RBP4多态性与2型糖尿病患者的相关性研究

目的 探讨视黄醛结合蛋白(RBP4)基因多态性在苏州地区汉族人群中的频率分布及其与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用TaqMan探针基因分型技术结合琼脂糖凝胶电泳技术,检测384例T2DM患者和384例健康人RBP4的多态性,同时测定其空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平.结果 T2DM组和对照组RBP4-803,G>A; 5169,C>T; 6969,G>C 3个单核苷酸多态性(SNP)位点的基因型频率和等位基因频率分布的差异无统计学意义(P>0.05).经Logistic回归分析,校正年龄、性别、体质指数等因素影响后,各位点基因型相对风险分析未发现与T2DM发生有关的基因型,而且通过年龄、性别、高血压病史、TG、TC进行的分层分析,也未发现各基因型之间发生T2DM风险的差异性.单倍体表型分析也未发现与T2DM有关的单倍型.结论 RBP4 -803,G>A; 5169,C>T; 6969,G>C多态性与中国苏州地区T2DM的发生无关.     

中国东北汉族人群解偶联蛋白3基因-55C/T多态性与2型糖尿病相关性研究

目的探讨解偶联蛋白3(uncoupling protein 3,UCP3)基因-55C→T变异与中国东北地区2型糖尿病的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测100例2型糖尿病患者(男/女为58/42)及113名糖耐量正常者(男/女为56/57)UCP3基因-55C→T变异的基因型。结果 2型糖尿病组与正常对照组三种基因型频率及等位基因频率分布差异均有显著性意义,P值分别为0.027和0.003,两组间携带T的基因型(CT+TT)频率差异有显著意义(P=0.008);T等位基因与2型糖尿病患者血清总胆固醇(CHOL)及低密度脂蛋白(LDLC)频率升高相关(P为0.021,0.024)。结论 UCP3基因-55C→T变异与中国东北汉族人群2型糖尿病患者局部体脂代谢存在相关性,该基因变异与2型糖尿病发病相关。     

广西壮族人群ADIPOQ基因rs2241766T/G多态性与T2DM易感性的相关性分析

摘要:目的探讨脂联素基因(ADIPOQ)rs2241766T/G位点单核苷酸多态性(SNP)与广西壮族人群新发2型糖尿病(T2DM)易感性及不同代谢参数之间的相关性。方法采用 SNPscan高通量技术检测广西地区212例新发T2DM患者和289例健康人对照者的rs2241766T/G基因分型,统计并分析二者的差异性。结果rs2241766T/G 位点存在GG、TG和TT基因型及G和T等位基因;T2DM组与对照组基因型频率差异有统计学意义(X = 6.294,P = 0.043) ;TG( OR= 2.443, 95%CI:1.197-4.988 ,P=0.014)、TT( OR= 2.057 ,95%CI:1.017-4.159, P=0.045)及TG+TT( OR= 2.222, 95%CI:1.122~4.402 ,P=0.022)基因型与T2DM风险增加显著相关;在调整性别和年龄共同混杂因素后,TG .TT和TG+TT基因型患T2DM风险分别是GG基因型的2.863倍 ( OR= 2.863 ,95% CI:1.352~ 6.060,P=0.006)、2.291倍(OR=2.291, 95%Cl:1.094~4.800, P=0.028)和2.532 倍(OR= 2.532,95%CI:1.235~ 5.192 ,P=0.011);与健康人对照组比较,不同基因型T2DM患者的多种临床生化代谢指标间的差异有统计学意义(P均<0.05),且证实rs2241766T/G SNP可影响患者肌酐(Gr)水平(P=0.049)。结论ADIPOQ rs2241766T/G SNP与广西壮族人群T2DM易感性增加相关,或可作为预测T2DM风险的潜在遺传标志物。     

