二苯乙烯苷对帕金森病模型大鼠行为学及多巴胺能神经元的影响

［摘要］　目的：观察何首乌主要有效成分二苯乙烯苷（TSG）对帕金森病（PD）模型大鼠行为学及脑内黑质多巴胺能神经元的影响。方法：采用6-羟基多巴胺（6-OHDA）单侧脑内黑质致密部（SNC）和中脑腹侧被盖区（VTA）两点注射法制备PD大鼠模型后，灌胃给予TSG低、中、高剂量 (50，100，200 mg&#8226;kg-1)，qd，连续5周。实验同时设正常对照组和美多芭阳性对照组（125 mg&#8226;kg-1），每组10只。用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化，用免疫组化法观察大鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的表达，用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）测定大鼠脑黑质多巴胺（DA）及3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）含量。结果：行为学检测结果表明，模型组大鼠旋转次数及运动协调性均低于正常对照组(P<0.01)，而TSG与美多芭给药可改善大鼠旋转行为及运动协调性。TH免疫组化检测结果显示，TSG处理组脑黑质部位损毁较轻，有较多残存的TH阳性细胞；而模型组黑质大部损毁，几乎无残存的TH阳性细胞；从HPLC-ECD测定结果可以看出，与正常对照组比较，模型组DA及DOPAC含量下降显著(P<0.05)，与模型组相比，TSG处理组脑内DA及DOPAC含量明显增加(P<0.05)。结论：TSG可改善PD大鼠的行为学改变，增加黑质-纹状体多巴胺及其代谢物含量并提高黑质多巴胺能神经元的残存率，提示TSG对PD可能具有一定的神经保护作用。     

毛钩藤碱对6-羟基多巴胺诱导的帕金森病模型大鼠神经保护作用及机制研究

目的 探讨毛钩藤碱对帕金森病(Parkinson′s disease, PD)模型大鼠的神经保护作用及机制。方法 采用右侧中脑黑质致密部注射6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)制备大鼠PD模型,将建模成功的PD大鼠随机分为模型组、美多芭组、毛钩藤碱低剂量和高剂量组,同时设置正常对照组,每组12只。给予相应药物灌胃干预,每天1次,连续1个月。采用旋转试验、转棒试验和Morris水迷宫试验检测大鼠行为学变化;HE染色法观察大鼠右侧中脑黑质病理学变化;高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠右侧纹状体中多巴胺(dopamine, DA)水平;免疫组化法检测大鼠右侧中脑黑质中多巴胺能神经元标志物酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)表达;ELISA法检测大鼠右侧中脑黑质IL-6、IL-1β和TNF-α水平;Western blot检测大鼠右侧中脑黑质中NF-κB p65、NF-κB抑制因子α(IκBα)、p-IκBα等蛋白表达水平。结果 毛钩藤碱能显著改善PD大鼠行为学障碍及中脑黑质损伤,升高纹状体DA含量及中脑黑质中TH阳性神经元数量和Iκ...     

帕金森病大鼠模型制备方法的改良

目的探讨纹状体内双靶点注射6-羟基多巴（6-hydroxydopamine，6-OHDA）制备帕金森病大鼠模型的可行性。方法将52只体质量（220±10）g的雄性Wistar大鼠随机分为模型制作组（32只）、假手术组（10只）和正常对照组（10只）。应用脑立体定位技术将6-OHDA分两点注入大鼠右侧纹状体（每点10μl），假手术组注射等量生理盐水。术后以阿朴吗啡检测其异常旋转行为，2个月后观察病理切片行纹状体和黑质的HE及TH免疫组化染色，以及多巴胺能神经元的改变并计数。结果32只模型制作鼠中，共有22只在阿朴吗啡多次注射后，获成功模型。光镜下，HE及TH免疫组化染色可见模型组左侧黑质致密带（SNc）的多巴胺能神经元数量较多，呈带状斜行排列。右侧多巴胺能神经元几乎消失，残存神经元萎缩。左右两侧差异有统计学意义（P〈0．01）。结论纹状体内双靶点注射6-OHDA可以造成与PD患者基本相似的病理特征，且模型制作稳定好、成功率高。     

