遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验，但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性，在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验，但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性，在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验，但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性，在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。     

生殖毒性试验的质量保证

生殖毒性试验是毒理学试验中最为复杂、繁琐,技术要求最高的试验,在药品非临床研究质量管理规范（GLP）和质量保证（QA）检查方面有其特殊性.现从实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、研究资料和报告的审查、特殊评价项目的质量保证和现场检查等5个方面介绍生殖毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项.     

质量保证在长期毒性试验原始资料核查中的关注点

本文论述了质量保证(QA)在长期毒性试验原始资料核查过程中的关注点和主要问题,包括方案、报告和原始记录的一致性、原始资料记录的规范性和准确性、数据核查和资料保存等。分析问题产生的原因,主要归结于GLP意识不强、GLP依从性和SOP的执行力差。对减少问题发生提出了建议和措施,包括加强GLP培训、提高对GLP和SOP的依从性、计算机化仪器系统的运用和专家对GLP单位实施飞行检查等。     

毒性病理评价的质量保证

毒性病理学评价是一般毒性试验、啮齿类致癌性试验以及一般生殖毒性试验的重要组成部分，在GLP质量管理和质量保证（QA）检查方面有其特殊的要求。现从试验人员、设施资质的确认、实验室质量控制，质量评估措施，病理资料、报告和材料的核查等方面详细介绍了毒性病理学评价QA的程序、要求和重点考虑的问题。     

阿地福韦大鼠长期毒性试验

阿地福韦3、13.4和60mg/kg3个剂量(相当于拟临床日剂量的15倍、67倍、300倍)大鼠灌胃给药,给药1次/d,每周6次,连续给药6个月。观察给药后动物活动、毛发、粪便以及进食量、体重增长等情况,每周称量1次体重及进食量,给药3个月、6个月及停药恢复2周后,测定血液学及血液生化学指标     

白二丸长期毒性试验及评价

目的观察大鼠长期口服白二丸所产生的毒性反应及其程度。方法白二丸为医院经验方,中药复方制剂,临床用于治疗白癜风,效果良好。采用WistarSPF级大鼠120只,雌雄各半,对白二丸进行24周连续给药的毒性试验,分为(1)高剂量组:6g/(kg.d)(相当于人用量的40倍);(2)中剂量组:3g/(kg.d)(相当于人用量的20倍);(3)低剂量组:1.5g/(kg.d)(相当于人用量的10倍);(4)对照组:给予同体积的蒸馏水10ml/(kg.d),除高剂量组外每日灌胃给药2次外,其余各组灌胃给药1次/d,各组均连续给药24周,每周称体重一次,并按每周体重调整给药量。结果(1)一般观察:用药组与对照组大鼠在24周试验期内均活动正常、行为活泼、毛发光润、摄食、饮水和粪便均正常,未发现中毒症状,动物无一异常死亡。(2)体重:四组动物体重增长情况基本一致,各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)血液学指标各给药组与对照组在第13周及末次给药后24h取血样,检测其Hb、RBC、PLT、WBC、及L(%),各给药组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)血液生化指标:给药组与对照组在第13周及末次给药后24h取血样进行肝、肾功能及血糖检验,包括:ALT、AST、TP、ALB、ALP、Crea、BUN、GLU、T-CHO、Na、K和CL等,结果表明:高中剂量组与对照组比较氯离子浓度、总胆红素、及总胆固醇差异有统计学意义,但其值均在正常值范围内,无生物学意义,其余指标各给药组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),且均在正常值范围内,说明白二丸对大鼠血液生化学指标无明显影响。(5)病理学检查:结果表明,给药中期、末期和恢复期对照组及给药组均有10%左右的动物有可见肺间质细胞增生。可能于长期给药有关。结论大鼠长期(6个月)给予白二丸后,在体重、血液生化指标、病理外观及组织学等方面见到的变化,与对照组大鼠基本一致,未见明显由药物引起的中毒性改变和延迟性毒性反应。     

北冬虫夏草粉剂的亚慢性毒性试验

冬虫夏草(Cordyceps sinensis)简称虫草,是一种虫生真菌,常用作为传统的名贵药材。现代药物研究表明虫草中含有甘露醇、腺苷、腺嘌呤和尿苷等多种成分,具有多种药理作用[1]。药理研究表明,人工培育的北冬虫夏草,又称蛹虫草,毒性低,与天然冬虫夏草具有相似的作用[2]。目前蛹虫草的研究多限于药理作用等方面的探讨,而针对蛹虫草的毒理学研究则少有报道。本试验通过大鼠90 d喂养试验,阐明蛹虫草的亚慢性毒性,为蛹虫草的开发利用提供安全性参考。1材料与方法1·1受试物北冬虫夏草粉剂,黄色粉末,按照《食品安全性毒理学评价程序和检验方法》采用…     

