肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘是一种由多种炎性细胞和炎性细胞因子参与的气道慢性非特异性炎症性疾病，其发病机制尚不完全清楚，肿瘤坏死因子-α（TNF—α）是近年研究发现的与哮喘关系极为密切的致炎前细胞因子。目前研究已证实，TNF—α具有基因多态性，本研究就肿瘤坏死因子基因多态性与支气管哮喘的关系做一综述。     

027细胞因子基因多态性与矽肺

矽肺是一种常见职业病,其发病存在个体差异.近年研究发现,某些细胞因子基因多态性与矽肺易感性密切相关.编码细胞因子的基因多态性通过影响转录造成其表达量的差异,从而影响矽肺的发生和严重程度,也造成了矽肺发病的个体差异.本文对与矽肺发病关系较密切的几种细胞因子的基因多态性进行了综述.     

TNFα启动子基因多态性与子痫前期的相关研究

目的 探讨TNFα-308、TNFα-238启动子基因多态性与子痫前期的易感性及其严重程度的相关性.方法 检测37例子痫前期孕妇(其中轻度子痫前期15例,重度子痫前期22例)、84例正常孕妇TNFα的血清学表达及测定TNFα-308、TNFα-238的多态性.并对TNFα基因型及不同基因型编码的细胞因子的血清浓度进行统计学分析.结果 TNFα-308GG在子痫前期患者中的分布频率低于对照组(P＜0.05,OR=0.22),TNFα-308GA在子痫前期患者中的分布频率高于对照组(P＜0.05,OR=4.07),TNFα-308AA在子痫前期患者中发现2例,正常孕妇仅发现1例.TNFα-308各基因型在轻度、重度子痫前期患者中的分布频率无显著性差异.TNFα-238位点突变率低,在两组中的分布无显著性差异(P＞0.05).不同基因型TNFα血清学的表达不同:携带GA AA基因型患者TNFα血清值高于GG基因型者(4.29±0.40 vs 3.26±0.62,t=-4.83,P＜0.05).结论 TNFα-308的多态性影响其编码的细胞因子的表达,可能与子痫前期的发病相关.     

高血压家系AGT基因与细胞因子关系的研究

目的 研究原发性高血压家系血管紧张素原(AGT)基因多态性及与细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)的关系。方法 对高血压组40例和家系对照组38例用PCR-RFLP方法分析血AGT基因型，用ELISA方法测定血IL-1、IL-6和TNF浓度。结果 发现AGT235TT型在高血压组占70％，在家系对照组占42％。血IL-1和TNF浓度在高血压组比家系对照组显升高，在AGT基因235TT型中比235TM型中显升高。结论 AGT基因M235T变异是高血压发病的重要危险因素之一，细胞因子IL-1和TNF与高血压发病和AGT基因235TT型相关，它们在高血压发病中可能起重要的AGT基因调控作用。     

细胞因子基因多态性与矽肺

矽肺是一种常见职业病，其发病存在个体差异。近年研究发现，某些细胞因子基因多态性与矽肺易感性密切相关。编码细胞因子的基因多态性通过影响转录造成其表达量的差异，从而影响矽肺的发生和严重程度，也造成了矽肺发病的个体差异。本文对与矽肺发病关系较密切的几种细胞因子的基因多态性进行了综述。     

类风湿性关节炎患者TNF基因多态性表达及意义的初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α基因多态性与类风湿性关节炎(RA)的相关性.方法采用等位基因特异引物多聚酶链反应(PCR)方法对34例RA患者与35例对照组的TNFα-308位基因进行TNF1和TNF2基因型检测,并采用ELISA法检测其血清中TNFα的含量.结果 RA患者TNF2的基因型分布以TNF2为主(52.9%),正常对照组的基因型分布以TNF1为主(68.6%),两者有显著性差异(χ2=27.71,P＜0.01).RA患者血清中TNFα含量明显高于正常对照组(P＜0.01),不同TNF基因表型的RA患者血清中TNFα含量有显著性差异(F=32.60,P＜0.01),TNF2及杂合型基因表型RA患者血清中TNFα含量明显高于TNF1者.结论 TNFα-308的基因多态性直接影响着TNF分泌,可能与RA的发病及病情相关.     

职业医学

常德市小煤窑职工尘肺发病情况调查;某不粘锅制造厂急进型矽肺的调查;转化生长因子-β基因多态性与尘肺相关性研究;TNF基因多态性与矽肺易感性.     