震颤麻痹的药物治疗进展

震颤麻痹又称帕金森病（PD），是锥体外系统的疾病，常见病状有震颤、肌肉僵直、运动障碍等。目前认为震颤麻痹是由于纹状体内缺乏多巴胺（DA），主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路上。黑质中有多巴胺能神经元，其上行纤维到达纹状体，末梢释放多巴胺为抑制性神经递质。同时黑质-纹状体通路中还有胆碱能神经元，其释放的递质为乙酰胆碱，是兴奋性递质，两种递质正常处时处于平衡状态。若多巴胺合成减少，胆碱能神经元功能相对亢进造成多巴胺能神经功能和胆碱能神经功能失衡，则产生帕金森病症状。PD是中老年人中常见的神经系统疾病，应用左旋多巴治疗，可取得显著疗效。     

人参皂苷Rg1可能通过抗氧化作用来保护帕金森病鼠黑质神经元

研究人参皂苷Rgl对1—甲基—4—苯基—1，2，3，6—四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠黑质神经元凋亡的抗氧化保护作用。方法：采用MPTP制备帕金森病(PD)小鼠模型，经人参皂苷Rg1预处理后，用尼氏(Nissl)染色和TH组化染色观察黑质神经元的存活情况，通过活化型Caspase3的免疫组化染色和TUNEL染色了解黑质神经元的凋亡情况，并用生化技术对黑质区域谷胱甘肽（GSH)浓度及超氧化物歧化酶(SOD)活力进行检测。结果：人参皂苷Rg1预处理能提高黑质区域GSH的浓度及降低SOD活力，相应地减少PD鼠黑质致密带Nissl阳性神经元和TH阳性神经元的脱失现象，使活化型Caspase3表达阳性细胞减少，降低黑质神经元TUNEL染色的阳性率。结论：人参皂苷Rg1可能对MPTP诱导的小鼠黑质神经元凋亡有抗氧化保护作用。     

6-羟基多巴胺通过CaMKII调节Cav1.3对大鼠黑质多巴胺能神经元的损伤研究

目的探讨Ca2+/钙调蛋白依赖的蛋白激酶II(CaMKII)和Cav1.3在6-羟基多巴胺处理大鼠原代黑质多巴胺能神经元损伤中的作用。方法取出生24 h内大鼠黑质多巴胺能神经元进行原代培养,12d后分别进行加药处理。使用免疫印迹法、免疫共沉淀法检测6-羟基多巴胺对神经元CaMKII活性和Cav1.3表达情况、Cav1.3-CaMKII复合体形成情况。采用MTT法、siRNA敲减技术检测6-羟基多巴胺对大鼠原代多巴胺神经元细胞死亡情况的影响。结果 6-羟基多巴胺处理组Cav1.3表达水平和p-CaMKII水平明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。6-羟基多巴胺处理组Cav1.3-CaMKII复合体水平明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。6-羟基多巴胺处理组p-CaMKII和Cav1.3水平显著高于对照组(P0.05),而KN能明显抑制6-羟基多巴胺引起的p-CaMKII和Cav1.3增加,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。SiCav1.3能抑制50%以上Cav1.3表达,抑制Cav1.3和CaMKII,改善6-羟基多巴胺引起的细胞损伤,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论 6-羟基多巴胺处理大鼠原代多巴胺神经元引起的细胞损伤与Cav1.3和CaMKII表达和活性增加相关,CaMKII通过与Cav1.3形成复合体来直接调节Cav1.3的功能,抑制Cav1.3和Ca MKII可改善6-羟基多巴胺导致的细胞损伤。     

白藜芦醇对慢性帕金森病6-OHDA模型大鼠iNOS mRNA及HO-1 mRNA表达的影响

目的观察白藜芦醇能否通过抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)mRNA及血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA的表达对慢性帕金森病(PD)6-羟基多巴胺(6-OHDA)模型大鼠产生保护效应。方法经筛选无旋转行为的SD大鼠60只,随机选20只分为假手术组及正常给药组(白藜芦醇20 mg.kg-1.d-1);应用6-OHDA纹状体内注射制作PD模型大鼠40只,随机分为模型组和白藜芦醇10、20和40 mg.kg-1.d-1组,每日灌胃给药1次,连续10 wk。电镜下观察黑质神经元超微结构的改变,real-time PCR法检测大鼠黑质部iNOS mRNA及HO-1 mRNA的表达。结果电镜结果显示白藜芦醇治疗组能改善6-OHDA导致的大鼠黑质多巴胺能神经元超微结构的损伤。与模型组比较,白藜芦醇治疗组iNOS mRNA、HO-1 mRNA的表达均明显降低(P<0.01)。结论白藜芦醇对慢性帕金森病6-OHDA模型大鼠具有保护作用,其机制与抑制iNOS mRNA和HO-1 mRNA的表达有关。     

