曲美他嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体的保护作用

目的探讨曲美他嗪对缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用及其机制.方法将50只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和曲美他嗪组(5mg/kg组及10mg/kg组)4组,假手术组只开胸,不结扎冠状动脉.余3组复制缺血再灌注损伤模型,缺血前分别静脉注射曲美他嗪(5或10mg/kg)及等量生理盐水,在缺血30min及再灌注40min时测定缺血再灌注损伤区心肌线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及总钙浓度,并通过电镜观察心肌超微结构的改变.结果与假手术组比较,生理盐水组及曲美他嗪组线粒体中的丙二醛及总钙显著增高,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著降低.与生理盐水组比较,曲美他嗪组的丙二醛及总钙水平显著降低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著增高.电镜观察显示曲美他嗪组线粒体损伤较生理盐水组明显减轻.结论以上提示曲美他嗪能减轻缺血再灌注心肌线粒体的脂质过氧化损伤,其机制可能是通过提高线粒体内谷胱甘肽含量及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物醇活性,以增强其抗氧化能力,并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用.     

曲美他嗪对心肌缺血再灌注损伤患者血清生化水平及心功能影响

目的：探究曲美他嗪对心肌缺血再灌注损伤患者的血清生化水平和心功能的影响。方法：选取我院在2013年5月-2015年5月期间进行PCI治疗的心绞痛患者110例作为研究对象,按照随机数表法将其随机分为观察组55例和对照组55例,两组患者均进行PCI治疗,并予以常规药物治疗。观察组患者在上述治疗基础上,服用曲美他嗪,观察两组患者血清生化水平及心功能的变化。结果：观察组患者在术后6h、术后24h的血清中cTnI和CK-MB含量都明显低于相应时间段内的对照组患者,差异显著（P<0.05）。术后1个月,观察组患者的左室射血分数为（64.3±7.5）%,明高于对照组（50.2±7.6）%,差异显著（t=9.79,P=0.00）。术后3个月,观察组患者的左室射血分数为（65.8±7.8）%,明高于对照组（57.1±7.4）%,差异显著（t=6.00,P=0.00）。观察组患者心血管不良事件发生率为10.91%（6/55）,明显高于对照组41.82%（23/55）,差异显著（2 =11.00,P=0.00）。结论：PCI 配合曲美他嗪能显著改善手术带来的心肌缺血再灌注带来的损伤,进一步改善治疗后患者的心功能     

曲美他嗪后处理与缺血后处理对大鼠再灌注心肌保护作用的对比

目的 对比观察曲美他嗪(TMZ)后处理与缺血后处理(IPOC)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法40只Wistar 大鼠随机分为4组(n=10):假手术组、模型组、曲美他嗪组(TMZ组)、缺血后处理组(IPOC组).结扎左冠状动脉前降支,建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,记录各组心肌梗死面积,光镜HE染色观察心肌组织细胞形态,透射电镜观察心肌细胞微观结构,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)活性变化.结果 TMZ组、IPOC组与模型组比较:①心肌梗死面积减少(P＜0.05);②心肌细胞损伤程度相当,较模型组有明显改善;③心肌细胞超微结构损伤程度相当,较模型组有明显改善;④心肌酶CK、LDH、AST活性较模型组均有明显降低(P＜0.05).结论 TMZ后处理与IPOD对MIRI心肌均有明显的保护作用,二者作用差异不明显.     

单克隆抗体的缺血再灌注损伤中的心肌保护作用

细胞粘附蛋白可介导中性粒细胞与内皮细胞的相互作用,引起内皮细胞功能不良,导致缺血再灌注损伤。实验证明,应用某些单克隆抗体可抑制这些粘附分子的作用,从而提高心脏对缺血再灌注损伤的耐受性,使心脏手术更安全。     

