胃癌MMP-2、MMP-9表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨胃腺癌基质金属蛋白酶 2、9(MMP -2、MMP -9)表达及对微血管生成和转移的影响。方法　应用免疫组织化学S -P法 ,检测 87例胃腺癌组织中MMP -2、MMP -9的表达和微血管密度 (MVD)。结果　胃腺癌组织MMP -2和MMP -9的阳性表达率分别为 5 9.8% (5 2 / 87)和 41.4% (3 6/ 87)。MMP -2、MMP -9的表达、MVD与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。MMP -2的阳性表达与胃腺癌病理分期有关。结论　MMP -2、MMP -9与肿瘤新生血管的形成及转移密切相关 ,是判断胃癌转移有价值的指标     

胃癌组织中MMP-9表达、微血管生成与胃癌侵袭与转移

目的　探讨胃癌组织基质金属蛋白酶 - 9(MMP - 9)基因表达与血管生成相关性及其在胃癌侵袭、转移中的作用。方法　采用免疫组化SP法 ,用抗MMP - 9及抗血管内皮细胞CD34单克隆抗体对 40例胃癌组织标本进行标记分析。结果　弥漫型胃癌、有淋巴结转移组MMP 9阳性表达率分别明显高于肠型胃癌和无淋巴结转移组 (P值分别 <0 .0 5和 0 .0 1 ) ;有淋巴结转移组、远外转移组胃癌组织微血管密度 (MVD)显著高于无淋巴结和远处转移组 (P值分别 <0 .0 1和 0 .0 5) ;MMP 9阳性表达组胃癌MVD显著高于阴性表达组 (34 .5± 8.3Vs 2 6 .8± 1 0 .4,P <0 .0 5)。结论　胃癌组织中基质金属蛋白酶 9的基因表达及微血管生成与胃癌侵袭、转移密切相关 ,MMP 9与胃癌血管生成关系密切。联合检测MVD及MMP 9表达对胃癌治疗和预后判断有一定价值     

E—钙黏附素和基质金属蛋白酶—2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的：探讨E—cadherin和MMP—2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法：采用S—P免疫组化染色，检测83例胃癌组织的E—cadherin和MMP—2的表达情况，20例胃良性病变手术病例作对照。结果：正常胃黏膜E—cadherin呈强阳性表达，胃癌组织中E—cadherin表达率明显减低，阳性表达率为16．9％(14／83)；E—cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关(P＜0．05)，而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP—2在正常胃黏膜中呈阴性表达，在胃癌组织中表达呈阳性，阳性率为78．3％(65／83)；MMP—2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关(P＜0．05)，而与肿瘤大小无关。E—cadherin与MMP—2的表达调控呈负相关，两者的表达水平呈负相关性。结论：E—cadherin的表达下调和MMP—2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关，两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断。     

Endostatin对结肠癌生长和转移抑制作用的实验研究

背景与目的:结肠癌的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成,诱导结肠癌细胞凋亡,有效地抑制结直肠癌的生长和转移。肿瘤的抗血管生成治疗对选择手术时机和方式、制定综合治疗方案,提高结肠癌患者5年生存率都具有重要意义。本实验研究血管生成抑制因子Endostatin对结肠癌生长和转移的抑制作用,并探讨其对结肠癌细胞凋亡的影响。方法:采用人结肠腺癌细胞株SW1116完整组织块裸鼠原位种植,建立类似于临床的结肠癌转移裸鼠模型。种植后第1周开始皮下注射Endostatin,每天一次,剂量为0mg/kg(对照组)、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg(治疗组),共用6周。种植后第7周处死动物,测量原位肿瘤瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度(intratumoralmicrovesseldensity,MVD)、肿瘤细胞凋亡指数(apoptoticindex,AI),观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况。结果:Endostatin剂量为0mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg时,原位肿瘤瘤重分别为(1.31±0.36)g、(0.42±0.17)g、(0.21±0.09)g、(0.13±0.05)g;抑瘤率分别为0%、67.9%、84.0%、90.1%;MVD分别为(12.8±4.1)、(5.9±2.5)、(2.2±1.4)、(0.74±O.3);AI分别为(3.87±2.61)%、(6.89±5.18)%、(13.24±4.76)%、(20.97±9.04)%;腹膜转移率分别为9     

