IL-17A、NF-κB与PR在不明原因早期自然流产蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨白细胞介素17A（IL-17A）、核因子κB（NF-κB）、孕激素受体（PR）与自然流产的关系。方法随机选取30例早期自然流产患者作为流产组,30例正常早孕人工流产孕妇为对照组。酶联免疫吸附法（ELISA法）检测蜕膜组织中IL-17A、NF-κB与PR蛋白的表达;免疫组化法检测IL-17A、NF-κB与PR在蜕膜组织中的表达,对其进行定位、半定量分析,并对其之间的相互关系进行分析。结果①流产组蜕膜组织中IL-17A和NF-κB蛋白表达水平高于对照组,PR蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。②流产组胞质中IL-17A的表达高于对照组（P〈0．05）;流产组核内NF-κB的表达高于对照组（P〈0．05）,胞质中NF-κB的表达低于对照组（P〈0．05）;流产组胞质中和核内PR的表达低于对照组（P〈0．05）。③胞质中IL-17A与胞核中NF-κB呈正相关（r=0．500,P〈0．05）,与胞质中NF-κB呈负相关（r=-0．499,P〈0．05）;核内NF-κB与核内PR呈负相关（r=-0．513,P〈0．05）,核内NF-κB和与胞质内PR呈负相关（r=-0．511,P〈0．05）。结论蜕膜组织中IL-17A表达增强可能与不明原因早期自然流产有关。蜕膜组织中IL-17A的活化可增加NF-κB表达,进而减少PR表达并减弱其功能,可能是其发病机制之一。     

脑钠肽、心肌肌钙蛋白在评估病毒性心肌炎患者预后的临床观察

目的研究病毒性心肌炎（Viral Myocarditis，VMC）患者脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白浓度等的变化，探讨心肌肌钙蛋白T、BNP在病毒性心肌炎（VMC）诊断及预后判断方面的应用价值。方法32例病毒性心肌炎患者根据心电图异常程度及是否合并心衰，分为单项异常及多项异常组，合并心衰组和一般组，30例为正常对照组。测定病毒性心肌炎患者及正常对照组血浆BNP肌钙蛋白水平及射血分数。结果VMC合并心衰组BNPCTNT大于一般组，且明显大于对照组（P〈0．001）。病毒性心肌炎患者血浆BNP与EF之间呈负相关（r=-0．35，P〈0．05）。病毒性心肌炎合并心衰组的心电图存在多项异常（P〈0．05）。结论血BNPCTnT的检测及心电图的异常在病毒性心肌炎的判断预后中有重要意义。     

PDTC对压力负荷过度诱导小鼠心肌肥大的防护作用及其机制研究

目的 观察吡咯烷二硫基甲酸盐（PDTC）对心肌肥大发生发展的影响并探讨其机制。方法 以缩窄小鼠主动脉弓（TAC）诱导的心肌肥大为模型，观察PDTC对心肌肥大发生发展的影响，并采用EMSA检测心肌组织中NF-κB结合活性，应用Western blot方法分析心肌组织中phospho-GSK3β的表达水平。结果 （1）缩窄小鼠主动脉弓2周后，心脏重量／体重比值与假手术组相比增高48．7％（P〈0．01），而且肥大心肌组织中NF-κB结合活性和phospho-GSK3β（Ser9）蛋白表达明显高于假手术组（P〈0．01）。（2）PDTC可明显减轻TAC诱导的心肌肥大，与TAC模型组相比可以使小鼠心脏重量／体重比值下降16．4％（P〈0．05）。PDTC可抑制心肌组织中NF-κB活性，与TAC模型组相比降低了34．3％（P〈0．01），同时亦可抑制心肌组织中GSK3β（Seig）磷酸化水平，P-GSK3β（Ser9）／GSK3β比TAC模型组降低了22．1％（P〈0．05）。结论 PDTC可以通过抑制NF-κB结合活性和GSK3β（Ser9）磷酸化水平延缓心肌肥大的发生发展。     