曲美他嗪对胆管缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及其机制

目的 探究曲美他嗪对大鼠缺血性胆管损伤的作用及其相关机制。方法 雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham组,n=10)、胆管缺血再灌注损伤组(BIRI组,n=10)、曲美他嗪预处理6 h组(TMZ-6h组,n=10)以及曲美他嗪预处理3 d组(TMZ-3d组,n=10)。缺血时间30 min,再灌注24 h后取材;HE染色病理切片观察各组胆管损伤情况,检测血清ALT、ALP、DBil水平,胆管组织内超氧化物歧化酶(SOD)酶活力和丙二醛(MDA)水平,Western Blot检测氧化应激和凋亡相关信号分子,如核因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Sidak t检验。结果 HE染色示BIRI组大鼠胆管上皮细胞部分连续性中断、坏死脱落,TMZ-6 h组胆管组织无明显变化,TMZ-3 d组胆管上皮细胞边缘较清晰、少量坏死脱落细胞。与Sham组相比,BIRI组ALT、ALP、DBil、MDA水平均显著升高(P值均<0.0...     

白藜芦醇对心肌微血管内皮细胞缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察白藜芦醇对缺血再灌注损伤心肌微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cells,CMECs)的保护作用。方法培养大鼠CMECs,模拟缺血再灌注损伤,随机分为对照组、缺血再灌注组及白藜芦醇组,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测细胞活性;Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测CMECs凋亡率;酶联免疫吸附法检测半胱天冬酶3(caspase-3)活性、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与对照组比较,缺血再灌注组和白藜芦醇组吸光度值明显降低(P<0.01);CMECs凋亡率、caspase-3相对活性、MDA含量、SOD活性明显升高,差异有统计学意义(P<0.05.P<0.01);与缺血再灌注组比较,白藜芦醇组吸光度值、SOD活性明显升高[(0.47±0.06)vs(0.14±0.04),(28.9±2.9)μU/L vs(22.4+2.2)μU/L,P<0.01];CMECs凋亡率、caspase-3相对活性、MDA含量明显降低.差异有统计学意义[(15.6±0.4)%vs(38.6±0.6)%,(152.1±13.3)vs(307.2±25.3),(9.2±0.7)μmol/L vs(13.5±1.2)μmol/L,P<0.01]。结论白藜芦醇可减轻CMECs的缺血再灌注损伤,这种保护作用可能是通过抗氧化和抗调亡来实现。     

曲美他嗪对AMI相关血管再通患者心功能的影响

曲美他嗪（TMZ）是一种直接作用于细胞水平,对心肌细胞有保护作用的抗心肌缺血药物。本文观察了TMZ对急性心肌梗死（AMI）相关血管再通患者左心功能的影响。     

曲美他嗪对老年ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉介入术后心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨曲美他嗪对老年ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心肌缺血再灌注损伤的影响。方法选取老年ST段抬高型心肌梗死患者120例作为研究对象,患者入院后均进行PCI治疗,随机分为对照组(n=60)和观察组(n=60)。对照组采用常规治疗药物,观察组在对照组的基础上服用曲美他嗪。对比两组患者术前、术后的心肌肌钙蛋白(cTn)I、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平变化,测量左心室射血分数(LVEF)、心肌梗死面积,比较两组患者术后再灌注心律失常和不良心血管事件的发生率。结果观察组术后6 h、24 h的cTnI、CK-MB水平均显著低于对照组(P0.05);观察组术后1个月、3个月LVEF均显著高于对照组(P0.05);观察组术后1 d、7 d的心肌梗死面积显著低于对照组(P0.05)。观察组术后再灌注心律失常发生率及不良心血管事件发生率均显著低于对照组(P0.05)。结论老年ST段抬高型心肌梗死患者PCI术前、后应用曲美他嗪进行治疗,能够有效减少心肌缺血再灌注损伤,保护患者心功能,且安全性较好。     