RBP4与FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨视黄醛结合蛋白(RBP4)基因、叉头框因子-1(FOXO1)基因单核苷酸多态性(SNPs)在中国汉族人群中的频率分布及其与2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 采用TaqMan探针基因分型技术结合琼脂糖凝胶电泳技术,检测384例T2DM患者和384例健康者RBP4、FOXO1共10个SNP位点的基因型及等位基因频率分布,同时测定其空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平.结果 T2DM组RBP4-803,G>A;+5169,C>T;+6969,G>C 3个SNP位点的基因型频率和等位基因频率分布与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).经logistic回归分析,各位点均未发现与T2DM有关的基因型.单倍体表型分析也未发现与T2DM有关的单倍型.FOXO1的7个SNP位点检测结果显示,rs7324943 G/T的等位基因频率与基因型频宰在T2DM组和对照组间差异均有统计学意义(χ~2=4.02,P=0.044).分层分析显示,在年龄40岁和非高血压的人群中,GT基因型患T2DM的风险较GG纯合子高[比值比(OR)分别为1.47,1.80].T等位基因携带者患T2DM的风险较非T等位基因携带者高(OR分别为1.42,1.79).两组间rs17592236 C/T的等位基因频率和基因型频率(χ~2=0.39,P=0.401),差异均无统计学意义,但分层分析发现,在年龄≤40岁的人群中,CT与TT基因型患T2DM风险较CC纯合子高(OR分别为6.33,10.15),T等位基因携带者患T2DM风险较非T等位基因携带者高(OR=7.11).单倍体表型分析结果显示,单倍型CT可使T2DM患病风险下降约28%.结论 中国汉族人群RBP4-803,G>A;+5169,C>T;+6969,G>C的3个SNP位点与T2DM发病风险无关.FOXO1的rs7324943 G/T、rs17592236 C/T和单倍型CT与中国汉族人群T2DM发病风险有关,但其作用机制需深入研究.     

2型糖尿病与Apelin基因7250A→G多态性相关性研究

目的 探讨脂肪因子Apelin基因7250A→G多态性与中周昆明地区2型糖尿患者群是否存在关联。方法运崩错配碱基-巢式聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析方法在329例无亲缘关系的中闰昆明地区人群（2型糖尿病患者216例，健康对照者113例）中对Apelin基因7250A→C多态性进行检测。结果Apelin基因7250A→G多态性的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组问的分布差异无统计学意义（P=0．421，P〉0．05）。结论在昆明地区人群中Apelin基因7250A→G多态性与2型糖尿病可能不存在任何关联。     

汉族人群载脂蛋白A5-1131T/C基因多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的系统评价汉族人群载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T/C多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性之间的关系。方法计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普信息数据库及PubMed数据库,收集公开发表的APOA5-1131T/C多态性与T2DM相关文献,以优势比(OR)及95%置信区间(CI)为合并效应量,采用RevMan5.3软件及Stata15.1软件进行统计学分析。结果纳入12个病例对照研究,合计病例组2 715例,对照组6 839例。Meta分析结果显示:APOA5-1131T/C多态性与T2DM易感性之间呈显著关联[等位基因模型C vs.T:OR=1.31,95%CI=1.15～1.50,P0.05;纯合子模型CC vs.TT:OR=1.58,95%CI=1.32～1.89,P0.05;杂合子模型TC vs.TT:OR=1.42,95%CI=1.19～1.69,P0.05;显性遗传模型(CC+TC)vs.TT:OR=1.36,95%CI=1.11～1.67,P=0.003;隐性遗传模型CC vs.(TC+TT):OR=1.49,95%CI=1.25～1.77,P0.05)]。结论中国汉族人群APOA5基因-1131T/C多态性与T2DM易感性显著相关,C等位基因可增加T2DM发病风险。     