止颤胶囊对帕金森大鼠血清中细胞因子IL-1β和IL-6水平的影响

目的探讨止颤胶囊对帕金森病（PD）大鼠细胞因子IL-1β和IL-6表达的影响。方法采用立体定位法将6-羟多巴胺（6-hydroxy dopamine,6-OHDA）注入大鼠黑质部位,制备帕金森大鼠模型。实验分3组,包括正常对照组、模型对照组和止颤胶囊组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对实验大鼠血清中细胞因子IL-1β和IL-6进行分析。结果与正常对照组相比,止颤胶囊组血清中IL-1β、IL-6基因的表达差异无显著性。与PD模型对照组相比,止颤胶囊治疗组IL-1β和IL-6的表达均有降低。结论止颤胶囊对PD大鼠血液中IL-1β和IL-6的表达有下调作用,表明止颤胶囊对PD有一定的治疗作用。关键词：止颤胶囊;帕金森病;细胞因子;IL-1β;IL-6;6-羟多巴胺     

丙戊酸钠对帕金森病小鼠多巴胺能神经元及胶质细胞源性神经营养因子表达的影响

帕金森病(Parkinson's disease ,PD)是一种神经系统退行性疾病,主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的丧失,纹状体多巴胺含量下降[1],至今尚无有效的治疗手段.丙戊酸钠(valproate,VPA) 是临床上作为治疗双相精神障碍的药物,能有效控制患者的躁狂和抑郁症状[2].胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)最初从大鼠胶质瘤细胞系B49条件培养液中分离纯化,对大鼠中脑多巴胺能神经元有特异性营养作用[3].为探讨VPA对小鼠帕金森病中脑黑质多巴胺能神经元及纹状体GDNF表达的影响,本研究拟用C57BL小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyfidine,MPTP)法建立帕金森病模型,通过中脑黑质致密部(SNc)酪氨酸羟化酶(TH)的免疫组织化学染色及原位杂交方法观察纹状体GDNF表达,有望为PD寻求更有效的治疗手段,并对VPA更广泛的临床应用提供依据.     

外源性CO对MPTP所致小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用

目的探讨吸入低浓度外源性一氧化碳(Carbon monoxide CO)对帕金森模型鼠黑质多巴胺神经元的保护作用。方法24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组8只,模型组8只,一氧化碳吸入组8只。小鼠皮下注射1-甲基-4-苯基1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)复制帕金森病模型,给予吸入外源性低浓度CO干预,利用尼氏染色技术和免疫组化染色技术,观察黑质区神经元形态学和多巴胺神经元数量变化,并进行统计学分析。结果尼氏染色结果显示:一氧化碳吸入组黑质区神经元胞浆中蓝染斑块状物质较对照组明显减少,但明显多于PD模型组,以PD模型组黑质区神经元胞浆中蓝染斑块状物质减少或脱失最为明显;一氧化碳吸入组TH阳性神经元数目较对照组明显减少(P<0.05),但显著高于PD模型组(P<0.05)。结论吸入外源性CO可显著减少MPTP介导的黑质多巴胺神经元损伤。可改善多巴胺神经元的功能状态     

螺旋藻多糖对MPTP致多巴胺能神经元损伤的保护

目的探讨螺旋藻多糖(PSP)对MPTP制备的C57BL小鼠帕金森病(PD)模型多巴胺能神经元的保护作用。方法C57BL小鼠分5组:对照组、MPTP组、PSP高、中、低剂量预处理+MPTP组。用免疫组化、RT-PCR和HPLC-ECD方法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)免疫反应阳性表达水平,TH和DAT mRNA表达水平及纹状体中多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果模型小鼠黑质中TH和DAT免疫阳性细胞数目减少,TH和DAT mRNA表达水平降低,纹状体中DA、DOPAC和HVA含量降低(P<0.01)。PSP预处理组与模型组相比,TH和DAT免疫阳性细胞数目增加,TH和DAT mRNA表达升高,DA、DOPAC和HVA含量升高(P<0.05)。结论PSP对MPTP所致C57BL小鼠PD模型的多巴胺能神经元有保护作用。     