曲美他嗪后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠细胞凋亡的保护性作用

目的研究曲美他嗪后处理对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响。方法实验大鼠40只,随机分为5组：假手术组（n＝8）、再灌注损伤模型组（n＝8）、曲美他嗪低剂量组（10mg/kg,n＝8）、曲美他嗪高剂量组（20mg/kg, n＝8）,后处理组（n＝8）。制作再灌注损伤模型后,观察各组大鼠心肌梗死面积、Bcl2/bax蛋白表达以及电子显微镜下心肌组织切片观察。结果（1）各组大鼠心肌梗死面积测定：假手术组未见梗死,其余各组大鼠心肌组织不同程度梗死,以后处理组及曲美他嗪高剂量组最轻,差异具有统计学意义（P＜0.01）。（2）各组大鼠Bcl2/Bax蛋白表达比较：在模型组中Bax蛋白强阳性表达,表现为软件分析结果灰度值最低。而曲美他嗪高剂量组及后处理组灰度值较模型组比较灰度值明显增大（P＜0.01）。Bcl2蛋白在模型组中表达较少,在曲美他嗪高剂量组中及后处理组中明显表达,且差异具有统计学意义（P＜0.01）。（3）电子显微镜下观察：除假手术组大鼠外,各组大鼠均有不同程度损伤及细胞凋亡,后处理组及曲美他嗪高剂量组损伤较轻。结论高剂量曲美他嗪（20mg/kg）对大鼠心肌缺血再灌注损伤后细胞凋亡有抑制作用。     

不同浓度曲美他嗪对缺血/再灌注大鼠离体心脏的保护作用

目的 明确曲美他嗪在缺血再灌注（I/R）大鼠离体心脏损伤中的保护作用,并寻找最佳的药物浓度。 方法 选取体质量介于（220～250） g的雄性健康SD大鼠,适应性喂养1周后,快速腹腔注射水合氯醛（100 mg/ml）和肝素（500 U/kg）。离体心脏正常灌注开始后,实验随机分为5组,正常对照组,I/R组,5 μmol/L,10 μmol/L和20 μmol/L曲美他嗪处理I/R组。实验全程采用Labchart软件记录左心室内压力的数值,左心室发展压(LVDP)和左心室舒张末压(LVEDP)评价左心室的收缩功能。检测各组心脏释放的乳酸脱氢酶（LDH）的含量,观察心肌梗死面积的变化,检测各组心肌组织中半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）的活性、细胞色素（cytochrome）C和有活性的半胱氨酸蛋白酶3（cleaved caspase-3）的蛋白表达水平。 结果 和I/R组比较,5 μmol/L TMZ处理 I/R组LVDP有升高,左室舒张末压有降低趋势;而10 μmol/L TMZ处理I/R组和20 μmol/L TMZ处理I/R组均能够明显增加LVDP,显著降低左室舒张末压（P<0.05）,但两组间比较无显著差异。和I/R组比较,5 μmol/L TMZ处理I/R组有降低心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH的含量、caspase-3活性以及cytochrome c和cleaved caspase-3蛋白表达的趋势;而10 μmol/L TMZ处理I/R组和20 μmol/L TMZ处理I/R组均能够明显降低心肌梗死面积、冠脉流出液中LDH的含量、caspase-3活性以及cytochrome c和cleaved caspase-3的蛋白表达（P<0.05）,但两组间比较无显著差异。 结论 10 μmol/L和20 μmol/L曲美他嗪在I/R离体心脏中具有保护作用。     

乌司他丁在肺缺血再灌注损伤中的保护作用

目的 :研究乌司他丁 (UTI)在肺缺血再灌注损伤中的保护作用。方法 :采用新西兰大白兔 32只肺缺血再灌注模型 ,均分为 4组 :对照组 (Ⅰ组 ) ,Ⅱ组缺血前 30min用UTI 0 .6万U/kg ,Ⅲ组 :缺血前 30min用UTI 1.2万U/kg ,Ⅳ组 :缺血前 30min及再灌注初分别给药UTI 1.2万U/kg。于夹闭左肺门前和开放左肺门 30min后 ,分别取左、右房血测白细胞计数 ,并于缺血前及再灌注后 2h取肺组织行病理学检查及测其湿干重比、丙二醛含量。结果 :再灌注后Ⅱ、Ⅲ组和Ⅳ组右房血白细胞 /左房血白细胞比值显著低于Ⅰ组 (P <0 .0 5 ) ;与Ⅰ组比较 ,再灌注后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组肺组织的湿干重比及丙二醛含量均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,肺组织病理改变减轻。结论 :UTI能减轻肺缺血再灌注损伤     