雷诺嗪对大鼠的长期毒性试验*

目的:考察反复给予雷诺嗪{N-(2,6二甲基苯基)-2-4-[2-羟基-3-(2-甲氧苯氧基)丙基]-1-哌嗪乙酰胺}对大鼠产生的毒性反应。方法:SD大鼠随机分为雷诺嗪高、中、低剂量(400,150和50 mg.kg-1.d-1)组和溶媒对照(0.5%羧甲基纤维素钠)组,每组32只大鼠,雌雄各半。各组均灌胃给予等体积的药物或溶媒(20 mL.kg-1),每周给药7 d,连续给药4周。停药后每组留12只动物(雌雄各半)再饲喂2周进行恢复性观察。观察动物一般状况、体重、进食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器重量系数及组织病理学改变。结果:雷诺嗪400 mg.kg-1组大鼠给药初期出现活动减少、呆滞和抽搐,体重增加值低于对照组,饮水量、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、尿素氮(BUN)、总胆固醇(T-Cho)及肝、肾系数高于对照组。雷诺嗪50和150 mg.kg-1组各项指标与对照组比较均无统计学差异。恢复期各剂量的各项指标与对照组比较均无统计学差异。结论:雷诺嗪150 mg.kg-1为安全剂量,400 mg.kg-1有短时神经系统毒性并对动物生长,肝、肾功能和脂代谢产生可逆性影响。     

肠宁胶囊长期毒性试验

本研究针对肠宁胶囊长期口服后的毒性反应进行研究，目的是为了临床服用本品提供安全性评价。现将本品进行的大鼠长期毒性实验结果报告如下。     

炔诺酮肟对雌性大鼠的一般生殖毒性试验

炔诺酮肟(Norethisteroneoxime,NETO)为本院合成的炔诺酮C3肟化系列化合物之一,对实验动物具有抗着床和抗早孕作用,并具有雌激素活性和抗孕激素活性[1,2]。虽然曾有报道醋炔诺酮肟对果蝇的致畸和致突变作用[3],但这类化合物对哺乳动物的生殖毒性尚未见报道。本实验旨在阐明其抗着床阈下剂量对大鼠动情周期、交配行为、受孕率及胚胎形成和发育的影响。1材料与方法1.1受试药NETO由本院合成室提供,临用前用质量分数为0.5%的羧甲基纤维素钠(含体积分数为0.15%吐温)配制成混悬液。1.2动物SD大鼠,雄性40只(250～300g),雌性80只(180～200g),由…     

抗体偶联药物非临床安全性评价毒性病理学检查关注点

抗体偶联药物（ADC）是由抗体、有效载荷（细胞毒性小分子化合物）和连接子组成的新型特异性抗肿瘤药物。ADC具有高特异性和不良反应少等特点,但其安全性受到抗体特异性、连接子稳定性和有效载荷性质等因素的影响。ADC的剂量限制性毒性主要与有效载荷有关,且在临床和非临床研究中具有很好的相关性。ADC的毒性机制包括靶向毒性和脱靶毒性,靶向毒性主要由靶点的表达决定,脱靶毒性则由偶联不稳定和非特异性摄取等因素引起。简要概述ADC的毒性机制,重点介绍ADC非临床安全性评价中的毒性病理学检查关注点,以期为我国ADC非临床安全性评价提供一定参考。     

GLP对药品非临床安全性研究的质量保证田少雷

药品的非临床研究是指为评价药品安全性,在实验室条件下进行的各种毒性试验,包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性有关的其他毒性试验.新药非临床安全性评价对判断新药能否进入人体临床研究,预测临床研究的风险程度和为临床研究提供重要的安全性依据起着举足轻重的作用.只有严格遵循GLP才能保证得到高质量的、真实、完整和可靠的临床前新药安全性试验资料.1999年11月,国家药品监督管理局颁发了我国的<药品非临床研究质量管理规范>(GLP).2001年2月28日,全国人大第20次会议审议通过的<中华人民共和国药品管理法>第30条明确规定:药物的非临床安全性评价研究机构必须执行药品非临床研究质量管理规范.这就表明药品非临床研究实施GLP已成为我国的法定要求.GLP 作为一种质量管理规范,顾名思义就是要保证药品非临床研究的质量,即可靠性、准确性、完整性.这是GLP的宗旨也是GLP的目标.那么GLP是采取什么手段来实现这一目标呢?本文将就此进行探讨.     

药物的免疫毒性评价

药物对机体免疫系统的影响越来越受到广泛关注,免疫毒性研究已作为药物非临床安全性评价的一项重要内容,也是全面评价药物毒性的重要组成部分.参照近年国内外有关药物免疫毒性的相关研究报道,尤其是临床人用药物注册技术要求国际协调会颁布的ICH S8指导原则,对免疫毒性评价的基本原则、常用方法和检测技术、其他相关试验方法和免疫毒性评价等进行综述,阐述药物在非临床安全性评价中进行的免疫毒性研究进展,为我国药物非临床安全性评价免疫毒性研究提供研究思路和方法.     

质量保证工作中的原则和变通

质量保证部门（Quality Assurance Unit，QAU），其频繁的监督检查和不断地提出整改意见，对被检查者来说，不免有“吹毛求疵”的嫌疑。如何在实际工作中既能执行原则，在与人相处上又能游刃有余，对QAU工作人员来说，是一个很大的挑战。现就我们中心的QA工作，谈点体会：