雷公藤提取物中的内酯类成分分析

目的 比较不同来源的雷公藤提取物中内酯类成分的组成和含量.方法 采用比色法测定总内酯含量;HPLC法测定雷公藤内酯醇含量;用薄层色谱进行样品定性鉴别.结果 测定了总内酯和雷公藤内酯醇含量,总内酯含量分别为1.2%、0.56%、1.4%;雷公藤内酯醇含量分别为0.060%、0.012%、0.42%.样品的薄层色谱可检出分别与雷公藤内酯醇、雷公藤内酯酮、雷酚内酯对照品对应的斑点,但斑点大小差异较大.结论 不同来源的雷公藤提取物中内酯类成分的组成及含量存在较大差异.     

抗肿瘤化合物MC002的活性代谢产物雷公藤内酯醇在大鼠体内药代动力学与组织分布

目的:探讨抗肿瘤前药M0002的活性代谢产物雷公藤内酯醇(TP)在大鼠体内的药代动力学和组织分布.方法:SD大鼠iv给予Mc002 0.25-2.25 mg·kg-1,于不同时间点采集血样;另SD大鼠iv给予Mc002 0.75 mg·kg-1后于5,15,30和90min后采集心、肝、脾、肺、胃等组织样品和血样.应用...     

落新妇苷在小鼠体内的组织分布

目的 建立落新妇苷组织浓度的高效毛细管电泳分析方法,并对其在小鼠体内的组织分布进行测定.方法 高效毛细管电泳之胶束电动模式测定小鼠尾静脉注射30 mg/kg落新妇苷后不同时间点各组织中药物含量.结果 落新妇苷在组织器官的浓度分布特点是:C心＞C肝＞C肾＞C脾＞C肺＞C脑.心脏组织C5min＞C15min＞ C60min,自5 min浓度达峰后呈缓慢递减趋势,C60min仍保持较高浓度.其他组织C15min达峰,肝脏在C15min至C60mm均保持较高药物浓度,C60 min在各组织中浓度最高.60 min内脑组织含有较稳定药物含量.结论 落新妇苷在小鼠体内分布广泛,心、肝、肾保持较高组织浓度,且能够穿越血脑屏障分布到脑组织中.     

2种处理方法对雷公藤饮片中雷公藤内酯醇含量测定的影响比较

目的:比较2种处理方法对雷公藤饮片中雷公藤内酯醇含量测定的影响。方法:对雷公藤饮片水煎液浓缩后,分别采取中性氧化铝吸附后柱层析分离(方法1)和经乙醇沉淀后以氯仿萃取再经中性氧化铝柱层析分离(方法2)的方法进行处理,以高效液相色谱法测定雷公藤内酯醇的含量,并对含量测定结果进行配对t检验。结果:方法1所测定的含量明显高于方法2,具有显著性差异(P<0·05)。结论:方法1准确性和灵敏度高,比方法2更适合于雷公藤饮片中雷公藤内酯醇含量的测定。     

减毒制剂雷公藤内酯醇-β-环糊精包合物的制备

目的 考察雷公藤内酯醇-β-环糊精包合物的制备工艺，并初步验证其减轻局部刺激的效果。方法 超声法制备雷公藤内酯醇包合物。对其形态学、药物利用率等进行研究。观察其对小鼠耳廓肿胀和大鼠足跖肿胀的影响，并与雷公藤内酯醇注射液比较。结果 雷公藤内酯醇包合物粒径最小100nm，最大2μm，药物利用率为94．64％。小鼠耳廓肿胀和大鼠足跖肿胀实验中，雷公藤内酯醇包合物液组的肿胀率显著小于雷公藤内酯醇液组（P〈0．01）。结论 雷公藤内酯醇包合物制备方法可行，药物利用率较高，所得制剂可明显减轻局部刺激作用。     

加替沙星在大鼠体内的组织分布

目的：探讨加替沙星口服后在大鼠体内的组织分布情况。方法：选用大鼠口服加替沙星后,HPLC法测定各组织中加替沙星浓度,3P97推算药物分布时间和药动学参数,根据不同的药物分布时相设计实验,研究加替沙星在大鼠体内的组织分布情况。结果：加替沙星口服后吸收迅速,分布较为广泛,体内各组织中均有较高浓度,尤其明显的在生殖系统浓度较高。保留时问长。结论：加替沙星组织中分布广泛,适用于体内各种敏感菌感染治疗。     