CD14基因多态性与严重感染患者炎症介质及预后的关系

目的探讨内毒素受体CD14—159C／T基因多态性与严重感染患者预后及炎症介质的关系。方法以2007年2月～7月收治的42例术后严重感染患者为对象,提取全血基因组DNA,应用限制性长度片段多态性（RFLP）方法检测CD14—159C／T基因多态性,观察CD14基因多态性分布与严重感染患者预后及细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）的关系。结果-159TT基因型患者死亡率（69．2％）明显高于-159CT（23．1％）及-159CC患者（7．7％）（P〈0．05）。-159TT纯合子TNF-α、IL-6的表达明显高于基因-159CT（P〈0．05）及-159CC（P〈0．05）,而IL-10的表达明显低于后两者（P〈0．05）。结论CD14—159TT基因型可能对严重感染患者的预后有一定影响,其机制可能与增加促炎因子TNF—α、IL-6表达及降低抑炎因子IL-10有关。     

TNFβ-G252A基因多态性与海南黎族急性脑梗塞之间的关系

[目的]了解肿瘤坏死因子(TNFβ)-G252A基因多态性与海南黎族急性脑梗塞之间的关系。[方法]应用多聚酶链反应技术(PCR)检测和比较84例动脉硬化性脑梗塞和79例正常对照人群的TNFβ-G252A基因的多态性,统计各组基因型频率及各组等位基因频率。[结果]TNFβ-G252A基因多态性和频率在急性脑梗塞组与正常对照组间差异有统计学意义(χ2=9.216,P﹤0.05;χ2=93.507,P﹤0.05)。[结论]TNFβ-G252A基因多态性与海南黎族急性脑梗塞发病相关。     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 运用Meta分析方法综合评价肿瘤坏死因子-α基因启动子308位点(TNF-α-308)G/A等位基因和基因型与尘肺易感性的相关性.方法 检索PubMed、EMBase、CNKI和万方数据库,获取TNF-α-308基因多态性与尘肺易感性的病例-对照研究,应用Review Manager 4.2软件进行统计学处理.结果 检索文献中纳入11个病例-对照研究.TNF-α-308的TNFA等位基因与尘肺的易感性有关(OR=1.40,95%CI 1.20～1.63,P＜0.05);TNF A/G+TNFA/A基因型与尘肺易感性有关(OR=1.55,95%CI1.30～1.84,P＜0.05).按尘肺的严重程度进行分层后,TNF-α-308位点TNFA等位基因及TNF A/G+TNFA/A基因型与Ⅰ期及Ⅱ+Ⅲ期尘肺的易感性均有关联OR=1.58,95%CI为1.30～1.92,OR=1.42,95%CI为1.15～1.76(P＜0.05);Ⅰ期尘肺与Ⅱ+Ⅲ期尘肺的TNFA等位基因及TNFA/G+TNFA/A基因型分布频率差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 TNF-α-308位点基因多态性可能与尘肺易感性相关,但该位点基因多态性不影响尘肺的严重程度.     

细胞因子基因多态性与HBV相关肝细胞癌关系的研究进展

细胞因子作为宿主对炎症反应与免疫应答的重要介质,在宿主清除病毒的免疫应答以及抗肿瘤过程中发挥至关重要的作用。研究表明,一些细胞因子基因存在单核苷酸多态性,可导致不同个体之间细胞因子水平的差异,从而导致宿主免疫功能的差异,影响乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus,HBV)感染者不同的临床表现和临床转归。本文综述了几种重要的细胞因子基因多态性与HBV感染相关肝细胞癌关系的研究。     

TNFα-1031T/C基因多态性与Graves病相关性初步探讨

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-1031T/C基因多态性与Graves病的关系。方法运用多聚酶链反应技术检测60例Graves病及119例正常人肿瘤坏死因子TNFα-1031T/C基因多态性。结果Graves病组肿瘤坏死因子TNFα-1031C/C、T/C、T/T表型频率分别为:0.016 7、0.366 7、0.616 7,对照组分别为0.008 4、0.411 7、0.579 9;Graves病组TNFα-1031 T、TNFα-1031C基因频率分别为:0.800 0、0.200 0,对照组分别为:0.785 7、0.214 3;TNFα-1031 T/C各种基因型频率在Graves病组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-1031 T/C基因多态性与Graves病无明显相关。     