武汉地区汉族T2DM患者PPARγ2基因多态性与高脂血症易感性的相关性研究

目的 探讨武汉地区汉族2型糖尿病(T2DM)患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因多态性与该类人群发生高脂血症的关系。方法 选取2018年1月至2019年6月在武汉市第三医院行PPARγ2基因rs1801282位点基因多态性检测且无血缘关系的122例汉族T2DM患者为研究对象,收集患者的临床资料[年龄、性别、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、糖化血红蛋白(HbA1c)]。根据是否并发高脂血症将患者分为两组,其中57例T2DM并发高脂血症患者作为研究组,65例T2DM患者作为对照组。采用荧光染色原位杂交技术检测PPARγ2基因rs1801282位点基因多态性。分析T2DM患者相关基因型分布特征,比较两组一般资料、PPARγ2基因rs1801282位点基因型及不同PPARγ2基因rs1801282位点基因型T2DM患者血脂水平。采用Logistic回归模型分析T2DM并发高脂血症的危险因素。结果 122例T2DM患者PPARγ2基因rs1801282位点基因型中,野生型CC 10...     

RBP4与FOXO1基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

Objective To investigate the distribution of single nucleotide polymorphisms(SNPs) on retinol binding protein 4(RBP4) genes and forkhead box O1 (FOXO1) gene, and their relationships with the occurrence of type Ⅱ diabetes mellitus (T2DM) in Chinese Han population. Methods Totally ten SNPs on RBP4 and FOXO1 were determined in 384 T2DM patients and 384 normal controls by TaqMan probe genotyping and agarose gel electrophoresis methods. And their serum level of fasting blood glucose (FBG), total cholesterol (TC) and trigly- ceride (TG) were also estimated. Results For RBP4, there was no significance for various genetypes and alleles including - 803 G > A, + 5169 C > T, and + 6969 G > C between two groups (P > 0.05). Each genotype had no relationships with T2DM (using adjusted logistic regression models). No haplotype was associated with T2DM. For FOXO1, among seven SNPs typed, significant variation was found in the frequency distribution of rs7324943 G/T in the two groups(χ2=4.02, P = 0.044), and further stratification analysis showed that in subjects of aged 40 and non-hypertension, there was a higher risk of T2DM in GT heterozygous carriers than in GG homozygous carriers (OR = 1.47, 1.80), T allele carriers showed higher risk than non-T carriers (OR = 1.42,1.79). For rs17592236 C/T, though no significant frequency variation was found between two groups (χ2 = 0.39, P = 0.401), but in subjects of aged ≤ 40, stratification analysis showed dramatically increased risk of T2DM in CT and TT carriers than in CC carriers (OR = 6.33,10.15), T allele carriers showed 7. 11-fold higher risk than non-T carriers. A haplotype CT related to T2DM susceptibility was also found, which could decrease the risk of its carriers by 28%. Conclusions For BBP4, the polymorphisms of - 803 G > A, + 5169 C > T, and + 6969 G > C had no relationships with T2DM in Chinese Han population. For FOXO1, the polymorphism of rs7324943 G/T,rs17592236 C/T and a haplotype CT were found related to the susceptibility of T2DM in Chinese Han population. Yet further studies are necessary to explain the impact of these polymorphisms on the disease occurrence.     

脂联素基因SNP+45(T/G)多态性与昆明汉族2型糖尿病的相关性研究

目的:研究脂联素基因SNP+45(T/G)多态性与昆明地区汉族2型糖尿病(T2DM)患者之间的关系。方法:PCR-RFLP方法检测脂联素SNP+45(T/G)多态性。结果:昆明汉族脂联素SNP+45(T/G)多态性分布与国内其他地区类似,而与德国人群有差别。T2DM患者GG基因型频率明显增高,GG型HOMA-IR增高、HDL-C降低。结论:昆明汉族脂联素SNP+45(T/G)多态性与T2DM相关,GG型基因可能是中国昆明汉族人群T2DM的遗传危险因素。     

