西地那非治疗肺动脉高压回顾

Croom KF等人进行了一项研究，对枸橼酸西地那非对于肺动脉高压的治疗进行了回顾。枸橼酸西地那非是一种磷酸二脂酶-5（PDE5）抑制剂，在美国、欧洲和其他国家已经被批准用于治疗肺动脉高压（PAH）。对于原鼓性或胶原结缔组织疾病所致继发性肺动脉高压，或先天性肺动脉闭锁行肺．主动脉分流术后的患者，在传统治疗的基础上口服西地那非20mg，每日3次，与服用安慰剂组比较，     

口服西地那非和贝拉普罗联合治疗CREST综合征相关性肺动脉高压

肺动脉高压（PAH）是CREST综合征（包括钙质沉着病、雷诺现象、指端硬化和毛细血管扩张）常见的并发症，口服5型磷酸二酯酶抑制剂可能对PAH有效。然而，西地那非对肺动脉高压患者血液动力学的长期影响尚不清楚，西地那非和贝拉普罗（一种口服前列腺环素）长期联合应用时其潜在作用仍然未知。     

西地那非可作为长期类前列腺素治疗的重症肺动脉高压患者的有效联合治疗手段

类前列腺素和西地那非都是治疗重症肺动脉高压的有效疗法，联合应用2种药物从而使临床的益处最大化是一种新的治疗选择。为此Ruiz等进行了一项为期两年的研究，20名重症肺动脉高压患者[11例男性，9例女性；年龄（42±11）岁]，均接受类前列腺素治疗（8例患者皮下注射，7例患者静脉注射，5例患者吸人治疗），并有临床性或者功能性恶化，在这些患者中口服西地那非作为辅助治疗。     

口服小剂量西地那非治疗肺动脉高压对资源有限的国家是一种实惠的治疗方法

原发性和继发性肺动脉高压的治疗一直是临床上的一个难题。为此Vida VL等人进行了一项研究，评价口服小剂量西地那非治疗肺动脉高压的有效性和安全性，研究共入选10名平均年龄26．8岁的肺动脉高压患者（患者中3例为原发性肺动脉高压，7例为先天性心脏病所致肺动脉高压），给予患者每日0．5mg／kg西地那非治疗，连续服用3个月，观察监测患者的临床状况，治疗前后平均肺动脉乐和肺血管阻力指数变化，同时统计患者的治疗费用。     

西地那非改善了肺动脉高压患者的健康相关生活质量

西地那非可抑制PDE5，增加cGMP介导的血管舒张，并可有效治疗肺动脉高压（PAH）。为此Pepke-Zaba J等人进行了一项双盲、安慰剂对照研究，研究入选278名PAH患者，给予患者口服西地那非（20，40，or 80mg每日3次），连续服用12周，并于双盲阶段结束后进行开放性延伸研究。通过SF-36及EuroQoL5D（EQ-5D）调查问卷评价患者基线、治疗12周和治疗14周后的健康相关生活质量（HRQoL）。结果显示，     

西地那非对肺心病肺动脉高压患者的长期疗效观察

西地那非可能对部分肺心病肺动脉高压患者有一定疗效，然而目前该药对肺心病肺动脉高压患者的中期疗效仍不太清楚，为此Madden BP等人进行了一项研究[Vascul Pharmacol，2007，47（2-3）：184—1883。研究入选16例继发性肺动脉高压患者，患者接受最大剂量西地那非治疗，50mg每日3次，并进行右心室导管检查、二维超声心动图以及6min步行试验。检查于治疗8周后、12个月及18个月后进行。基线治疗仍然继续。入选的16例肺动脉高压患者中包括6例不能行手术的慢性肺动脉栓塞患者，4例瓣膜性心脏病患者，     

西地那非可提高心衰和继发性肺动脉高压患者的运动量和生活质量

与那些无心衰的肺动脉高压患者相比，继发于收缩性心力衰竭的肺动脉高压患者，其运动功能受损，死亡率增加。为研究对于心衰合并肺动脉高压患者，西地那非是否可以降低肺血管阻力，改善运动功能，LewisGD等人进行了一项研究[Circulation，2007，116（14）：1555—1562]。研究入选34例有症状的心衰合并肺动脉高压患者，随机给予患者服用西地那非（25—75mg口服，每日3次）或安慰剂，连续服用12周。     