促红细胞生成素预处理在心肌缺氧复氧损伤中的抗炎作用

目的观察促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）预处理在大鼠心肌缺氧复氧损伤（hypoxia／reoxygenation,H／R）中的抗炎作用并探讨其可能机制。方法Wistar成年雄性大鼠60只,分为对照组,EPO预处理组（EPO组）,每组30只,EPO组大鼠经腹腔注射5000U／kg重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,RHuEPO）,对照组注射同体积生理盐水。2组各15只大鼠于给药24h后,采取心肌,以DNA末端转移酶标记法（TUNEL法）检测心肌细胞凋亡,免疫组化检测凋亡效应酶胱天蛋白酶-3（caspase-3）、炎性细胞因子TNF-α蛋白表达水平,凝胶电泳迁移率实验（electrophoretic mobility shift assay,EMSA）检测核因子-κB（nuclear factor—κB,NF-κB）DNA结合活性,其余15只大鼠置于常压缺氧环境中（O2 7％）12h后,移至常压常氧环境中2h,予H／R损伤,采取心肌,检测以上各指标。结果H／R损伤前2组心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达差异无统计学意义（P〉0．05）,EPO组心肌NF-κB DNA结合活性显著高于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。H／R损伤后2组心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达水平,NF-κB DNA结合活性显著高于损伤前（P〈0．01）,EPO组的心肌细胞凋亡率,caspase-3、TNF-α蛋白表达水平,NF—κB DNA结合活性显著低于对照组（P〈0．05,P〈0．01）。结论EPO预处理在心肌H／R损伤中具有抑制NF-κB活化及炎性细胞因子TNF-α表达的抗炎作用;这一作用可能与NF-κB激活的负反馈机制有关。     

混合游离脂肪酸对大鼠肺微血管内皮细胞Toll样受体4表达的影响及其介导的炎症反应机制

目的研究混合游离脂肪酸（FFA）对大鼠肺微血管内皮细胞（RRPMVECs）Toll样受体4（TLR4）的激活作用及其介导的链式炎症反应机制。方法以不同浓度的FFA处理体外培养的RPMVECs,Westernblotting检测TLR4蛋白的表达。用干扰小RNA（siRNA）转染体外培养的RPMVECs（TLR4 siRNA组和杂序siRNA组）,设立阴性对照组。分别用0．1mmol／LFFA、10ng／mL脂多糖（LPS）和5ng／mL肿瘤坏死因子-α（TNF-α）处理各组细胞,以未加药细胞作为相应的空白组。Real-TimePCR检测TLR4mRNA和NF-κB抑制蛋白激酶β（IKKβ）mRNA的表达,Westernblotting检测磷酸化核因子κB抑制因子（p-IκBα）和核因子κB（NF-κB）的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中炎症因子白介素-1β（IL-1β）的表达。结果RPMVECs的TLR4蛋白相对表达量在0．1mmol／LFFA处理后显著增高（P〈0．05）,并随FFA浓度的升高而增加。在杂序siRNA和阴性对照组,TLR4mRNA的相对表达量在LPS和FFA处理后显著升高（P〈0．05）,TNF-α处理无明显变化;而在TLR4干扰组,3种处理后TLR4mRNA的表达均无显著变化。在杂序siRNA和阴性对照组,3种方式处理后RPMVECs的IKKβmRNA、p-IκBα及IL-1β的相对表达量均显著升高（P〈0．05）,而TLR4siRNA干扰抑制了其在FFA和LPS处理组的表达,但对TNF-α组无抑制作用。结论FFA通过TLR4／IKKβ／NF-κB信号通路介导RPMVECs的炎症反应。     

Survivin和NF-κB在胃癌中的表达及其相关性

目的探讨胃癌组织中Survivin和NF-κB在胃癌中的表达及其相关性,并初步探讨Survivin和NF—κB相互作用机制。方法采用免疫组织化学技术S-P法检测60例胃癌组织及相应的癌旁组织及30例胃正常组织中Survivin和NF-κ3的表达情况。结果Survlvin和NF-κ3在胃癌中的表达呈正相关（r=0．443,P〈0．05）,阳性表达率明显高于癌旁组织及胃正常组织（P〈0．05）;而癌旁组织阳性表达率高于胃正常组织（P〈0．05）。结论survivin及NF-κB在胃癌组织中特异性高表达,在癌旁组织、胃正常组织中的弱表达或不表达,提示它们可能参与了胃癌的发生与发展。     

核因子-κB和环氧合酶-2在胃癌组织中的表达与肿瘤微血管形成的关系

目的研究核因子-κB（NF-κB）和环氧合酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）之间的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测142例胃癌中NF-κB、COX-2的表达和MVD，以相应的癌旁正常组织（30例）作对照。结果 NF-κB在胃癌组织中的阳性表达率为62．0％（88／142），显著高于对照组（2／30，P〈0．01）；NF-κB的表达与胃癌淋巴结转移、组织学类型和远处转移等临床病理指标显著相关（P〈0．05）。COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为64．1％（91／142），在对照组无表达，二者比较差异有极显著性意义（P〈0．01），且COX-2的表达与是否有淋巴结转移显著相关（P〈0．01）。NF-κB和COX-2的表达呈正相关（r=0．380，P〈0．01）。NF-κB阳性表达组或COX-2阳性表达组胃癌MVD显著高于其阴性表达组。结论 NF-κB和COX-2在胃癌的发生发展中起着重要作用，促进了胃癌的血管生成。     