三甲氧苄嗪对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨三甲氧苄嗪增补于停搏液中对缺血 /再灌注离体鼠心的保护作用。方法 :将 2 4只 Wistar大鼠随机分为三甲氧苄嗪组 （A）和对照组 （B）。离体鼠心在改良的 L angendorff- Neely灌注模型上预灌注 30 min,停搏 12 0min、再灌注 30 min。缺血前及再灌注期间测定血流动力学指标、心肌酶 （CPK,L DH ）、心肌超氧化物歧化酶 （SOD）、过氧化脂质 （L PO）含量、心肌 ATP水平。电镜观察心肌超微结构。结果 :再灌注后 ,A组心功能、心肌超微结构的改善 ,明显优于 B组 ;心肌酶 （CPK ,L DH）、L PO含量显著低于 B组 （P<0 .0 1） ;SOD含量和 ATP水平显著高于 B组（P<0 .0 1）。结论 :三甲氧苄嗪增补于停搏液中可显著减轻心肌缺血 /再灌注损伤 ,具有良好的心肌保护作用     

盐酸曲美他嗪预处理对大鼠肾脏急性缺血再灌注损伤的影响

目的：观察盐酸曲美他嗪（ TMZ）预处理对大鼠肾组织急性缺血再灌注损伤（ IRI）的影响。方法选择SD大鼠90只,随机均分为A、B两组：A组给予TMZ 10 mg／kg灌胃5 d后,建立缺血再灌注（IR1）、缺血再灌注后处理（IPO1）、假手术（S1）模型;B组生理盐水灌胃5 d后,建立缺血再灌注（IR2）、缺血再灌注后处理（IPO2）、假手术（S2）模型。检测各组末次恢复肾脏血供0、6、12、24、48 h后血清SCr、BUN、NGAL、IL-18水平;HE染色光镜下观察缺血-再灌注石蜡包埋切片肾组织损伤形态学改变。结果 IR1组与IPO1组相比,在各时间点各指标均无显著性差异。 IR1组与IR2组相比,在6 h时IR2组的NGAL、IL-18、肾小管损伤程度评分上升,12 h时BUN亦上升,24 h时IR2组的各项指标均高于IR1组,48 h时BUN、SCr高于IR1组（P均＜0．05）。 IPO1组与IPO2组相比,在6 h时IPO两组的NGAL明显上升,12 h时除SCr外均上升,24 h时除NGAL外其他指标均高于IPO1组,48 h时BUN、SCr、肾小管损伤评分程度高于IPO1组（ P均＞0．05）。 IR1组与IPO2组相比,在6 h时IPO2组NGAL上升,12 h时除SCr外其他指标均高于IR1组,48 h时SCr仍显著高于IR1组（P均＞0．05）。结论在大鼠肾脏IRI发生之前即预防性使用TMZ可减轻其肾功能损伤。     

稳心颗粒剂在大鼠心肌缺血再灌注损伤时对冠脉内皮细胞的影响

目的探讨在心肌缺血再灌注损伤时稳心颗粒对冠脉内皮细胞的影响及其机制。方法将160只雌雄各半的SD大鼠随机分为四组,在缺血再灌注模型建立前4天,假手术组和缺血再灌注组每只每日给予生理盐水(1.0 ml/100 g)灌胃,稳心颗粒大剂量组和稳心颗粒小剂量组分别每日给予生理盐水稀释的稳心颗粒18 g/kg,9 g/kg灌胃。以上四组大鼠在实验前1 h再进行1次灌胃。缺血再灌注组及两组给药组开胸暴露心脏结扎左冠状动脉近端1 h后再灌注6 h,假手术组只在冠状动脉下穿线不结扎。再灌注6 h后取心肌标本,腹主动脉采血。电镜观察冠状动脉内皮细胞的超微结构,检测血清一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。结果与假手术组比较,缺血再灌注组的血清NO、SOD显著降低(P<0.05),血清MDA显著增高(P<0.05)。与缺血再灌注组比较,稳心颗粒两给药组血清NO、SOD明显升高(P<0.05),血清中MDA明显减低(P<0.05),电镜显示稳心颗粒两给药组的冠脉内皮细胞的超微结构损害显著减轻。结论在缺血再灌注损伤中,稳心颗粒不仅能保护心肌细胞还能保护内皮细胞。其机制可能是减少自由基,抵抗自由基损害,促进内皮细胞合成NO,保持舒缩冠脉的物质平衡,改善微循环。     