重组人血管内皮抑素联合紫杉醇对裸鼠MKN-45胃癌抗肿瘤效应的实验研究

目的探讨重组人血管内皮抑素联合紫杉醇对裸鼠原位移植人胃癌抗肿瘤效应及作用机制,为进一步的临床研究提供理论依据。方法采用人胃癌细胞株MKN-45完整组织块作裸鼠原位移植,建立裸鼠胃癌模型,种植后从体表可以触及肿瘤,将32只人胃癌原位种植的裸鼠随机分为重组人血管内皮抑素组(重组人血管内皮抑素15 mg/kg),单一化疗组(选用紫杉醇20 mg/kg),联合用药组(重组人血管内皮抑素15 mg/kg+紫杉醇20 mg/kg)及对照组(等体积生理盐水)4组。给药后取肿瘤组织,测量原位肿瘤重量,计算抑瘤率、肿瘤细胞凋亡、肿瘤微血管密度(MVD)以及血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达,观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况。结果联合用药组瘤重、血清VEGF和bFGF、MVD等较单一化疗组及对照组明显降低(P0.01或P0.05),凋亡指数较单一化疗组明显增高(P0.01或P0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合紫杉醇能明显抑制裸鼠原位移植人胃癌的生长和转移,显示出较好的协同抗肿瘤作用。     

MMP-9的表达及微血管密度与乳腺癌生物学特性的相关性

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)的表达和微血管密度与乳腺癌生物学特性的相关性。方法　对原发性乳腺癌组织标本 ,采用标准链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶亲合免疫组织法 ,检测肿瘤组织中MMP -9的表达和微血管密度(MVD)。结果　MMP -9的阳性表达率为 42 %;MVD均值为 2 5 .3± 9.1;无腋淋巴结转移组、高分化组、无远处转移组及 5年生存组的MMP -9表达水平分别低于有腋淋巴结转移组、低分化组、远处转移及死亡组 ,有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;MVD值增大提示乳腺癌低分化、发生淋巴结转移和远处转移及预后差 ;MMP -9表达与乳腺癌血管生成有关 ,MMP -9高表达组MVD值大于MMP -9低表达组 (P <0 .0 5 )。结论　MMP -9表达水平及MVD与乳腺癌生长、转移及患者预后相关 ,此结果为临床建立新的乳腺癌预后预测因子和指导临床治疗提供依据。     

苏灵大对小鼠S180移植性肿瘤细胞的抑制作用及其对COX-2及VEGF、FGF-2和MVD表达的影响

目的　探讨苏灵大对S180移植性肿瘤细胞的抑制作用及其对肿瘤组织COX -2、VEGF、FGF -2及微血管密度(MVD)的影响。方法　将昆明种小鼠随机分为对照组、FT -2 0 7组、苏灵大 10 0mg/kg、5 0mg/kg、2 5mg/kg组 ,于接种S180移植性肿瘤细胞后第 2天开始灌胃给药 ,连续 9天 ,观察抑瘤率 ,并采用免疫组化的方法研究苏灵大对肿瘤组织COX -2及血管相关生长因子的作用。结果　大剂量苏灵大对S180移植性肿瘤有明显的抑制作用 ,抑瘤率为 41.3 %。免疫组化结果显示苏灵大对肿瘤组织的COX -2表达有明显的抑制作用 ,同时血管生长相关因子VEGF、FGF -2表达也明显下降 ,MVD明显降低。结论　苏灵大对S180移植性肿瘤有抑制作用 ,其作用途径可能是通过抑制COX -2的表达而抑制肿瘤血管的形成 ,进而抑制肿瘤的生长。抑制肿瘤血管的生长可能是应用苏灵大预防和治疗肿瘤的又一机制。     

