端粒酶及其与宫颈癌关系研究进展

端粒酶是一种核糖核酸蛋白，可以自身RNA为模板逆转录合成端粒末端重复序列，维持端粒的长度。端粒酶的激活与细胞增殖和癌变关系密切，其活性受到多种因素调控，端粒酶催化亚单位hTERT可能是其激活的关键性限速步骤。在宫颈癌及其癌前病变中，端粒酶活性不同程度地升高，hTERT mRNA表达上调，并与高危型HPV感染、抑癌基因p53失活密切相关。端粒酶激活是高危型HPV感染后导致宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的关键性步骤，端粒酶及其催化亚单位有可能成为宫颈癌筛查的一种重要肿瘤标志物。     

hTERT、HPV与宫颈癌的研究进展

端粒酶活性与恶性肿瘤密切相关，调节端粒酶活性的最主要成分是端粒酶逆转录酶(hTERT)。宫颈癌中端粒酶活性高表达，而高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌的主要原因，HPVE6、E7通过整合到宿主细胞，可调节hTERT的转录，激活端粒酶，研究hTERT、HPV的相关性，有助于宫颈癌发病机理的阐明。     

宫颈HPV感染与端粒改变及端粒酶激活的研究进展

近年 ,宫颈HPV感染呈上升趋势 ,研究表明 ,高危HPV感染与宫颈癌的发生密切相关。高危HPV转化基因E6和E7整合于宫颈细胞DNA中 ,可通过激活端粒酶 ,影响端粒而改变宿主细胞的生长模式。现就宫颈HPV感染与端粒改变及端粒酶激活研究的最新进展作一综述 ,旨在加深对HPV致癌机制的了解     

hTERT、HPV与宫颈癌的研究进展

端粒酶活性与恶性肿瘤密切相关,调节端粒酶活性的最主要成分是端粒酶逆转录酶(hTERT).宫颈癌中端粒酶活性高表达,而高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌的主要原因,HPVE6、E7通过整合到宿主细胞,可调节hTERT的转录,激活端粒酶,研究hTERT、HPV的相关性,有助于宫颈癌发病机理的阐明.     

端粒酶与宫颈癌的相关研究进展

端粒酶是一种能以自身RNA为模板逆转录合成端粒的核糖核酸酶,其激活可能是体细胞向肿瘤转变的关键步骤,是细胞癌变的早期事件。人端粒酶包括2个重要部分,即人端粒酶催化亚单位（hTERT）和人端粒酶RNA（hTERC）。研究揭示,hTERT和hTERC对维持端粒酶活性至关重要。发现端粒酶的活化、hTERT/hTERC的表达变化与宫颈癌的发生、发展有密切关系。开展三者在宫颈癌中的相关研究,将为宫颈癌早期筛查提供新思路和手段。     

端粒酶与宫颈癌的相关研究进展

端粒酶是一种能以自身RNA为模板逆转录合成端粒的核糖核酸酶,其激活可能是体细胞向肿瘤转变的关键步骤．是细胞癌变的早期事件。人端粒酶包括2个重要部分,即人端粒酶催化亚单位（hTERT）和人端粒酶RNA（hTERC）。研究揭示,hTERT和hTERC对维持端粒酶活性至关重要。发现端粒酶的活化、hTERT／hTERC的表达变化与宫颈癌的发生、发展有密切关系。开展三者在宫颈癌中的相关研究,将为宫颈癌早期筛查提供新思路和手段。     

HPV的检测方法及利弊

<正>宫颈癌是唯一病因明确的肿瘤。HPV在人群中的流行与宫颈癌的发病存在相关性,持续的高危型HPV感染是导致宫颈癌的最重要因素。从HPV感染到宫颈癌,一般需要10～20年。HPV感染是一种常见的性传播疾病,70%～80%的女性在其一生中至少感染1次HPV,但HPV感染中的大多数是一过性的。     

