宫颈癌细胞产生的免疫抑制因子对IL－2作用的影响

人宫颈癌细胞产生的免疫抑制因子（ＴＤＳＦ）作用于人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）６ｈ，即可抑制白细胞介素２（ＩＬ－２）产生，与对照组相比，Ｐ＜０．０１。当ＴＤＳＦ存在时，经ＰＨＡ－Ｐ驯化的ＰＢＭＣ效应细胞对外源性ＩＬ－２反应显著减弱，表明ＴＤＳＦ能抑制ＩＬ－２的作用。ＰＨＡ－Ｐ刺激ＰＢＭＣ增殖，但ＴＤＳＦ使其增殖抑制。表明ＴＤＳＦ能抑制ＩＬ－２产生及其作用；抗癌药对ＴＤＳＦ的分泌有部分阻抑作用。     

HL—60细胞产生的肿瘤免疫抑制因子对T细胞的作用及其生物学特性

白血病细胞培养上清液和白血病人血清能抑制PHA—P诱导的人外周血T淋巴细胞的增殖;抑制白细胞介素2(IL—2)的产生和反应性。以正常2BS人胚肺细胞培养上清液和正常人血清作对照则无抑制作用。白血病细胞培养上清液无细胞毒作用。聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)结果表明,来源HL—60人早幼粒白血病细胞的肿瘤免疫抑制因子(tumor-derived immunosuppressive factor,TDSF)的分子量约为87KD,其化学本质为蛋白质。抗急非淋白血病药物对这种TDSF的分泌有部分抑制作用。     

IL－2受体介导的免疫抑制疗法在器官移植中的应用

抗ＩＬ－２Ｒ单抗和ＩＬ－２毒素融合蛋白作为免疫抑制剂，为预防器官移植排斥提供了一条新途径。它们均能特异性识别活化性Ｔ细胞表达的ＩＬ－２受体，前者表现为抑制混合淋巴细胞反应（ＭＬＲ）和细胞毒Ｔ细胞（ＣＴＬ）的产生，后者发挥“生物导弹”作用，特异地损伤靶细胞，从而抑制同种移植物排斥反应或移植物抗宿主反应（ＧＶＨＤ）。延长同种器官移植的存活期。     

肿瘤免疫抑制因子对人T细胞功能的影响及其机理探讨

本文观察了数种瘤株培养上清对人T细胞的增值、IL—2的产生及其反应性的影响,并就其机理进行了初步探讨。结果表明:各种来源的TDSF对上述反应均有强烈的抑制作用。共培试验结果提示,抑制性细胞亚群的活化可能是TDSF发挥抑制作用的重要机理之一。TDSF作用十分强烈,这是应用IL—2等对肿瘤进行过继性免疫治疗时应该注意的问题。     

人胃癌细胞产生免疫抑制因子作用研究

检测了３株分化不同的人胃癌细胞ＭＫＮ－４５、ＭＫＮ－２８，ＳＧＣ－７９０１在体外培养过程中产生免疫抑制因子的体外免疫抑制作用，分化差的ＭＫＮ－４５及源于转移性ＳＧＣ－７９０１胃癌细胞株体外培养过程中免疫抑制因子对正常人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生ＩＬ－２水平及其ＩＬ－２Ｒ表达抑制作用较强，且显著高于高分化ＭＫＮ－２８细胞株产生免疫抑制因子的作用；而正常ＲＰ－ＭＩ １６４０细胞培养液无免疫抑制作     

IL—2受体介导的免疫抑制疗法在器官移植中的应用

抗ＩＬ－２Ｒ单抗和ＩＬ－２毒素融合蛋白作为免疫抑制剂，为预防器官移植排斥提供了一条新途径。它们能特异性识别活性化性Ｔ细胞表达的ＩＬ－２受体，前者表现为抑制混合淋巴细胞反应和细胞毒Ｔ细胞的产生，后者发挥“生物导弹”作用，特异地损伤靶细胞，从而抑制同种移植物排斥或移植物抗宿主反应。延长同种器官移植的存活期。     

IL－6和TNF对白血病细胞的调控作用及意义

通过诱导急性白血病肿瘤细胞自分泌白细胞介素６和肿瘤坏死因子，利用急性白血病原代肿瘤细胞和肿瘤细胞系ＨＬ－６０和Ｋ５６２，分别观察了ＩＬ－６和ＴＮＦα对急性白血病细胞的调控作用。结果发现，急性白血病细胞存在着ＩＬ－６和ＴＮＦα的自分泌作用，而ＴＮＦα和ＩＬ－６对白血病细胞则有诱导分化作用；进一步研究发现，ＴＮＦα对急性白血病细胞株还可呈现生长抑制作用；而ＩＬ－６则可表现为生长促进作用。ＩＬ－６和ＴＮＦα对急性白血病细胞的这种凋控在白血病的发病和免疫调控治疗中将有意义。     

