苦参素对慢性乙型肝炎患者血清Fas、FasL、肿瘤坏死因子-α、白介素-6的影响

Fas与FasL结合可引起表达Fas靶细胞发生凋亡，细胞毒性T细胞(CTLs)介导的细胞免疫在乙型肝炎的发病中起着重要作用，其主要机制是通过FasL介导Fas阳性的肝细胞凋亡，因此Fas／FasL介导的细胞凋亡与乙型肝炎的发生发展有着密切关系。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是由巨噬细胞及单核细胞分泌的一种炎症细胞因子，具有多种生物学效应，是引起肝损伤的重要因素，也可通过TNF受体(TNFR1)介导肝细胞凋亡；白介素-6(IL-6)主要是由巨噬细胞、T细胞、B细胞等产生的一种糖蛋白，具有调节免疫应答，参与机体炎症反应等作用。我们旨在观察苦参素治疗慢性乙型肝炎(CHB)后血清中Fas、FasL、TNF-α、IL-6的水平变化特点，进一步探讨苦参素治疗CHB的作用机制。     

Fas、FasL在慢性乙型肝炎肝组织中的表达

探讨Fas、FasL在慢性乙型肝炎肝组织中的表达特点。对 30例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺肝组织病理检查及免疫组化法检测肝组织中的Fas/FasL表达强度。 (1)Fas、FasL在肝组织肝细胞膜及胞浆均有不同程度表达 ,其表达阳性细胞主要位于汇管区小叶内及周边碎屑状坏死区 ,呈弥漫分布 ,在其周围浸润的淋巴细胞上多为FasL阳性细胞 ,亦可见到Fas阳性细胞。 (2 )肝组织中Fas、FasL表达随着慢性肝炎程度即炎症和纤维化程度加重而加强 (P均 <0 0 0 1)。Fas-FasL系统介导的细胞凋亡 ,确实参与了慢性乙型肝炎的发病机制 ,且在慢性乙型肝炎的发生发展中起重要作用。     

Fas、FasL在慢性乙型肝炎患者肝细胞和外周血淋巴细胞上的表达

探讨慢性乙型肝炎患者肝细胞及外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达与乙型肝炎病毒（HBV）复制水平及肝组织炎症程度的关系。对30例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺肝组织病理检查及免疫组化SP法检测肝细胞中Fas、FasL表达强度。并采用单克隆抗体经流式细胞仪检测外周血淋巴细胞上Fas、FasL表达阳性百分率;同时,采用荧光实时标记法测定血清中病毒复制指标HBV DNA水平;采用Beckman全自动生化分析仪检测肝功能并研究其相关性。慢性乙型肝炎患者肝细胞中Fas、FasL表达强度随肝组织炎症活动度加重而增强（P均〈0．001）,与白蛋白及丙氨酸转移酶（ALT）呈负相关（P〈0．005,P〈0．001）,与球蛋白、总胆红质无明显相关性（P均〉0．05）。外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达阳性率与血清中肝炎病毒复制指标HBV DNA水平呈正相关;与慢性肝炎分度无明显的相关性。乙型肝炎病毒感染可诱导肝细胞及外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达。肝细胞Fas、FasL的表达随炎症活动度加重而表达增强,但其介导的凋亡并不引起肝细胞炎症损伤即ALT活性并不升高,相反减少;同时在某种程度上影响白蛋白的合成。提示Fas—FasL介导的肝细胞凋亡是以非细胞损伤方式参与慢性乙型肝炎的发病过程。同时,随血清HBV DNA水平增高,外周血淋巴细胞上Fas、FasL的表达亦增强,淋巴细胞的凋亡因而增多,是导致乙型肝炎慢性化的原因之一。由此可见,Fas、FasL介导的凋亡参与了慢性乙型肝炎的发病机制,且在慢性乙型肝炎的发生发展中起重要作用。     

丁型肝炎患者肝组织中Fas/FasL和肝细胞凋亡表达

目的探讨Fas/FasL及肝细胞凋亡在丁型肝炎患者肝组织中的表达及作用.方法采用免疫组化双重染色和TUNEL技术,检测79例丁肝患者肝组织HDAg,Fas/FasL表达,以及肝细胞凋亡,以54例乙型肝炎作对照.结果Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以核浆型表达为主,二抗原表达及分布有相关性.FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致.HDAg,Fas/FasL和肝细胞凋亡在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义.结论HDV感染可诱导肝细胞Fas/FasL表达,增强Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡,这一机制在丁型肝炎发病机制中可能有一定的重要作用.     