射干提取物在大鼠体内分布研究

目的研究射干提取物在大鼠体内的组织分布特征。方法射干提取物给大鼠灌药后,以鸢尾黄素为研究指标,采用高效液相色谱法测定其在大鼠心、肝、脾、肺、肾中的含量。结果鸢尾黄素在大鼠体内各部分的分布顺序为：肝〉肾〉肺〉心〉脾。结论射干提取物中鸢尾黄素在大鼠体内分布广泛,在肝肾肺组织中药物浓度较高,并且在肺组织中达到平衡后能较长时间保持药物浓度,与射干药材归肺经相符合,提示鸢尾黄素可能是射干用于治疗上呼吸道作用的药效物质之一。     

雷公藤与4种中药饮片配伍对雷公藤内酯醇的影响

目的 研究赤芍、莱菔子、佛手、竹茹与雷公藤配伍后对雷公藤内酯醇的影响.方法 4种饮片分别与雷公藤配伍,加水提取,用HPLC测定雷公藤单提液及其配伍提取液中的雷公藤内酯醇.结果 佛手-雷公藤配伍提取液中雷公藤内酯醇约增加25%(P＜0.05).其余配伍提取液中雷公藤内酯醇无显著变化.结论 佛手和雷公藤配伍能明显增加提取液中雷公藤内酯醇,其余配伍对雷公藤内酯醇无显著影响.     

雷公藤内酯醇对雄性大鼠生殖毒性的机制研究(Ⅱ)

目的：考察雷公藤内酯醇对大鼠睾丸细胞相关凋亡基因mRNA表达的影响,研究雷公藤内酯醇生殖毒性的分子机制。方法：以低（0.025 mg·kg^-1）、中（0.05 mg·kg^-1）、高（0.1 mg·kg^-1）剂量的雷公藤内酯醇对健康雄性Wistar大鼠连续灌胃染毒30 d,每天一次,于末次染毒24 h后处死大鼠,取睾丸组织进行病理学检查,并通过实时荧光定量PCR测定Bcl-2、Bax、Fas、FasL、CREM和Caspase-3基因mRNA的表达情况。结果：与阴性对照组相比,雷公藤内酯醇染毒组睾丸组织生精细胞明显减少,精索内几乎无精子;高剂量组Bcl-2、CREM mRNA表达降低;而Bax mRNA表达水平在中、高剂量组时呈显著地高表达;Fas和FasL mRNA表达水平在高剂量组显著上升;Caspase-3 mRNA表达水平呈现依赖剂量的高表达,中、高剂量时呈现显著性差异。结论：提示在本实验染毒剂量范围内,特别是高剂量的雷公藤内酯醇能够使生殖细胞相关凋亡基因Bcl-2、Bax、Fas、FasL、CREM和Caspase-3不同程度的表达异常,这很可能是雷公藤内酯醇诱导大鼠生殖细胞凋亡的重要原因,为进一步深入阐述雷公藤内酯醇雄性生殖毒性的分子机制提供了依据。     

紫杉醇脂质体在大鼠和荷瘤裸鼠体内的组织分布

目的：运用LC—MS／MS法测定紫杉醇脂质体在大鼠和荷瘤裸鼠体内的组织分布,比较注射用紫杉醇脂质体和紫杉醇注射液的体内分布特征。方法：大鼠分组后分别iv．7mg·kg-1受试和参比试剂,于给药前、给药后10min、1h、4h采集组织样品;荷瘤裸鼠分组后分别iv．10mg·kg-1受试和参比试剂,于给药前、给药后10min,1h,4h,8h采集组织样品,利用LC—Ms／Ms法对组织样品中药物含量进行测定。结果：大鼠iv．紫杉醇脂质体后10min在肝、心、肾、脑、子宫分布达到最大值．4h后各组织中药物含量均下降：荷瘤裸鼠iv．给药后10min在血、肝、脾、肺、肾、脂肪、睾丸分布量最大,8h后在脾、肠、肝、肿瘤中药物含量依然较高。结论：紫杉醇脂质体和紫杉醇注射液在大鼠和裸鼠体内的组织分布一致。静脉注射紫杉醇脂质体后．均能特异地分布到肝脏、肺和肠等。两制剂比较,紫杉醇脂质体具有更好的靶向性和更高的安全性。     

