查耳酮的制备Ⅰ

本文研究了五种查耳酮的制备方法，查耳酮是合成黄酮类化合物重要的中间体。方法：苯酮与苯甲醛在氢氧化钠催化下进行反应。结论苯环上羟基对制备查耳酮有重大影响。     

一种查耳酮类化合物的合成方法

建立一种以取代苯乙酮和取代苯甲醛为原料,采用多聚磷酸/浓硫酸体系催化合成查耳酮类化合物的方法,并对反应条件进行优化。结果表明,最优反应条件为多聚磷酸5 equiv.、浓硫酸20 equiv.,1,4-二氧六环作溶剂,90℃氮气保护下反应2 h。在优化的反应条件下,以较好的得率合成了12个查耳酮类化合物。所有化合物结构通过IR、HRMS、1H NMR和13C NMR进行表征。     

自旋标记查耳酮类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的发现高效自旋标记查耳酮类抗肿瘤药物。方法通过乙酰苯与芳醛在碱性条件下缩合生成查耳酮,进一步与稳定氮氧自由基酸发生酰化反应合成了一系列自旋标记的查耳酮化合物,用MTT法对合成的化合物进行体外抗肿瘤活性研究(P388、A549、HT-29、MDA-MB-231、SGC-7901、BEI-7402)。结果化合物3a和3c在10μg/mI时对所有测试瘤株的抑制率均大于60%。结论自旋标记的查耳酮酰胺类化合物具有较高的体外抗肿瘤活性。     

383 天然二氢查耳酮类化合物的生物活性

对二氢查耳酮类天然产物的抗氧化，抗肿瘤，抗糖尿病，抗菌以及雌激素样作用等生物活性进行了总结。     

5个新查耳酮类化合物的设计及合成

目的 设计、合成新结构类型的查耳酮类化合物,为新药设计和开发提供有价值的信息。方法 根据关于具有抗肿瘤活性的查耳酮类化合物构效关系的初步研究及第三代芳香维甲类的经典构效关系研究,设计并合成了查耳酮类新化合物,并对目标化合物进行人白血病细胞株HL-60细胞毒活性筛选,结合筛选结果,采用SYBYL 7.3软件对所合成化合物进行能量优化及构象分析。结果 设计并合成了5个未见报道的查耳酮类新化合物,均经光谱方法鉴定了结构。所有化合物均对HL-60细胞呈现不同程度的细胞毒活性,同时能量优化得到最低能量构象并进行了构象分析。结论 本实验为新的查耳酮类化合物的设计提示了信息与依据。     

查耳酮衍生物的合成及联合氟康唑抗耐药白色念珠菌活性

查耳酮是活性天然产物中常见的化学骨架,具有多种生物活性。设计合成了8个未见文献报道的含香豆素片段的查耳酮衍生物5a ~ 5h,其结构经¹H NMR和¹³C NMR确证。采用微量稀释法进行了体外联合氟康唑（fluconazole, FLC）,抗耐药白色念珠菌作用评价。结果发现,该类化合物均具有协同FLC抗耐药白色念珠菌活性,特别是化合物5g与FLC联合用药的抗耐药白色念珠菌活性（MIC₅₀ = 5.60 μg/mL）远优于FLC单独用药的活性（MIC₅₀ = 200 μg/mL）,可作为抗真菌药物增效剂。     

2-羟基查耳酮类衍生物的合成与抗肿瘤活性筛选

目的：设计2-羟基查耳酮类衍生物的合成路线,并对其进行体外抗肿瘤活性实验。方法：以2,4-二羟基苯乙酮为原料,经过4步反应得到13个5-哌啶基甲基-4-乙氧基-2-羟基-查耳酮类化合物。用MTT法检测13个目标化合物对对数生长期的人胃癌细胞株SGC-7901、人结肠癌细胞株SW-480,人白血病细胞株L1210、人乳腺癌细胞株MCF-7等4种癌细胞株增殖的抑制作用,以研究目标化合物体外抗肿瘤活性。结果 合成了13个化合物,结构均经过H-NMR确证。体外抗肿瘤活性筛选表明,这一类化合物具有良好的抗肿瘤活性。结论 该合成路线反应温和、操作简便、对环境友好,目标化合物有较强抗肿瘤活性,可进行深入研究。     

新型熊果酸衍生物与查耳酮缀合物的合成及其抗肿瘤活性初步评价

以天然产物熊果酸为先导化合物,将查耳酮通过酯化反应拼接到熊果酸衍生物得到10个熊果酸衍生物-查耳酮缀合物,其结构均通过¹H NMR,¹³C NMR和HRMS加以确认。初步的生物活性结果表明,这些缀合物对CNE2、KB、MCF-7、A549和HepG2细胞均有抑制活性。特别是对MCF-7细胞的抑制活性强于熊果酸和临床上应用的药物他莫昔芬,其中化合物11e(IC₅₀=4.7 μmol/L)的抗乳腺癌活性最强,是他莫昔芬(IC₅₀=15.2 μmol/L)的近3倍;同时,这些缀合物对正常的MCF-10A和VERO细胞没有毒性,安全性较他莫昔芬高。     