38例急性乙型病毒性肝炎肝组织中Fas抗原和Fas配体的表达研究

目的:探讨Fas-FasL系统在急性病毒性肝炎发病中的作用.方法:采用免疫组织化学技术.结果:38例急性乙型肝炎肝组织中的Fas和FasL表达的检出率分别为55.3%和66.5%;Fas和FasL的表达强度与患者的年龄、性别和血清A、A/G和PTA无关,而与血清ALT和TBIL水平有关.较重型(伴桥样坏死)的急性乙型肝炎其Fas和FasL表达比轻型急性乙型肝炎要强.结论:由CTL-Fas-FasL系统介导的肝细胞凋亡在急性乙型肝炎的发病中起了较重要的作用.     

溃疡性结肠炎中Fas/FasL介导的结肠上皮

目的探讨Fas/FasL介导的结肠上皮细胞凋亡在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用.方法按Powell-Tuck评分系统对UC患者疾病活动性进行评分.免疫组化法检测35例UC和15例对照标本Fas、FasL表达,M30Cytodeath特异性检测结肠上皮细胞凋亡,图像分析仪定量分析.结果UC组表达Fas、FasL的水平平均为(27.1±2.9)%、(16.5±3.2)%,凋亡指数平均为(3.5±1.0)%,均比对照组明显增高[分别为(11.6±3.1)%、(5.3±2.4)%及(0.3±0.1)%,P＜0.01];UC表达Fas、FasL的水平与疾病活动性评分有正相关性(r=0.42和r=0.38,P＜0.05),而与组织学分级没有相关性(P＞0.05);组织学分级与疾病活动性评分呈显著正相关(r=0.848,P＜0.01).Fas与M30可共同表达且具有相关性.结论Fas/FasL介导的结肠上皮细胞大量凋亡可能是UC上皮层破坏的机制之一.     

外周血单核细胞DcR3基因过度表达在间质性肺疾病发病中的意义

间质性肺疾病 (ILD)是一组病因复杂、发病机制尚不十分明确的疾病 ,大量资料表明 ,ILD发病与免疫功能紊乱有关 ,Fas/FasL系统介导的凋亡障碍在某些免疫性疾病发病中起重要作用[1] ,但其作用机制尚不清楚 ,对此调节系统方面的研究报道很少。最近发现一个可溶性受体蛋白 诱导受体 3(DcR3) ,能竞争性与FasL结合 ,从而阻断FasL诱导的细胞凋亡 ,使Fas/FasL功能失调 ,在自身免疫性疾病及ILD发病中起一定作用[2 ,3 ] 。我们的实验采用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法在国内首次检测DcR3基因在ILD患者及健康人外周血单核细胞 (PBMC)…     

Fas/FasL系统与结核病

Fas/FasL抗原系统是重要的细胞凋亡信号传导系统 ,在抵抗结核分枝杆菌入侵中对维持宿主自身稳定起重要调控作用。近年来 ,人们对Fas/FasL抗原系统及其在结核病的发生、发展中的作用有了进一步的了解 ,对结核病的发病机制有了全新的认识 ,现综述如下。一、Fas/FasL系统自 1972年Kerr提出细胞凋亡 (apoptosis)的概念后 ,1989年Trauth等[1] 才首次报道了死亡因子Fas(APO 1,CD95)的发现。 1991年Itoh等[2 ] 发现了Fas的相应配体FasL(Fasligand ,CD95L)的存在 ,Fas可与FasL组成死亡起始信号复合物 (deathinitiatingsignallingcomplex…     

Fas/FasL在急性胰腺炎肝损伤中的作用

Fas/FasL介导的凋亡参与急性胰腺炎肝损伤的发生发展,急性胰腺炎上调肝内的促凋亡通路并且促使肝细胞损伤和肝细胞凋亡.急性胰腺炎时通过上调Kupffer细胞内FasL生成的信号使FasL表达增加,FasL激活Fas相关的死亡域和暴露死亡效应结构域,随后活化Caspase级联反应和下游的效应Caspases,最终导致DNA裂解和肝细胞凋亡,从而介导肝损伤.本文就Fas/FasL结构、分布、功能及介导急性胰腺炎肝损伤的机制作一综述.     

