受体和供体血,进行CYP3A5基因分型检测,根据供受体基因型分别分组,CYP3A5*1/*1及CYP3A5*1/*3均为CYP3A5表达型,属于快代谢组,CYP3A5*3/*3为CYP3A5非表达型,属于慢代谢组。记录患者术后2个月内每周及术后第3个月他克莫司剂量、血药浓度,比较不同基因型供、受体之间他克莫司的浓度/剂量比,探求它和基因型之间的关系。并通过回归分析探索非基因型因素对他克莫司浓度/剂量比的影响。结果根据供体基因型分组,供体快代谢组较慢代谢组术后1周至3个月浓度/剂量比显著降低(P<0.05或P<0.01);根据受体基因型分组,受体快代谢组较慢代谢组术后3周至3个月浓度/剂量比有显著差异(均P<0.01);供/受体均为CYP3A5*3*3组和其他3组比较,浓度/剂量比有显著差异(均P<0.01),供/受体表达组、供体表达/受体无表达组和受体表达/供体无表达组3组的浓度/剂量比逐渐升高,但是差异无统计学意义(P>0.05)。回归方程为:Y(他克莫司血药浓度/单位体重剂量比)=1.025+0.625供体基因型+0.520受体基因型+0.021术后时长-0.008患者年龄。结论供、受体的CYP3A5基因多态性都是影响肝移植术后患者他克莫司血药浓度的重要因素,供、受体都是慢代谢型的患者血药浓度/剂量比会更高。术后早期影响他克莫司浓度/剂量比的因素依次为:供体基因型、受体基因型、术后时长、患者年龄。根据代谢类型调整FK506剂量,对于供体、受体双慢代谢的患者临床上慎重增加剂量,用药前检测基因型可以更有效地对他克莫司进行剂量调整。     

CYP3A4*1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响

目的 评价CYP3A4* 1G基因多态性对女性健康志愿者芬太尼药效学的影响.方法 女性健康志愿者28名,年龄18～25岁,身高155 ～ 175.cm,体重45～ 70 kg.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术进行CYP3A4* 1G基因多态性位点的检测.按照基因型分为3组:野生型纯合子组、突变型杂合子组和突变型纯合子组.经1 min静脉注射芬太尼5μg/kg.于给药前和给药后45、150、240 min时,采用电刺激法测定痛阈.结果 与野生型纯合子组和突变型杂合子组比较,突变型纯合子组给药后45和150 min痛阈升高(P＜0.05)；野生型纯合子组和突变型杂合子组各时点痛阈比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP3A4* 1G基因突变可增强静脉注射芬太尼的镇痛效应.     

肝移植受者CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度与剂量比值的影响

目的 研究CYP3A5基因多态性对肝移植受者术后他克莫司血药浓度与剂量比值（C/D比值）的影响.方法 选取2011年1月至2012年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科接受原位肝移植术的86例受者,记录其术后1,2周和1,2,3,6个月他克莫司剂量,并测定相应时间点的他克莫司血药谷浓度,计算他克莫司C/D比值.检测肝移植受者CYP3A5基因多态性,观察不同基因型对他克莫司C/D比值的影响.结果 86例受者中,5例为CYP3A5＊1/＊1型（5.8%）,38例为CYP3A5＊1/＊3型（44.2%）,43例为CYP3A5＊3/＊3型（50%）.受者术后1,2周和1,2,3个月他克莫司C/D比值与CYP3A5基因型明显相关,携带CYP3A5＊1等位基因受者的C/D比值低于CYP3A5＊3/＊3型受者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 CYP3A5基因多态性是影响肝移植受者术后他克莫司血药浓度的重要遗传因素.CYP3A5＊1/＊1型和CYP3A5＊1/＊3型受者需要比CYP3A5＊3/＊3型受者服用更高剂量的他克莫司才能达到相似的血药浓度.用药前检测受者基因型可以更有效地对他克莫司进行剂量调整.     

CYP3A4*1G基因多态性对患者术后舒芬太尼用量和镇痛效果影响的Meta分析

目的 评价细胞色素P450酶3A4*1G（CYP3A4*1G）的基因多态性对患者术后舒芬太尼用量及镇痛效果的影响。
方法 检索PubMed、Embase、Wiley Online Library、Cochrane Library、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库等数据库,收集由建库至2021年8月发表的关于CYP3A4*1G基因多态性对术后采用舒芬太尼镇痛影响的研究,按照Cochrane指导手册的方法选择文献、提取资料及评价研究质量,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。
结果 共纳入9篇文献,共计867例患者,其中CYP3A4*1G突变组351例,未突变组516例。Meta分析结果显示,与CYP3A4*1G突变组比较,未突变组术后24、48 h的舒芬太尼用量均明显增加（SMD=0.32,95%CI 0.19～0.46,P<0.001）,术后24 h VAS疼痛评分明显升高（SMD=0.30,95%CI 0.13～0.47,P<0.001）。两组不良反应发生率差异无统计学意义。
结论 CYP3A4*1G基因多态性可明显减少患者术后舒芬太尼用量,降低术后24 h VAS疼痛评分,对术后不良反应无明显影响。     

细胞色素酶CYP3A4基因多态性研究进展

背景 药物代谢酶的基因多态性是导致药物在体内处置和反应存在明显个体差异的重要因素之一,而细胞色素酶P450家族的CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)酶是药物及外源性物质的主要代谢酶.CYP3A4基因多态性是导致这些药物代谢个体差异的主要原因.目的 就CYP3A4基因多态性对药物代谢的影响作一综述.内容 CYP3A4主要分布于肝脏和小肠内,其基因结构、酶活性的个体差异以及遗传多态性的种族差异,是导致药物作用和副作用个体差异的主要原因,甚至与许多疾病包括肿瘤等的发病有关.趋向 对CYP3A4基因多态性的研究将有助于提高药物疗效,避免副作用发生,预防和治疗某些疾病尤其是肿瘤等疾病.