卵泡刺激素/黄体生成素比值与卵巢反应性的关系

辅助生殖技术中,卵巢储备评估可以有助于预测超促排卵中的卵巢反应性.有学者认为卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)比值可以作为评估卵巢储备的指标,并与体外受精(IVF)前月经周期的长度和卵巢对FSH刺激的敏感性有关[1].来源于垂体的FSH和LH的分泌在正常的生殖周期中有不同的模式,它们调控卵巢生理功能的作用明显不同,其各自的分泌调控不同,因此它们的比值在不同的生理时期会发生不同的变化.了解FSH/LH的变化特点及其意义可以指导对该比值评估的临床应用和思考.在生殖内分泌领域中,FSH/LH对卵巢储备评估与卵巢反应性的预测意义吸引了同行的关注及研究探讨.本文就FSH/LH比值与卵巢反应性的关系作初步论述.     

细胞信号转导调控剂对严重烫伤小鼠T淋巴细胞分泌功能的影响及机制

目的观察不同信号转导调控剂对严重烫伤小鼠脾脏T淋巴细胞分泌白细胞介素(IL)2、IL-10功能的影响,并探讨其机制。方法分离正常小鼠及高压热蒸气烫伤小鼠(烧伤面积18％TBSA,Ⅲ度)伤后12、96 h的脾脏T淋巴细胞。分为正常对照组(不加T淋巴细胞活化相关信号转导分子调控剂)、调控剂组[正常细胞分别加入以下调控剂:膜蛋白激酶C(PKC)抑制剂H-7(50μmol／L,1 ml)、PKC激活剂佛波酯(TPA,30μmol／L,1 ml)、非受体型蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂Herbimycin(10μmol／L,1 ml)、丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)抑制剂PD098059(25μg／ml,1 ml)和Ca2 导入剂A23187(100 nmol/L,1 ml)]、烫伤组(不加调控剂)、烫伤 调控剂组(加入上述调控剂)。检测各组细胞IL-2、IL-10的分泌水平。结果伤后各组细胞中IL-2、IL-10含量均低于正常对照组(P<0．05或0．01);烫伤12 h H-7组、烫伤96 h H-7组分别低于烫伤12 h组和烫伤96 h组(P<0．01)。TPA能使IL-2、IL-10分泌明显升高,但对IL-2升高效能更显著。加入PD098059的各组IL-2、IL-10值均低于正常对照组(P<0．05或0．01)。Herbimycin能显著降低烫伤12 h Herbi- mycin组及烫伤96 h Herbimycin组IL-2的分泌,对IL-10亦有明显抑制。烫伤12 h A21387组中IL-2、IL-10含量为(2417±39)、(2793±25)pg／ml,烫伤96 h A21387组为(921±50)、(2633±35) pg／ml均明显高于烫伤12 h组[(1542±40)、(2390±15)pg／ml]和烫伤96 h组[(328±19)、(1618±21)pg／ml(P<0．05或0．01)]。结论PKC、Ca2 、MAPKK和PTK在严重烫伤小鼠脾脏T淋巴细胞分泌IL-2、IL-10的功能紊乱中起重要作用,其中PKC和PTK主要作用于IL-2的分泌而MAPKK影响IL-10的分泌。TPA和A21387均能显著提高烫伤后IL-2的分泌,并明显纠正伤后IL-2／IL-10分泌比值的失调。     

卵巢旁/自分泌及降调节对其的影响

卵巢内卵和颗粒细胞间的双向交流既调节卵泡生成也调控卵的发生。卵和卵泡来源因子在调控窦卵泡发育和卵活性中具有阶段特异作用。转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,包括抑制素、激活素、卵泡抑素、骨形态形成蛋白(BMP)、生长分化因子(GDF)、抗苗勒氏管激素(AMH)等均属生长因子,可通过卵巢旁分泌和/或自分泌起到调控卵泡发育和卵成熟的作用。其它涉及旁分泌/自分泌的因子还包括表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGFs)家族、胰岛素样生长因子(IGFs)家族、血管内皮生长因子(VEGF)家族、细胞因子(cytokin)家族、白细胞介素(interleukins)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。促性腺激素释放激素(GnRH)可以作为一种自分泌因子。GnRH受体还在一些垂体以外的组织表达,GnRH可以上调GnRH受体及其基因表达。虽不清楚GnRH受体在人卵巢中是否具有功能,但GnRH拮抗剂(GnRH-ant)可能干扰人卵巢细胞内GnRH的自分泌和旁分泌信号,改变卵泡微环境。尽管存在争议,GnRH-ant对人卵巢和生长因子(如EGF,IGF-I和IGF-II等)的影响至少部分反映在卵泡生成方面,虽然其机理尚未完全阐明。故GnRH激动剂(GnRH-a)/GnRH-ant降调可能影响卵巢旁分泌/自分泌,从而影响卵泡生成/卵质量/着床/胚胎发育。     