Fas/FasL与支气管哮喘

Fas受体和Fas配体(FasL)在免疫细胞上的表达相对较高,其介导的细胞凋亡、增殖与免疫细胞的凋亡、增殖及功能发挥密切相关,在哮喘免疫耐受及调控异常、Th1/Th2失衡、气道炎症、黏液产生、气道高反应及气道重塑中发挥了重要作用,有望成为哮喘治疗的突破口。但是,在Fas/FasL信号转导过程中,各种因素构成了一个复杂的调控网络,深入研究Fas/FasL信号转导途径及其相关的调控机制才能为哮喘治疗开创新途径。     

Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用

目的 探讨Fas/FasL途径在氟致人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用.方法 用不同剂量氟化钠[NaF,0(对照)、20、40、80 mg/L].SH-SY5Y细胞进行染毒,24 h后检测细胞存活率、凋亡率和Fas、FasL mRNA表达;选择40 mg/L NaF组,观察在Fas受体激动剂(CH11)或拮抗剂(ZB4)作用下细胞凋亡率及Fas、FasL mRNA表达水平的改变.结果 40、80 mg/L组细胞存活率[(84.63±2.57)%、(69.04±5.63)%]明显低于对照组(100.00%),组间比较差异有统计学意义(P<0.01);细胞凋亡率随染毒剂量的升高呈上升趋势.40、80 mg/L组细胞凋亡率[(8.54±1.95)%、(17.94±2.71)%]明显高于对照组[(3.32±1.33)%],组间比较差异有统计学意义(Jp<0.05);NaF能不同程度地上调Fas、FasL mRNA表达,使Fas/β-actin[40mg/L组(0.94±0.51)、80 mg/L组(0.99±0.12)]和FasL/β-actin[40 mg/L组(0.96±0.42)、80 mg/L组(0.99±0.24)]比值增加.与对照组[Fas/β-actin(0.50±0.33)、FasL/β-actin(0.58±0.23)]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).在对细胞凋亡率和Fas、FasL mRNA表达水平的影响中,NaF与CH11之间存在协同作用(,值分别为32.89、18.46、14.69,P<0.01),NaF与ZB4之间存在拈抗作用(F值分别为5.73、24.26、10.17,P<0.05或<0.01).结论 NaF可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,Fas/FasL途径在NaF诱导SH-SY5Y细胞凋亡中起重要作用.     

何首乌饮对亚急性衰老大鼠卵巢细胞凋亡及相关基因表达的影响

目的 探讨何首乌饮对亚急性衰老大鼠卵巢细胞凋亡和相关基因Fas和FasL及其蛋白表达的影响.方法 采用D-半乳糖连续腹腔注射致亚急性衰老大鼠模型,同时以何首乌饮灌胃作为延缓衰老组;造模后应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法检测各组大鼠卵巢细胞凋亡情况;测定各组Fas和FasL的信使核糖核酸(mRNA)水平;SP免疫组化法检测卵巢细胞Fas和FasL蛋白的表达情况.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠卵巢细胞中有凋亡细胞数增多现象、Fas和FasL的mRNA和蛋白表达均显著增强(P＜0.01);延缓衰老组较模型组凋亡率明显下降(P＜0.01),并抑制Fas和FasL的表达,呈现量效关系,以何首乌饮高剂量组效果作用最佳.结论 何首乌饮方剂能延缓衰老大鼠卵巢细胞凋亡的发生,其作用机制可能是通过干预Fas/FasL的表达,阻止死亡信号的转导,抑制卵巢细胞凋亡.     

血吸虫病小鼠肝纤维化肝组织中Fas/FasL的表达

目的 探讨Fas／FasL在血吸虫病肝纤维化肝组织中的表达及意义。 方法 采用免疫组化技术检测血吸虫病小鼠肝纤维化肝组织中Fas／FasL的表达,并对照经吡喹酮、已酮可可碱治疗前后其表达的变化,分析其意义。 结果Fas以肝细胞浆表达为主,FasL主要在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核表达。经吡喹酮及高剂量已酮可可碱治疗后其肝组织Fas／FasL表达明显减少(P<0.01)。 结论 血吸虫感染可诱导肝细胞Fas／FasL的表达,增强Fas／FasL途径介导的肝细胞凋亡,这一机制在血吸虫病肝纤维化的发病中可能起重要作用。吡喹酮及高剂量已酮可可碱可明显下调Fas／FasL的表达,抑制肝细胞凋亡,改善肝功能。     

Fas／FasL与肺癌关系的研究进展

近年来，随着肺癌发病率的逐年升高，关于肺癌发生、发展及转移机制的研究也不断深入。有关肺癌中Fas／FasL的表达，以及Fas／FasL介导凋亡在肺癌发生、发展及转移中作用的报道不断出现．以下就Fas／FasL与肺癌的关系作一综述。     

