替诺昔康的致突变测试

本文报道替诺昔康的致突变测试。经过Ａｍｅｓ法ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２菌株±Ｓ９ｍｉｎ试验，小鼠骨髓嗜多染红细胞）ＰＣＥ）微核试验和人外周血细胞染色体畸变试验，结果显示：替带昔康无诱发小鼠骨髓ＰＣＥ微核和染色体畸变的增加作用。但发现替诺昔康在所观察的几个剂量中，２００ｕｇ／皿＋Ｓ９ｍｉｘ和１００ｕｇ／皿、２００ｕｇ／皿－Ｓ９ｍｉｘ时，在ＴＡ９８菌株呈阳性。表明该药在高剂量下具有潜在的诱变性，在原核生物中是一种细菌致突变剂。     

无铅汽油添加剂甲基叔丁基醚的致突变性研究

目的: 国家环境保护总局计划2000 年在全国普遍推广使用无铅汽油。无铅汽油的主要添加剂—甲基叔丁基醚(Methyl Tertiary Butyl Ether,M TBE) 从七十年代开始使用, 因其能提高汽油的辛烷值, 增加汽油的含氧量而普遍受到欢迎。但直到八十年代末期, 国外学者才开始对它的毒性和健康危害进行较为系统的研究, 毒理学结论尚不确定。本文初步探讨了国产M TBE 的遗传毒性。方法: 体外试验采用Ames 试验, 菌株采用鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型突变菌株TA 98 和TA 100, 用大鼠肝微粒体酶系(S9) 模拟MTBE 代谢前后物质, 采用标准平皿掺入法, 用DM SO 作阴性对照, 阳性对照非活化者(不加S9) , TA 98 加2, 72二氨基芴(2. 72A.F) , TA 100 加叠氮化钠(SA )。活化者(加S9) 均加入22氨基芴(22A. F)。M TBE 染毒剂量分别为每皿25, 50, 100 Lg, 37℃培养48 h后, 用自动菌落计数仪计数。观察不同染毒剂量组间及与阴性、阳性对照间的菌落数统计学差异。采用单细胞凝胶电泳法检测了国产M TBE 大鼠经口亚慢性染毒后血液有核细胞的DNA 的损伤状况, 大鼠染毒剂量分别为1 000, 600, 200 (mg·kg21) , 时间为每天一次, 每周5 d, 共13 周。各组动物末次染毒后眼球采血, 抗凝, 制成大鼠细胞悬液备用。用无钙镁PBS 配置低熔点琼脂糖(LM PA ) 和正常熔点琼脂糖(NM PA ) , 在磨砂的载玻片上制作中间包埋大鼠血细胞的“三明治”, 经裂解、解旋、电泳、漂洗等步骤、溴化乙锭染色, 荧光显微镜下观察。根据细胞有无拖尾现象及彗星尾部面积占头部面积的百分比(% ) , 将细胞分成5 级(0～ IV ) , 标准为: 0 级, < 5%; É 级, < 20%; Ê 级, 20%～ 39%; Ë 级, 40%～ 94%; Ì 级, 95%～ 100% , 计算出拖尾细胞百分率及各级的细胞数结果: 结果表明在Ames 试验(TA 98 和TA 100 菌株) 中, 在加与不加S9 的情况下,M TBE 均未表现出明显的致突变性。染毒大鼠血液有核细胞DNA 的断裂损伤与对照组比较也未见统计学差异。结论: 本研究结果未发现M TBE 对受试系统有致突变性。     

格兰西隆的致突变性研究

应用Ａｍｅｓ试验，体外染色体畸变试验和微核试验对格兰西隆进行了致突变性研究。研究结果，格兰西隆的各剂量组对ＴＡ９８，ＴＡ９７，ＴＡ１００，ＴＡ１０２在加和不加Ｓ９ｍｉｘ条件下均无致突变性，染色体畸变试验中，在加Ｓ９ｍｉｘ条件下，１５μｇ／ｍｌ和３０μｇ／ｍｌ剂量对ＣＨＬ细胞诱发的畸变率分别为６％和７％，为阳性。以４８ｍｇ／ｋｇ剂量以上对小鼠骨髓多染红细胞有诱发微核作用。实验结果提示，格兰西隆具有潜在致突变性。     

