过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肥胖

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)γ与胰岛素抵抗、脂肪细胞分化和肥胖有密切关系。PPARγ2是前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞以及脂肪细胞内甘油三酯蓄积的重要调节因子。PPARγ为噻唑烷二酮类 (TZD)药物的靶分子 ,长期应用TZD类药物可能会引起体重增加 ,加重代谢紊乱。近年研究显示PPARγ抑制剂可抑制肥胖和改善胰岛素抵抗。PPARγ激动剂和抑制剂与肥胖及胰岛素抵抗的关系需要进一步研究。     

过氧化物酶增殖物激活受体与骨代谢

过氧化物酶增殖物激活受体(Peroxisome proliferatorsactivedreceptor,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族成员。由于发现PPARγ与脂肪细胞的分化、肥胖及胰岛素抵抗、骨代谢关系密切,PPARγ成为近年来的研究热点。本文仅就PPARγ与骨代谢之间的关系作一     

核转录因子PPARγ研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属Ⅱ型核受体超家族成员 ,主要在脂肪细胞内表达。PPARγ是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物 (TZDs)作用的靶分子 ,又是脂肪细胞分化的重要调节因子 ,其在研究肥胖及胰岛素抵抗的发病机制中具有十分重要的意义。另外PPARγ在调节细胞生长周期和单核 /巨噬细胞生物学功能方面也起着重要作用。一些初步结果提示PPARγ激活物有可能用于治疗糖尿病以外的疾病如肿瘤等     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ、TZD与非酒精性脂肪性肝病

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)作为一种核转录因子,能与其特异性配体结合,进而在转录水平上调控多种基因表达,参与脂肪细胞分化、糖脂代谢、动脉硬化、炎症与免疫、肿瘤分化、诱导细胞凋亡等多种生理性效应.PPARγ的合成配体噻唑烷二酮类(TZD)通过改善胰岛素抵抗,有抑制巨噬细胞浸润,抑制炎症介质和血管活性物质合成,抑制肝星状细胞激活、增殖以及减少细胞外基质蓄积等作用,已证实TZD在非酒精性脂肪性肝病的防治中发挥重要作用.     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ与糖脂代谢

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)属于核受体超家族一员,与其他甾体类激素受体一样,也是配体激活的转录因子.2型糖尿病与肥胖等代谢性疾病严重影响人类的健康,噻唑烷二酮类(TZDs)药物作为PPAR的激动剂,在脂肪细胞分化、糖脂代谢、胰岛素抵抗中起重要作用.PPAR的常见基因多态性与2型糖尿病、肥胖、脂代谢异常等有关,现仅就PPARγ与糖脂代谢的关系综述如下.     

PPARγ2 Pro12Ala基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性影响胰岛β细胞功能，导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变；同时在一定程度上降低2型糖尿病发病率；它参与脂肪细胞的生成、分化、脂质代谢的调节，在胰岛素抵抗综合征(糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢病)的发病机制中具有重要意义。     

PPARγ2 Pro12Ala基因多态性研究进展

胰岛素抵抗综合征，包括2型糖尿病、肥胖、高脂血症和多囊卵巢综合征，均以胰岛素敏感性降低为主要病理生理特征。过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPARγ2）表达于胰岛B细胞，影响胰岛B细胞功能，对糖代谢的调节主要是增加外周组织对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。同时参与调控脂肪细胞分化，通过与瘦素和肿瘤坏死因子的相互作用参与脂质代谢的调节。本文主要论述PPARγ2、Pro12Ala基因多态性对2型糖尿病（T2DM）、胰岛B细胞功能、不同干预方式治疗T2DM效果、肥胖、高脂血症、脂肪细胞因子等方面的影响。     

PPARγ2 Pr012Ala基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性影响胰岛β细胞功能,导致胰岛素分泌及外周组织对胰岛素敏感性的改变;同时在一定程度上降低2型糖尿病发病率;它参与脂肪细胞的生成、分化、脂质代谢的调节,在胰岛素抵抗综合征(糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢病)的发病机制中具有重要意义.     

