抗HLA和抗MICA抗体的表达对移植肾功能和急性排斥反应的预示作用

目的 探讨抗HLA与抗主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)抗体的表达对移植肾功能和急性排斥反应的预示作用.方法 采用免疫磁珠流式液相芯片技术检测41例肾移植受者移植前后的抗HLA和抗MICA抗体,其中37例接受了1、3、6个月及1、2、3年的动态随访.分析抗HLA和抗MICA抗体的特异性,及其与血清肌酐和排斥反应的相关性.结果 移植前共有9例(22.0%,9/41)预存抗HLA或(和)抗MICA抗体,其巾抗HLA抗体阳性2例(4.9%,2/41),抗MICA抗体阳性6例(14.6%,6/41),抗HLA和抗MICA抗体均阳性1例(2.4%,1/41).另外有5例抗MICA抗体可疑阳性.除1例的抗MICA抗体为供者特异性抗体(DSA)外,其余均为非供者特异性抗体(NDSA).37例随访者中,6例新生抗HLA抗体(16.2%),3例新生抗MICA抗体(8.1%),新生抗HLA抗体者的抗体滴度在随访3年中呈现上升趋势.9例预存抗体的受者,有4例(44.4%,4/9)发生排斥反应;6例新生抗HLA抗体的受者中,有3例(50.0%)发生急性排斥反应,而3例新生抗MICA抗体的受者均无排斥反应发生,二者间的差异有统计学意义(P＜0.05).新生抗HLA抗体产生较早(术后3 d和7 d)的2例受者均检测到抗HLAⅡ类DSA,其移植肾均因排斥反应而切除.预存抗MICA抗体,且移植后发生排斥反应者在随访的每个时间点上的血清肌酐水平均高于预存抗MICA抗体但无排斥反应者(P＜0.05);移植前抗HLA和抗MICA抗体均阴性者,术后发生排斥反应者在随访的每个时间点上的血清肌酐水平均高于抗体阴性且无排斥反应者(P＜0.01);无论是新生抗HLA抗体还是抗MICA抗体,移植后1个月发生排斥反应者的血肌酐均明显高于抗体阴性且无排斥反应者(P＜0.01).结论 预存和新生抗HLA抗体是移植后发生急性排斥反应的重要因素,而供、受者HLA和MICA基因错配是产生新生抗体的重要原因.     

肾移植术后血清抗MICA抗体与慢性排斥反应的相关性

目的 探讨肾移植受者的抗MICA抗体水平与慢性排斥反应的相关性及其对移植肾功能的影响.方法 共有105例受者被作为研究对象纳入分析,其中发生慢性排斥反应者(慢排组)43例,移植肾功能正常者(对照组)62例.记录两组受者术前群体反应性抗体(PRA)、HLA抗原错配数、供肾冷缺血时间、出院时血清肌酐(SCr)水平、术后免疫抑制方案以及入组时间(入组时距肾移植手术时间)等资料,并进行比较.受者分组后,抽取受者外周血,检测SCr及抗MICA抗体水平,抗MICA抗体的检测采用Luminex 100免疫磁珠流式细胞仪技术.观察与比较抗MICA抗体阳性受者和抗MICA抗体阴性受者间术后3个月内发生急性排斥反应(AR)的次数和移植肾功能的差异.移植肾功能的评价采用血清肌酐变化率(△SCr/M),即(入组时SCr值-出院时SCr值)/入组时间.结果 两组受者在性别、年龄、HLA抗原错配数、供肾冷缺血时间、术后免疫抑制方案、出院时SCr水平及入组时间的比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).分组后,慢排组受者SCr水平和抗MICA抗体阳性受者比例均明显高于对照组,两组比较,差别均有统计学意义(P＜0.01,表1).抗MICA抗体阳性受者术后3个月内发生的AR次数明显多于抗MICA抗体阴性受者,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).抗MICA抗体阳性受者的△SCr/M为8.3±3.6,明显高于抗MICA抗体阴性受者的2.4±2.6,二者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 抗MICA抗体的表达与慢性排斥反应的发生相关,移植前进行MICA配型可减少术后移植肾慢性排斥反应的发生,有助于延长移植肾的长期存活.     

