异基因外周血干细胞移植治疗苯中毒性再生障碍性贫血

目的　研究异基因外周血造血干细胞移植治疗苯中毒致重型再生障碍性贫血 (SAA)。方法　用HLA配型全相合的女性供者异基因外周血造血干细胞移植 (Allo PBSCT)治疗 1例苯中毒致SAA男性患者。输入单个核细胞数为 9.4 1× 10 8 kg、CD34 阳性细胞为 12 .4 9× 10 6 kg、粒 -巨噬细胞系祖细胞集落数为 8.2× 10 5 kg。预处理方案由环磷酰胺加全身照射和抗淋巴细胞球蛋白组成 (环磷酰胺总量 12 0mg kg ,全身照射为 8Gy ,抗淋巴细胞球蛋白总量 6 0mg kg)。为防止植入失败 ,移植后第 18天再次输入供者白细胞层 ,其中单个核细胞数为 9.0 2× 10 8 kg、CD34 阳性细胞为 10 .6 2× 10 6 kg、粒 -巨噬细胞系祖细胞集落数为 6 .3× 10 5 kg,并用环孢菌素A和甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病。结果　输入单个核细胞后白细胞最低值为 0 ,血小板最低值为 3× 10 9 L ;中性粒细胞于移植后第 2 1天开始大于0 .5× 10 9 L ,血小板于移植后第 2 8天开始大于 5 0× 10 9 L。移植后第 4个月出现皮肤局限性慢性移植物抗宿主病。受者染色体转为 4 6 ,XX ;ABO血型由B型转为O型。结论　此例为国内首例采用Allo PBSCT治疗苯中毒致SAA并获得成功 ,为苯中毒治疗开辟了新的途径。     

异基因外周造血干细胞移植与免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血的临床比较

目的 比较异基因外周造血干细胞移植(Allo-PBSCT)与免疫抑制治疗(IST)重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效与并发症.方法 25例SAA患者接受了两种方法治疗:PBSCT组12例接受了同胞HLA全相合的PBSCT,预处理方案为:环磷酰胺(Cy)联合兔抗人胸腺免疫球蛋白(ATG);IST组13例治疗方案为:ATG/环孢素A(CsA).比较两种治疗方法的近期疗效、远期疗效与并发症.结果 PBSCT组的中性粒细胞计数、Pt和Hb的恢复时间[分别为(13.5±2.3)、(23.5±4.1)、(82.7±6.1)d]快于IST组[分别为(32.6±3.5)、(73.8±6.2)、(296.4±12.5)d](P<0.05),但1年的近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05).两组3年生存率和总生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05),总复发率比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 Allo-PBSCT和IST都是治疗SAA的有效手段,但Allo-PBSCT具有造血重建快、复发率低、并发症并没有增加等特点,临床上可作为优先选择.     

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血进展

异基因造血干细胞移植用于治疗重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia）,其患者的预后及生活质量明显提高。总体生存率提高获益于移植供者的选择、预处理方案的改进、支持技术的提高,尤其现今造血干细胞来源多样性、预处理方案的改进等。     

再生障碍性贫血的治疗

1治疗原则1．1病因治疗如能明确病因,则应避免再次接触致病因素。如高度怀疑病毒相关者,应行抗病毒治疗。     

再生障碍性贫血患者亲缘单倍体异基因造血干细胞移植后EB病毒感染危险因素及生存分析

目的 分析再生障碍性贫血(AA)患者进行单倍体异基因造血干细胞移植(Haplo-HSCT)后EB病毒(EBV)感染危险因素及患者生存情况。方法 回顾性分析2019年1月1日—2022年10月31日某院血液科78例进行Haplo-HSCT的AA患者临床资料,观察EBV血症、临床诊断的EBV相关性疾病(EBV病)及淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)发生情况及出现时间,并分析其危险因素及生存情况。结果 78例患者中男性38例,女性40例,中位年龄33(9~56)岁,其中53例患者发生EBV再激活,总发生率67.9%,发生EBV再激活的中位时间为移植后33(13, 416)d。EBV再激活患者中,单纯EBV血症49例(62.8%),可能的EBV疾病2例(2.6%),已经证实的EBV疾病(PTLD)2例(2.6%)。单因素提示,移植时患者年龄＜40岁、脐血辅助回输、移植后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)、合并巨细胞病毒(CMV)感染是AA患者进行Haplo-HSCT后发生EBV再激活的独立危险因素,多因素分析提示合并CMV感染是AA患者进行Haplo-HSCT后发生EBV再激活的独立危险因素(P=0.048)。干细胞回输前使用利妥昔单抗干预是EBV再激活时间长短的影响因素(P＜0.05)。单纯EBV血症病死率为8.2%,EBV病病死率为50.0%,PTLD病死率为100%。EBV再激活患者2年总生存率为85.3%,EBV未激活患者2年生存率为90.7%,差异无统计学意义(P=0.897),但应用利妥昔单抗治疗的患者其2年生存率低于未使用的患者,差异有统计学意义(P=0.046)。结论 EBV再激活是AA患者进行Haplo-HSCT后常见的严重并发症之一,影响患者的预后和生存。     