人肺癌细胞A549产生的免疫抑制因子对T细胞的作用及其生物学特性

本文系用人肺腺癌细胞株A549为研究对象,观察了TDSF对T淋巴细胞的作用,并对其某些生物学特性作了初步研究。实验表明:TDSF对T淋巴细胞的增殖、IL-2的产生及其反应性均有明显的抑制作用。TDSF作用相当强烈,这点是应用IL-2对肿瘤进行免疫治疗时应该注意的问题。丝裂霉素等抗代谢药物可抑制TDSF的分泌,提示TDSF为瘤细胞合成和分泌的基因产物。TDSF对酸、碱、热、胰蛋白酶敏感,分子量>150KD,表明其化学本质为蛋白质。     

环氧化酶-2及血管内皮生长因子在宫颈癌及其癌前病变中的表达

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenenase-2,COX-2）的表达与宫颈癌发生的关系以及COX-2与血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的关系。方法采用免疫组化（S-P）法检测20例正常宫颈、26例低度宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN;CIN Ⅰ）、28例高度CIN（CIN Ⅱ／Ⅲ）、25例宫颈癌组织中COX-2、血管内皮生长因子vascular endothelial growth faclor,VEGF）的表达,并分析COX-2与VEGF及高危HPV感染的关系。结果在正常宫颈、低度CIN、高度CIN、宫颈癌中COX-2的表达率分别为0、23．08％、57．14％、84％,VEGF的表达率分别为5％、30．77％、60．71％、88％,两者均随着病变的加重表达率明显增加,差异均有统计学意义（P〈0．001）。COX-2表达与VEGF呈显著正相关（P=0．001）。人乳头瘤病毒（HPV）在低度CIN、高度CIN及宫颈癌的感染率分别为30．77％、71．43％、100％,在宫颈癌及其癌前病变中,COX-2与高危HPV感染率呈正相关（P=0．021）。结论COX-2与宫颈癌的发生、发展有关,并可能与肿瘤的血管生成有密切的关系。COX-2可能成为宫颈癌早期防治的靶点。     

原发性肝癌患者血清25-羟基维生素D3水平与免疫抑制因子IL-10的关系

目的 探究原发性肝癌患者血清25-羟基维生素D3[25-（OH）D3]的变化及其与免疫抑制因子IL-10的关系。方法 选取2014年2月~2019年7月于我院就诊的60例原发性肝癌患者作为疾病组,另外选择同期60名健康体检人群作为健康对照组,采用电化学发光法测定两组血清25-（OH）D3浓度,酶联免疫吸附试验测定血清IL-10浓度。Spearman法分析25-（OH）D3与IL-10间的相关性。结果 疾病组血清25-（OH）D3浓度低于健康对照组[（13.65±7.92）ng/ml vs （26.15±8.33）ng/ml],差异有统计学意义（P＜0.05）;疾病组IL-10浓度高于健康对照组[（89.71±26.59）ng/ml vs （26.18±8.15）ng/ml],差异有统计学意义（P＜0.05）。血清25-（OH）D3可能与淋巴结转移和肿瘤分期密切相关,与IL-10浓度呈负相关（r=-0.568,P＜0.05）。结论 原发性肝癌患者存在25-（OH）D3缺乏现象,且与肿瘤进展和免疫抑制密切相关。     

糖尿病肾病患者与相关细胞因子水平的变化

目的:探讨了糖尿病肾病患者的血清白介素-2、白介素-6、白介素-8和肿瘤坏死因子水平的变化在肾病发生、发展过程中的作用。方法:应用放射免疫分析对38例糖尿病肾病患者和36例正常人进行了血清IL-2、IL-6、IL-8和TNF水平的检测。结果:糖尿病肾病患者血清中IL-6、IL-8和TNF水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而IL-2水平则显著地低于正常人组(P<0.01)。结论:血清IL-2、IL-6、IL-8和TNF水平的变化在糖尿病肾病的发生和发展中相互作用,观察其浓度的变化对探讨其发病机理、预防和指导用药均有十分重要的临床价值。     

Preactivation with IL-12, IL-15, and IL-18 Induces CD25 and a Functional High-Affinity IL-2 Receptor on Human Cytokine-Induced Memory-like Natural Killer Cells