抗人类白细胞抗原与抗组织相容性Ⅰ类相关链A位点特异性抗体对移植肾功能的监测价值

目的 探讨抗人类白细胞抗原(HLA)与抗主要组织相容性Ⅰ类相关链A位点(MI-CA)抗体在移植肾功能中的意义.方法 采用免疫磁珠流式液相芯片技术检测135例等待肾移植患者中的抗HLA和抗MICA抗体,其中33例.肾移植患者接受了2年的动态随访;采用PCR-SSOP方法 进行HLA和MICA基因分型并鉴定供者特异性抗体(DSA)和非供者特异性抗体(NDSA),结合血清肌酐水平和临床资料进行分析.结果 34.1%等待肾移植患者(46/135)预存抗HLA和抗MICA抗体.动态随访33例肾移植患者:20例患者移植前后抗体均阴性;10例患者移植前后抗体阳性且类型未改变;3例患者移植6个月后产生新生抗体(9.1%).2例移植前抗体阴性,移植后6个月新生A33、A31和DQ7、DR17、DR18为NDSA抗体,移植后1、2年新生DR12和DR11为DSA抗体;1例移植后1年新增MICA27和MICA02特异性抗体的同时新生HLA-B41、A32抗体.在33例肾移植患者中,抗体阳性组患者与抗体阴性组比较差异有统计学意义(P＜0.05);MICA抗体阳性组患者的血清肌酐水平升高更明显(P＜0.01).结论 无论肾移植前患者是否预存抗HLA和抗MICA抗体,移植后动态监测抗HLA和抗MICA特异性抗体的变化,对预警排斥反应的发生和指导临床治疗来防止移植肾功能减退均具有一定价值.     

动态分析HLA和MICA特异性抗体对移植肾功能的影响

目的 探讨肾移植前后人类白细胞抗原(HLA)和主要组织相容性一类相关链A基因(MICA)抗体特异性对移植后排斥反应和移植肾功能的影响. 方法采用免疫荧光液相芯片技术检测27例肾移植(尸供22例,亲属活体供肾5例)受者手术前后抗HLA抗体和MICA抗体的特异性和阳性值变化,并结合供受者的基因分型,区分供体特异性抗体和非供体特异性抗体.取同期的临床资料和SCr水平进行分析. 结果 27例移植患者中带肾存活26例,移植肾失功1例.移植后1、3、6、12个月时动态随访24例,失访2例.27例患者移植前预存抗体7例(25.9%),其中HLA抗体阳性2例、MICA抗体阳性3例,HLA和MICA抗体均阳性2例.肾移植前HLA和MICA抗体均阴性者中移植后3～6个月产生新生抗体3例.1例新生HLA-Ⅱ类特异性抗体者,移植半年后出现慢性排斥反应,经治疗术后1年SCr>200 btmol/L.3例肾移植前MICA抗体阳性者,术后MICA抗体的特异性均无改变,但抗体的阳性分值呈现2～8分的变化,1年后均升高到移植前(4～8分)水平.移植前预存低阳性率HLA-Ⅱ类特异性抗体者1例,移植后2周有发热等排斥反应,巨细胞病毒检测阳性,移植后1个月时SCr为171μmol/L,3个月升高到236μmol/L.24例分为抗体阴性组(14例)和抗体阳性组(10例).移植后1个月和1年时SCr水平2组间比较差异有统计学意义(P=0.03,0.05). 结论 移植后3～6个月是新生抗体变化的重要随访时间,可根据HLA和MICA抗体的特异性和阳性分值变化,尽早采取有效方法预防排斥反应和减少移植肾功能减退的发生和发展.     