杀虫双致突变性研究

利用生物微核测定技术，检测了杀虫对对几种水生脊椎动物的微核及核异常效应，结果表明：阳性对照药物丝裂霉素Ｃ地链鱼红细胞的微核率有显著影响，且有明显的剂量－效应关系，农药杀虫双对两栖类蝌蚪，链鱼及锂鱼红细胞的微核率没有显著影响，但能显著地诱导蝌蚪及锂鱼红细胞核异常的产生，说明杀虫是一种非致突变物，但它对各种水生脊椎动物红细胞核膜有一定损伤作用。     

硝喹致突变性研究

硝喹致突变性研究陈晓红１胡友梅１廖雅琴１曹波２１第三军医大学药理教研室２环卫教研室重庆４０００３８ＴＨＥＭＵＴＡＧＥＮＩＣＩＴＹＳＴＵＤＹＯＦＮＩＴＲＯＱＵＩＮＥＣｈｅｎＸｉａｏｈｏｎｇ，ＨｕＹｏｕｍｅｉ，ＬｉａｏＹａｑｉｎｇ，ＣｈａｏＢｏＤｅｐａｒ...     

赤包根茎醇提取物致突变性研究

本文采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，小鼠骨髓细胞染色体畸变试验，Ａｍｅｓ试验，对赤包根茎醇提取物进行致突变性研究，结果表明，赤包根茎醇提取物无致突变作用。本文试验组合的三个测试系统结果一致，均提示赤包根茎醇提取物对遗传物质无损伤作用。     

伊立替康与拓扑替康二线治疗43例小细胞肺癌的临床观察

目前,肺癌已经成为严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,其中小细胞肺癌占原发性支气管肺癌的15%～20%[1].小细胞肺癌肿瘤细胞倍增时间短的特性决定了其分化程度低、恶性程度高,通常伴有内分泌异常或类癌综合征.     

73. 无铅汽油添加剂甲基叔丁基醚的致突变性研究

【摘要】目的：国家环境保护总局计划2000年在全国普遍推广使用无铅汽油。无铅汽油的主要添加剂—甲基叔丁基醚（Methyl Tertiary Butyl Ether，MTBE）从七十年代开始使用，因其能提高汽油的辛烷值，增加汽油的含氧量而普遍受到欢迎。但直到八十年代末期，国外学者才开始对它的毒性和健康危害进行较为系统的研究，毒理学结论尚不确定。本文初步探讨了国产MTBE的遗传毒性。方法：体外试验采用Ames试验，菌株采用鼠伤寒沙门氏组氨酸缺陷型突变菌株TA98和TA100，用大鼠肝微粒体酶系（S9）模拟MTBE代谢前后物质，采用标准平皿掺入法，用DMSO作阴性对照，阳性对照非活化者（不加S9），TA98加2，7-二氨基芴（2.7-A.F），TA100加叠氮化钠（SA）。活化者（加S9）均加入2-氨基芴（2-A.F）。MTBE染毒剂量分别为每皿25，50，100 μg，37℃培养48 h后，用自动菌落计数仪计数。观察不同染毒剂量组间及与阴性、阳性对照间的菌落数统计学差异。采用单细胞凝胶电泳法检测了国产MTBE大鼠经口亚慢性染毒后血液有核细胞的DNA的损伤状况，大鼠染毒剂量分别为1 000，600，200 (mg*kg-1)，时间为每天一次，每周5 d，共13周。各组动物末次染毒后眼球采血，抗凝，制成大鼠细胞悬液备用。用无钙镁PBS配置低熔点琼脂糖（LMPA）和正常熔点琼脂糖（NMPA），在磨砂的载玻片上制作中间包埋大鼠血细胞的“三明治”，经裂解、解旋、电泳、漂洗等步骤、溴化乙锭染色，荧光显微镜下观察。根据细胞有无拖尾现象及彗星尾部面积占头部面积的百分比（％），将细胞分成5级（0～IV），标准为：0级，＜5％；Ⅰ级，＜20％；Ⅱ级，20%～39％；Ⅲ级，40%～94％；Ⅳ级，95%～100％，计算出拖尾细胞百分率及各级的细胞数。结果：结果表明在Ames试验（TA98和TA100菌株）中，在加与不加S9的情况下，MTBE均未表现出明显的致突变性。染毒大鼠血液有核细胞DNA的断裂损伤与对照组比较也未见统计学差异。结论：本研究结果未发现MTBE对受试系统有致突变性。     