宫颈癌盆腔淋巴结微转移分子检测及其意义

目的:研究宫颈癌患者盆腔淋巴结人乳头状瘤病毒(HPV)和端粒酶活性的表达及其临床意义。方法:应用FQ-PCR和PCR-ELISA方法检测61例Ia~IIb期宫颈癌组织和盆腔淋巴结HPV载量和端粒酶活性表达,并与常规病理结果比较。同时取15例良性疾病患者的淋巴结作为阴性对照组;分析宫颈癌淋巴结转移与各种病理因素的关系。结果:宫颈癌淋巴结HPV16/18和端粒酶阳性率显著高于常规病理阳性率(P<0.01),对照组淋巴结HPV16/18和端粒酶均为阴性。常规病理阳性的淋巴结HPV16/18拷贝数和端粒酶活性高于病理阴性的淋巴结,但低于原发灶,差异有统计学意义。淋巴结HPV16/18和端粒酶表达呈显著正相关(r=0.60,P<0.01)。临床分期晚和癌灶浸润深的患者易发生淋巴结转移。结论:与常规病理相比,采用FQ-PCR和PCR-ELISA技术检测HPV和端粒酶活性表达能显著提高宫颈癌淋巴结微转移的检出率。     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中端粒酶表达与HPV16、18感染的关系

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌中端粒酶的活化与HPV16、18感染的关系.方法采用免疫组化SP法检测52例CIN和69例宫颈癌中端粒酶催化亚单位(hTERT)的表达,以原位杂交法检测HPV16、18的表达,并以18例正常宫颈组织为对照.结果正常宫颈组织中hTERT无表达,HPV16、18阳性率5.6%(1/18);CIN中hTERT阳性率50%(26/52),HPV16、18阳性率51.9%(27/52),CIN组与对照组比,两者差异均有非常显著性(P＜0.01);宫颈癌组hTERT阳性率87.0%(60/69),HPV阳性率84.1%(58/69),宫颈癌组与CIN和对照组比,两者差异均有非常显著性(P＜0.01).hTERT与宫颈癌分期、组织来源、细胞分化及有无淋巴转移等均无关.无论是CIN还是宫颈癌,hTERT阳性者HPV16、18感染率均明显高于hTERT阴性者,相比差异均有非常显著性(P＜0.01).结论端粒酶的活化与宫颈癌的发生有关,不论是CIN还是宫颈癌阶段端粒酶表达率的高低均与HPV感染率高低呈正相关关系,HPV16、18可能是端粒酶活化的始动因素.     

宫颈重度鳞状上皮内病变和宫颈癌组织中人乳头瘤病毒感染及基因分型的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒感染及其基因型与宫颈重度鳞状上皮内病变(HSIL)和宫颈癌的关系.方法:采用可检测25种HPV基因型的基因芯片方法分别检测HSIL(23例)和宫颈癌(46例)组织的HPV基因型,计算两组患者宫颈组织中HPV的感染率及各基因型的感染率,比较HPV及其主要基因型与宫颈病变的关系.结果:69例宫颈病变患者中HPV阳性率为98.55%(68/69);HSIL组单一型别感染率为81.82%,多型别感染率为18.18%,HPV的型别分布以HPV16、52、58最常见;宫颈癌患者中单一型别感染率为95.45%,多型别感染率为4.55%,HPV的型别分布以HPV16、58最常见.所检出的HPV型别中以HPV16的检出率最高.结论:①HPV感染,特别是高危型HPV感染与HSIL和宫颈癌的关系密切;②宫颈病变严重程度可能与HPV基因型多寡无关,而与感染HPV亚型的致病能力密切相关;③HSIL与宫颈癌感染的HPV基因型呈多样性.且均为高危型感染,其中以HPV 16型最常见.     

不同人乳头瘤病毒检测方法的临床应用价值

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染是一种常见的性传播疾病,70％～80％的女性在其一生中至少感染1次HPV,但HPV感染中的大多数是一过性的,一般在2年内,HPV会被机体自身的免疫系统清除.如果HPV感染持续存在2年或以上,称为HPV持续感染.流行病学和分子生物学资料表明,HPV感染能够引起宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌的发生,并且不同HPV型别的致病能力也存在差异,高危型别HPV的持续感染是促使宫颈癌发生的最主要因素.因此,HPV感染的早期发现、准确分型对于宫颈癌防治具有重要意义,将HPV检测作为宫颈癌及其癌前病变的常规筛查手段已逐渐在临床推广.     

