正确认识和应对耐头孢曲松淋球菌

现阶段所称的"耐头孢曲松淋球菌"是指临床上出现的、由染色体基因突变而形成的对目前最有效的淋病治疗一线药物头孢曲松产生耐药的淋病奈瑟菌的新变种,代表性菌株是首次发现于日本的H041以及后来出现在法国的F89。目前,淋球菌对头孢曲松敏感性下降的趋势已很明显,并且多重耐药和交叉耐药情况比较普遍。尽管如此,国内外耐头孢曲松淋球菌菌株仍是散发出现,尚未形成大范围流行。淋球菌对头孢曲松耐药主要是由染色体基因突变介导,涉及的基因包括penA、penB和mtrR等,其中镶嵌型penA基因起主要作用,但迄今关于淋球菌对头孢曲松耐药机制的认识仍然不够全面。应对"耐头孢曲松淋球菌",应坚持预防为主、遵循合理用药的原则、加强淋球菌对头孢曲松耐药的监测以及注意淋病治疗新药的研发。     

淋球菌耐药性及其研究进展

淋球菌是引起人类淋病的病原体,感染后可引起尿道炎、宫颈炎等.淋球菌对抗生素敏感,临床上常使用抗生素治疗淋球菌感染.随着抗生素的使用,淋球菌逐渐对青霉素类、四环素类、喹诺酮类药物产生耐药.目前头孢菌素类药物作为治疗淋球菌感染的一线药物,主要有头孢曲松和头孢克肟等.但引起人们高度关注的是,世界各地均有报道淋球菌对头孢菌素类药物的敏感性逐渐下降,特别是2010年分别在日本、法国和西班牙报道了“超级淋球菌”,因此,临床亟需寻找新的治疗方案.目前世界卫生组织提出各国应根据耐药监测数据制定适合本国淋球菌感染的治疗方案,主要是增加头孢曲松的剂量或者联合用药来治疗淋球菌感染.     

淋球菌耐药性的研究进展

淋球菌对常用抗生素有不同的耐药率及耐药机制。对青霉素耐药的主要机制是产生 β-内酰胺酶 ;对四环素耐药的主要机制是细胞膜对药物的通透性降低 ;对大环内酯类、大观霉素耐药的主要机制是作用靶位的改变 ;对氟喹诺酮类耐药的主要机制是 gyrA及parC基因的突变 ;对第三代头孢菌素类敏感性降低或耐药的机制尚未明确 ,但与penB、penA等基因密切相关。     

1993～ 1998年中国十城市分离的淋球菌对抗生素的敏感性监测

目的 研究我国1993－1998年分离的淋球菌对青霉素、四环素、环丙沙星、大观霉素和头孢曲松的敏感性,作为制定治疗方案和防治对策的参考依据。方法 测定菌株对抗生素的敏感性用琼脂稀释法,测定产霉素酶淋球菌菌株用纸片酸度法。结果 6年来,共检测了3186株淋球菌对抗生素的敏感性。发现青霉素的耐药菌百分率为66．70％,产青霉素酶淋球菌菌株占8．14％;对四环素的耐药菌株占93．02％,高度耐药的四环素耐药淋球菌菌株占4．65％。结论 我国近6年分离的淋球菌对青霉素、四环素和环丙沙星耐经菌百分率较高,对大观霉素和头孢曲松仍较敏感。     

淋球菌耐药性的研究进展

淋球菌对常用抗生素有不同的耐药率及耐药机制。对青霉素耐药的主要机制是产生β-内酰胺酶；对四环素耐药的主要机制是细胞膜对药物的通透性降低；对大环内酯类、大观霉素耐药的主要机制是作用靶位的改变；对氟喹诺酮类耐药的主要机制是gyrA及parC基因的突变；对第三代头孢菌素类敏感性降低或耐药的机制尚未明确，但与penB、penA等基因密切相关。     

耐头孢曲松淋球菌菌株的体外人工诱导及多重耐药现象

目的探讨体外人工诱导耐头孢曲松淋球菌的可行性,为研究淋球菌耐头孢曲松的机制提供实验菌株。方法将对头孢曲松敏感的标准株ATCC49226(MIC 0.004ug/mL)和临床株ZSSY00205(MIC 0.25ug/mL)以头孢曲松次抑菌浓度法连续传代培养,定期监测生物学和分子生物学特性,诱导耐药成功后检测耐药菌株的稳定性,并分析诱导耐药前、后菌株RAPD图谱的改变及对其它抗菌药物耐药性的改变。结果诱导后菌株ATCC49226和ZSSY00205对头孢曲松的MIC值是诱导前的125倍,诱导前、后菌株RAPD图谱未见明显改变,但头孢曲松诱导耐药后的淋球菌对青霉素、四环素、红霉素和环丙沙星的敏感性下降。结论体外头孢曲松次抑菌浓度法可诱导产生头孢曲松耐药株,淋球菌对头孢曲松产生耐药的同时,可对包括青霉素、四环素、红霉素、喹诺酮在内的多种抗菌药物产生耐药或耐药性增加,即多重耐药现象。     