主要组织相容性一类相关链A基因抗体与慢性移植肾功能减退的相关性研究

目的 探讨肾移植术后主要组织相容性一类相关链A基因(MICA)抗体对稳定期移植肾功能的影响.方法 采用免疫荧光液相芯片技术检测57例肾移植术后超过半年患者的MICA抗体水平及特异性.并同时检测SCr水平,分析MICA抗体对移植肾功能的影响. 结果 57例患者中HLA抗体和MICA抗体均为阴性者38例,HLA抗体阳性、MICA抗体阴性者11例,HLA抗体阴性、MICA抗体阳性者5例,HLA抗体和MICA抗体均阳性者3例.在MICA特异性抗体不同类型中,MICA019抗体5例、MICA027抗体3例、MICA018抗体2例、MICA004和017抗体各1例,MICA抗体阳性值≥6分者9例,占75%(9/12).MICA抗体阳性组8例与MICA抗体阴性组49例在术前输血史、淋巴毒试验、冷缺血时间、术后时间方面差异均无统计学意义(P＞0.05);而在术时年龄方面差异有统计学意义[(32.5±7.9)岁与(43.0±10.4)岁(P=0.008)3.MICA抗体阳性HLA抗体阴性组SCr水平[(117.20±12.30)μmol/L]及SCr异常比例(5/5)均高于HLA抗体和MICA抗体均阴性组[(89.40±28.95)μmol/L及23.7%(9/38),P＜0.05].结论 肾移植术后监测MICA抗体可作为肾移植HLA阴性患者预后重要的标志物,并且MICA抗体与慢性移植肾功能减退存在明显的相关性.     

致敏肾移植受者抗MICA抗体的表达对术后早期排斥反应和肾功能的影响

目的 探讨致敏肾移植受者抗主要组织相容性复合物Ⅰ类链相关基因A(MICA)抗体的表达对术后早期排斥反应和肾功能的影响.方法 致敏患者(群体反应性抗体＞20%)29例,肾移植前采用蛋白A免疫吸附柱进行处理,检测吸附前后患者体内的抗MICA抗体表达情况.受者术后采用他克莫司+吗替麦考酚酯+糖皮质激素预防排斥反应.分析抗MICA抗体表达水平与排斥反应和移植肾功能的相关性.结果 29例受者中,抗MICA抗体阳性者8例(27.6%,8/29),表达6种抗体者1例,表达3种抗体者1例,仅表达1种抗体者6例.抗MICA抗体阳性组急性排斥反应发生率为37.5%(3/8),抗MICA抗体阴性组为38.1%(8/21),二者间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).群体反应性抗体(PRA)≥40%者抗MICA抗体的表达率为43.8%(7/16),明显高于PRA＜40%者的7.7%(1/13,P＜0.05).抗MICA抗体阳性受者的血肌酐水平在术后1周时为(135.4±21.4)μmol/L,明显高于抗MICA抗体阴性者的(108.6±31.6)μmol/L(P＜0.05);术后2周时,抗MICA抗体阳性者的血肌酐降至正常范围,与阴性者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).全部患者经蛋白A免疫吸附处理后,其抗MICA抗体持续降低.结论 抗MICA抗体在致敏患者中表达率升高,对术后早期移植肾功能的恢复有影响;蛋白A免疫吸附可有效去除致敏患者体内的抗MICA抗体.     

Luminex技术监测抗HLA抗体对肾移植受者预后的影响

目的探讨Luminex技术检测受者体内抗人类白细胞抗原(HLA)抗体水平在预测肾移植受者预后的价值。方法选取2013年6月至2015年11月在解放军第181医院拟行肾移植患者1 105例(其中354例成功接受肾移植手术),收集肾移植术前、术后血清标本共1 923例次。采用Luminex技术检测术前和术后的抗HLA抗体的阳性率和抗体荧光强度,同时并对移植受者进行移植肾功能检测。结果术前抗HLA抗体阳性血清样本占总数的51.0%(546/1 071),其中抗HLAⅠ类抗体阳性占26.0%(279/1 071),抗HLAⅡ类抗体阳性占24.9%(267/1 071),其中抗HLA抗体Ⅰ、Ⅱ类均为阳性占11.4%(122/1 071)。354例肾移植患者中,术后出现抗HLA抗体者占17%(59/354),其中单独抗HLAⅠ类抗体阳性者25例(术后新发阳性4例),单独抗HLAⅡ类抗体阳性者占15例(术后新发阳性1例),两者皆阳性者19例(术后新发阳性4例)。随访期间,术后抗HLAⅠ类、Ⅱ类及两种抗体均阳性者出现移植肾功能异常者分别为13例、5例和11例,其中术后抗体新发阳性者均出现移植肾功能异常。结论 Luminex技术可动态监测肾移植术后受者抗HLA抗体水平,而抗HLA抗体阳性对预测肾移植受者预后有重要的价值。     