慢性再生障碍性贫血1299例分析

目的 评价慢性再生障碍性贫血(CAA)患者通过各个阶段综合治疗及预后的情况.方法 对永城市人民医院血液科(原再障科)收治的1 299例CAA患者进行评价,总结出各种治疗方法的特点.结果 经过各个阶段的临床治疗分析,1 299例中基本治愈缓解725例,占55.8%;明显进步382例,占29.4%;无效192例,占14.8%.结论 通过对各种药物的疗效分析,得出CAA造血功能恢复的有力依据.     

HLA单倍型相合外周血造血干细胞移植治疗重型地中海贫血

目的 探索单倍型相合外周血造血干细胞移植(PBHSCT)治疗重型地中海贫血的可行性.方法 以氟达拉滨+白舒非+环磷酰胺+ATG+低剂量TBI作为预处理方案,以环孢素A+骁悉+甲氨蝶呤预防GVHD,对5例重型地贫患儿进行单倍型相合PBHSCT.结果中位随访24月,5例患者全部存活,其中4例无病存活.结论 单倍型相合PBHSCT是治疗重型地中海贫血的有效方法.     

再生障碍性贫血中医药治疗体会

再生障碍性贫血（AA,简称再障）通常指原发性骨髓造血功能衰竭综合征,病因不明。主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染。根据患者的病情、血象、骨髓象及预后,可分为重型（SAA）和非重型（NSAA）。国内学者曾将AA分为急性型（AAA）和慢性型（CAA）,1986年以后,又将AAA改称为重型再障-Ⅰ型（SAA-Ⅰ）,将CAA进展成的急性型称为重型再障-Ⅱ型（SAA-Ⅱ）。慢性再障在中医学属“虚劳”、“血虚”、“血症”范畴。急性再障则属于中医学“急劳”、“髓枯”、“发热”等范畴。笔者根椐中医理论,结合临床工作中的一点经验,就再障的病机特点和治疗对策,谈谈认识和体会。     

FBT预处理方案异基因外周血造血干细胞移植治疗难治／复发急性非淋巴细胞白血病

目的探讨以氟达拉滨＋白舒非＋噻替哌作为预处理方案（FBT预处理方案），进行异基因外周血造血干细胞移植治疗难治／复发急性非淋巴细胞白血病的疗效及可行性。方法以FBT方案作为预处理方案，以环孢素A＋骁悉预防移植物抗宿主病（GVHD），对7例难治／复发急性非淋巴细胞白血病患者进行HLA全相合异基因外周血造血干细胞移植。结果中位随访时间31个月，2例复发，5例患者无病存活。结论FBT预处理方案复发率低，毒副作用轻，相关并发症少，患者耐受性好，对于难治／复发急性非淋巴细胞白血病患者而言，是一种值得进一步探讨的临床治疗方案。     

异基因造血干细胞移植治疗恶性组织细胞病

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗恶性组织细胞病(MH)的方法和疗效. 方法 对1例MH患者进行Allo-HSCT,采用改良马利兰/环磷酰胺(Bu/Cy)预处理方案进行亲缘HLA全相合的外周血干细胞移植,移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素A联合短疔程甲氨蝶呤的方案. 结果 患者移植后造血功能恢复顺利,中性粒细胞绝对数＞0.5×109/L时间为+20 d,Pt＞20×109/L时间为+27 d.患者+30 d行骨髓短串联重复序列(STR)-PCR检测显示为完全供者的基因型,移植后2个月发生Ⅱ度急性GVHD,加用泼尼松后病情得到控制,未发生慢性GVHD,随访至移植后8个月,造血功能恢复良好,病情处于持续完全缓解状态,仍在继续随访中. 结论 对符合传统意义上或WHO重新定义的MH患者,Allo-HSCT是一种有效的根治方法.     