HPLC测定龙血竭胶囊中二氢查耳酮（龙血素A）的含量

目的：建立HPLC法测定龙血竭胶囊中龙血素A的含量。方法：以C18反相键合硅胶为固定相,1％冰醋酸－甲醇（34：66）为流动相,检测波长为280nm,用外标法定量。结果：龙血素A在0．11－4．39μg范围有良好线性关系,r=0.9998,方法回收率为98．28％,RSD为1．97％。结论：本方法是测定龙血竭胶囊中龙血素A含量的可靠、简便的定量方法。     

壳聚糖磷脂复合物的制备

目的制备壳聚糖磷脂复合物并鉴定。方法分别采用溶剂分散法和湿态研磨法制备不同比例的复合物，所得产物用电泳法鉴定，结果电泳分析证实两种方法均可制备得到壳聚耱磷脂复合物，干燥复合物在稀乙酸中溶解良好，分散体系稳定。结论溶剂分散法和湿态研磨法均适用于制备壳聚糖磷脂复合物。     

胃疼宁分散片的研制

目的：筛选胃疼宁分散片的处方。方法：考察微晶纤维素（McC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羧甲基淀粉钠（CMSNa）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC—Na）等辅料对中药提取物压制成的胃疼宁分散片质量的影响。结果：处方4制备的胃疼宁分散片符合药典中分散片的标准。结论：处方4适合生产胃疼宁分散片。     

丹灯通脑滴丸的制备工艺实验研究

目的确定丹灯通脑滴丸的成型工艺。方法用正交实验法优选成型的工艺条件,考察基质种类、冷凝液种类、基质与提取物的最佳配比、药料滴制温度、冷凝液温度、滴距、滴速等影响因素。结果工艺条件是聚乙二醇4 000与丹灯通脑干粉为4∶1,充分搅拌混匀,加热搅拌使其溶化,并于80℃保温。药料通过2.2 mm/2.4 mm(内径/外径)管径的滴头,以40滴/min恒速滴入,在12℃的液体石蜡中冷却。结论实验结果可为丹灯通脑滴丸成型工艺的确定,提供实验依据。     

抗流感病毒血清的制备

目的 :制备抗流感病毒血清为所分离的流感病毒亚型分型和鉴定之用。方法 :用灭活流感病毒免疫家兔 ,使其产生抗体 ,收集兔血清 ,测定抗血清的血凝抑制效价以判定血清的抗体滴度。结果 :抗H5N1 血清和抗H6 N1 血清效价高且与其它病毒抗原不产生交叉反应 ,抗H9N2 (Y2 80 )和抗H9N2 (G1 )两种血清彼此间有较明显的交叉反应 ,可能与两者血凝素结构未发生变化有关 ,故这两种血清均可应用于H9N2 病毒的鉴定。结论 :本方法制备的抗流感病毒血清效价高 ,交叉反应小 ,可作流感病毒的亚型分型及鉴定之用     

结核杆菌检测基因芯片的制备研究

目的　建立结核杆菌检测基因芯片的制备技术。方法　制备和标记靶基因 ,用点样仪将靶基因点于玻片介质上 ,并经点样后处理制成基因芯片 ,用扫描仪测定处理前后芯片上荧光强度的变化 ,计算 DNA固定率 ,同时测定和比较两种不同玻片、不同点样液和三种不同点样后处理方法的 DNA固定率。结果　制备结核杆菌检测基因芯片 ,用醛基修饰玻片作为介质 ,用 DMSO溶液作为点样液 ,点样后芯片处理以水合 1小时再干燥 30分钟为佳。结论　本研究所建立的结核杆菌检测基因芯片制备技术具有较高的效率和可靠的实用性能     

抗病毒分散片的制剂工艺研究

目的筛选抗病毒分散片处方及制剂工艺。方法以崩解时限为指标,采用正交设计实验,对抗病毒分散片处方及制剂工艺进行筛选。结果按优选处方制备的抗病毒分散片,可在3 min内完全崩解。结论优选处方及制剂工艺的抗病毒分散片溶出度明显优于软胶囊。     

醋南五昧子炮制工艺研究

目的探讨醋制南五味子的最佳炮制工艺。方法选取加醋量、闷润时间、蒸制时间三个因素,每个因素各取三个水平,采用L9（3^4）正交表,以总多糖含量为指标评定工艺优劣。结票南五味子最佳炮制工艺为加醋30％（mL／g）,闷润1h,蒸制3h。结论采用优选的炮制工艺能有效保证醋制南五味子中多糖含量,为制定其饮片的质量标准和临床应用提供依据。     

清热利咽颗粒的制备及临床应用

目的:探讨清热利咽颗粒的制备及临床应用.方法:确定清热利咽颗粒的处方,制备工艺,质量控制,并观察其疗效.结果:临床观察急性咽炎、扁桃体炎、腮腺炎患者共360例,平均有效率达93.3%,未见不良反应.结论:制备工艺简单,对急性咽炎、扁桃体炎、腮腺炎疗效可靠,有临床应用推广价值.     

复乐霜的制备及质量控制

目的:拟定复乐霜的制备工艺和质量控制标准。方法:确定复乐霜的制备工艺流程,采用HPLC法对哈西奈德进行含量测定。结果:哈西奈德在浓度8μg/ml~40μg/ml范围内,浓度与峰面积之比的线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为102.23%,RSD为0.69%。结论:处方设计合理,质控方法可靠。