肾移植术后供者特异性抗体对移植肾近期效果的影响

目的 评价肾移植术后供者特异性抗体(Ds-Ab)对移植肾近期效果的影响。方法 对2001年1月至2002年7月间进行尸肾移植的92例受者，使用酶联免疫吸附(ELISA)法，检测受者血清中HLA抗体水平，随访1年。结果 16例(17．4％)受者术后出现供者特异性抗体。抗体阳性组急性排斥发生率(56．3％)高于抗体阴性组(11．9％)，P=0．000；移植肾功能延迟恢复的发生率(12．5％)与抗体阴性组(9．2％)比较，差异无显著性，P=0．102；供者特异性抗体阳性组受者发生急性排斥后，移植肾肌酐水平高于抗体阴性组或无急性排斥组。结论 供者特异性抗体与肾移植术后急性排斥有关，可能影响近期移植肾功能。     

肾移植术后非HLA抗体与体液性排斥反应相关性研究

目的探讨术后非人类白细胞抗原(HLA)抗体与肾移植体液性排斥反应(HR)的相关性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院2019年9月至2021年1月检测了非HLA抗体水平的40例肾移植受者资料, 选取活检证实发生HR, 并且发生HR时供者特异性HLA抗体阴性或者弱阳的受者入组HR组(11例), 选取术后2周至检测非HLA抗体时移植肾功能稳定的受者入组稳定组(29例)。采用Luminex单抗原微珠法检测HLA抗体、MHCⅠ类链相关基因A(MICA)抗体、32种非HLA抗体的水平, 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)抗体水平。分析两组受者非HLA抗体阳性率和阳性非HLA抗体数量的差异。结果 24例受者具有阳性非HLA抗体, 剩余16例受者的非HLA抗体全为阴性。HR组分别有3例受者的肌动蛋白(ACTIN)抗体、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)抗体、谷胱甘肽硫转移酶θ1(GSTT1)抗体和γ干扰素(IFN-γ)抗体阳性, 而稳定受者的这4种非HLA抗体都是阴性, 两组比较, 差异有统计学意义(P=0.017)。4例HR受者的Collagen Ⅱ...     

肾移植受者术前测定抗HLA-IgG抗体的临床意义

目的　研究肾移植受者术前抗HLA IgG抗体水平的临床意义。 方法　采用酶联免疫吸附法 (ELISA)检测 184例肾移植受者术前抗HLA IgG抗体水平。分析抗HLA IgGI类抗体、Ⅱ类抗体阳性与急性排斥反应发生的关系。结果　肾移植受者术前抗HLA IgG抗体阴性者 15 5例 ,其中18例发生排斥反应 ,发生率 11.6 % ;抗HLA IgGⅠ类抗体阳性者 7例 ,2例发生排斥反应 ,发生率2 8.5 7% ;抗HLA IgGⅡ类抗体阳性者 9例 ,4例发生排斥反应 ,发生率4 4 .4 4 % ;Ⅰ类抗体、Ⅱ类抗体均阳性者 13例 ,8例发生排斥反应 ,发生率 6 1.5 3% ,与阴性对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。结论　肾移植受者术前抗HLA IgG抗体阳性与术后排斥反应发生率密切相关 ,提示术前检测抗HLA IgG抗体具有重要的临床意义 ,可以预测排斥反应及指导治疗。     

胫骨干骨折的手术治疗对策

目的：明确不同固定器械在胫骨干不同骨折类型固定中的特点，以指导临床应用。方法：68例胫骨干骨折，行加压钢板螺钉、交锁髓内钉、单侧外固定架固定后，作临床疗效分析。结果：加压钢板固定组42例，感染5例，骨不连1例，平均愈合时间3．8个月；交锁髓内钉固定组13例，无感染及骨不连，平均愈合时间5．4个月；单侧外固定架组13例，骨不连1例，踝关节背伸受限3例，平均愈合时间4．5个月。结论：胫骨骨折交锁髓内钉固定并发症少，功能恢复好，适用范围广，但要注意及时进行动力加压。加压钢板及外固定架固定应选择各自的最佳适应证，以达到理想的疗效。