内源性硫化氢对柯萨奇病毒B3性心肌炎小鼠心肌内病毒复制的影响

目的观察内源性硫化氢（H2S）对柯萨奇病毒B3（CVB3）所致病毒性心肌炎（VMC）小鼠心肌内病毒复制的影响,探讨内源性H2S在VMC发病机理中的作用。方法雄性Balb／c小鼠通过腹腔接种CVB,复制VMC模型。75只雄性Balb／c小鼠随机分为5组（每组15只）：正常对照组、VMC组及胱硫醚-1-裂解酶（CSE）不可逆抑制剂-炔丙基甘氨酸（PAG）低、中、高剂量干预组（PAG给药采用皮下注射,PAG低、中、高剂量干预组的PAG剂量分别为：20．0、40．0、80．0mg·kg^-1,1次／d,共6次。PAG的首次给药为腹腔接种CVB,的同时皮下注射PAG）。于腹腔接种CVB,后第7天处死小鼠。用光镜观察心肌组织的病理变化;用分光光度法测定心肌组织的H2S含量;用酶免疫吸附法测定心肌组织的CSE活性及血清的心肌肌钙蛋白I（cTnI）含量;用逆转录．聚合酶链反应方法检测心肌组织CVB,mRNA表达。结果VMC组心肌组织的CSE活性、H2S含量明显低于正常对照组（P〈0．01）,心肌组织的病理积分、CVB,mRNA表达水平及血清的cTn I含量明显高于正常对照组（P〈0．01）;PAG低、中、高剂量3个干预组心肌组织的CSE活性、H2S含量明显低于VMC组（P〈0．01）,心肌组织的病理积分、CVB,mRNA表达水平及血清的cTn I含量明显高于VMC组（P〈0．01）。结论心肌内源性H2S能抑制CVB,在心肌内复制。     

吸烟对大鼠心脏组织中PKC-α和NF-κB表达的影响

目的：研究吸烟对大鼠心脏组织中PKC-α和NF-κB表达的影响．方法：用Western blot检测对照组和吸烟大鼠心脏组织中PKC-α和NF-κB表达水平．结果：吸烟1、2、3个月后大鼠心脏组织中PKC-α和NF-κB的表达与对照组比较差异有统计学意义，而且表达水平逐渐增高（P〈0．05）．结论：吸烟可能通过增加PKC-α和NF-κB的表达参与对心脏的损害、     

核因子-κB对糖尿病大鼠肾组织P-选择素表达的影响

目的研究糖尿病大鼠肾组织核因子-κB（NF-κB）和P-选择素（P-selectin）的表达,以及NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯（PDTC）对其表达的影响。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为三组：正常对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、吡咯烷二硫基甲酸酯干预组（DP组）,每组10只。喂养8周末检测血糖、糖化血红蛋白、肾重指数及尿白蛋白排泄率。采用免疫组织化学染色技术检测肾组织P—selectin及NF-κB表达。结果8周末,DM组大鼠肾组织中NF-κB和P—selectin表达明显高于NC组（P〈0．01）,DP组的表达显著低于DM组,高于NC组（P〈0．01）;P—selectin表达与NF-κB呈正相关（r=0．954,P〈0．01）。结论NF-κB及P—selectin表达在糖尿病大鼠肾组织中明显增加,抑制NF-κB表达可减少P—selectin的表达。     

NBD多肽治疗实验性溃疡性结肠炎的实验研究

目的观察核困子κB必需分子（NF-κB essential modulator,NEMO）结合的小分子多肽（micromolecule polypeptide combining with NEMO-binding domain,NBD多肽）对实验性大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用。方法60只SD大鼠随机分成治疗组、对照组各30只,采用三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠法制作溃疡性结肠炎大鼠模型,治疗组予腹腔注射1．3mg／100g体质量的NBD多肽,对照组予等量生理盐水,评估炎症活动指数（IAI）,给药后7d处死相应组的动物取结肠,肉眼观察结肠黏膜病变且按损伤情况积分,行病理切片、苏木素伊红（hematoxylin eosin,HE）染色,光镜下评估组织损伤;取病变结肠组织切片行免疫组化检测核因子κB（NF—κB）表达,检测髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）。结果治疗组大体形态损伤、组织学损伤评分、IAI评分分别为2．41±0．43、4．80±0．82、6,02±0．59,明显低于对照组（3．50±0．51、6．90±1．13、3．05±0．51）（P〈0．05）;治疗组MDA、MPO及NF—κB表达均低于对照组（P〈0．05）。结论NBD多肽对于溃疡性结肠炎大鼠模型有较好的治疗作用,其作用与其抑制NF—κB表达有关。     