Natural killer (NK) cells are effector lymphocytes that are under clinical investigation for the adoptive immunotherapy of hematologic malignancies, especially acute myeloid leukemia. Recent work in mice has identified innate memory-like properties of NK cells. Human NK cells also exhibit memory-like properties, and cytokine-induced memory-like (CIML) NK cells are generated via brief preactivation with IL-12, IL-15, and IL-18, which later exhibit enhanced functionality upon restimulation. However, the optimal cytokine receptors and signals for maintenance of enhanced function and homeostasis after preactivation remain unclear. Here, we show that IL-12, IL-15, and IL-18 preactivation induces a rapid and prolonged expression of CD25, resulting in a functional high-affinity IL-2 receptor (IL-2Rαβγ) that confers responsiveness to picomolar concentrations of IL-2. The expression of CD25 correlated with STAT5 phosphorylation in response to picomolar concentrations of IL-2, indicating the presence of a signal-competent IL-2Rαβγ. Furthermore, picomolar concentrations of IL-2 acted synergistically with IL-12 to costimulate IFN-γ production by preactivated NK cells, an effect that was CD25 dependent. Picomolar concentrations of IL-2 also enhanced NK cell proliferation and cytotoxicity via the IL-2Rαβγ. Further, after adoptive transfer into immunodeficient NOD-SCID-γ_c^−/− mice, human cytokine–preactivated NK cells expand preferentially in response to exogenous IL-2. Collectively, these data demonstrate that human CIML NK cells respond to IL-2 via IL-2Rαβγ with enhanced survival and functionality, and they provide additional rationale for immunotherapeutic strategies that include brief cytokine preactivation before adoptive NK cell transfer, followed by low-dose IL-2 therapy.     

IL—2对人胚胎胸腺细胞的增殖作用

本文报道IL-2对HFT的增殖反应性。12.5U/ml的IL-2能诱导HFT明显的增殖作用,与IL-2反应的高峰在培养后的第三天,细胞密度以1.25×10~6/ml为宜。这种增殖作用与培养体系中是否含有血清成分无关。这些提示,在HFT上表达有IL-2受体。这对人类个体发育的认识将是重要的,且对HFT的有关应用具有参考意义。     

CO-OPERATION OF IL-1 AND IL-2 ON T-CELL ACTIVATION IN MONONUCLEAR CELL CULTURES

In search of an optimized anti-cancer immunotherapy, the combination of IL-2 and IL-1 has been tried. In an in-vitro LAK model, this cytokine cocktail seemed to be quite promising. In our in-vitro model of IL-2 induced T-cell activation we have therefore investigated the co-operation of these two potent immunostimulators. Mononuclear cells were stimulated with CD3 activating antibody in the presence of different cytokines and blocking or neutralizing antibodies. Cytokine concentrations were detected in the supernatants with ELISA. Intracellular IFN-γ and IL-4 in the different T-cell subsets was measured by flow cytometry. IL-1 and IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) were up-regulated by IL-2, this was achieved independently of IL-12 or CD40/CD40L interaction. As a negative feedback mechanism, IL-1β induced its natural antagonist, IL-1Ra. Both endogenous and exogenous IL-10 suppressed IL-1β and induced IL-1Ra, thus markedly decreased the amount of functional IL-1. The combination of IL-2 and IL-1β lead to a mildly increased Interferon-gamma (IFN-γ) secretion (+20%, p < 0.05), however, this appeared to be the result of an increased IFN-γ production per secreting cell, rather than of an increased recruitment of non-secreting cells. Similarly, IL-6 was also induced in an additive fashion (+30%, p < 0.05). For both cytokines, this effect could be significantly augmented by neutralizing IL-1Ra. Concentrations of IL-2 induced IL-10 and soluble Fas ligand (sFasL) were not affected by IL-1β. We were thus able to demonstrate that IL-1 relays its activity through different pathways than IL-2. Furthermore, we could show that the potentially synergistic action of IL-2 and IL-1 was hindered by the simultaneous induction of signficant amounts of IL-1Ra. From the latter findings we conclude that the combination of IL-2 and IL-1 for cytokine-induced anti-tumor activity may not, but a combination of IL-2 and anti-IL-1Ra might prove beneficial.     

脑梗死患者治疗前后血清IL-2、IL-6和VEGF检测的临床意义

目的:探讨32名脑梗死患者治疗前后血清IL-2、IL-6和VEGF水平的变化及意义.方法:分别应用放射免疫分析和ELISA对32例脑梗死患者进行了血清IL-2、IL-6和VEGF水平的测定,并与35名正常健康人做比较.结果:在治疗前血清IL-6、VEGF水平非常显著地高于正常人组(P＜0.01),而IL-2水平则显著地低于正常人组(P＜0.01).经治疗后3个月与正常人比较,仍有显著差异(P＜0.05).结论:脑梗死的发生、发展与血清IL-2、IL-6和VEGF水平密切相关.