PPARγ2 Pro12Ala基因多态性研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因Pro12Ala多态性影响胰岛β细胞功能,导致胰岛素分泌 及外周组织对胰岛素敏感性的改变;同时在一定程度上降低2型糖尿病发病率;它参与脂肪细胞的生成、分化、脂 质代谢的调节,在胰岛素抵抗综合征(糖尿病、肥胖、高脂血症等代谢病)的发病机制中具有重要意义。     

甘精胰岛素、地特胰岛素、人胰岛素对3T3-L1脂肪细胞PPARγ2mRNA表达的影响

目的 探讨人胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素对体外培养3T3-L1脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2(PPARγ2)基因表达的影响及可能机制.方法 体外培养3T3-L1前脂肪细胞,在分化培养液分别加入100 nmol/L、500 nmol/L、1 000 nmol/L人、甘精、地特胰岛素培养10 d,用RT-PCR检测脂肪细胞中PPARγ2 mRNA表达水平的变化.结果 在细胞分化的过程中,胰岛素浓度的增高促进PPARγ2的表达;相同浓度下,人胰岛素促进PPARγ2 mRNA表达最强,甘精胰岛素次之,地特胰岛素最弱.结论 胰岛素通过上调PPARγ2基因表达促进前脂肪细胞的分化,不同胰岛素促分化能力不同.     

配体依赖过氧化物酶体增殖活化受体γ通路在类风湿关节炎发病中的作用

过氧化物酶体增殖活化受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPAR)γ是配体依赖核转录因子超家族成员,是调控细胞及组织代谢的关键因子[1],参与脂肪细胞形成、分化,维持脂质代谢、血糖平衡,并参与调控细胞增生、分化、凋亡和炎症反应,在炎症和免疫反应中发挥重要作用,与肥胖、胰岛素抵抗、高血压、2型糖尿病、动脉粥样硬化、炎症性疾病等密切相关[2].近年研究表明配体依赖PPARγ通路亦参与调控类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜炎及关节骨破坏这两个关键的致病环节,本文对此进行综述.     

过氧化体增殖物激活受体与胰岛素抵抗

过氧化体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPAR)属于核内受体大家族,分为PPARa、PPARβ及PPARγ3种亚型、PPAR的主要功能是调节基因的转录贝特类降血脂药作为PPARα的配体,特异性地激活PPARα,降低高胰岛素血症和高甘油三酯血症,明显改善胰岛素促进葡萄糖代谢利用的作用、抗糖尿病新药TZD是PPARγ的高亲和力配体,通过激活PPARγ可明显减轻胰岛素抵抗动物的高胰岛素血症,减少糖尿病患高糖血症的发生.     

非肥胖多囊卵巢综合征患者网膜脂肪PPARγ2 mRNA表达及与IR的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因在非肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者网膜脂肪组织的表达水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取非肥胖PCOS患者(观察组)11例和非PCOS患者18例(对照组),采用RT-PCR法检测两组网膜脂肪组织PPARγ2mRNA表达水平,测定空腹血糖、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果观察组HOMA-IR明显高于对照组,P<0.01;余指标比较无统计学差异。相关性分析示,PPARγ2 mRNA表达水平与FINS、HOMA-IR等均无相关性。结论非肥胖P-COS患者网膜脂肪组织PPARγ2 mRNA的表达水平与IR无明显相关性。     

PPARγ与甲状腺相关性眼病

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ主要在脂肪细胞内表达，是脂肪细胞分化的一个主要调节因子。而眶内脂肪组织的堆积对甲状腺相关性眼病(TED)的发病有重要作用。最近研究证实黜γ与TED的发病有关，PPARγ激动剂罗格列酮对眶内成纤维细胞脂肪化起重要作用，而PPARγ拮抗剂GW9662则可抑制脂肪细胞的形成，从而提出PPARγ拮抗剂抑制眶内脂肪形成的概念，这可能为TED的治疗提供新的方向。     