苯那普利后处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及NF-κB表达的影响

目的观察苯那普利后处理对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）心肌细胞凋亡和核因子-κB（NF-κB）表达的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法应用Langendroff离体灌流装置,采用完全停灌复灌的方法制作离体大鼠心肌缺血再灌注模型。将32只SD大鼠随机等分为4组,对照组、I/R组、缺血预处理组、苯那普利后处理组。改良亮绿变色酸法（GCA）观察心肌损害程度;免疫组化法检测心肌组织中核因子-κB（NF-κB）的表达;原位末端标记法（TUNEL）测定组织中细胞凋亡率。结果与对照组比,I/R组心肌损害程度增加（P〈0.01）,免疫组织化学染色可见NF-κB蛋白表达显著增强（P〈0.01）,细胞凋亡率明显升高（P〈0.01）。与I/R组相比,苯那普利后处理组GCA染色心肌变性减轻,阳性率减低（14±7）%vs（40±17）%,（P〈0.01）,NF-κB表达减少（34.8±4.7）%vs（49.3±9.7）%,P〈0.05）,细胞凋亡率明显下降（13±1.7）%vs（18.5±2.5）%,（P〈0.01）。苯那普利后处理组和预处理组相比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论苯那普利后处理具有明显降低大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡的作用,其机制可能与苯那普利后处理抑制NF-κB参与的细胞凋亡有关。     

hs-CRP、CK-MBmass和cTnI联合检测在小儿病毒性心肌炎诊断中的价值

目的：探讨联合检测心肌肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶质量（CK-MBmass）和高敏c反应蛋白ths-CRP）在小儿病毒性心肌炎诊断中的价值。方法：本研究分为3组,病毒性心肌炎组（VMC）60例,疑似病毒性心肌炎组（NVMC）57例,健康对照组62例。抽取3组儿童静脉血5mL,分别测定各组血清cTnI、CK-MBmass和hs-CRP水平,并进行比较。结果：VMC组hs-CRP、CK-MBmass和cTnI的水平均升高,明显高于NVMC组和对照组（P〈0．05）;hs-CRP在血清中消失较快,cTnI在血液中存在时间最长;hs-CRP的灵敏度最高（75．0%）,cTnI的特异性最好（89．4％）,3个指标联合检测的灵敏度为93．3％,特异度为96．5％,准确率为94．9％。结论：联合检测cTnI、CK-MBmass和hs-CRP的血清水平更能准确诊断小儿病毒性心肌炎,对建立更准确的病毒性心肌炎的诊断标准有重要意义。     

急性肺损伤大鼠肺组织NF-κB表达的研究

目的 在脂多糖（LPS）复制的急性肺损伤（ALI）大鼠模型，观察NF—κB改变。探讨NF-κB在ALI发病中的作用。方法 在LPS复制的大鼠ALI模型，观察动脉血气、肺湿／干（W／D）比值、肺组织病理。用RT-PCR法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达，用ELISA法检测TNF-α蛋白变化。并使用Western blot方法观察肺组织NF-κB的改变。结果 在ALI大鼠，动脉血氧分压显著降低（P〈0．05），肺W／D比值均显著高于对照组（P〈0．01），MPO活性均显著高于对照组（P〈0．01），病理显示肺组织受损；肺组织TNF-α mRNA即显著升高（P均〈0．01），与此同时肺组织匀浆和血浆中TNF-α亦显著升高。2h达高峰。致伤后肺组织胞浆中P65蛋白的表达强度均较对照组显著降低（P〈0．01），而胞核中P65蛋白表达强度均较对照组显著升高（P〈0．01）。结论 LPS引起肺组织和血中TNF-α大量释放。肺组织NF-κB由细胞浆向细胞核转移而活化，提示NF-κB参与炎症的调控，在ALI中起重要作用。     