“达到降调”的理解

正常的生殖功能有赖于生殖神经内分泌系统的生物节律.促性腺激素释放激素(GnRH)是调节促性腺激素(Gn)合成及分泌的最主要的信号物质.体内的GnRH呈脉冲分泌,这种脉冲分泌对于生殖系统有很重要的作用,其脉冲频率的调节可分别调控卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)的合成及分泌,并能在灵长类动物中影响卵泡的发育.超生理剂量的GnRH刺激,无论是通过增加频率或幅度或使用“超活性”的GnRH激动剂(GnRH-a),都会抑制Gn的分泌.GnRH及GnRH-a对垂体的抑制作用无区别,只是GnRH需要的剂量更大,如果每日的注射或持续的作用代替了脉冲性的刺激,垂体Gn的释放将可逆性地被抑制.本文就GnRH脉冲分泌、降调机理、降调方案以及口服避孕药在降调中的应用做一简单综述.     

Desert Hedgehog调控Leydig细胞增殖分化的研究进展

Hedgehog信号通路是内分泌腺体发育的一个重要调控因子通路。近年来,Desert Hedgehog(Dhh)在睾丸性腺发育中的调控作用备受关注,尤其是对Leydig细胞的调节作用。在睾丸中,Dhh由Sertoli细胞旁分泌产生而作用于Leydig细胞,对其增殖、分化过程及其分泌睾酮的功能起调控作用。睾酮的分泌对睾丸发育、精子发生及雄性表型的维持至关重要,因而对Dhh因子的正确调控是生精功能的前提条件。对睾丸中Hedgehog信号通路的研究,也将对雄激素不足及生精障碍等疾病的病理生理机制研究和临床治疗具有一定的潜在意义。     

Wnt信号传导与胰腺癌

Wnt基因于1982年发现于小鼠乳腺癌,最初被命名为INT-1,并认为是癌基因,随后发现与果蝇的无翅基因wing-less(wg)高度同源,因此被命名为Wnt-1基因。Wnt基因家族成员均在其发育过程中具有重要作用,而且不同的Wnt基因在胚胎发育和成年组织中的作用不同。人的Wnt基因定位于12q13,其调控的重要信号传导系统即Wnt通路。Wnt途径组成与信号传导一、Wnt途径组成Wnt蛋白是一种由Wnt基因编码的分泌糖蛋白,分泌后与细胞表面基质及其特异性受体卷曲蛋白(frizzled pro-tein,Fz)相互作用,通过其下游散乱蛋白(dishevelled pro-tein,DSH)、糖原合成激酶…     

长链非编码RNA在骨关节炎中的作用

长链非编码RNA(LncRNA)在软骨发育及骨关节炎(OA)病理进程中起到了重要的调控作用。LncRNA可以调控软骨细胞增殖、分化和凋亡,影响软骨细胞外基质分泌,通过调控基质金属蛋白酶分泌影响软骨细胞外基质降解,参与软骨炎症反应,在软骨退行性变的发生发展中发挥重要作用。该文就LncRNA在OA发生发展中的作用作一综述。     

PDEF及其与前列腺特异性抗原表达的关系

前列腺特异性抗原(PSA prostate specific antigen)是由前列腺上皮分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,目前已广泛应用于临床,作为前列腺癌临床筛查诊断的一个重要指标,具备高度的组织特异性,多种因素在不同阶段发挥着对PSA的调控作用。PDEF是E ts家族成员之一,它通过多种途径对PSA的表达进行调控,特别是在雄激素非依赖性前列腺癌的PSA表达中,通过PSA启动子及雄激素受体(AR androgen receptor)发挥其对PSA表达的正向调控作用。本文就PDEF结构及其与PSA表达关系及相关研究进展做作一综述。     

睾丸生精小管界膜和管周肌样细胞调控睾丸功能

精子的发生除了受下丘脑-垂体-性腺轴分泌的激素调节外,还受到睾丸组织本身分泌的一些因子的调控.旁分泌是指某种组织中的一种细胞产生的因子作用于同一组织中的另一种细胞,从而起到调节靶细胞的功能.睾丸内多种细胞分泌的因子是通过旁分泌起作用的,可对精子发生进行更精细的调控.《美国实验生物学会联合会杂志》(FASEB Journal) 2009年12月刊上,Michelle Welsh等研究证实睾酮作用于睾丸中的另一类细胞——管周肌样细胞(peritubularmyoid,PTM)上的受体(AR),调控支持细胞的功能,进而调节精子形成.本文就界膜和管周细胞与旁分泌以及激素对精子的调控进行综述.     

早发性卵巢功能不全的干细胞治疗进展

早发性卵巢功能不全(POI)的发病率逐年上升,严重影响了患者的生活质量。POI发病因素多样、发病机制复杂且治疗手段有限,寻找其有效治疗方式已经成为了研究热点。研究显示,干细胞能够通过分化、抑制凋亡、自分泌与旁分泌、抗炎、基因调控等机制修复卵巢功能,有望成为POI的有效治疗方式。本文对不同来源干细胞治疗POI的研究进展做简要综述。