皖籍汉族人寻常型银屑病患者TNF-α基因多态性分析

目的　探讨TNF α基因多态性与皖籍汉族人寻常型银屑病的相关性。方法　采用PCR RFLP方法 ,检测皖籍汉族人 6 5例早发型 (Ⅰ型 )银屑病、2 2例迟发型 (Ⅱ型 )银屑病及 1 2 8例健康人TNFα- 2 38多态性。结果　早发型银屑病患者携带TNFα - 2 38.2 (TNF G/A基因型 )频率较对照组明显增高 (2 6 .2 %vs 1 0 .9% ) ,二者差异有显著性 (OR =2 .88,Pc<0 .0 5 ) ;而迟发型银屑病患者携带该基因型频率则与对照组差异无显著性 (9.1 %vs 1 0 .9% ,OR =0 .81 ,Pc>0 .0 5 )。但早发型银屑病男女患者携带TNFα- 2 38.2频率与相应对照组差异均无显著性 (Pc>0 .0 5 )。结论　TNFα- 2 38.2频率与皖籍汉族人寻常型银屑病发病类型明显关联 ,提示TNF α基因多态性可能为汉族人银屑病易感因子之一。     

肿瘤坏死因子-α及其Ⅱ型受体基因多态性与煤工尘肺

目的　探讨肿瘤坏死因子 α(TNF α)及其Ⅱ型受体 (TNFRⅡ )基因多态性在煤工尘肺发病遗传易感性中的作用及其与煤工尘肺纤维化程度的联系。方法　选择 2 34例汉族煤工尘肺患者和4 4 0例煤尘接触者为研究对象 ,拍摄高仟伏X射线后前位胸片 ,按尘肺病诊断标准进行诊断和分期 ;采集研究对象的外周静脉血 ,应用多聚酶链反应 -限制片段长度多态性 (PCR RFLP)技术检测其TNF α及TNFRⅡ基因多态性。结果　TNF α - 30 8位点G A A A基因型和TNFRⅡ 196位点T G G G基因型分布频率在成组或 1∶1配对分析中 ,煤工尘肺患者和煤尘接触者两组间差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。G A A A基因型频率在Ⅲ期煤工尘肺患者中为 2 0 .0 0 % ,高于煤尘接触者 (10 .91% )、Ⅰ期(10 .34% )和Ⅱ期煤工尘肺患者 (7.5 0 % ) ;1∶1配对后 ,G A A A基因型携带者发展成Ⅲ期煤工尘肺的危险性是G G基因型的 3倍 (95 %CI:0 .35～ 2 5 .84 )。结论　TNF α和TNFRⅡ基因多态性在汉族煤工尘肺发病的遗传易感性中不起主要作用。TNF α基因多态性可能与煤工尘肺纤维化严重程度相关。     

肿瘤坏死因子启动子TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的:探讨肿瘤坏死因子启动子TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性与子宫内膜异位症的相关性。方法:运用PCR-RFLP技术检测100例内异症组及100例对照组肿瘤坏死因子启动子TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性。结果:内异症组TNFα-238G/G、G/A、A/A表型频率(%)分别为0.93、0.07、0,TNFα-238G、TNFα-238A基因频率(%)分别为0.965、0.035;内异症组TNFα-308G/G、G/A、A/A表型频率(%)分别为0.87、0.12、0.01,TNFα-308G、TNFα-308A基因频率(%)分别为0.93、0.07。TNFα-238G/A和TNFα-308G/A各种基因型频率和基因频率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性与子宫内膜异位症无明显相关。     

变应性鼻炎与肿瘤坏死因子水平及肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性的关系

目的探讨肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性与变应性鼻炎的关系。方法用酶免法测定TNF水平,运用多聚酶链反应技术检测52例变应性鼻炎及89例正常人肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性。结果变应性鼻炎组TNFα-238G/A、G/G、A/A表型频率分别为:0.7885、0.2115、0,对照组分别为0.9551、0.0449、0;变应性鼻炎组TNFα-238G、TNFα-238A基因频率分别为0.8679、0.1321。对照组分别为0.8679、0.0225,肿瘤坏死因子TNFα-238G/A各种基因型频率在患者组与正常对照组之间的差异有显著性(p<0.05),而血浆中TNF水平,变应性鼻炎组明显高于对照组,两组之间比较差异有显著性意义(p<0.05)。结论血清TNF水平显著升高,提示炎性反应在变应性鼻炎病程中有重要作用,肿瘤坏死因子TNFα-238G/A基因多态性与变应性鼻炎有明显相关。     

