水飞法炮制对雄黄中可溶性硫和砷含量的影响

目的:探讨水飞法炮制对雄黄中可溶性硫和砷含量的影响,揭示水飞法炮制雄黄的科学意义。方法:采用硫离子选择电极法和氢化物发生-原子吸收法测定雄黄生品和水飞法炮制雄黄中可溶性硫和砷的含量。两种方法均灵敏、可靠、回收率高。结果:与雄黄生品相比,水飞法炮制雄黄样品中可溶性硫含量显著增加(P0.05),可溶性砷含量明显降低(P0.05)。结论:雄黄中可溶性硫水平的增加与砷水平的降低可能是水飞法炮制雄黄具有减毒增效的原因。     

雄黄水飞炮制机制研究

目的 通过对水飞雄黄和干研雄黄物相结构、元素组成、总砷及可溶性砷含量及抗炎活性进行比较，以阐明雄黄水飞的炮制机制。方法 制备了粒径基本一致的水飞雄黄和干研雄黄，分别采用X射线衍射（X-ray diffraction,XRD）法明确其物相结构并测定伴生矿石含量，采用扫描电子显微镜-能谱仪观测水飞品和干研品形貌特征并检测其元素种类和比例，采用火焰光度原子吸收分光光度法和氢化物发生-原子吸收光度法对2种雄黄中总砷及可溶性砷含量进行了测定。采用二甲苯诱导昆明小鼠耳肿胀实验模型观察雄黄水飞品及干研品不同剂量组的抗炎作用。结果 水飞雄黄和干研雄黄的物相均是AsS和/或As4S4；水飞品相比于干研品，其伴生矿石含量有所减少、与氧结合的砷含量较低、总砷及可溶性砷含量较高。抗炎实验表明，阳性药醋酸地塞米松组、水飞品高剂量组及干研品高剂量组的耳肿胀度与对照组相比均显著降低，水飞品高剂量组的耳肿胀度与干研品高剂量组相比降低有显著性差别。结论 与干研法炮制雄黄相比，水飞法炮制雄黄并不改变其物相种类，但有除杂、减毒及增效三重效果，揭示了水飞法炮制雄黄的机制，丰富了水飞法炮制雄黄的科学内涵。     

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定裴月梅，杨士友，顾家华（安徽省药物研究所合肥２３００２２）牛黄解毒颗粒剂是在牛黄解毒片基础上研制而成的新剂型，原片剂制备工艺中雄黄是粉碎或水飞成极细粉与其他药物一起压片，且质量标准中无砷盐...     

雄黄水飞法炮制工艺探讨

目的:优选雄黄水飞炮制方法的最佳工艺条件.方法:以加水量、操作次数和干燥温度为因素水平,用L9(3)4正交设计对炮制条件进行优选.采用离子交换高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光光度法测定雄黄中可溶性砷盐As(Ⅲ)的含量.结果:雄黄水飞的最佳炮制工艺为加15倍量水、操作8次、干燥温度40℃.结论:此法准确、可靠,为雄黄炮制品的制备工艺和质量评价提供了一定的科学依据.     

不同产地雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量比较

目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。     

雄黄炮制方法初探

采用不同浓度、不同比例碱洗、不同碱洗次数对不同粒度的雄黄进行炮制。分析炮制后雄黄中As_2O_3的含量。结果表明,可溶性As_2O_3的含量明显降低,低于药典限量规定。碱洗和酸洗雄黄的失重一致。为探索碱洗法炮制雄黄的可行性提供了实验依据。     

雄黄水飞法的炮制工艺优选

目的 优选雄黄水飞炮制方法 的最佳工艺条件.方法 以研磨成糊状的加水量、总的用水量、干燥温度和干燥时间为因素水平,用L9(3)4正交设计对炮制条件进行优选.采用紫外分光光度法测定雄黄中可溶性砷盐As(Ⅲ)的含量.结果 雄黄水飞的最佳炮制工艺为取10 g雄黄样品研磨成糊状的加水量为3 ml、总的用水量为300倍、干燥温度40℃、干燥时间2小时.结论 正交试验确定的最佳工艺合理、可靠、重复性好.     

雄黄微生物炮制及其药效与毒性的重新评价

目的:制备雄黄微生物炮制液,观察其药效和毒性的变化。方法:利用氧化亚铁硫杆菌制备雄黄炮制液;以常规炮制雄黄作为对照,以人多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226为细胞模型,应用噻唑蓝(MTT)法和流式细胞仪(FCM),检测两种药物对细胞增殖与细胞周期的影响;以离子发射原子光谱仪法(ICP-AES),测定其中砷在小鼠血液和组织中分布的浓度变化。结果:与常规炮制雄黄相比,雄黄微生物炮制后,溶解度提高,用药剂量显著降低,对细胞抑制凋亡作用增强,蓄积量显著降低,在大鼠各组织器官内几乎未检测出砷的分布。结论:微生物新法炮制雄黄后,药效增强、砷蓄积毒性降低,为科学炮制雄黄提供了新的思路。     