雷诺嗪对豚鼠在体心肌缺血-再灌注损伤心律失常的预防作用

目的:探讨雷诺嗪对豚鼠在体心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)模型的心律失常的影响及其可能作用机制.方法:将40只MIRI模型豚鼠分为4组:假手术组,对照组(MIRI组),雷诺嗪注射组和雷诺嗪持续灌注组,观察各组超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、再灌注心律失常发生情况.结果:与MIRI组比较,雷诺嗪注射组、雷诺嗪持续灌注组SOD活性增高,MDA含量降低,发生心室颤动的只数减少.结论:雷诺嗪可增强SOD活性,降低MAD水平,对抗MIRI过程的作用,减少再灌注心律失常的发生.     

单克隆抗体在缺血再灌注损伤中的心肌保护作用

细胞粘附蛋白可介导中性粒细胞与内皮细胞的相互作用,引起内皮细胞功能不良,导致缺血再灌注损伤。实验证明,应用某些单克隆抗体可抑制这些粘附分子的作用,从而提高心脏对缺血再灌注损伤的耐受性,使心脏手术更安全。     

曲美他嗪对心肾功能的保护作用

<正>曲美他嗪是一种新型的心肌代谢类药物,可以通过其抑制脂肪酸β氧化,促进葡萄糖有氧氧化,从而起到抗心肌缺血,改善心功能的作用。目前,国内外的研究认为,它可能通过抗氧化应激的机制对心脏和肾脏产生一定的保护作用,包括减少心肌缺血再灌注损伤,改善心功能,尤其是预防或治疗造影剂肾病,改善肾功能。我们将分别对曲美他嗪的心脏和肾功能保护作用进行综述。1曲美他嗪对心脏功能的保护作用     

曲美他嗪对猪心脏再灌注性心律失常的治疗作用

为研究曲美他嗪（ｔｒｉｍｅｔａｚｉｄｉｎｅ）对猪心脏再灌注性心律失常的治疗作用，我们采用两组在体猪心脏（对照组ｎ＝９，用药组ｎ＝１０）左冠状动脉前降支（ＬＤＡＣＡ）完全阻断１０分钟，再灌５分钟，重复３次。结果显示：对照组心室纤颤（ＶＦ）发生率三次分别为８９％、６７％、３０％（Ｐ＜０．０１），ＶＦ潜伏期分别为１４．５±１．４ｓ、１１９．８±１３．８ｓ、４８±１２．５ｓ（Ｐ＜０．０１）。用药组ＶＦ发生率三次分别为４０％、３０％、３０％、（Ｐ＞０．０５），ＶＦ潜伏期分别为１５．２±６．４ｓ，１２６．５±１８．６ｓ，９７±２３．４ｓ（Ｐ＜０．０１）。曲美他嗪对猪心脏再灌性ＶＦ有一定的减少作用。     

缺血预处理对肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察肠缺血预处理（IPC）对缺血再灌注（I／R）损伤的保护作用．探讨IPC在肠I／R损伤中的作用机制。方法对大鼠肠系膜上动脉进行4次循环的5min夹闭／Smin开放（即IPC）,24h后实施缺血30min再灌注24h,制作I／R损伤模型。检测IPC后肠组织一氧化氮（NO）含量（以NO2^-／NO3^-代表）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量及观察肠肌间神经丛一氧化氮合成酶（NOS）阳性神经元的变化,检测血清NO及血浆二氨氧化酶（DAO）．采用Chiu评分法观察肠组织损伤情况。结果IPC后肠组织NO、SOD含量下降．而MDA含量明显升高,肠肌间丛NOS阳性神经元数明显降低,DAO水平明显降低,肠组织损伤程度明显减轻。结论IPC对I／R损伤有明显保护作用,其机理与灭活了氧自由基,降低NO含量有关。