淋球菌耐药性的研究进展

目前淋球菌对青霉素、四环素、喹喏酮类抗生素已产生广泛耐药,对头孢菌素敏感性也开始降低甚至出现耐药,同时偶见大观霉素耐药的报导。淋球菌对青霉素和四环素的耐药分染色体介导和质粒介导两种机制。喹诺酮类耐药主要是gyr A、par C和gyr B基因发生突变引起。头孢菌素敏感性降低主要由于pen A、pen B、mtr R基因突变相关。多重耐药主要与mtr R基因有关。淋球菌耐药现象如何控制已成为全球亟待解决的问题。     

淋球菌对头孢曲松和头孢克肟耐药现状及耐药机制研究进展

世界各地不断分离出对头孢曲松和头孢克肟敏感性下降的淋球菌菌珠.penA、mtrR、DorB1b和ponA基因是与淋球菌对头孢菌素敏感性下降的主要相关基因.研究表明,镶嵌状penA基因导致淋球菌对头孢克肟敏感性降低,并可能导致淋球菌对头孢曲松敏感性下降.mtrR、porB1b和ponA基因突变与淋球菌对头孢克肟和头孢曲松敏感性下降有明确关系,镶嵌状penA、mtrR、porB1b和ponA基因多态性可能共同导致淋球菌对头孢曲松和头孢克肟的敏感性明显降低.     

珠海地区淋球菌对抗生素的耐药性分析

目的:了解珠海地区2010年度分离的淋球菌对青霉素、四环素、大观霉素、头孢曲松和环丙沙星的耐药性,分析产β-内酰胺酶淋球菌(PPNG)和四环素高度耐药淋球菌(TRNG)的流行状况。方法:采用琼脂稀释法测定菌株对5种抗生素的最小抑菌浓度(MIC);用纸片酸度法检测产β-内酰胺酶(PPNG)菌株。结果:105株淋球菌检出PPNG 33株(31.4%),TRNG 51株(48.6%);青霉素耐药率为60.1%,环丙沙星耐药率为100%,四环素耐药率为93.3%,其中同时对青霉素、四环素和环丙沙星三重耐药的有62株(59.1%);未发现大观霉素和头孢曲松耐药株,敏感性分别为100%和62.9%。结论:淋球菌对青霉素、四环素和环丙沙星的耐药率较高,壮观霉素和头孢曲松为珠海地区治疗淋病的首选药物。     

淋球菌对抗生素耐药性研究

目的:研究广州地区2001年度分离的淋球菌对青霉素、四环素、壮观霉素、头孢曲松和环丙沙星的耐药性。分析耐药菌株的流行特点。方法:采用琼脂稀释法测定菌株对5种抗生素的最小抑菌浓度(MIC),判断敏感性按WHO西太区淋球菌耐药性监测统一标准。用纸片酸度法检测产青霉素酶淋球菌(PPNG)菌株。结果:153株淋球菌中检出127株对青霉素耐药(83.0％),产青霉素酶淋球菌(PPNG)占17.0％(26/153);四环素耐药129株(84.3％);其中质粒介导高度耐四环素淋球菌菌株(TRNG)占总数的24.1％(37/153);环丙沙星耐药117株(76.5％),其中92株同时对青霉素和四环素有耐药性,三重耐药占60.1％;壮观霉素和头孢曲松敏感性最高,分别为100.0％和81.0％。结论:淋球菌对青霉素、四环素和环丙沙星耐药率较高;壮观霉素和头孢曲松敏感,应作为临床的首选药物。     

中山地区淋球菌头孢菌素敏感性及NG-MAST研究

目的：研究中山辖区淋球菌对头孢曲松与头孢克肟的敏感性,及淋球菌多抗原测序分型(NG-MAST)的基因型别。方法：收集2017-2018年中山市辖区医疗机构淋球菌菌株,经分离、鉴定和纯化后,采用琼脂稀释法检测其对头孢曲松与头孢克肟的最小抑菌浓度(MIC);应用NG-MAST进行淋球菌porB和tbpB外膜蛋白基因分型。结果：共检测193株淋球菌,对头孢曲松、头孢克肟的低敏率分别为5.2％和13.5％;NG-MAST分型显示193株菌共有125个型别,其中65种为已知型别,60种为新型别;所检菌株以ST5308、ST5061、ST2268、NEW1、ST10091、NEW2和NEW3为优势型别,并且同型别菌株对同一抗生素的MIC值相同或相近。结论：头孢曲松和头孢克肟作为淋病治疗的一线药物,已出现低敏;本地区淋球菌porB和tbpB外膜蛋白出现新的基因型别。     