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定裴月梅,杨士友,顾家华(安徽省药物研究所合肥230022)牛黄解毒颗粒剂是在牛黄解毒片基础上研制而成的新剂型,原片剂制备工艺中雄黄是粉碎或水飞成极细粉与其他药物一起压片,且质量标准中无砷盐的检查￣[1]。雄黄中夹杂的三氧化二砷(俗称砒霜)为剧毒成分,其小鼠口服LD_(50)为1.51～39.4mg/kg,是造成其常量应用时中毒的主要成分。因此,我们在新剂型的研制过程中,对.…     

中国药典雄黄炮制方法与中成药三氧化二砷含量

雄黄属有毒中药材,主要成分是二硫化二砷(AS2S2),其中夹杂有剧毒可溶性砷盐三氧化二砷(A2O3),俗称砒霜,对人体毒性极大,成人经口中毒剂量5-50mg;致死量100～120mg[1].过去由于古人对雄黄毒性认识不够,雄黄在中成药中应用广泛,并延续到现代.因此,如何通过炮制方法来降低雄黄毒性,除去夹杂在雄黄中的砒霜,对含雄黄中成药的用药安全是非常必要的.     

中国药典雄黄炮制方法与中成药三氧化二砷含量

雄黄属有毒中药材,主要成分是二硫化二砷(AS2S2),其中夹杂有剧毒可溶性砷盐三氧化二砷(A2O3),俗称砒霜,对人体毒性极大,成人经口中毒剂量5-50mg;致死量100～120mg[1].过去由于古人对雄黄毒性认识不够,雄黄在中成药中应用广泛,并延续到现代.因此,如何通过炮制方法来降低雄黄毒性,除去夹杂在雄黄中的砒霜,对含雄黄中成药的用药安全是非常必要的.     

雄黄炮制法的我见

雄黄临床常用干解毒、杀虫,为毒剧药物之一。其成分除二硫化二砷外,尚含少量砷的氧化物及重金属盐,三氧化二砷(砒霜)是造成其常量中毒的主要成分。因此,雄黄在应用前需经炮制。古本草多数载为干研法、水飞法和煮法等,《中国药典》85年版规定,雄黄以干研或水飞法炮制。但由于雄黄来源复杂,质量差异较大,故有用水飞法除砷效果不明显的报道。实际即使原药材质量相同、但水飞后干燥温度和粉碎度的不同,对其质量亦有很大影响。现在我们用银盐比色法对其     

中药中可溶性砷盐的检查及含量测定的研究进展

含有可溶性砷盐的中药材及中成药制剂可分为两类.一类是含有可溶性砷盐杂质的一般中药材及中成药,这些砷盐杂质常常是在种植、加工、制剂制造过程中,通过各种原因污染而进入成品中.一般按照药典规定方法进行砷盐检查即可,如中药材石膏、芒硝中的砷盐检查,在此不再赘述.另一类是以砷化合物入药的矿物类中药材及其制剂,包括雄黄、雌黄及砒石(信石)等.对于砷化合物类中药材及其制剂,除了要求对砷的主要化合物(如雄黄中的二硫化二砷As2S2)进行含量测定外,还应对其中的剧毒成分三氧化二砷(As2O3)进行检查或含量测定.     

雄黄可溶性砷和价态砷与小鼠急性毒性关系的研究

目的:观察单次ig给药不同批号的雄黄混悬液后小鼠的中毒反应及死亡情况,用于初步评价受试物毒性,探讨不同批号的雄黄中可溶性砷和价态砷与小鼠急性毒性间的关系。方法:对3个不同批号的雄黄进行总砷含量、可溶性砷和价态砷的测定,根据预试验结果确定不同批号雄黄的最高剂量。将不同批号的雄黄混悬液分别按0.85依次递减的比例单次ig给药,观察给药后各组小鼠中毒反应及死亡情况,连续观察14 d,通过SPSS统计软件分析得半数致死量(LD50)及其95%的可信区间。结果:3个批号的雄黄总砷含量分别为95.5%,96.0%,94.8%,可溶性砷分别为3.32%,5.23%,6.73%,价态砷分别为1.39%,3.26%,4.36%,测得LD50分别为2.069 g·kg-1,1.319 g·kg-1,1.100 g·kg-1。用2倍LD50的雄黄上清液给药,结果小鼠全部死亡。结论:雄黄的毒性存在于可溶性部分,可溶性砷和价态砷含量与小鼠急性毒性间呈高度相关关系,LD50与可溶性砷和价态砷呈负相关关系,即可溶性砷和价态砷含量越高毒性越大,与总砷含量的相关性差。     