鱼藤酮对大鼠中脑神经元多巴胺转运、储存和代谢的影响

目的探讨鱼藤酮对多巴胺(DA)神经元选择性毒性作用的可能机制。方法大鼠背部sc鱼藤酮(1.0或1.5mg.kg-1.d-1)28d,观察大鼠的外观和行为变化。然后麻醉处死大鼠,取中脑黑质组织。分别用免疫组织化学法、Western蛋白印迹法和RT-PCR法检测鱼藤酮对大鼠中脑黑质DA神经元突触囊泡单胺转运体(VMAT2)表达的影响;以卞胺为底物进行比色,检测组织单胺氧化酶(MAO)的活性;高效液相色谱-荧光检测器流速梯度法测定黑质组织内DA及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。结果注射鱼藤酮28d后,大鼠发生外观和行为改变,出现类帕金森病症候群特征;中脑黑质DA神经元VMAT2蛋白免疫深染的细胞数量减少;鱼藤酮1.0和1.5mg.kg-1组VMAT2蛋白和基因表达与正常对照组比较明显降低,MAO活性分别从对照组的(23.6±7.6)升高至(37.8±5.0)和(40.5±4.3)kU.h-1.g-1蛋白,均具有统计学意义;实验组大鼠中脑黑质组织内DA及其代谢产物DOPAC和HVA含量明显减少。结论鱼藤酮可抑制大鼠中脑黑质DA神经元VMAT2的表达,增强DA代谢相关酶MAO的活性,进而影响DA的转运、储存和代谢,这可能是鱼藤酮DA神经元选择性毒性作用机制之一。     

Sigma-1受体在神经病理性疼痛大鼠内质网应激中的作用

目的 探讨sigma-1受体（sig-1R）对神经病理性疼痛（NP）大鼠内质网应激的作用。方法 将鞘内置管成功的SPF级雄性SD大鼠24只按随机数字表法分为假手术组（S组）、NP模型组（C组）、sig-1R抑制剂BD1047干预组（B组），每组8只。C组和B组采用坐骨神经慢性挤压性损伤法建立NP模型。术后第4、5、6天，S组和C组鞘内注射生理盐水20μL,B组鞘内注射BD1047(120μmol/L)20μL,1次/d。于术前1 d及术后第1、3、5、7天检测术侧足机械缩足反应阈（MWT）。采用Westen blot和免疫荧光染色法检测背根神经元（DRG）sig-1R、免疫球蛋白重链结合蛋白（BIP）、转录活化因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达情况；采用HE染色法观察DRG形态大小及病理改变；采用透射电镜观察DRG内质网改变。结果 与S组比较，C组大鼠术后各时间点术侧足MWT明显下降，DRG病理损伤和内质网破坏明显加重，sig-1R、BIP、ATF4、CHOP表达均上调（P<0.05）；与C组比较，B组大鼠术后第5、7天MWT升高，DRG病理损伤和内质网破坏...     

白藜芦醇抗帕金森病黑质细胞凋亡的实验性研究

目的　研究帕金森病(PD)动物模型黑质细胞的凋亡情况及白藜芦醇对神经的保护作用。方法　成年健康SD大鼠100只,分为5组,每组20只。PD模型组应用脑立体定位仪注入6-羟基多巴胺和0.2 %抗坏血酸生理盐水混合液至中脑黑质,诱发PD模型;白藜芦醇实验组应用脑立体定位仪注入6-羟基多巴胺和白藜芦醇混合液;正常对照组应用脑立体定位仪注入0.2 %抗坏血酸生理盐水混合液,术后观察SD大鼠旋转行为,及应用TH免疫组化和Tunel法观察白藜芦醇对黑质神经元的保护作用。结果　TH染色可见白藜芦醇实验组黑质部位损毁较轻、有较多的残存TH阳性细胞。6-羟基多巴胺模型组TH染色黑质大部毁损,几乎无残存的TH阳性细胞。旋转试验结果,白藜芦醇实验组大鼠旋转次数平均206圈/ 30分;6-羟基多巴胺模型组模型鼠旋转次数平均314圈/ 30分;两者存在统计学差异(P<0.05 )。术后第2天检测黑质细胞凋亡情况,白藜芦醇实验组黑质细胞凋亡较少,细胞棕黑色,可见凋亡小体;6-羟基多巴胺模型组黑质细胞凋亡数量较多。结论　白藜芦醇具有神经保护作用。     