E-钙黏附素和基质金属蛋白酶-2的表达变化及与胃癌侵袭和转移的关系

目的 :探讨E cadherin和MMP 2在胃癌组织中的表达与胃癌浸润转移的相关性。方法 :采用S P免疫组化染色 ,检测 83例胃癌组织的E cadherin和MMP 2的表达情况 ,2 0例胃良性病变手术病例作对照。结果 :正常胃黏膜E cadherin呈强阳性表达 ,胃癌组织中E cadherin表达率明显减低 ,阳性表达率为 16 9% (14 83) ;E cadherin表达减低与胃癌细胞分化程度、浸润深度、浸润型生长、淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与TNM分期及肿瘤大小无关。MMP 2在正常胃黏膜中呈阴性表达 ,在胃癌组织中表达呈阳性 ,阳性率为 78 3% (6 5 83) ;MMP 2表达强度与胃癌分化程度、淋巴结转移、浸润深度、浸润型生长、TNM分期显著相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤大小无关。E cadherin与MMP 2的表达调控呈负相关 ,两者的表达水平呈负相关性。结论 :E cadherin的表达下调和MMP 2表达上调与胃癌浸润和转移密切相关 ,两者在癌组织中表达的检测有助于对胃癌患者预后的判断     

VEGF 与MMP-9 在胃癌组织中的表达及相互关系的研究

 目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在胃癌组织中的表达与胃癌预后的关系。方法　免疫组化染色法检测了 4 0例胃癌术后标本中VEGF及以原位杂交技术检测MMP 9mRNA的表达。结果　VEGF、MMP 9mRNA在胃癌组织中的阳性表达率分别为 5 5 %、6 0 % ;VEGF蛋白表达与TNM分期、淋巴结转移关系密切 ;MMP 9mRNA的表达与胃癌的浸润程度、TNM分期、分化程度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,而与性别、肿瘤大小、部位无关。结论　MMP 9、VEGF在肿瘤侵蚀转移中起重要作用 ;其共位表达有助于判断胃癌预后。     

人巨噬细胞金属弹性蛋白酶对人胃癌细胞COX-2和VEGF体内表达的影响

目的：探讨体内人巨噬细胞金属弹性蛋白酶（HME）对人胃癌细胞环氧合酶-2和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法：选取BALB/c nu/nu裸鼠24只构建人胃癌细胞SCG-7901裸鼠皮下移植模型,随机分为对照组和HME干预组,其中HME干预剂量分别为0.2mg/kg、0.4mg/kg、0.8mg/kg,对照组给予等体积0.9%氯化钠。干预6周后处死动物,测量鼠重、瘤重、肿瘤大小,计算抑瘤率;采用Western blot和免疫组织化学方法检测移植瘤组织中COX-2和VEGF的表达;CD34标记血管内皮细胞计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果：与对照组相比各剂量组HME均能明显抑制皮下移植瘤生长（ P <0.05）;且在HME各剂量组中0.8mg/kg组抑瘤作用最明显。HME能明显抑制移植瘤组织中COX-2和VEGF的表达,并明显降低肿瘤MVD值（ P <0.05）。结论：HME通过抑制肿瘤微血管形成来抑制肿瘤的生长;HME抑瘤作用具有剂量依赖性。     

血管生成抑制剂TNP-470对胃癌生长及转移抑制作用的实验研究

目的研究血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０对胃癌生长及转移的抑制作用。方法完整组织块裸鼠胃壁原位种植,建立类似于临床的胃癌转移模型。移植后第１周开始皮下注射ＴＮＰ－４７０,隔天１次,剂量为０ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ,共用８周。移植后第１０周处死动物,测量肿瘤大小,观察转移情况,以兔抗人Ⅷ因子抗体免疫组化染色检测肿瘤微血管密度。结果ＴＮＰ－４７０对体内胃癌的生长及转移均有抑制作用,ＴＮＰ－４７０剂量为１５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、６０ｍｇ／ｋｇ的抑瘤率分别为５９．９％、７７．０％和８４．９％,肝转移抑制率分别为５１．３％、８７．８％和８７．８％,腹膜转移抑制率分别为３２．８％、６６．４％和７７．６％。用ＴＮＰ－４７０治疗后,肿瘤的微血管密度明显减少。结论ＴＮＰ－４７０对体内胃癌的生长及转移均有抑制作用。     