姜黄素抗兔动脉粥样硬化作用的研究

目的：研究姜黄素抗兔动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法：30只雄性日本大耳白家兔，其中给予高脂饲料喂食2个月，复制AS模型家兔20只，随机分成治疗和对照两组，各10只。均予基础饲料喂养，治疗组每天给予姜黄素（200mg／kg）灌胃，对照组每天给予生理盐水灌胃，共治疗1个月。治疗后处死家兔，观察两组主动脉粥样斑块面积比；取主动脉弓做病理切片；免疫组织化学检测主动脉壁主动脉基质金属蛋白酶9（MMP-9）和核转录因子-κB（NF-κB）的表达。结果：治疗组斑块面积／主动脉面积比低于对照组（P〈0．05）。免疫组化显示，治疗组MMP-9、NF-κB阳性细胞表达率明显低于对照组，分别为[（16．5±8．0）％VS（38．5±13．6）％，P〈0．05；（22．61±7．95）％VS（42．28±19．34）％，P〈0．05]。结论：姜黄素可以显著降低动脉粥样硬化家兔主动脉壁MMP-9、NF-κB的表达，抑制动脉粥样硬化的形成。     

病毒性心肌炎患者血清TNF-α、IL-6和IL-8的变化

目的检测病毒性心肌炎（VMC）患者血清TNF-α、IL-6和IL-8的水平变化,探讨其在临床的意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定48例病毒性心肌炎急性期和恢复期患者血清TNF-α、IL-6和IL-8水平,与正常对照组进行比较。结果VMC患者急性期血清TNF-α、IL-6、IL-8均显著高于恢复期及正常对照组（P〈0．01）,而恢复期与正常对照组比较差异无显著性意义（P〉0．05）,且VMC患者急性期血清CK-MB与TNF-α、IL-6、IL-8均呈良好的正相关（P〈0．01）。结论VMC患者血清TNF-α、IL-6、IL-8的检测对VMC患者病情评估和预后判断具有重要意义。     

HIF-1α与NF-κB在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中HIF-1α与NF-κB的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发生的关系。方法选择2006年12月—2007年12月在我院住院分娩的孕妇50例,分为妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组、子痫组、正常妊娠组,采用免疫组化法检测50例胎盘标本绒毛上皮组织中HIF-1α与NF-κB的表达。结果（1）妊娠期高血压疾病组HIF-1α与NF-κB表达较正常妊娠组明显升高,且差异有统计学意义（P〈0．05）;（2）妊娠期高血压疾病组胎盘HIF-1α与NF-κB的表达呈正相关（P〈0．01）,而正常妊娠组相关性不明显（P〉0．05）。结论胎盘组织中HIF-1α与NF-κB的表达升高与妊娠期高血压疾病的发生有关。     

Survivin与MMP-9、NF-κB65在卵巢上皮性肿瘤中的表达及相关性研究

目的研究Suvivin与MMP-9、NF-κB65在卵巢上皮性肿瘤演变过程中的表达及其在卵巢上皮性肿瘤发展、浸润和转移中的作用和相互关系。方法用免疫组化SABC法检测36例恶性上皮性卵巢肿瘤，10例交界性卵巢上皮性肿瘤，7例良性卵巢上皮性肿瘤和7例正常卵巢组织中Survivin、MMP-9、NF-κB65的表达。结果在卵巢上皮性肿瘤演变过程中，Survivin、MMP-9、NF-κB65的表达率逐渐升高；正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌间Survivin、MMP-9、NF-κB65表达有显著性差异（P〈0．05）；卵巢癌组织中，MMP-9高表达；Survivin的表达与分化程度及淋巴转移有显著性差异（P〈0．05）；NF-κB65）临床分期、分化程度、有无腹水及淋巴道转移之间有显著性差异（P〈0．05）；Survivin分别与MMP-9、NF-κB65在上皮性卵巢肿瘤癌变过程中的表达密切相关（P〈0．05）。结论Survivin、MMP-9、NF-κB65在上皮性卵巢肿瘤至癌的演变阶段起重要作用；Survivin、NF-κB65在卵巢癌浸润、转移过程中起重要作用；Survivin与MMP-9及NF-κB65存在协同作用或相互调节机制，共同促进肿瘤的发生、发展、浸润和转移。     

心肌肌钙蛋白Ⅰ定量检测对病毒性心肌炎的诊断价值

目的：探讨心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ)对病毒性心肌炎（VMC)的诊断价值。方法：对VMC186例和对照组30例进行cTnⅠ定量检测。结果：cTnⅠ值在VMC组和对照组比较差异有显著性（P＜0．05）。结论：cTnⅠ定量检测可作为诊断VMC的重要指标。