CTLA-4基因外显子1 A/G49多态性与特发性1型糖尿病的相关性研究

【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CT—LA-4）基因外显子1A／G^49多态性与中国汉族人特发性1型糖尿病（T1DM）的关系。【方法】采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测179例特发性T1DM患者和290例健康对照者CTLA-4基因外显子1A／G^49基因型,分析此位点多态性与特发性T1DM的相关性。【结果】特发性T1DM组等位基因G^49频率明显高于正常对照组（P〈0．01）,基因型GG明显高于正常对照组（P=0．002）,基因型AA明显低于正常对照组（P=0．004）。【结论ICTLA-4基因A／G^49多态性与特发性T1DM易感性相关。     

血管紧张素转换酶2基因A9570G多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的:研究血管紧张素转化酶2(angiotensin Ⅰ converting enzyme 2,ACE2)基因A9570G多态性与2型糖尿病(type 2diabetes,T2DM)合并冠心病(coronary artery disease,CHD)的相关性.方法:选择广东地区无血缘关系的T2DM患者共262例,所有患者按是否并发CHD分为T2DM CHD组扣T2DM组,对照组100例为健康体检者,应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性的方法检测ACE2基因A9570G多态性.综合分析ACE2基因A9570G多态性与T2DM并发CHD的关系.结果:在男性,对照组和T2DM组等位基因频率及基因型构成差异均无统计学意义(X2=0.024,P=0.876),但T2DM CHD组G等位基因频率及G基因型频率高于对照组及T2DM组,差异有统计学意义(X2=4.781,P=0.029及X2=4.933,P=0.026);在女性,3组间等位基因频率及基因型构成差异均无统计学意义(X2=0.037,P=0.981及X2=1.243,P=0.871).根据不同基因型对T2DM CHD组患者进行亚组分析发现,在男性,G基因型患者冠脉病变的Genisini积分高于A基因型者,差异有统计学意义(t=2.243,P=0.029);在女性,则未观察到这种差异(F=1.156,P=0.324).结论:ACE2基因A9750G多态性可能与男性T2DM并发CHD的遗传易感性相关.并且与其冠脉痛变程度有一定关系.     

PC-1基因外显子4多态性与中国人2型糖尿病相关性的系统评价

目的系统评价浆细胞膜糖蛋白l（plasmacellglycoprotrin-1,PC-1）基因第4外显子K121Q多态性与中国人2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）的相关性。方法计算机检索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMbase、qheCochraneLibrary（2012年第3期）和WanFangData,查找国内外关于PC．1基因第4外显子K121Q多态性与T2DM相关性的病例-对照研究,检索时限均从1980年至2012年。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,采用RevMan5．0和Stata12．0软件进行Meta分析,采用Egger’S线性回归法分析发表偏倚。结果最终纳入11个研究,包括T2DM患者1637例,对照1730例。Meta分析结果显示：对于中国人群,基因型K／Q人群的T2DM发病风险高于基因型K／K人群[OR=I．84,95％CI（1．19,2．85）,P=0．006];基因型Q／Q＋K／Q人群的T2DM发病风险高于基因型K／K人群[OR=I．92,95％CI（1．18,3．14）,P=0．009];等位基因Q人群的T2DM发病风险高于等位基因K人群[OR=I．83,95％CI（1．16,2．89）,P=0．01010结论中国人群PC-1基因第4外显子K121Q等位基因Q与T2DM发病有关。受纳入研究数量及质量所限,上述结论尚待进一步研究加以验证。     