Experimental study of the effect of angiogenesis inhibitor TNP-470 on the growth and metastasis of gastric cancer in vivo

Objective: To study the effect of angiogenesis inhibitor TNP-470 on the growth and metastasis of gastric cancer in vivo. Methods: Metastatic model simulating human gastric cancer was established by orthotopic implantation of histologically intact tumor tissue into gastric wall of nude mice. TNP-470 was administrated S.C. at doses of 0 mg/kg, 15 mg/kg, 30 mg/kg, 60 mg/kg every other day for eight weeks. Ten weeks after implantation, the mice were sacrificed and the tumor size measured and the presence of metastasis recorded. The microvascular density was examined by immunohistochemical staining with anti-human factor VIII antibody. Results: Compared to the untreated controls, growth of the orthotopically implanted tumor was significantly reduced in size in the mice treated with TNP-470 with an inhibition rate of 59.9%, 77.0% and 84.9% at the dosage of 15 mg/kg, 30 mg/kg and 60 mg/kg, respectively. Tumor metastasis to the liver and peritoneum was also significantly inhibited in a dose-dependent manner. The microvascular density was also decreased significantly in the treated mice. Conclusion: Angiogenesis inhibitor TNP-470 has strong inhibitory effect both on tumor growth and metastasis of human gastric cancer in nude mice.     

EXPERIMENTAL STUDY OF THE EFFECT OF ANGIOGENESIS INHIBITOR TNP-470 ON THE GROWTH AND METASTASIS OF GASTRIC CANCER IN VIVO

Recently,moreandmoreattentionhasbeenpaidtotheanti--tumoreffectsoftheanti-angiogenesis.TNP-470,asyntheticanalogueoffumagillin,whichisanaturallysecretedantibioticofAspergillusfumigatusFresenius,['lcaninhibittumorangiogenesisbyinhibitingendothelialdivis...     

人参皂苷免疫纳米对人胃癌裸鼠移植瘤生长抑制机制探讨

目的研究人参皂苷免疫纳米（VEGFR3-mediated immune-nanoemulsion of ginsenoside Rg3,VRIN）对胃癌生长及其淋巴管生成的机制。方法通过外科原位移植能表达红色荧光蛋白人胃癌NUGC-4细胞的方法建立裸鼠胃癌模型,将32只Balb/c无胸腺裸鼠随机分为生理盐水组、5-氟尿嘧啶（5-FU）组（20mg/kg）、VRIN高剂量组（1mg/kg）和VRIN低剂量组（0.1mg/kg）4组,每组8只。实验终点处死所有受试裸鼠,在开放荧光系统下观察肿瘤生长及转移情况,切除移植肿瘤测瘤质量和瘤体积。免疫组织化学法检测肿瘤组织中微淋巴管密度（lymphatic microvessel density,LMVD）,Real time-PCR和免疫组织化学法检测VEGF-C蛋白和mRNA表达。结果实验终点开放体内荧光成像显示,胃癌NUGC-4细胞肿瘤生长抑制率VRIN高剂量为72.9%,低剂量组为14.5%,5-FU组为69.2%,VRIN高剂量组和5-FU组较生理盐水组瘤质量明显减轻,P〈0.001。生理盐水组淋巴转移率为87.5%（7/8）,5-FU组为50.0%（4/8）,VRIN高剂量组为12.5%（1/8）,低剂量组为37.5%（3/8）,VRIN高剂量组与生理盐水组差异有统计学意义,P=0.01。LMVD计数结果显示,生理盐水组为9.29±2.06,5-FU组为6.42±1.38,VRIN高剂量组为4.25±1.08,差异有统计学意义,F=20.895,P〈0.001;VRIN高剂量组VEGF-C蛋白表达量为0.190±0.059,与生理盐水组（0.269±0.051）差异有统计学意义,P=0.014;VEGF-C mRNA表达结果显示,生理盐水组为1.05±0.19,5-FU组为0.62±0.25,VRIN高剂量组为0.49±0.19,差异有统计学意义,F=8.190,P=0.002。结论 VRIN可抑制人胃癌细胞祼鼠移植瘤生长及淋巴结转移,并通过下调VEGF-C表达抑制肿瘤淋巴管生成。     