淋病奈瑟菌对头孢菌素和阿奇霉素耐药性的研究进展

世界范围内出现了淋病奈瑟菌对一线治疗抗菌药物低敏、耐药的情况,尤其是对广谱头孢菌素和阿奇霉素的耐药性已经引起了人们的担忧。许多地区均出现了淋病奈瑟菌对广谱头孢菌素和（或）阿奇霉素高水平耐药的报告,为淋病联合治疗方案敲响了警钟。淋病奈瑟菌的耐药机制复杂,主要涉及到抗菌药物靶点的改变、药物内流减少和外排增加。各机制之间还存在某些依赖或协同效应。对淋病奈瑟菌耐药性的深入研究,有助于指导临床合理使用抗菌药物,延缓淋病奈瑟菌的耐药趋势。     

1999年广州地区所见淋球菌对抗生素耐药性结果分析

目的：了解广州地区所见淋球菌对抗生素的耐药性及产青酶淋球菌（PPNG）和高水平耐四环素淋球菌（TRNG）的流行状况。方法：用琼脂稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）以及用纸片碘量法检测β-内酰胺酶。结果167株淋球菌检出PPNG9株（5.4%)、TRNG16株（9.6%)、环丙沙星耐药率达78.4%,高度耐药株（MIC≥16mg/L)37株（22.2%)，头孢三嗪、壮观霉素未发现耐药菌株，且抗菌活性最强，头孢三嗪敏感性呈上升趋势。结论：持续监测淋球菌的耐药性十分重要。     

系统评价中国大陆地区有关淋球菌头孢曲松耐药监测的研究

目的 收集近期国内外发表的有关中国大陆淋球菌头孢曲松耐药监测文献,分析文献的质量及淋球菌的耐药趋势.方法 检索中国期刊全文数据库、PubMed、Cochrane数据库,筛选合格文献进行系统评价.结果 入选46篇文献,共报道10 163株淋球菌头孢曲松药敏情况.23篇文献主要来自华南(50%);26篇提供的标准菌株为WHO淋球菌分离株(56.52%);32篇文献药敏试验方法为WHO推荐的琼脂糖稀释法(69.57%);淋球菌的头孢曲松耐药率仍较低,但有增加趋势.结论 应该进一步提高淋球菌耐药监测研究的质量,使之能更好地反映淋球菌耐药状况.     

100株淋球菌对7种抗生素的耐药性结果分析

 目的:监测2019年本单位淋球菌对7种抗生素的耐药性趋势及产青霉素酶淋球菌(PPNG)和质粒介导的高度耐四环素淋球菌(TRNG)流行情况,为临床有效选择抗生素提供实验室依据。方法：收集本单位门诊临床分离培养的100株淋球菌,用琼脂稀释法测定青霉素、四环素、环丙沙星、大观霉素、阿奇霉素、头孢曲松、头孢克肟的最低抑菌浓度（MIC）;用纸片碘量法检测β 内酰胺酶。结果：产青霉素酶淋球菌（PPNG）株占35％（35/100）,质粒介导的高度耐四环素淋球菌（TRNG）株占32％（32/100）。环丙沙星和青霉素的耐药率分别高达99％（99/100）、93%（93/100）。阿奇霉素耐药率达10%（10/100）。头孢曲松和头孢克肟未见耐药菌株,低敏率分别为22%（22/100）和19%（19/100）,敏感率分别为78%（78/100）和81%（81/100）。大观霉素未发现耐药菌株和低敏菌株。结论：头孢曲松、头孢克肟、大观霉素仍可推荐为广州地区淋病患者首选药物。建议临床制定合理抗菌治疗方案以提供科学指导时,应长期监测淋球菌耐药性。     

西安地区2002-2009年淋球菌耐药性趋势分析

目的 监测西安地区淋球菌对抗生素的耐药性及产青霉素酶(PPNG)和质粒介导的耐四环素菌株(TRNG),了解淋球菌耐药趋势.方法 2002-2009年从性病门诊确诊的淋病患者中分离647株淋球菌.采用琼脂稀释法检测菌株是否为TRNG及对抗生素最低抑菌浓度(MIC),采用纸片酸度法测定菌株是否产β-内酰胺酶(PPNG).结果 647株淋球菌中,检出216株(33.4%)TRNG,PPNG为290株(44.8%).TRNG的阳性率保持在28.3%～49.2%,只有2005年阳性率是17.3%.PPNG阳性率由2002年的37.1%上升到2005年的64%,呈递增趋势,但2006-2009年又逐年下降,2009年下降到32.3%.大观霉素的耐药率为0～2.8%.环丙沙星的耐药率除2006年(51%)有所下降以外,其余均在80%以上,2005年达到100%.头孢曲松的耐药率除2003年发现4株耐药外,其余无耐药株出现,但敏感菌株逐渐减少,中敏菌株逐年递增.结论 淋球菌对大观霉素敏感性高,应做为治疗淋病的首选药物,头孢曲松治疗淋病应注意给足剂量,环丙沙星不能做为治疗淋病用药.