2 型糖尿病患者锰超氧化物歧化酶Ala-9Val 基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的　探讨2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 患者锰超氧化物歧化酶(manganese-superoxide dismutase, Mn-SOD)Ala-9Val 基因多态性与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS) 的关系。方法　选取九八七医院2017 年1 月~2019 年1 月的310 例T2DM 患者为T2DM 组,根据颈动脉超声检查结果分为无CAS 亚组和CAS 亚组。另随机选 取同期160 例健康体检的志愿者作为对照组,采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性法(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP) 检测Mn-SOD 基因Ala-9Val 位点基因型。分别比较各组间Ala- 9Val 位点基因型和等位基因分布频率。采用Logistic 多因素回归分析法探究T2DM 患者发生CAS 的独立危险因素。结 果　对照组和T2DM 组的Ala-9Val 位点基因型分布频率差异无统计学意义(χ2=4.210,P=0.122),两组的等位基因分布 频率差异具有统计学意义(χ2=4.487,P=0.034)。CAS 亚组与无CAS 亚组的Ala-9Val 位点基因型和等位基因分布频率差 异均具有统计学意义(χ2=12.283,P=0.002;χ2=10.984,P=0.001)。Logistics 多因素回归分析结果显示,Val/Val 基因型 是T2DM 患者发生CAS 的独立危险因素(OR=1.865,95%CI 1.086~3.200,P=0.007)。结论　T2DM 患者Mn-SOD 基因 Ala-9Val 位点多态性与CAS 存在一定程度的相关性。     

白细胞介素lra基因多态性与2型糖尿病关系的研究

目的 探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1ra)基因多态性与2型糖尿病的关系。方法应用聚合酶链反应技术对109例2型糖尿病患者和201例正常人的白细胞介素1受体拮抗剂基因(IL-1RN)数目可变的串联重复多态性进行分析。结果2型糖尿病患者和正常人IL-1RN Ⅰ／Ⅰ、Ⅰ／Ⅱ、Ⅱ／Ⅱ和Ⅰ／Ⅳ4种基因型频率分别为80．7％和81．1％，14．7％和16．9％，1．8％和0．5％，2．8％和1．5％；IL-1RN*Ⅰ等位基因频率分别为89．5％和90．3％，IL-1RN*Ⅱ等位基因频率分别为9．1％和9．0％。携带IL-1RN*Ⅱ等位基因的2型糖尿病组患者血糖和甘油三酯水平明显升高。结论IL-1RN内含子2基因多态性与2型糖尿病易感性无关，但IL-1RN(Ⅱ)等位基因可能与2型糖尿病病情的危险性有关。     

中国人Resistin基因SNP-420C/G多态性与2型糖尿病发病风险关系的Meta分析

目的利用Meta分析的方法,综合评价Resistin基因SNP-420C/G位点多态与中国汉族人2型糖尿病发病的相关性。方法计算机检索2001年1月～2010年7月CNKI、万方、VIP、中国生物医学服务系统(SinoMed)和PubMed数据库,并手工检索相关杂志,收集有关中国汉族人群Resistin基因-420C/G位点多态的基因型频率和/或等位基因频率的独立病例对照研究。在评价纳入研究质量,提取有效数据后,采用RevMan 4.2软件进行Meta分析。结果共纳入5个病例对照研究,包括2型糖尿病组709例,对照组572例。Meta分析结果显示:以CC基因型为暴露因素,具有CC基因型的人群2型糖尿病发病风险无明显增高[OR=1.02,95%CI(0.81,1.29)];以GG基因型为暴露因素,具有GG基因型的人群2型糖尿病发病风险无明显增高[OR=1.34,95%CI(0.95,1.90)]。结论本Meta分析结果提示,中国汉族人群Resistin基因SNP-420C/G位点多态可能与2型糖尿病的发病不相关。     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨大连地区2型糖尿病（T 2DM）人群及家系中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B）基因981位点多态性与糖尿病的相关性。方法：采用人群病例对照研究,病例组101例,对照组309例;采用家系研究,选取T 2DM家系的T 2DM患者、非糖尿病一级亲属、健康配偶各80例。应用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）方法,检测各组PTP-1B基因981位点基因型及其频率。结果：人群病例对照研究和家系研究中,各组PTP-1B基因均以CC基因型为主,C等位基因频率差异无显著性。结论：大连地区T 2DM的人群病例对照研究及家系研究中,未发现PTP-1B基因的981位点C→T多态性与T 2DM的发病有关。     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的易感性研究