静脉注射沙利度胺及其前药和美014后大鼠体内药动学研究

目的:研究沙利度胺及其前药和美014经静脉注射给药后沙利度胺在大鼠体内的药动学情况。方法:大鼠单次尾静脉注射给予等摩尔数的沙利度胺或和美014后,采集不同时间点的血液样品及注射和美014后各组织样品,用高效液相色谱法测定血浆和组织中的沙利度胺的浓度,用3p97药动学程序拟合并计算、比较药动学参数。结果:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后体内沙利度胺t1/2β约为159～170min,表观分布容积Vd约为0.758～1.062L·kg-1,各药动学参数两两比较无明显差异。沙利度胺在大鼠体内各组织中分布广泛,其中以在肝、肠、肾、脑等组织中浓度较高。结论:大鼠静脉注射沙利度胺或和美014后药动学特征无明显差异,和美014在体内可快速完全转化成沙利度胺,沙利度胺在大鼠体内分布快、广。     

Pharmacokinetic study of triptolide, a constituent of immunosuppressive chinese herb medicine, in rats

Triptolide is a potential anti-immune agent, and has shown multi-organic toxicity, however its toxic mechanism remained undiscovered. This paper aimed at characterizing the pharmacokinetic profiles of triptolide in rats to provide the clue to approach the toxic mechanism. The absorption, distribution, metabolism and excretion of triptolide were investigated in male Sprague-Dawley rats after single doses of oral and i.v. administration. After oral administration of 0.6, 1.2 and 2.4 mg/kg, the concentration of triptolide in plasma reached the maximum within 15 min, and declined rapidly with an elimination half-life from 16.81 to 21.70 min. The triptolide kinetics was fitted into one-compartment model after i.v. administration. Oral absolute bioavailability was 72.08% at the dose of 0.6 mg/kg. Triptolide was also rapidly distributed and eliminated in all selected tissues. Less than 1% triptolide of the dose was recovered from the bile, urine or feces as parent drug within 48 h. While triptolide could not be detected in tissues and plasma at 4 h post dose, rats in the group C (oral: 1.2 mg/kg) and D (oral: 2.4 mg/kg) showed obvious toxic response to triptolide and some of rats even died out. It was indicated that triptolide was metabolized extensively, eliminated rapidly, and also showed that the toxicity produced by the triptolide was lag behind the exposure concentration.     

波棱瓜子提取物在大鼠体内分布的初步研究

目的:初步了解波棱瓜子提取物在大鼠体内的组织分布情况,为进一步确定其药效成分及作用机制奠定基础。方法:大鼠单次灌胃给予一定剂量的波棱瓜子乙酸乙酯提取部位,分别在给药后1 h、2 h处死并解剖大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、脑六个组织;采用高效液相色谱法(HPLC)对比空白组织、给药组织及体外样品,对各组织中移行成分进行确定,了解波棱瓜子提取物中各成分在大鼠体内的分布状态。结果:大鼠给药后,肺出现了4个移行成分,心、肝组织中出现了两个移行成分,脾、肾组织在2 h出现了一个移行成分,脑组织中未有移行成分出现。结论:波棱瓜子提取物口服给药后,多种成分均有吸收。给药后1 h~2 h间,各脏器分布广泛,其中在肺脏中原型成分积蓄最多,肝脏中出现代谢成分,且药物进入肝、肺脏的速度较快;心、脾、肾中原型成分的积蓄较小,脑组织中未出现任何移行成分,该药似不能通过血脑屏障。     

3＇单肟靛玉红的药物代谢动力学研究

目的研究3＇单肟靛玉红（IMX）在大鼠体内的药物代谢动力学过程。方法利用高效液相色谱法（HPLC）测定大鼠血液中IMX的含量;分别研究静脉注射、腹腔注射2种给药途径后,IMX在大鼠体内的药物代谢动力学,应用3P87药物代谢动力学程序,计算出主要的药物代谢动力学参数;并进一步观察静脉给药后药物在动物体内主要器官心、肺、肾、脑组织中IMX的含量。结果鼠尾静脉注射IMX,药物代谢动力学符合二室模型。IMX在鼠体内吸收快、分布快、药物起效快,在体内主要以消除过程为主,药物在体内滞留时间较长。静脉注射10 mg/kg IMX,于不同时间处死,用HPLC测定各组织中IMX的含量,结果发现,IMX在心脏组织中含量较高,在1 h达峰值;脑组织、肺组织中IMX含量在0.5 h即达峰值;肾脏组织中IMX含量在3 h达峰值。IMX主要分布在体循环和血流丰富的脏器中。结论应用HPLC法测定大鼠血浆中IMX的浓度,操作简便、省时,精密度及重现性均较好。静脉注射IMX,药物代谢动力学符合二室模型,IMX在鼠血中主要以消除过程为主,IMX主要分布在血流丰富的组织中,分布速率较快。IMX易于透过血脑脊液屏障。     