草甘膦对小鼠的致突变作用研究

背景与目的:研究草甘膦对小鼠的致突变作用.材料与方法:采用骨髓微核试验:以不同剂量(2 320、1 160、580 mg/kg)的草甘膦分2次经口灌胃染毒小鼠,每次间隔24 h,于末次染毒后6 h处死小鼠,检测骨髓嗜多染红细胞微核率;雄性小鼠精子畸形试验:设1 160、580、290 mg/kg的3个草甘膦剂量组,经口灌胃连续染毒5 d,于首次染毒后第1、4周分2批处死动物,常规观察精子畸形率、精子数和睾丸、附睾重量及其脏器系数的变化.两种实验同时设阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(CP 40 mg/kg)结果:2 320mg/kg剂量组的微核率明显高于阴性对照组(P＜0.01),染毒剂量与骨髓微核率呈现剂量依赖关系(r=0.588,P＜0.01).草甘膦染毒后1周,与阴性对照组比较,580 mg/kg、1 160 mg/kg剂量组的精子畸形率增加而精子数减少(P＜0.05,P＜0.01),1 160 mg/kg剂量组的附睾重量及附睾系数明显下降(P＜0.05);草甘膦染毒后4周,与阴性对照组比较,1 160 mg/rg剂量组的精子畸形率增高,精子数减少(P＜0.05),睾丸和附睾重量减轻. 结论:在本实验条件下,草甘膦对小鼠具有生殖毒性并具有一定的致突变作用.     

Minimal clinical benefit of single agent Orathecin (Rubitecan) in heavily pretreated metastatic breast cancer

Purpose: The purpose of this phase II study was to evaluate the efficacy and tolerability of Orathecin, an oral camptothecin analog that has exhibited antitumor activity in breast cancer patients during preclinical studies. Methods: Sixteen patients with metastatic breast cancer previously treated with anthracycline and taxane were utilized in the study. Orathecin was administered orally at 1.5 mg/m² /day for the first five consecutive days of the cycle followed by 2 days of rest on a 7-day schedule. The end points of the study were efficacy and toxicity. Results: The median age of the patients was 51 years (range, 35–73). Eight patients (50%) had multiple disease sites, and nine patients (56%) received more than three chemotherapy regimens. All patients were evaluated for toxicity, three patients were removed from the study for toxicity or disease progression prior to 8 weeks and were thus not evaluated for efficacy. The median follow-up was 110 days (range, 15–554). There were no responses to treatment. Five of the 13 evaluable patients (38%) had stable disease, eight (61%) had progressive disease. Most adverse events were mild to moderate in intensity. The median time to progression (TTP) for evaluable patients was 109 days (range, 56–374 days) (lower 95% C.I., 57 days). The median survival time was 272 days (lower 95% C.I., 209 days). Conclusions: Orathecin at the dose and regimen used in this study resulted in no objective tumor responses for this heavily pretreated population. Accurate risk stratification strategies can improve patients‘ selection and contribute to determine the appropriate benefit of therapies in MBC.     

2，4-二氯苯氧乙酸的致突变性研究

目的： 研究2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)是否具有潜在的遗传毒性。方法：利用Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验对2,4-D原药的致突变性进行研究。结果：与对照组比较,2,4-D原药各剂量组对TA97、TA98、TA100和TA102菌株均无诱发回复突变菌落数增加的作用(P>0.05),对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核细胞率亦无明显影响(P>0.05),也未引起小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率明显改变(P>0.05)。结论：在本实验条件下,未发现2,4-D原药的致突变性。     

番茄红素抗突变作用的实验研究

背景与目的:研究番茄红素对突变剂诱导的遗传损伤的抑制作用。材料与方法:采用修改的小鼠骨髓细胞微核试验和Ames试验:按《食品安全性毒理学评价程序和方法》试验,计数微核数、回复突变菌落数,计算微核率,相对菌落数和抑制率。结果:小鼠骨髓细胞微核试验中预先给予番茄红素的试验组与环磷酰胺阳性组比较微核率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),番茄红素对环磷酰胺诱发小鼠胸骨骨髓微核的抑制率达到59%以上。番茄红素预处理突变剂的Ames试验中TA98、TA100均有相对回变菌落数的减少,与致突变物对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),且呈明显的剂量-反应关系;番茄红素与突变剂同时加入的Ames试验中只有TA98在140μg/皿剂量组有抑制作用。结论:番茄红素能有效抑制突变剂诱导的遗传损伤,具有一定的拮抗突变的作用。     