黄芩苷抑制鱼藤酮帕金森病大鼠黑质铁积聚及作用机制

目的研究PD大鼠中脑黑质多巴胺(DA)神经损伤、铁积聚、铁转运蛋白表达及氧应激水平改变之间的关系,探讨铁积聚在PD发生发展中的作用及黄芩苷保护DA能神经、抑制铁积聚的机制。方法实验采用鱼藤酮PD模型大鼠,观察黑质铁含量及TH、DMT1、FP1的表达,检测血清、肝脏铁含量以及大脑皮层GSH和MDA含量。结果鱼藤酮PD大鼠DA能神经元明显缺失,同步发生了脑内氧化应激水平增加、GSH降低;血清铁降低而肝铁增高;黑质铁大量积聚发生在DA能神经元大量脱失和铁转运蛋白DMT1、FP1表达改变之后;黄芩苷可调节DMT1、FP1表达,减少黑质铁积聚,降低脑内氧应激水平,增加GSH含量。结论研究证明铁转运蛋白DMT1表达增加和FP1表达降低参与了黑质铁积聚;铁积聚及过高的氧应激反应促进了黑质DA能神经细胞损伤的发展;黄芩苷对PD大鼠DA能神经细胞具有保护作用,机制与抑制铁积聚、调节铁转运蛋白DMT1、FP1表达、降低氧应激有关。     

人参皂苷Rg1抗黑质神经元凋亡的可能机制

目的研究人参皂苷Rg1抗1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠黑质神经元凋亡的作用及其机制。方法MPTP制备的帕金森病(Parkinson′s disease,PD)小鼠模型,经人参皂苷Rg1预处理后,用尼氏(Nissl)染色和TH组化染色观察黑质神经元的损害情况,借助TUNEL染色了解黑质神经元的凋亡情况,并用免疫组织化学方法检测黑质神经元caspase-3的活化以及iNOS和nNOS的表达情况。结果人参皂苷Rg1预处理能减少PD鼠模型黑质致密带Nissl阳性神经元和TH阳性神经元的脱失现象,降低黑质神经元TUNEL染色的阳性率。结论人参皂苷Rg1预处理对MPTP诱导的小鼠黑质神经元凋亡有明显的保护作用。     

褪黑素对帕金森病大鼠Nrf2/HO-1通路及小胶质细胞活化的影响

目的 探讨褪黑素对帕金森病大鼠转录因子NF-E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）的调控作用及其对小胶质细胞活化的影响。方法 取SD大鼠72只,按照随机数字表法分为对照组、模型组、褪黑素（5 mg/kg）组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸（ATRA,7 mg/kg）组、Nrf2抑制剂阴性对照（Nrf2-NC）（植物油,10 mL/kg）组、褪黑素＋ATRA（5 mg/kg＋7 mg/kg）组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠通过脑黑质区内注射6-羟多巴胺（6-OHDA）建立帕金森病模型。造模成功后各组开始给药,模型组和对照组ip等量生理盐水,各组连续给药8周,2次/d。末次给药后对大鼠进行行为学评分;免疫组化法检测黑质部多巴胺能神经元及小胶质细胞活化阳性染色细胞数目;免疫荧光共定位检测Nrf2、活化小胶质细胞（IBA1标记）重合表达的细胞数目;酶联免疫吸附法（ELISA）检测黑质部代谢产物α-突触核蛋白（α-Syn）和β淀粉样蛋白（Aβ）。采用Western blotting检测黑质部Nrf2、HO-1、肿瘤坏死因子（TNF-α）、环氧化酶2（COX-2）、小胶质细胞活化特异性标记物（OX-42）蛋白相对表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠出现单侧或双侧后肢部分瘫痪及行走、进食困难现象,行为学评分显著升高（P<0.05）。与模型组相比,褪黑素组大鼠出现行走时转圈,很少有瘫痪及行走困难症状,且行为评分降低（P<0.05）。ATRA组大鼠单侧或双侧后肢部分瘫痪大鼠例数增多,行为学评分最高（P<0.05）。与对照组相比,模型组大鼠黑质区Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、小胶质细胞活化数目、α-Syn和Aβ水平及HO-1、OX-42、TNF-α、COX-2水平和细胞核中Nrf2表达水平升高（P<0.05）,多巴胺能神经元数目减少。与模型组相比,褪黑素组大鼠黑质Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、多巴胺能神经元阳性染色数目、HO-1及细胞核中Nrf2表达升高（P<0.05）,小胶质细胞活化数目、α-Syn及Aβ水平、TNF-α、COX-2、OX-42表达降低（P<0.05）;ATRA组黑质区Nrf2与IBA1重合表达细胞数目、多巴胺能神经元数目、HO-1水平及细胞核中Nrf2水平降低（P<0.05）,小胶质细胞活化数目、α-Syn和Aβ水平、TNF-α、COX-2、OX-42表达水平进一步升高（P<0.05）。褪黑素＋ATRA组大鼠上述指标变化与褪黑素组相反（P<0.05）。褪黑素＋ATRA组及Nrf2-NC组上述指标与模型组相比差异无统计学意义。结论 褪黑素可能通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制炎症反应及小胶质细胞活化,减少帕金森病大鼠黑质多巴胺能神经元丢失。     