复方黄连膏中雄黄的质量控制

目的控制复方黄连膏中雄黄的质量。方法对雄黄中毒性成分三氧化二砷采用古蔡氏法进行限度检查;对雄黄主要成分二硫化二砷利用硫酸钾、硫酸铵和硫酸消解后采用滴定法进行定量分析。结果复方黄连膏中可溶性砷含量不高于15.6μg/g,二硫化二砷含量不低于2.21 mg/g。结论本方法简便易行,可以有效控制制剂中雄黄的质量。     

炮制对中药有效成份的影响

1　炮制可减少有害元素的溶出 ,降低或去除毒性由于某些中药含有较多的有害元素 ,服用量大或者时间过久时则容易造成人体中毒 ,必须炮制后 ,通过使有害元素变性或者去除、减少溶出量 ,降低毒性 ,才能确保用药的安全有效。水飞法 ,则是指将不溶于水的矿物药 ,利用粗细粉末在水中悬浮性不同 ,以达分离粗细粉末的方法。矿物药含有大量的无机成份 ,在加水研磨时 ,一些可溶性有害元素溶于水而弃去 ,从而降低了有害元素的含量和溶出量。例如 :雄黄 ,为天然的硫化砷矿石 ,主要含有硫化砷 ,并夹杂砷盐、三氧化二砷等 ,其毒性较大 ,使用水飞法炮制后 …     

小儿惊风散中朱砂、雄黄定性定量方法的探讨

小儿惊风散为一个含汞和砷药物的内服药,为保证用药安全有效,本文对其中朱砂、雄黄的定性定量方法进行了探讨。我们采用薄层层析法定性,检出迅速,专一性较强。采用酸湿法消化破坏有机物质,分别以硫氰酸盐法以及铜试剂法测定其中朱砂含量;以间接碘量法测定其中雄黄的含量,并初步测试了该成药中微量可溶性汞盐和砷盐。所得结果较准确,方法也较简便,可供其它类似制剂测定时参考。     

基于毒性视角考察水飞雄黄的质量情况及其影响因素

对收集到的市售3个生产厂家的水飞雄黄采用HPLC-ICP-MS分析其砷的形态及不同形态砷的含量。结果发现,3家企业游离As(Ⅲ)均未超过药典限值,但按游离砷[As(Ⅲ)+As(Ⅴ)]的总值计算,1家企业超出药典限值。现有药典游离砷检定方法为古蔡氏检砷法,存在一定局限性,未能有效规避三价砷以外的其余价态砷伴生的毒性风险。随后考察了水分和温度对水飞雄黄中可溶性砷的含量及形态的影响。结果表明:(1)水分对水飞雄黄中可溶性砷的含量有显著影响,随着水分的含量的增加,可溶性砷的含量呈上升趋势,形态未发生改变,仅有As(Ⅲ)和As(Ⅴ);(2)单纯性的温度因素,样品中可溶性砷的含量变化存在增多趋势,最大增量分别是As(Ⅲ)2.489 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.546 mg·g~(-1);(3)当水分与温度共同作用时,样品中可溶性砷的增加量发生显著变化,最大增量分别是As(Ⅲ)23.690 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.468 mg·g~(-1)。综合分析认为:雄黄质量容易受到水分和温度的影响,单纯的水分,以及水分和温度共同作用均能显著改变雄黄中可溶性砷的含量,水分为高危因素。现行《中国药典》2015年版中游离砷的检测方法存在局限性,新的技术应当被引进;于此同时,现行药典中雄黄药材项下未设置水分检查项,应当补足。     

石墨炉原子吸收分光光度法测定雄黄和牛黄解毒片中可溶性砷含量

目的:采用石墨炉原子吸收分光光度法测定雄黄和牛黄解毒片中可溶性砷的含量。方法:分别取雄黄和牛黄解毒片各0.5g,加5mL硝酸和1mL双氧水,采用微波消解仪进行消解,采用石墨炉原子吸收分光光度法测定砷含量。结果:砷含量在0~20μg/L浓度范围内与其吸光度呈良好的线性关系,r=0.999 9;该检测方法平均回收率为99.36%、99.57%、101.26%,RSD=1.04%。结论:该方法简便、快速、灵敏、重现性好,可用于中药中可溶性砷含量的测定。     

小儿化毒胶囊中雄黄药效和毒性成分的测定

目的测定小儿化毒胶囊(牛黄、珍珠、雄黄等)中雄黄药效(可溶性砷)和毒性成分(价态砷)的含有量。方法分别采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)法和HPLC-ICP-MS法,测定样品中可溶性砷和价态砷的含有量。结果 6种价态砷在样品中只检出了三价砷As(Ⅲ)和五价砷As(V),前者含有量更高。可溶性砷、As(Ⅲ)、As(V)的平均加样回收率分别为106.2%(RSD=8.3%)、108.0%(RSD=6.8%)、89.8%(RSD=5.1%),7批样品中可溶性砷含有量为0.31~0.90 mg/粒,价态砷含有量为0.12~0.52 mg/粒。结论该方法准确、重复性好,可为控制小儿化毒胶囊中雄黄的疗效和安全性提供依据。