取样时间对小鼠骨髓和外周血嗜多染红细胞微核率的影响

目的：比较一次给药后不同采样时间对鼠外周血和骨髓嗜多染红细胞微核率的影响。方法：ＩＣＲ小鼠一次腹腔注射（ＩＰ）ＭＭＣ２.0mg/kg.bw或ＣＰ４０mg/kg.bw,后１２h、１８h、２４h、３２h、４８h、７２h采外周血及骨髓涂片,Giemsa染色,计数嗜多染红细胞及其微核数。结果：一次ＩＰＭＭＣ或ＣＰ后１２h即可观察到小鼠骨髓ＰＣＥ微核率增高,分别在给药后２４h、３２h达到高峰,此后逐渐下降,到７２h已接近对照组水平;而外周血ＰＣＥ微核率的显著增高则出现在给药后的２4h,在４８h达到高峰。结论：外周血ＰＣＥ作为微核试验靶细胞与骨髓ＰＣＥ的检测敏感性相同,但外周血ＰＣＥ微核高峰出现较骨髓延迟约１２－２４h;在检测化学物对骨髓细胞毒性方面,钌周血与骨髓的检测灵敏性也相同。     

海藻多糖的抗突变性研究

目的与方法 :本文选用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验 ,对海藻多糖的抗突变作用进行研究。 结果 :海藻多糖对环磷酰胺诱发的微核率和精子畸形率有着显著的抑制作用 (P <0 .0 1)。结论 :提示海藻多糖对由环磷酰胺引起的体细胞和生殖细胞的基因突变有着明显的拮抗作用。     

利拉萘酯致突变作用的研究

背景与目的:研究利拉萘酯是否具有潜在的遗传危害.材料与方法:采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验对利拉萘酯的突变性进行研究.结果:利拉萘酯各剂量对中国仓鼠肺细胞的染色体无畸变作用;对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率无增加作用;对4种试验菌株均未引起回变菌落数增加.结论:利拉萘酯在本试验的剂量范围内无致突变效应.     

特丁净致突变性与蓄积毒性实验研究

【摘要】 背景与目的: 研究特丁净的致突变性与蓄积毒性。 材料与方法: 采用小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),小鼠骨髓多染红细胞微核试验,固定剂量蓄积毒性系数法。 结果: 小鼠睾丸M1期精母细胞染色体畸变数阴性对照组与特丁净各剂量组间差异无统计学意义(P>0.05), 而阴性对照组和特丁净各剂量组均低于环磷酰胺组(P<0.05);小鼠骨髓多染红细胞微核率阴性对照组与特丁净原药各剂量组间差异均无统计学意义(P>0.05),而阴性对照组和特丁净各剂量组均明显低于环磷酰胺组(P<0.01);四株试验菌在各试验剂量下(活化或非活化)均没有引起自发回变数呈2倍的增加,5.0 mg/皿剂量组对四个菌株均有抑菌作用,而0.5、1.0、2.0 mg/皿组无剂量反应关系。特丁净原药蓄积系数为1.4。 结论: 特丁净原药根据《农药登记毒理学试验方法》评定标准,未呈现致突变性,小鼠骨髓多染红细胞微核试验在所选剂量范围内结果为阴性,小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验在所选剂量范围内结果为阴性,但蓄积毒性明显。     

奥扎格雷钠的致突变作用研究

本文用Ａｍｅｓ试验，微核试验和精子畸形试验对奥扎格雷钠的致突变作用研究，结果表明：①ＯＫＹ－０４６剂量为０．０５、０．５、５、５０、５００μｇ／皿，进行Ａｍｅｓ试验，表明该药未能诱导ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２的回变菌落数增加（ＭＲ〈２）。②ＯＫＹ－０４６药物剂量为３０６．２ｍｇ／ｋｇ，６１２．４ｍｇ／ｋｇ，１２２４．８ｍｇ／ｋｇ时，均不诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率增加。③ＯＫＹ－０４６药     

葡萄籽提取物的抗突变试验

背景与目地:研究富含多酚化合物的葡萄籽提取物是否具有抗突变作用。材料与方法:应用Ames试验和小鼠骨髓细胞微核试验的常规方法进行检测。结果:葡萄籽提取物对TA98、TA100菌株在加与未加S9的情况下均呈现对阳性致突变物的抑制作用;灌胃给予小鼠不同剂量的葡萄籽提取物30d,能明显抑制环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核率。结论:葡萄籽提取物具有抗突变作用。