丙泊酚诱导缺氧鼠脑神经元HSP70的表达

目的：探讨丙泊酚的脑保护机制。方法：培养12d的胎鼠大脑神经元，随机分为正常对照组、缺氧组和丙泊酚组。丙泊酚组于缺氧前1h换入含有14μmol／L和56μmol／L丙泊酚的培养液，随后缺氧30min。于缺氧后1，3，6，8，24，48h分别用原位杂交法和免疫组化法观察3组Hsp70mRNA、Hsc70mRNA及Hsp 70的表达。结果：(1)缺氧30min可诱导神经元Hsp70mRNA、Hsc70mRNA和Hsp70表达，且表达高峰分别为24，24和48h；(2)14μmol/L和56μmol／L丙泊酚可诱导缺氧鼠脑神经元Hsp70mRNA和Hsc70mRNA表达高峰提前至8h和6h，56μmol／L丙泊酚可使缺氧鼠脑神经元Hsp70表达高峰提前至24h。结论：丙泊酚可从转录和翻译两个水平促进缺氧鼠脑神经元HSP70的表达，产生延迟神经保护作用。     

大鼠黑质致密部注射6-羟基多巴胺制作帕金森病模型成模率的MRI分析

目的 从行为学及磁共振成像(MRI)表现上评价6-羟荩多巴胺(6-OHDA)单侧毁损大鼠黑质致密部建立偏侧帕金森病(PD)模型的方法.方法 70只SD大鼠随机分为3组:A组,30只,15μg/3μl黑质致密部(SNc)单点注射;B组,30只,30μg/6μISNc单点注射;C组10只6μl含0.2%抗坏血酸的生理盐水SNc单点注射.术后不同时期观察阿扑吗啡(APO)腹腔注射诱导的大鼠旋转行为.6周后各组随机选取部分成模与非成模大鼠在高场强MRI下活体检测,观察大鼠颅内毁损情况.结果 A、B组大鼠6-OHDA毁损黑质后,大部分成模大鼠在第3天可以检测到稳定的旋转(＞210 r/30min),其余成模大鼠在第14天可以检测到稳定的旋转.两组成模率相仿,成模率高达76.4%.第6周,MRI显示成模大鼠穿刺针道恰位于黑质部,而非成模大鼠穿刺针道偏离黑质部.结论 应用6-OHDA单侧毁损大鼠黑质致密部可以高效、简便、稳定地制作PD大鼠模删;MRI检测可以客观评价其成模质量.     

埃他卡林对大鼠体内影响血糖的几种内分泌激素的影响

埃他卡林（Iptakalim，Ipt）为创新抗高血压药物，属于全新结构类型的ATP-敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）开放剂。我们以往的研究表明，Ipt能选择性作用于血管平滑肌（Kir6．1／SUR2B）和心肌（Kir6．2／SUR2A）KATP，而对胰腺（Kir6．2／SURl）KATP无影响；在大鼠黑质多巴胺神经元，Ipt也不开放Kir 6．2／SUR1型KATP。本实验研究Ipt对胰岛素和血糖的影响，并进一步观察其对糖代谢密切相关的胰高血糖素以及甲状腺激素等内分泌激素的影响。