遗传因素在不明原因复发性流产中的作用

不明原因复发性流产(URSA)是多基因控制的复杂疾病,发生率约占复发性流产的50%。近年大量研究表明,URSA与基因多态性有密切的关系,免疫系统中人类白细胞抗原(HLA)、细胞因子基因多态性;遗传性易栓症相关基因纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)、V因子、人类亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)及载脂蛋白等基因多态性均与URSA有关;另外,孕激素受体(PR)、胰岛素生长因子等基因多态性也与URSA有关。因此,从基因水平上阐明URSA的发病机制,给临床预防、治疗和预后提供指导,是目前URSA病因学研究的热点。     

食管癌术后肺部感染血浆TNF基因微卫星多态性及与预后的关系

目的探讨食管癌术后肺部感染患者血浆肿瘤坏死因子(TNF)基因微卫星多态性及其与预后的关系。方法选取2018年1月-2020年9月邢台市人民医院食管癌术后继发肺部感染患者115例为感染组,系统抽样选取同期食管癌根治术未发生感染患者148例为对照组。根据肺部感染患者预后情况分为生存组88例和病死组27例。采用聚合酶链式反应进行DNA扩增,聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染技术进行微卫星分型。结果感染组携带TNF c 1/1基因型的频率为39.13%高于对照组(P0.05),携带TNF c 1等位基因的频率为63.04%高于对照组(P0.05);肺部感染患者中病死组携带TNF c 1/1基因型的频率为59.26%高于生存组(P0.05),携带TNF c 1等位基因的频率为75.93%高于生存组(P0.05);低蛋白血症、血液高凝状态、携带TNF c 1/1基因型是导致患者预后不良的危险因素(P0.05)。TNF c 1/1基因型患者住院时间长于TNF c 1/2基因型、TNF c 2/2基因型(P0.05)。结论 TNF基因微卫星多态性与食管癌术后肺部感染及其预后有关,TNF c 1/1基因型可能增加肺部感染易感性,并且导致不良预后。     

葡萄膜炎与肿瘤坏死因子-863 C/A基因多态性的关系初探

目的探讨TNFα-863 C/A基因型和基因变异与葡萄膜炎发病的可能关系。方法使用多聚酶链反应(PCR-RFLP)技术检测51例葡萄膜炎及121例正常人肿瘤坏死因子TNFα-863 C/A基因多态性。结果葡萄膜炎组肿瘤坏死因子TNFα-863 C/C、A/C、A/A表型频率分别为:0.7255、0.2745、0,对照组分别为0.7521、0.2397、0.0082;葡萄膜炎组TNFα-863 A、TNFα-863 C基因频率分别为:0.8719、0.1281,对照组分别为:0.8627、0.1373;TNFα-863三种基因型频率和基因频率在葡萄膜炎组与正常对照组间无统计学差别(p>0.05)。结论肿瘤坏死因子TNFα-863 C/A基因多态性与葡萄膜炎无明显相关。     

中国人群TNF.0c一308基因多态性与慢性HBV感染关联性的Meta分析

目的探讨中国人群肿瘤坏死因子一a(TNF.ct)基因启动子区308位点多态性与慢性HBV感染的关联性。方法检索中外数据库于2001年1月至2013年5月公开发表的文献,纳入有关TNF.a一308基因多态性与慢性HBV感染关联的病例对照研究。对入选文献提取数据后,使用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入11项关于TNF.旺一308基因多态性与慢性HBV感染关联的病例对照研究,其中病例组1 872人,对照组1 471人。Meta分析结果表明：在全部遗传模型中均能观察到A等位基因的保护作用(Avs.G：OR=O.579,95%CI：0.422～0.794;GA粥.GG：OR=O.525,95%C1：0.325～0.847;AA口5.GG：OR=O.301,95%CI：0。125～0.720;GA+AA"s.GG：OR=0.490,95%CI：0.309-0.777;AAus.GA+GG：OR=O.542,95%CI：0.394～0.746)。进一步分层分析显示,中国北方人群中TNF.旺一308A等位基因的表达可以显著降低其慢性HBV感染的风险,而在选择自愈型患者作为对照和使用PCR作为检测手段的研究中并未发现A等位基因的保护作用。结论中国人群中TNF-a一308基因多态性与慢性HBV感染存在关联,携带A等位基因是慢性HBV感染的保护性因素。