静脉注射多西他赛亚微乳在大鼠的组织分布及排泄研究

目的研究比较多西他赛(docetaxel,DTX)亚微乳注射剂及普通注射剂在大鼠体内的组织分布及原型药物的排泄情况。方法以DTX注射剂(商品名:泰索帝)为参比,48只SD大鼠随机分成2组,分别经尾静脉注射DTX亚微乳注射剂(75 mg.m-2)和DTX注射剂(75 mg.m-2),在给药后5、30、60、300 min各处死6只大鼠,于相应部位取各组织适量。另取大鼠10只,随机分为2组,分别静脉注射亚微乳注射剂或普通注射剂(75 mg.m-2),收集给药前及给药后0~4、4~10、10~18、18~24、24~36 h的尿液、粪便。组织及排泄物中的DTX浓度以HPLC-UV法测定。结果 DTX亚微乳注射剂及普通注射剂在体内分布广泛而迅速。DTX亚微乳在心和肺中的浓度显著低于注射剂(P<0.05),但在脾脏中的浓度高于注射剂(P<0.05)。肾脏中的分布在早期较注射剂明显增加,后期较注射剂明显降低(P<0.05),其他组织器官的分布无显著性差异(P>0.05)。两者经粪便和尿液排泄的原型药物无显著性差异(P>0.05),36 h尿排累积百分率均<2%,粪排累积百分率均<6%。结论与普通注射剂相比,亚微乳不影响DTX在大鼠体内的原型药物排泄。在安全性及药效学评价中,应特别关注剂型改变后心、肺、肾及脾脏的毒性及药效变化。     

用微透析法研究肺炎大鼠灌胃左氧氟沙星的肺部药动学

目的：观察肺炎大鼠模型灌胃左氧氟沙星后在肺组织中的药动学特点.方法：以肺炎链球菌诱导肺炎大鼠模型,之后灌胃左氧氟沙星42 mg/kg.采用微透析技术对大鼠血液和肺组织同步取样,以HPLC法测定血液和肺组织中的药物浓度,计算左氧氟沙星的主要药动学参数和肺组织穿透率.结果：血液和肺组织中的药物浓度变化趋势一致.从第20 min开始,肺组织中的药物浓度始终高于血药浓度.左氧氟沙星的肺组织穿透率为（1.17±0.06）.在血液和肺组织的主要药动学参数分别为：tmax（46.67±20.82）和（43.33±23.09） min,cmax（1.29±0.41）和（1.56±0.70） μg/ml,t12（534.38±381.64）和（591.38±416.08） min,AUCinf（920.33±473.56）和（1196.23±992.35） μg·min·ml-1,在肺组织的分布系数为（1.22±0.56）.结论：肺炎大鼠模型灌胃左氧氟沙星后具有良好的肺组织穿透率和分布系数.     

龙胆碱在大鼠体内的药动学特征及透过血脑屏障的研究

目的:利用高效液相色谱(HPLC)法研究龙胆碱的药动学特征及判断其是否透过血脑屏障。方法:大鼠经尾静脉注射龙胆碱后,断尾取血,离心后分离血清,经固相萃取柱(SPE)沉淀蛋白。色谱柱为Diamonsil-C1(8250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水(梯度洗脱),全波长扫描,流速为1.0mL·min-1。在此基础上,采用腹腔注射龙胆碱后断头取脑,用HPLC法测定脑中龙胆碱含量,依据龙胆碱给药剂量与脑内含量的值推算龙胆碱是否透过血脑屏障。结果:龙胆碱线性回归方程为A=2.445×107c-44388.6(r=0.9997,n=6),表明龙胆碱血清浓度在3.125×10-4～0.1mg·mL-1范围内与峰面积积分值线性关系良好;最低检出浓度为0.02μg·mL-1;主要药动学参数t1/2a=8.62min,t1/2β=116.64min,AUC=3.57mg·min·mL-1,CL(s)=28.05mg2·kg-1·mL-1·min-1。在大鼠脑内能检测到龙胆碱,且其含量随给药剂量增加而增加。结论:静脉注射龙胆碱的大鼠其体内药动学呈开放二室模型;龙胆碱能透过血脑屏障。     