西地那非治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的长期临床观察

为了研究口服药物治疗对于那些无法行肺动脉内膜剥脱术治疗的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的疗效，Reichenberger等进行了一项开放性研究。研究人选104例年龄（62±11）岁的无法行手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者，给予患者服用西地那非50mg每日3次。在基线水平，患者肺动脉高压症状严重[肺血管阻力（863±38）dyn·s·cm^-5，6min步行距离为（310±11）m]。     

西地那非增加特发性肺纤维化患者步行距离

肺动脉高压常见于特发性肺纤维变性的患者中，而且与发病率及死亡率的上升有关。西地那非可以减少肺纤维化患者的肺循环血管阻力并且可能会提高患者的功能状态。Collard HR等人进行了一项相关研究[Chest，2007，131（3）：897-899]。随访了一项开放性研究中接受西地那非治疗特发性肺纤维化合并肺内动脉高压患者，西地那非治疗前和治疗后3个月，分别测量患者的6min步行距离。14例患者入选，其中11例完成了2次测验。行走距离提高的平均值是49．0m（90％可信区间，17．5—84．0m），所有14例患者被分成2组：有效组（6min走路距离的改善情况〉20％的患者）和无效组（6min走路距离改善情况〈20％或者不能完成测试的患者），结果57％的患者属于有效组。研究结果提示，对于患有特发性肺纤维化合并肺动脉高压患者，口服西地那非是一种潜在的并且耐受良好的治疗手段，应该在大规模临床试验中进一步研究证实。     

西地那非可提高心衰和继发性肺动脉高压患者的运动量和生活质量

与那些无心衰的肺动脉高压患者相比，继发于收缩性心力衰竭的肺动脉高压患者，其运动功能受损，死亡率增加。为研究对于心衰合并肺动脉高压患者，西地那非是否可以降低肺血管阻力，改善运动功能，LewisGD等人进行了一项研究[Circulation，2007，116（14）：1555—1562]。研究入选34例有症状的心衰合并肺动脉高压患者，随机给予患者服用西地那非（25—75mg口服，每日3次）或安慰剂，连续服用12周。治疗前后测量患者的运动心肺功能。研究的一级终点为治疗后VO2峰较基线水平的改善，     

西地那非对先天性心脏病术后肺动脉高压的控制

为评价西地那非对降低先天性心脏病儿童手术后肺动脉高压的作用，Peiravian等进行了一项研究。研究人选2002年9月～2004年9月，一组室间隔缺损术后中到重度肺动脉高压（肺动脉压／主动脉压比值为0．76±0．17）且全身去饱和（主动脉氧饱和度=0．89±0．11）的患儿，给予患儿口服西地那非[0．3mg／（kg·3h）]，服用24～48h（西地那非组）；     

三种不同5型磷酸二酯酶抑制剂对肺动脉高压患者中血液动力学和氧合作用的影响差异:一项前瞻性随机试验研究

Ghofrani等人进行了一项研究。本研究拟比较三种不同PDE-5抑制剂在肺动脉高压（PAH）患者中对其肺循环和体循环的血液动力学以及气体交换参数的影响。目前的研究已经发现，经典的PDE-5抑制剂西地那非能引起PAH患者的肺血管舒张。伐地那非和他达那非作为新的PDE-5抑制剂，近年来在治疗勃起功能障碍患者中的疗效已被证实。     

西地那非对肺心病肺动脉高压患者的长期疗效观察

西地那非可能对部分肺心病肺动脉高压患者有一定疗效，然而目前该药对肺心病肺动脉高压患者的中期疗效仍不太清楚，为此MaddenBP等人进行了一项研究EVasculPharmacol，2007，47（2—3）：184—188]，研究入选16例继发性肺动脉高压患者，患者接受最大剂量西地那非治疗，50mg每日3次，并进行右心室导管检查、二维超声心动图以及6min步行试验。检查于治疗8周、12个月及18个月后进行。     