老年大鼠过氧化体增殖物激活型受体-γ的表达及其与胰岛素抵抗的关系

目的　观察衰老对过氧化体增殖物激活型受体 γ(PPARγ)组织表达的影响 ,在分子水平上探讨衰老过程中出现胰岛素抵抗 (IR )的可能机制。　方法　用Bergman创立的微小模型技术评价青年鼠 (10～ 12周龄 )和老年鼠 (2 4月龄 )的胰岛素敏感性 ,采用半定量RT PCR法检测大网膜脂肪组织PPARγ1 、PPARγ2 mRNA的表达水平 ,用Westernblot法检测PPARγ蛋白表达。　结果　与青年鼠组比较 ,老年鼠组存在明显的胰岛素抵抗 (IR :11 49± 6 92与 5 2 8± 1 94,胰岛素敏感指数(SI1 2 ) :-0 0 5± 0 0 2 7与 -0 0 2± 0 0 18,均为P <0 0 5) ;而老年鼠组的PPARγ1 、PPARγ2 mRNA(0 64± 0 0 7与 1 0 2± 0 0 9,0 60± 0 0 6与 1 0 6± 0 11,均为P <0 0 1)及PPARγ蛋白 (1 53± 0 10与 5 16± 0 65,P <0 0 1)表达明显减少。　结论　衰老降低脂肪组织PPARγ表达 ,可能是通过降低脂肪细胞分化能力 ,使得对胰岛素敏感的小脂肪细胞数目减少而参与胰岛素抵抗的形成     

过氧化物酶体增殖剂活化受体（PPARγ）激动剂与高血压高血脂

PPARγ激动剂如罗格列酮是噻唑烷二酮类(TZD)．非诺贝特和苯扎贝特等苯氧芳酸类药物，这些药物作用于PPARγ，影响脂肪、糖代谢众多基因和蛋白质受体。通过①新生脂质，②甘油三酯水解．③释放脂肪酸重新分布，④减少骨骼肌和胰岛β细胞的甘油三酯的聚集，⑤改善脂肪组织与肌肉内摄取糖的功能，起到胰岛素增敏的作用(见本期“读者-作者-编者”)。     

脂联素与PPARγ关系的研究进展

脂联素是由脂肪细胞特异性分泌的激素，其血浆水平在肥胖症、2型糖尿病、冠心病等存在胰岛素抵抗的疾病中下降。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)2的Pro12Ala多态性可导致PPARγ的转录活性下降，从而引起脂联素释放减少。PPARγ／维甲酸X受体异二聚体与脂联素基因中的功能性PPAR应答元件特异性结合而影响脂联素基因的转录。     

美国糖尿病学会(ADA)第60届学术年会简况(二)

1 2　脂肪与胰岛素抵抗　脂肪与胰岛素抵抗的研究过去多集中在空腹或餐后血脂成分变化与胰岛素抵抗的关系方面 ,目前的研究兴趣更集中于器官组织内脂肪与胰岛素抵抗的关系。1 2 1　脂肪组织与胰岛素抵抗　脂肪细胞信号传递与转录激活因子 (ＳＴＡＴｓ)的调节与功能 :ＳＴＡＴ是诱导脂肪细胞分化的转录因子家族 ,其表达与脂积聚有关。Ｓｔｅｐｈｅｎｓ等 [12 95 Ｐ]研究了脂肪细胞ＳＴＡＴｓ转录调节的基因表达。以干扰素 (ＩＦＮ)γ处理 3Ｔ3 Ｌ1脂肪细胞和大鼠脂肪细胞 ,引起ＳＴＡＴ1磷酸化和核异位 ;ＩＦＮγ可完全抑制过氧化物酶体增…     

抵抗素研究进展

抵抗素是由脂肪组织特异分泌的一种多肽类激素，其存在及其单核苷酸多态性可能是联系肥胖与胰岛素抵抗的重要信号分子。抵抗素基因表达的调节可能通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)／Akt、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路和CAAT／增强子结合蛋白(EBP)、过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)转录因子完成。抵抗素通过作用于胰岛素靶器官导致胰岛素刺激的葡萄糖代谢出现异常。除了对胰岛素作用的影响，抵抗素还与脂肪细胞的分化、免疫、炎症、心血管疾病存在联系。     

PPARα/γ双激动剂与糖尿病患者心血管并发症

2型糖尿病的发生与肥胖、胰岛素抵抗和心血管事件风险密切相关。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)激动剂具有降血脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。因此,发现和优化PPARs单一或双重激动剂将成为2型糖尿病并发症预防和治疗的重要方向。该文就PPARα和PPARγ及其双激动剂与糖尿病患者心血管并发症的相关药物临床研究情况进行概括介绍。