Abstract：

Objective To monitor the antibiotic resistance in Neisseria gonorrhoeae, determine the prevalence of penicillinase-producing Neisseria gonorrhoeae (PPNG) and plasmid-mediated tetracycline-resistant Neisseria gonorrhoeae (TRNG) in Xi'an region, and to analyse the trends in antibiotic resistance in Neisseria gonorrhoeae. Methods In total, 647 strains of Neisseria gonorrhoeae were isolated from patients with gonorrhea in sexually transmitted disease (STD) clinic settings from 2002 to 2009. Agar dilution method was used to detect TRNG and determine the minimal inhibitory concentration (MIC) of antibiotics, and paper acidometric method to detect PPNG. Results Of these 647 strains, 216 (33.4%) were TRNG, 290 (44.8%)were PPNG. The prevalence of TRNG strains remained between 28.3% and 49.2% in 2002-2009, except for 17.3% in 2005; the prevalence of PPNG strains increased from 37.1% in 2002 to 64% in 2005, but declined from 2006 to 2009 (32.3%). The prevalence of resistance to spectinomycin maintained at a low level (0 to 2.8%) over these years, while that to ciprofloxacin remained higher than 80% from 2002 to 2009, and accounted for 100% in 2005, with the exception of 51% in 2006. Ceftriaxone resistance was observed in none of these strains except 4 isolates in 2003, but the susceptibility to ceftriaxone decreased yearly. Conclusions Neisseria gonorrhoeae is highly sensitive to spectinomycin, which should serve as the first treatment choice for gonorrhea.Full dose is necessary for the application of ceftriaxone in the treatment of gonorrhea. Ciprofloxacin should not be used to treat gonorrhea.     

淋球菌130株对7种抗生素的耐药性结果分析

目的了解2018年本单位淋球菌对7种抗生素耐药趋势及产青霉素酶淋球菌(PPNG)和质粒介导的高度耐四环素淋球菌(TRNG)流行情况。方法琼脂稀释法测定青霉素、四环素、环丙沙星、大观霉素、阿奇霉素、头孢曲松、头孢克肟的最低抑菌浓度(MIC),根据世界卫生组织(WHO)的标准判定其敏感性;用纸片碘量法检测β-内酰胺酶。结果 130株淋球菌检出PPNG达43.85%(57/130),(TRNG)达22.31%(29/130),环丙沙星耐药率高达96.92%(126/130),阿奇霉素耐药率达16.15%(21/130),大观霉素未发现耐药菌,头孢曲松、头孢克肟敏感率都是90.77%(118/130),中度敏感率达9.23%(12/130)。结论头孢曲松、头孢克肟、大观霉素都未见耐药菌株,仍可推荐为广州地区淋病患者首选药物,但前二者中度敏感率呈动态变化,提示临床应长期监测耐药性动态变化的重要性。     

1988-2002年上海分离的淋球菌对抗菌药的敏感性监测

目的 了解上海地区1988-2002年淋球菌对多种抗菌药耐药的发生率、流行情况和耐药特征.方法 采用琼脂稀释法测定抗菌药耐药性,纸片酸度定量法测定青霉素产β-内酰胺酶菌株(PPNG).结果 青霉素敏感性从1988年的11.28%降至2002年的0,MIC50和MIC90分别增加了8倍和4倍,2002年的耐药率达到94.29%,PPNG株达到了50.95%;高度耐四环素株(TRNG)从1995年的0上升到2002年的20.95%;头孢曲松敏感株已由1995年的100%下降至2002年的23.80%;大观霉素的敏感性维持在高点(>97%);环丙沙星敏感性有较大幅度下降,其耐药率在2002年达到了99.05%.分析多重耐药株,同为耐青霉素、环丙沙星和四环素3种药物的菌株从2001年的20.87%上升到2002年的23.30%.同为耐青霉素和环丙沙星2种药物的菌株近2年都已接近70%.结论 近15年来,淋球菌对多种药物产生了耐药,耐药率逐年提高.建议上海地区将大观霉素和头孢曲松作为治疗淋病的首选药物,并且尽早研制出对淋球菌敏感的抗菌药.