维、汉妇女宫颈癌患者感染HPV亚型和TERC基因扩增的关系

目的探讨新疆地区维吾尔族、汉族妇女宫颈癌感染人乳头瘤病毒（HPV）不同亚型及人染色体端粒酶基因（TERC）扩增差异。方法采用导流杂交基因芯片技术检测维吾尔族和汉族各200例宫颈癌患者的21种HPV亚型感染的分布情况。采用荧光原位杂交技术（FISH）检测23例维吾尔族和22例汉族宫颈癌患者的TERC基因扩增的情况。结果①维、汉族宫颈癌的HPV感染谱不同。维吾尔族宫颈癌中HPV高危亚型感染排序由高到低主要是：HPV16、58、18、52和31等亚型;而汉族宫颈癌的排序是：HPV16、31、58、18和52等亚型。②维吾尔族宫颈癌中HPV亚型多重感染者为43例,占21.83%;汉族宫颈癌组织中多重感染者为27例,占13.78%（P〈0.05）。③维、汉族宫颈癌TERC基因平均扩增倍数,在HPV各亚型感染组间差异无统计学意义,但在各族患者中HPV多重感染和单一感染其差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论维吾尔族宫颈癌患者HPV高危亚型多重感染较汉族高;在各族患者中多重HPV高危亚型感染较单一亚型感染者有更多TERC基因扩增。     

22234例子宫颈高危型HPV感染及亚型分布研究

目的:分析17种型别的高危型人乳头瘤病毒(HPV)在22234例子宫颈癌筛查中的感染率及亚型分布特点。方法:回顾性分析2018年1月1日至2019年1月1日22234例于华中科技大学同济医学院附属协和医院行子宫颈癌筛查患者高危型HPV感染率及感染亚型。结果:22234例接受子宫颈癌筛查患者中,一种或以上高危型HPV阳性者3574例(16.1%),其中HPV16或(和)HPV18阳性者703例(3.2%)。在3574例高危型HPV阳性女性中,最常见的高危HPV感染是HPV52(24.4%),其次为HPV58(16.5%)、HPV16(14.0%)、HPV53(12.6%)和HPV39(8.6%)。与HPV16阴性患者相比,在HPV16阳性的患者中,除HPV31、HPV35、HPV45、HPV26和HPV82以外的12种高危型HPV的感染风险均显著降低约2~5倍(OR 0.169~0.530,P<0.05);与HPV18阴性患者相比,HPV18阳性的患者中HPV16、HPV33、HPV39、HPV51、HPV52、HPV58和HPV53的感染风险均显著下降(P<0.05)。结论:女性高危型HPV感染率较高,最常见的高危型HPV是HPV52和HPV58感染,并且HPV16、18感染对多个其他型别高危型HPV感染有保护作用。     

HPV整合宫颈上皮细胞机制的研究进展

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,持续性高危型HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。HPV与宿主细胞染色体的整合是宫颈细胞永生化过程中的重要步骤,是导致宫颈上皮内瘤变向宫颈癌恶性进展的一个重要标志。HPV黏附、穿入宫颈上皮细胞直至癌变是一个漫长而复杂的过程,其如何进入宿主细胞发挥有效感染,具体机制仍不清楚。本文就HPV识别、粘附宫颈上皮细胞、依赖可能转运途径穿膜入胞及进一步整合至宿主细胞染色体的相关机制研究进展作一综述。     