5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一种罕见疾病,其疾病特点为血管增生和重塑所导致的肺动脉阻力进行性增高、右心衰竭和死亡。PAH的发病机制是多因素的,而内皮细胞功能障碍是发病因素之一。其内皮细胞功能障碍的特点是缩血管因子和细胞增生因子（如内皮素1）的过度生成,并伴有扩血管因子和抗细胞增生因子（如前列环素和一氧化氮）的生成减少。5型磷酸二酯酶（PDE-5）参与此过程的机制是灭活环磷酸鸟苷（一氧化氮信号通路的第二信使）。PDE-5在肺组织中的表达量十分丰富,并且可能在PAH中发生了表达上调。目前市场上已有三种口服PDE-5抑制剂（西地那非、他达拉非和伐地那非）可供临床使用,并被推荐为勃起功能障碍的一线治疗药物。实验研究表明PDE-5抑制剂有助于改善肺血管重塑和血管扩张,证明了PDE-5抑制剂对PAH的试验性疗效。西地那非和他达拉非单药治疗或联合治疗PAH的随机化临床试验已完成,因此这两种PDE-5抑制剂已经被批准用于治疗PAH。西地那非和他达拉非可显著改善PAH患者的临床状况、运动耐受能力以及血流动力学。     

西地那非可以延长特发性肺纤维化患者6min步行距离

特发性肺纤维化（IPF）患者常伴有肺动脉高压，并且与患者的患病率和死亡率增加相关。临床上有研究证明西地那非可以降低肺纤维化患者的肺血管阻力并改善患者功能状态。     

长期应用西地那非对不能手术治疗的慢性血栓栓塞性肺动脉高压的作用

对于那些不能行手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者，目前尚没有已批准的相关治疗药物。Suntharalingam等为此进行了一项双盲、安慰剂对照研究，研究入选19例不能行手术的慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者，患者随机分为两组，分别给予西地那非或者安慰剂治疗12周。初级终点为6min步行距离的改善。     

西地那非对22例肺动脉高压犬的治疗作用

肺动脉高压是以异常增高的肺动脉血压为特征的疾病，通常预后较差。西地那非是一种磷酸二酯酶抑制剂，能够扩张肺动脉并降低肺动脉压力。对此Kellum HB等人做了一项相关研究，研究者假设应用西地那非治疗将改善肺动脉高压犬的超声心动图关键指标，提高生活质量与存活率。研究入选22条具有临床与超声心动图证据的肺动脉高压犬，     

免疫风湿病与肺动脉高压

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension．PAH）是一种进展迅速、预后极差的疾病。如果不治疗,40％～60％的患者在诊断后2年内死亡。PAH除原因不清的特发性PAH和家族性PAH外,多种临床疾病状态与PAH的发生有关。免疫风湿病（autoimmune rheumatic disease,AIRD）是一组与PAH发生多个环节相关的疾病。有多种AIRD可并发PAH。     

8kg以下婴儿室间隔缺损伴肺动脉高压手术治疗

为提高小婴儿室缺伴肺动脉高压的手术疗效，总结１６例８ｋｇ以下室间隔缺损（室缺）伴肺动脉高压婴儿行急诊手术修补室缺的经验。其中１４例在深低温停循环下进行，手术效果满意；术后死亡１例（６％）。作者认为，婴儿巨型室缺应尽早手术治疗为宜，深低温停循环方法尤为适合；术后强调持续保持病婴镇静及呼吸道通畅，防止肺高压危象的发生。     

先天性心脏病相关肺动脉高压的治疗进展

先天性心脏病（先心病）在我国的发病率为0．7％～0．8％,每年新增先心病患儿10万～15万例。肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是先心病常见的合并症,以肺血管阻力进行性升高和右心功能进行性衰竭为主要特征,是导致先心病患者死亡的重要原因之一。先心病相关PAH的病因从根本上讲,是由于存在先天性体．肺循环分流,因此,治疗原发病、尽早矫治畸形是预防或阻止PAH发生、发展及改善先心病患者预后的重要手段。