白黎芦醇对GH3细胞增殖和PRL合成的影响

目的 探讨白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞增殖和泌乳素合成的影响，及其对雌激素的拮抗作用。方法 在无血清无酚红的培养条件下，白黎芦醇单独或与雌二醇联合作用于GH3细胞，用MTT法测定细胞增殖，用免疫荧光法、RT-PCR和Western印迹法测定泌乳素的表达情况。结果 白黎芦醇对GH3细胞增殖具有刺激和抑制双相作用，呈时间一剂量依赖性。并且白黎芦醇使GH3细胞中PRL阳性细胞比例下降。同时，白黎芦醇抑制泌乳素的合成。白黎芦醇对雌二醇诱发的细胞增殖和泌乳素合成均有拮抗作用．但对泌乳素合成的拮抗作用较强，而雌二醇刺激细胞增殖作用较其诱发泌乳素合成作用强。结论 白黎芦醇对GH3细胞增殖和泌乳素合成均有抑制作用，从两方面发挥着抗肿瘤作用。     

白黎芦醇对GH3细胞生长和泌乳素合成分泌的抑制作用及其与雌激素受体的关系

目的探讨白黎芦醇（RE）对垂体腺瘤GH3细胞增殖和泌乳素（PRL）合成分泌的影响，及其与雌激素受体（ERs）的关系。方法RE作用于GH3细胞．用免疫荧光法和Western印迹法测定ERs的表达情况．分别用ELISA法和Western印迹法测定培养基内和细胞内PRL水平，用MTT法测定细胞增殖，同时观察了雌二醇（E2）和特异性雌激素受体激动剂对RE的拮抗作用。结果RE改变ERs表达水平，减少PRL合成分泌，抑制GH3细胞增殖，E2和特异性雌激素受体激动剂对RE有拮抗作用。结论RE通过ERs抑制PRL合成、分泌及细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用，两种效应的信号转导途径不尽相同。     

17β-雌二醇对垂体腺瘤细胞增殖和电压依赖性钾电流的影响

目的　研究 17β 雌二醇 (E2 )对垂体腺瘤GH3细胞增殖和电压依赖性K+ 电流 (IK(V) )的影响 ,探讨IK(V) 与细胞增殖的关系。方法　不同浓度E2作用GH3细胞 ,应用MTT比色法测定细胞增殖 ,流式细胞仪检测细胞周期分布 ,运用全细胞膜片钳技术记录和分析E2对GH3细胞中IK(V) 的作用。结果　E2作用GH3细胞 3d后 ,0 1nmol/L、1nmol/L和 10nmol/LE2组均明显诱导细胞增殖(P <0 0 1) ,并使细胞增殖周期中G0 /G1 期细胞比例下降 ,进入S期细胞增加。E2作用GH3细胞 2 4h后 ,E2以浓度效应关系增加IK(V) 。结论　电压依赖性K+ 通道可能参与E2对GH3细胞的促增殖作用。提示可应用K+ 通道阻断性药物治疗垂体腺瘤。     

白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞的抑制作用

目的 探讨选择性雌激素受体调节剂白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞中电压依赖性K^ 电流(IK(V))和细胞增殖的影响。方法 不同浓度白黎芦醇作用GH3细胞，应用MTT比色法测定细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期分布，运用全细胞膜片钳技术记录和分析白黎芦醇对GH3细胞中IK(V)的作用。结果 白黎芦醇作用GH3细胞3d后，以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖，并使细胞增殖周期中G0／G1期阻滞，S期和G2／M期百分率降低。全细胞膜片钳结果显示，白黎芦醇以浓度和时间效应抑制IK(V)。结论 白黎芦醇抑制GH3细胞增殖可能是通过阻断电压依赖性K^ 通道起作用。提示可应用选择性抗雌激素药物治疗垂体腺瘤。     

人垂体生长激素腺瘤临床生化特征分析

目的 研究人垂体生长激素（GH）腺瘤临床生化特征及肿瘤Gsp癌基因表达、激素分泌、细胞增殖水平及侵袭性之间的相互关系。方法 垂体GH腺瘤43例，对其中17例分别提取DNA，经多聚酶链反应（PCR）扩增和基因直接序列分析法检测Gsp癌基因的表达；以^125I-VolR DNA聚合酶活性测量法，检测43例患血清DNA聚合酶活性以间接评价肿瘤组织增生活性；用放射免疫法测定患血清GH分泌水平。结果 Gsp癌基因阴性和阳性患在肿瘤大小、GH水平及侵袭性上均无显性差异。侵袭性垂体腺瘤DNA聚合酶活性比非侵袭性垂体腺瘤患高，在统计学上有显性差异（P＜0．05）。结论 侵袭性垂体腺瘤的增殖活性和GH水平明显增高。DNA聚合酶活性和GH水平可作为判断垂体腺瘤侵袭性的有用参考指标。     

雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素分泌及雌激素受体蛋白表达的影响

目的 通过检测雌激素受体拮抗剂对垂体腺瘤GH3细胞增殖、凋亡、催乳素(PRL)分泌及雌激素受体蛋白表达的影响,探讨雌激素在垂体催乳素腺瘤发生、发展中的作用机制.方法 对去激素培养条件及加入外源性E2培养条件下的GH3细胞采用不同方法进行检测:应用MTT 法检测OHTam与ICI对GH3细胞增殖的影响;ELISA法检测对GH3细胞PRL分泌的影响;流式细胞仪测定细胞凋亡率;Western blot检测对GH3细胞ERα、ERβ表达的影响.结果 E2对GH3细胞增殖有显著的生长刺激作用,低浓度E2(10-12mol/L)即显著高于去激素培养组;OHTam与ICI对GH3细胞增殖有抑制作用,当给药浓度达到10 -6mol/L时,增殖指数分别为0.62和0.47,呈剂量依赖性;OHTam与ICI可抑制E2对GH3细胞的生长刺激作用;以上结果与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).E2可促进GH3细胞的PRL的分泌,随着E2浓度的增高,PRL的分泌增加;OHTam与ICI可抑制GH3细胞PRL的分泌,并且能够抑制E2的促进作用.OHTam与ICI能够诱导GH3细胞凋亡,以早期凋亡为主.GH3细胞有ERα与ERβ的表达,E2可上调ERβ的表达水平,ICI可下调ERα的表达水平,而OHTam对ERα与ERβ的表达水平无显著影响.结论 雌激素受体拮抗剂是通过抑制细胞增殖、PRL分泌及抗雌激素而发挥抑瘤作用,而ICI的作用还与下调ERα的表达有关.     

氟维司群对泌乳素瘤GH3细胞系增殖和分泌的影响

目的探讨雌激素受体拮抗剂氟维司群对泌乳素腺瘤GH3细胞增殖和分泌泌乳素的影响。方法将GH3细胞分为对照组、不同浓度的氟维司群组（0．04、1、25、625nM）和雌二醇组。观察氟维司群和雌二醇对GH3细胞活力、泌乳素水平、凋亡以及转化生长因子-β3（Transforming growth factorβ3,TGF—β3）的影响。结果与对照组相比,雌二醇组GH3细胞活力明显增加（P〈0．01）,氟维司群25nM组和625nM组细胞活力分别下降35．3％和42．4％,差异显著（P〈0．01）。与对照组和雌二醇组相比,1nM组凋亡细胞增加,差异有统计学意义（P〈0．05）,25nM组和625nM组凋亡细胞数分别占总细胞数12．9％和17．3％．差异显著（P〈0．01）。与对照组相比,氟维司群能抑制泌乳素分泌,25nM组和625nM组分别下降62.3％和81．6％,差异佩著（P〈0．01）。蛋白印迹试验证实雌激素可抑制TGF—β3表达,随着氟维司群浓度增加,TGF-β3表达量逐渐上升。结论雌二醇可促进GH3细胞增殖和泌乳素分泌,而雌激素受体拮抗剂氟维司群能够有效抑制雌激素作用,期问有TGF—β3参与,为泌乳素瘤临床治疗提供新的药物选择。     

X—刀治疗垂体腺瘤47例报告

我院自1997年11月～2000年9月,对47例垂体腺瘤病人采用了X－刀治疗,近期效果较为满意,现报告如下：1　对象与方法1．1　临床资料　男25例,女22例,发病年龄17～80岁,病程3个月～5年,随访时间6个月～3年。根据临床、实验室检查和影像学检查,诊断泌乳素（PRL）腺瘤19例,生长激素（GH）腺瘤10例,无功能腺瘤8例,促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤6例,混合性（GH＋PRL）腺瘤4例,手术后PRL瘤残留2例,GH腺瘤残留1例。CT及MRI示肿瘤直径5～47mm。1．2　治疗方法及剂量　用面膜固定在CT定位下（使用美国toplame公司的X－线立体…     

曲格列酮减少CyclinD1的表达抑制体外培养GH3细胞增殖的实验研究

目的 探讨过氧化物酶体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)高亲和力配体-噻唑烷二酮类药物曲格列酮对大鼠垂体腺瘤GH3细胞系增殖的影响.并初步探讨其作用机制. 方法 不同浓度的曲格列酮作用于GH3细胞,用MTT法检测各组GH3细胞生长情况,用流式细胞技术检测各组GH3细胞周期的变化,用半定量RT-PCR方法 检测各组GH3细胞CyclinD1基因mRNA的表达.结果 曲格列酮干预GH3细胞72 h后.以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖,并使GH3细胞明显被阻滞于G1/S检测点,CyclinD1 mRNA表达明显减少,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05). 结论 曲格列酮能明显抑制大鼠垂体腺瘤细胞的增殖,其分子机制可能是其与PPAR-γ结合后导致CyclinD1 mRNA表达减少,从而抑制了细胞增殖,促进肿瘤细胞死亡.     

白藜芦醇通过下调CD44表达抑制胶质瘤U251细胞增殖和侵袭

目的 探讨白藜芦醇对脑胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响及可能的分子调控机制。方法 体外培养胶质瘤U251细胞,分别用浓度为0μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、150μmol/L白藜芦醇继续培养48 h,参考Lipofectamine2000TM说明书将pcDNA3.1/CD44(CD44过表达)、pcDNA3.1（过表达对照）等质粒转染胶质瘤U251细胞并培养24 h进行后续实验。利用CCK-8法检测细胞增殖,利用Transwell实验检测细胞侵袭;RT-PCR和免疫印迹法检测细胞CD44、CyclinD1、CDK4、MMP2和MMP9的mRNA和蛋白表达。结果 白藜芦醇明显抑制U251细胞的增殖和侵袭能力（P<0.05）,而且呈浓度依赖性（P<0.05）;所以,用150μmol/L白藜芦醇进行CD44干预实验。白藜芦醇明显抑制U251细胞CD44、CyclinD1、CDK4、MMP2和MMP9的mRNA和蛋白表达（P<0.05）,而且呈浓度依赖性（P<0.05）。CD44过表达明显抑制白藜芦醇对胶质瘤U251细胞增殖和侵袭的抑制作用（P<0....