大鼠静注苯妥英钠的毒代动力学研究

目的：探讨苯妥英钠（DPH—Na）在大鼠血液的毒代动力学规律及组织分布。方法：大鼠静注中毒剂量DPH-Na后采集血液及组织样品,HPLC法测定其血浆及组织中药物浓度,分别用隔室模型拟合和米曼氏方程计算毒代动力学参数,并比较各组织中药物浓度。结果：DPH-Na静注中毒剂量后,在大鼠体内符合二室模型过程,主要毒代动力学参数：Cmax=（61．31±7．09）ug·ml^-1,t1／2a：（0．18±0．08）h,t1／2 B：（2．60±0．52）h,AUC=（147．22±29．16）（ug·ml^-1）·h,CL=（0．15±0．02）L·h^-1。按米曼氏方程解析所得主要毒代动力学参数：Vm=（10．42±5．33）ug·ml^-1·h^-1,Km=（66．65±13．71）ug·ml^-1,其余毒代动力学参数与二室模型拟合结果无明显差异（P〉0．05）。DPH-Na在各组织中的浓度顺序依次为：肺〉肾〉肝〉心〉脑。结论：DPH-Na在大鼠体内的毒代动力学与药物动力学规律有差异,其中毒后在体内消除减慢,血液及组织中可能大量蓄积。     

雷公藤甲素在大鼠肝微粒体中代谢及酶促反应动力学研究

目的:研究雷公藤甲素在大鼠肝微粒体中代谢及酶促反应动力学。方法:将雷公藤甲素与5种不同诱导剂(地塞米松(DEX)、苯巴比妥(PB)、β-萘黄酮(β-NF)、吡啶(PD))诱导的大鼠肝微粒体进行体外共孵育;并与8种选择性CYP酶抑制剂(酮康唑、醋竹桃霉素、磺胺苯吡唑、二乙基二硫代氨基甲酸酯(盐)、奎尼丁、呋拉茶碱、毛果芸香碱、奥芬那君)在空白肝微粒体中共孵育。采用液相色谱-质谱联用技术测定孵育后剩余雷公藤甲素的含量。结果:酮康唑和醋竹桃霉素能明显抑制雷公藤甲素的代谢;磺胺苯吡唑和奥芬那君对其代谢也有一定抑制作用,但不及酮康唑和醋竹桃霉素。结论:雷公藤甲素在大鼠肝微粒体中代谢主要由CYP3A介导,其次由CYP2C和CYP2B介导。     

Investigation on the effect of nanoparticle size on the blood–brain tumour barrier permeability by in situ perfusion via internal carotid artery in mice

The blood–brain barrier (BBB) is a limiting factor in nanoparticle drug delivery to the brain, and various attempts have been made to overcome it for efficient drug delivery. Nowadays, it was considered as further issue for brain–drug delivery that the nanoparticle delivered to brain through the BBB reach cancer cells in tumour tissue. In this study, we investigated the effect of nanoparticle size on blood–brain tumour barrier (BBTB) permeation of fluorescence-labelled gold nanoparticles (AuNPs) in a mouse model of orthotopic glioblastoma multiforme (GBM), established by intracranial implantation of luciferase-expressing human glioblastoma U87MG cells. AuNPs sized 10, 50, and 100?nm were perfused into the GBM mice via internal carotid artery (ICA) for 5?min. Immediately after perfusion, the brains were fixed and prepared for LSCM observation. The AuNPs distribution in the normal and tumorous brain tissues was analysed qualitatively and quantitatively. Higher distribution of AuNPs was observed in the tumorous tissue than in the normal tissue. Furthermore, the smallest nanoparticle, 10?nm AuNPs, was widely distributed in the brain tumour tissue, whereas the 50 and 100?nm AuNPs were located near the blood vessels. Therefore, nanoparticle size affected the permeation of nanoparticles from the blood into brain tumour tissue.