Allogenic hematopoietic stem cell transplantation in acquired aplastic anemia: first experience of the National Center for Bone Marrow Grafting

Bone marrow transplantation from HLA-identical sibling offers cure and leads to restoration of normal hematopoiesis and long-term survival in 60-80% of recipients. From february 1998 to october 1999, seven patients with aplastic anemia (2 very severe aplastic anemia and 5 severe aplastic anemia), with a median age of 22 years (14-39), received a transplant from an HLA-identical sibling donor. All patients had sustained engraftment. Only one patient developed grade IV acute graft-versus-host disease. One patient died in the 22th day of systemic mycobacterial infection and one in the 79th day of acute graft-versus-host disease. The remaining 5 patients are alive and have a complete hematological recovery, with a median follow-up of 6 months (1,5-12). There are at least two reasons for the improved survival of patients with aplastic anemia who where treated by HLA-indentical bone marrow transplantation. One is the decreased incidence of graft rejection that has resulted from the more judicious use of transfusions before bone marrow transplantation, and improvements in the immunosuppressive qualities of the conditioning programs. Another reason for improved survival is the decrease in the incidence and severity of acute graft-versus-host disease.     

结构脂肪乳在造血干细胞移植中应用的安全性观察

目的:观察和比较结构脂肪乳(STG)和中/长链脂肪乳(MCT/LCT)的临床不良反应,以减少肠外营养(PN)并发症的发生。方法:将32例行异基因外周造血干细胞移植的血液系统肿瘤病人分为MCT/LCT组和STG组,每组各16例。分别观察病人不良反应(恶心、呕吐、头痛、发热、胸闷、心悸)和血清总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、清蛋白(ALB)、肌酐(Cr)和尿素氮(UN)等指标。结果:两组病人的临床不良反应无显著性差异(P0.05)。MCT/LCT组和STG组TBil异常例数分别为2例和1例;ALT、AST异常例数分别为1例和0例。两组ALP、GGT、ALB、Cr和UN均无异常。两组病人均无肝静脉闭塞病和心脏毒性改变。结论:两种脂肪乳制剂在造血干细胞移植病人的PN治疗中安全有效,不良反应小。     

造血干细胞移植治疗骨髓型急性放射病的研究进展

核武器爆炸或核物质泄漏导致的核事故,短时间内会造成急性放射病.人体接受剂量＞0.7Gy辐射可导致骨髓持久抑制即急性放射病,引起全血细胞减少、出血、感染等损伤.大量研究显示,造血干细胞移植是治疗骨髓型急性放射性疾病的主要手段.造血干细胞可以修复骨髓造血损伤,改善造血微环境,促进造血重建.在使用造血干细胞移植术前选择供者、...     

自体外周血干细胞移植联合生物治疗及长间歇维持化疗序贯治疗成人急性非淋巴细胞白血病的临床研究

目的 评价大剂量化疗、自体外周血干细胞移植、生物治疗,长间歇维持化疗序贯治疗成人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的疗效.方法 32例成人急性非淋巴细胞白血病患者首次缓解并经3个周期大剂量阿糖胞苷强化治疗后,行自体外周血干细胞移植,预处理方案采用MAC、CEAC等,造血重建后予以大剂量IL-2生物治疗4个疗程,之后每3～4个月予以长间歇化疗1次,共维持2年,常用方案包括TA、MA、HEA 等.结果 32例患者移植后均成功重建造血,无一例移植相关死亡.长间歇维持化疗满2年的12例中,有8例存活;存活中位时间为确诊后1268(953-1926)d,移植后986(725-1742)d,平均生存时间为1475.7 d,3年无病存活率为(66.7±8.1)%;其余维持化疗还未到2年的20例患者中,有2例复发(10.0%),其中1例死亡(5.0%),其余18例至今病情稳定.结论 大剂量化疗、自体外周血干细胞移植、生物治疗、长间歇维持化疗序贯治疗成人急性非淋巴细胞白血病,治疗相关死亡率低,无病生存率较高,可作为改善成人ANLL治疗效果的重要措施.     