血管抑制素对胃癌生长和转移抑制作用的实验研究

 目的　研究血管抑素对胃癌生长和转移的抑制作用。方法　建立人胃癌裸鼠原位种植转移模型。结果　治疗组肿瘤体积、MVD明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;治疗组抑瘤率、AI明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。胃癌转移受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ,且与血管抑素剂量呈正相关。结论　血管抑素通过抑制血管生成 ,诱导胃癌细胞凋亡 ,对体内胃癌的生长和转移起强烈的抑制作用     

Avastin对胃癌裸鼠原位移植模型血管生成的影响

背景与目的:血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和肿瘤的生长和转移密切相关,本实验通过VEGF单克隆抗体Avastin联合或不联合氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU),对人类胃癌裸鼠原位种植模型的肿瘤生长和转移进行干预治疗,从而探讨Avastin对胃癌生长、转移和血管生成的抑制作用。方法:应用原位移植方法建立裸鼠胃癌转移模型,术后10天将裸鼠随机分为4组:对照组、5-FU单药组、Avastin单药组和联合用药组。经过6周的治疗,对裸鼠原位肿瘤的瘤重、抑瘤率、肿瘤微血管密度、凋亡指数以及肝脏转移灶进行检测和分析。结果:和对照组相比,5-FU单药组、Avastin单药组和联合用药组原位移植肿瘤重量明显降低,抑瘤率分别为37.52%,58.76%和98.51%。微血管密度Avastin单药组和联合用药组均比对照组明显减少(8.40±1.26和7.20±1.23vs15.30±1.06),而5-FU组与对照组之间没有显著的差别;Avastin单药组和联合用药组的凋亡指数比对照组明显升高[(11.50±1.58)%和(13.60±1.35)%vs(4.70±1.70)%]。联合应用Avastin和5-FU对肝脏转移灶具有明显的抑制作用,而其他3组的抑制肝转移效果没有明显的差别。结论:抗VEGF抗体Avastin通过抑制肿瘤新生血管的生成而诱导胃癌细胞凋亡,进而显著抑制裸鼠原位肿瘤的生长。联合应用Avastin和5-FU不仅对原位肿瘤的生长抑制最为明显,而且对肝脏转移有显著的抑制作用。因此,联合应用Avastin和传统的细胞毒化疗药物对胃癌的治疗效果更显著。     

蟾酥脂质微球注射液对四种荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用

目的:观察蟾酥脂质微球注射液对荷人肝癌Hep G2、人食管癌EC9706、人结肠癌HCT-8和人胃癌BGC 803瘤株裸鼠肿瘤生长的抑制作用.方法:在BALB/c-nu裸鼠右前肢腋下接种4种人癌细胞株建立荷瘤动物模型,移植10 d后采用均衡法随机分为5组,即蟾酥脂质微球注射液高剂量组(2.50 mg/kg)、中剂量组(1.25 mg/kg)、低剂量组(0.63 mg/kg)以及阳性药组(氟尿嘧啶注射液,1.25 mg/kg)和阴性对照组(等体积脂质微球空白注射液),每组7只裸鼠,给药体积0.2 ml.采用尾静脉注射方法给药,各组动物于分组后每周给药2次,连续给药6次.于给药后动态检测并计算各组肿瘤体积(Vt)、肿瘤相对体积(VRT)、肿瘤增殖率(T/C),末次给药后3 d检测并计算各组肿瘤质量和抑瘤率.结果:各组裸鼠给药前肿瘤体积均无显著性差异.荷人肝癌Hep G2细胞瘤裸鼠给药7 d后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),末次给药后中、高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为74.07%.荷人食管癌EC9706瘤裸鼠末次给药后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),中、高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为70.38%.荷人结肠癌HCT-8细胞瘤裸鼠末次给药后,各剂量组肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组T/C值<40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为52.42%.荷人胃癌BGC 803细胞瘤裸鼠末次给药后,中、高剂量组的肿瘤体积和相对肿瘤体积均较阴性对照组明显降低(P<0.05),各剂量组T/C值>40%,各剂量组的平均肿瘤质量均较阴性对照组明显降低(P<0.05),高剂量组的抑瘤率为47.42%.结论:蟾酥脂质微球注射液具有确切的抑制人肝癌Hep G2、食管癌EC9706、结肠癌HCT-8和胃癌BGC 803瘤株增殖的作用,作用效果以抑制人肝癌Hep G2和人食管癌EC9706瘤株生长作用为最佳.     