海南地区宫颈癌的HPV基因型检测及其临床意义

目的:通过对宫颈癌组织的HPV分型检测,了解本地区宫颈癌HPV感染率及其亚型的分布情况,并分析HPV感染与宫颈癌临床生物学行为之间的关系.方法:收集200例宫颈癌患者病灶组织标本,采用HPV分型基因芯片检测系统,同时对23种HPV亚型(18种高危型和5种低危型)进行检测.结果:①HPV阳性率94.00%,共检出HPV16(69.68%)、HPV 18(16.49%)、HPV 33(1.06%)、HPV 45(1.60%)、HPV 58(1.06%)、HPV、73(0.53%)6种高危型亚型.其中HPV 16+18(7.45%)、HPV 16+45(1.06%)、HPV 18+33(1.06%);②鳞状细胞癌的HPV检出率明显高于腺癌(P<0.05);③HPV阳性率与宫颈癌患者的年龄、临床分期、病理组织学分级、盆腔淋巴结转移、治疗后的复发差异均无统计学意义(P>0.05).结论:本组宫颈癌的HPV感染率很高,且均为高危型,其中以16型和18型占绝对优势;HPV亚型比较局限,仅有6种;HPV多重感染并不多见;高危HPV的存在与鳞状上皮恶变关系密切.     

人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌的应用

宫颈癌严重危害女性健康,现已明确人乳头瘤病毒(HPV)感染是其主要致病因素。HPV通过机体的细微损伤入侵,HPV E6和E7癌蛋白中的1种或2种持续表达是高危型HPV感染致瘤的关键所在,检测高危型HPV感染及病毒癌蛋白仍不能有效预防宫颈癌。研究者们正着手研制针对HPV的病毒疫苗,从源头预防HPV感染,以期实现宫颈癌的一级预防。目前已有针对HPV16/18型的二价疫苗Cervarix和针对HPV16/18/11/6型的四价疫苗Gardasil的认证上市,预防性HPV疫苗已在全球范围内推广使用并取得显著效果。新一代预防性HPV疫苗在解决疫苗的成本、持久性和广谱免疫问题上取得突破性进展,宫颈癌有望成为人类抗肿瘤史上第一个可以预防的癌症。综述近年HPV的生物学特性、致病机制及预防性HPV疫苗的应用研究与现状。     

HPV感染对妊娠及结局的影响

<正>人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是育龄期女性常见的一种可通过性传播的病原体,分为高危型及低危型。高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的最主要原因,以HPV16、HPV18感染率最高;低危型HPV与尖锐湿疣等性传播疾病有关,多由HPV6、HPV11引起。随着HPV在普遍人群中感染率的增加,妊娠期妇女作为一个特殊群体,其感染HPV甚至孕期发现宫颈浸润癌日渐增加;同时,近年来产前诊     

HPVl6E7_(11-20)-HSP110复合物的构建及其免疫原性研究

宫颈癌是一种危害妇女健康的常见恶性肿瘤,发病率仅次于乳腺癌,其发生发展主要与高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavims,HPV)16和18型感染密切相关~([1-2]).因此,针对HPV研究、开发宫颈癌治疗性疫苗具有重要的临床意义.     

宫颈上皮内瘤变治疗后人乳头瘤病毒的清除及随访

人乳头瘤病毒(HPV)是宫颈癌前病变与宫颈癌的主要致病因素,持续高危型HPV感染是宫颈癌前病变的危险信号。该文介绍了HPV在宫颈病变治疗后的清除及其影响因素,在宫颈病变治疗后的随访中高危型HPV检测对预测宫颈病变的疗效及预后有意义。持续高危型HPV阳性是宫颈上皮内瘤变持续和复发的高危因素。     

肾移植术后免疫抑制剂治疗对人乳头瘤病毒感染及宫颈癌发生率的影响

目的:通过肾移植术后接受免疫抑制治疗的女性患者的人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈癌发生率与同期我院妇科女性患者的对比,探讨肾移植术后免疫抑制治疗对女性高危型HPV感染及宫颈癌发生率的影响,为肾移植术后患者高危型HPV感染和宫颈癌的早期诊断和防治提供依据。方法:选取在我院行肾移植术的女性患者中,无其他器官移植,移植前无HPV感染、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌的患者865例作为研究组,选取我院妇科同期未进行器官移植的患者作为对照组,比较分析2组高危型HPV感染和宫颈癌发病情况。结果:研究组患者的高危型HPV感染率、CINⅢ及宫颈癌发生率均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.001);而研究组中高危型HPV感染、CINⅢ及宫颈癌的平均发病年龄与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:肾移植术后免疫抑制治疗不会使患者HPV感染及宫颈癌的发病年龄提前,但可能导致发生率增高。