肝细胞生长因子联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗矽肺一例

目的 探讨采用肝细胞生长因子(HGF)联合骨髓间充质干细胞(BMSC)自体移植治疗矽肺患者的潜在作用.方法 选取我院确诊的1名Ⅱ+期矽肺患者,经医学伦理委员会批准,患者自愿同意抽取自体骨髓100ml,体外分离,纯化培养BMSC.取第3代细胞,加入脂质体(lipo2000)及p-HGF共培养2 d.收获p-HGF-BMSC细胞5×107个细胞后,用生理盐水50ml静脉滴注回输给患者,每周1次,连续3次.移植治疗后第1个月复查,以后每3个月复查1次,直至观察12个月.观察指标:(1)高仟伏X线胸片、胸部CT;(2)肺功能;(3)血清铜蓝蛋白.结果 治疗后追踪12个月后,患者咳嗽、胸闷症状基本消失,病情稳定.肺功能检查:用力肺活量(FVC)从治疗前64.6%提高到治疗后的81.0%,第1秒用力呼气容积(FEV10)从治疗前68.7%提高到治疗后的90.1%,1秒率(FEV10/FVC%)从治疗前111.6%降到治疗后的107.1%,最大呼气中期流量(FEF25%～75%)从治疗前100.3%降到治疗后的94.6%,用力呼出75%肺活量位气体的瞬间流量(MEF75%)从治疗前99.2%升高到治疗后的113.5%,用力呼出50%肺活量位气体的瞬间流量(MEF50%)从治疗前125.3%升高到治疗后的130.2%,用力呼出25%肺活量位气体的瞬间流量(MEF25%)从治疗前86.9%降到治疗后的71.7%;血清铜蓝蛋白含量从治疗前690mg/L降到治疗后180.6mg/L;胸部CT在第1次复查显示"双肺野细小结节小阴影密集及分布均较治疗前有所减少".高仟伏X线胸片在第2次复查显示"双肺从肺尖到肺底均见弥漫分布小结节阴影,边缘尚清较前有所吸收、好转".患者无明显不适的表现.结论 HGF联合BMSC移植方法可能对改善矽肺患者肺结节和纤维化有一定潜在作用.

Abstract：

Objective To evaluate the potential role of hepatocyte growth factor (HGF) combined with bone marrow mesenchymal stem cells (BMSC) autograft for the treatment of silicosis. Methods Bone marrow ( 100 ml) was aspirated from a severe silicosis patient. BMSCs isolated, purified and cultured in vitro.When BMSC came to 70% confluence at passage 3, the culture medium was added liposomes (lipo2000) and plasmid-HGF (p-HGF) and cultured for 2 d. HGF-MSCSs (5×107 cells) were resuspended in 50 ml 0.9% sodium chloride (NS) and infused Intravenous drip at 3 consecutive times (once a week ). Clinical follow-up were performed before and after treatment: ( 1 ) pulmonary high-kV X-ray, chest CT examination; (2) pulmonary function test; (3) determination of serum ceruloplasmin. Results The symptoms such as coughing, chest tightness disappeared at 12 months after treatment. Pulmonary function tests showed significant changes after treatment: forced vital capacity (FVC) increased from 64.6% to 81.0%, forced expiratory volume in one second(FEV10) increased from 68.7% to 90.1%, 1 second rate (FEV10/FVC%) reduced from 111.6% to 107.1%,the maximum mid-expiratory flow (FEF25%-75%) decreased from 100.2% to 94.6%, forced expiratory vital capacity 75% of the moment bit of gas flow (MEF75%) increased from 99.2% to 113.5%, forced expiratory vital capacity 50% of the moment bit of gas flow (MEF50%) increased from 125.3% to 130.2%, forced expiratory vital capacity 25% of the moment bit of gas flow (MEF25%) reduced from 86.9% to 71.7%; serum ceruloplasmin levels decreased from 690 mg/L to 180.6 mg/L; lung high-kV X-ray at 1st review showed that diffuse lung noduleshad been absorbed and getting smaller than before treatment; chest CT showed that the distribution and number of small nodules at double lung fields decreased than before treatment. Conclusion HGF combined with BMSC transplantation may have some potential role for the treatment of silicosis patients.