Anti-stromal therapy with imatinib inhibits growth and metastasis of gastric carcinoma in an orthotopic nude mouse model

Recent studies have revealed that platelet-derived growth factor (PDGF) plays a role in promoting progressive tumor growth in several organs; however, whether PDGF plays such a role in gastric carcinoma is undetermined. We examined whether inhibition of PDGF receptor (PDGF-R) tyrosine kinase signaling by imatinib affects tumor growth and metastasis in an orthotopic nude mouse model of human gastric carcinoma. TMK-1 human gastric carcinoma cells were injected into the gastric wall of nude mice. Groups of mice (n = 10 each) received sterile water (control), low-dose imatinib (50 mg/kg/day), high-dose imatinib (200 mg/kg/day), cancer chemotherapeutic agent irinotecan (5 mg/kg/week), or imatinib (50 mg/kg/day or 200 mg/kg/day) and irinotecan (5 mg/kg/week) in combination for 28 days. Tumor growth and metastasis were assessed. Resected tumors were analyzed immunohistochemically. Carcinoma-associated fibroblasts, pericytes and lymphatic endothelial cells in stroma expressed high levels of PDGF-R; carcinoma cells did not. Treatment with imatinib alone did not inhibit tumor growth and metastasis; however, treatment with irinotecan alone or combined with imatinib significantly inhibited tumor growth. Only treatment with high-dose imatinib and irinotecan in combination inhibited lymph node and peritoneal metastases. Immunohistochemically, only imatinib alone or in combination with irinotecan was shown to significantly decrease the stromal reaction, microvessel area and pericyte coverage of tumor microvessels. These effects were marked with high-dose imatinib. In conclusion, administration of PDGF-R tyrosine kinase inhibitor in combination with irinotecan appears to impair the progressive growth of gastric carcinoma by blockade of PDGF-R signaling pathways in stromal cells.     

华卟啉钠介导的光动力疗法在体外和体内对肿瘤生长的抑制作用

目的： 观察华卟啉钠 (sinoporphyrin sodium,DVDMS-2)介导的光动力疗法 (DVDMS-2-PDT)在体内外对肿瘤生长的抑制作用及其强度。方法：用噻唑蓝(MTT)法检测DVDMS-2在体外对4种肿瘤细胞 (人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞H460、人胃癌细胞BGC823和人肾癌细胞Ketr-3)的生长抑制作用。采用小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型,按2 mg/kg单次尾静脉注射给予DVDMS-2,给药24 h后进行光动力治疗,分别设低、中、高剂量照射组 (分别为38、76、152 J/cm2),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin,按76 J/cm2进行光照射),实验结束后,称瘤质量,计算各组肿瘤生长抑制率。采用裸鼠H460细胞荷瘤动物模型,设DVDMS-2低、中、高剂量组 (分别为0.5、1.0、2.0 mg/kg),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组 (给予10 mg/kg Photofrin),激光照射条件为76 J/cm2 ,试验结束后,计算各组肿瘤质量、肿瘤体积、相对肿瘤增殖率T/C (%)等指标。利用SPSS 13.0对数据进行统计分析。结果：DVDMS-2对HepG2、H460、BGC823和Ketr-3细胞均有明显的生长抑制作用,MTT法测定其IC50值为0.207～0.584 μg/mL。小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型抑制实验中,低、中、高剂量照射组的平均肿瘤抑制率分别为82.83%、88.56%、95.59%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。裸鼠H460细胞荷瘤动物模型中,DVDMS-2 0.5、1.0和2.0 mg/kg对裸鼠异体移植瘤的抑制率分别为38.8% 、47.9%和53.9%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论：DVDMS-2体内外应用对肿瘤生长均有明显的抑制作用。