Fas、FasL与1型糖尿病

1型糖尿病是T细胞介导的自身免疫性疾病 ,β细胞凋亡在其发病中起了一定作用 ,Fas/FasL系统参与 β细胞凋亡。Fas是死亡因子 ,FasL是其受体 ,表达Fas的细胞和表达FasL的细胞或抗Fas抗体结合均可导致表达Fas的细胞凋亡。正常胰腺细胞不表达Fas,胰岛炎时 ,许多细胞因子和炎症介质可诱导胰岛β细胞表达Fas,从而被表达FasL的细胞 (T细胞或胰岛α及 β细胞 )诱导凋亡 ,导致糖尿病的发生。对Fas/FasL研究可能在 1型糖尿病免疫预防上具有潜在的应用前景。     

一个新的凋亡分子--Trail

细胞凋亡是生物体最重要的生理和病理现象之一,其在癌变机制和维持宿主免疫系统的内稳定方面有着重要的意义和不可缺的调节作用[1].在细胞凋亡的调控系统中,Fas/Fas配体(FasL)已被广泛的研究.新近,肿瘤坏死因子(TNF)家族中的另一个重要分子Trail(TNF-related apoptosis-inducing ligand),或称Apo-2配体在细胞凋亡中的调控作用引起了学者们的极大兴趣和重视[2].本文就Trail的生物学特点,尤其是在T细胞的表达和诱导T细胞凋亡方面的研究近况作一简介.     

Fas/FasL在肝癌免疫逃避中作用的探讨

应用免疫组织化学法及脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (Tunel)技术 ,对 41例肝癌组织中Fas、FasL表达及肝细胞凋亡进行观察和比较。结果显示 ,肝癌中Fas阳性率为 31 .71 % ,癌旁肝硬化Fas阳性率 80 .0 0 % ,癌细胞Fas表达较癌旁显著减小 ,肝癌及癌旁肝硬化FasL阳性率分别为 41 .46 %、65 .0 0 % ;FasL表达在二者间无显著差异。肝癌组织Fas、FasL表达与性别、肿瘤大小、组织分级无关。Fas表达与门静脉癌栓发生率呈负相关 ,FasL表达则与其无关。Fas抗原表达阳性的肝癌组织细胞凋亡指数明显高于Fas抗原表达阴性组。表明Fas/FasL系统在原发性肝癌肿瘤免疫逃避中起重要作用 ,Fas抗原表达在原发性肝癌门静脉癌栓形成中的作用值得进一步研究     

严重急性呼吸综合征患者病变组织中凋亡相关基因Fas/FasL的表达及其意义

目的观察并探讨凋亡相关基因Fas/FasL在严重急性呼吸综合征(SARS)病变组织肺、脾、淋巴结中的表达及其在SARS发病中的作用。方法2003年3月至5月,应用免疫组织化学方法对南方医科大学南方医院病理科4例SARS患者尸检组织及正常对照组织(取自非SARS患者尸检个体)肺、脾、淋巴结进行检测。结果与正常组织相比,SARS肺组织肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、巨噬细胞;脾脏及淋巴结淋巴细胞及单核巨噬细胞Fas,FasL表达增强。结论Fas/FasL过度表达在SARS病变组织中普遍存在,提示Fas/FasL介导的凋亡途径在SARS发病过程中可能起一定作用。     

Fas/FasL在丁型肝炎发病机理中的作用

目的检测丁型肝炎病人肝组织Fas/FasL和HDAg表达,了解Fas/FasL在丁型肝炎致病机理中的作用。方法采用免疫组化单、双标记技术,检测48例丁型肝炎病人肝组织Fas、FasL和HDAg表达,以54例乙型肝炎作疾病对照。结果 Fas以肝细胞浆表达为主,HDAg以肝细胞核和胞浆表达为主,二抗原表达及分布呈一致性。FasL主要表达在浸润淋巴细胞浆、肝细胞核,与HDAg表达及分布不全一致,丁型肝炎组Fas、FasL检出率及表达强度较对照组高,三成分在各型肝炎中的表达强度有显著性差别意义。结论 Fas、FasL和HDAg均与肝组织炎症活动和病理损害相关,HDV感染可诱导肝细胞大量表达Fas,CTL通过Fas/FasL途径介导的肝细胞凋亡与HDV致病可能有关。     

Fas/FasL与支气管哮喘

Fas受体和Fas配体(FasL)在免疫细胞上的表达相对较高,其介导的细胞凋亡、增殖与免疫细胞的凋亡、增殖及功能发挥密切相关,在哮喘免疫耐受及调控异常、Th1/Th2失衡、气道炎症、黏液产生、气道高反应及气道重塑中发挥了重要作用,有望成为哮喘治疗的突破口.但是,在Fas/FasL信号转导过程中,各种因素构成了一个复杂的...