【目的】探讨维生素D受体基因BsmI、ApaI位点多态性与汉族人群2型糖尿病的相关性。【方法】采用PCR-限制性多态性片断长度（RFLP）技术检测83例健康对照（NC）者、96例2型糖尿病（T2DM）患者的维生素D受体BsmI、ApaI位点基因型和等位基因频率。【结果】①T2DM组与NC组BsmI位点基因型、等位基因频率分布差异有统计学意义（均P〈0．05）,两组间等位基因B的相对风险率为2．50。②T2DM组与Nc组Apal位点基因型、等位基因频率分布差异均无统计学意义（x2=0．344,P=0．842;x2=0．090,P=0．765）。【结论】维生素D受体基因BsmI位点与2型糖尿病的发生密切相关,等位基因B可能是2型糖尿病的易感基因。     

Association between Angiotensin II Type 2 Receptor Gene A/C3123 Polymorphism and High-Density Lipoprotein Cholesterol with Hypertension in Asymptomatic Women

Objective

The present study investigated the association between the angiotensin II type 2 receptor (AT2R) gene adenine/cytosine (A/C)-3123 polymorphism and cardiometabolic variables in subjects with and without hypertension.

Methods

Cardiometabolic variables, in addition to genotyping by an allele-specific DNA assay, were measured in 161 asymptomatic community-dwelling Japanese women (age range 30–83 years). They were divided into hypertensive (n = 82, age 50–81 years) and nonhypertensive (n = 79, age 30–83 years) subjects.

Results

The A-allele carriers (n = 53) showed significantly lower high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels than the non-A-allele carriers (n = 26) among nonhypertensive subjects (1.45 ± 0.38 vs. 1.66 ± 0.33 mmol/l, p = 0.02). Even when multiple-adjusted analyses were performed, the HDL-C levels continued to differ significantly and independently of other variables, including the body mass index and insulin resistance index, between A-allele and non-A-allele carriers. However, this association was not observed among hypertensive subjects.

Conclusion

The present study demonstrated that A-allele carriers had significantly lower HDL-C levels than did non-A-allele carries among nonhypertensive women, while this association was not observed among hypertensive women. This indicates that the A/C3124 polymorphism may be a marker associated with HDL metabolism by hypertension. This was a small study, so further research is warranted to confirm the observed association.Key Words: Renin-angiotensin system, Single-nucleotide polymorphisms, Cholesterol metabolism, Atherosclerosis     

IL-6基因多态性与精神分裂症的相关性研究

目的探讨IL-6—572C／G和-174G／C基因多态性在精神分裂症发病中的作用及对血浆IL-6水平的影响。方法采用病例-对照研究,运用PCR—RFLP检测了104例精神分裂症组和101例对照组的IL-6—572和-174位点基因型和等位基因频率;用ELISA测定72例精神分裂症组和77例对照组血浆IL-6浓度。结果在精神分裂症组中IL-6—572位点CC,CG和GG基因型频率分别为50％,42．3％和7．7％;对照组中CC,CG和GG基因型频率分别为61．4％,33．7％和4．9％。IL-6基因型频率和等位基因频率在研究组与对照组之间差异无统计学意义（Х^2=2．80,P〉0．05;Х^2=2．7,P〉0．05）。IL-6—174位点在精神分裂症组与对照组全部为GG基因型。血浆IL-6水平在各基因型及等位基因间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因启动子区-572位点在本研究人群中存在多态性,而IL-6基因启动子区-174住点在本研究人群中不存在该多态性。IL-6基因-572C／G多态性与精神分裂症不存在关联,IL-6基因多态性在精神分裂症中发病的作用还有待进一步研究。IL-6基因-572C／G和-174G／C多态性与血浆IL-6水平无关,其在精神分裂症血浆IL-6水平增高中的作用还有待进一步研究。