非小细胞肺癌中COX-2与LRP的表达及其临床意义

目的观察环氧化酶-2（COX-2）及肺耐药蛋白（LRP）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨COX-2介导NSCLC耐药与LRP的关系。方法采用免疫组织化学法,检测58例NSCLC标本与22例正常肺组织中COX-2和LRP的表达水平,并分析其表达与NSCLC患者的年龄、性别、组织学类型、分化程度、淋巴结转移及分期的关系。结果 COX-2与LRP在NSCLC组织中阳性表达率高于正常肺组织（60.3%vs31.8%,75.9%vs41.0%,P均〈0.05）,在肺腺癌中的表达水平高于鳞癌的表达水平（P〈0.05）;NSCLC中COX-2与LRP的表达与患者的年龄、性别无明显关系（P均〉0.05）;而与组织学类型、分化程度、淋巴结转移及分期有关（P均〈0.05）;NSCLC组织中COX-2与LRP的表达呈正相关（r=0.309,P〈0.05）。结论 COX-2及LRP在NSCLC中高表达,COX-2可能通过调控LRP介导NSCLC原发性耐药,检测两者表达水平对肺癌的综合治疗起到一定的指导作用。     

Survivin和血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）表达的临床意义。方法采用免疫组化法检测NSCLC 60例手术切除标本中Survivin、VEGF的表达。结果 NSCLC组织中,Survivin蛋白的表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）;癌组织中Survivin表达与肿瘤病理特征的关系不明显,与患者的性别、年龄及淋巴结转移均无明显相关性（P〉0.05）,而与癌组织的分化程度及TNM分期有关（P〈0.05）;NSCLC组织中,VEGF阳性表达明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）;其阳性率与患者的年龄、性别之间无关（P〉0.05）,而与癌组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0.05）;NSCLC组织中,Surivin与VEGF表达相关（P〈0.05）。结论 Survivin、VEGF的联合检测为NSCLC的诊断和治疗提供新的依据。     

HDAC1和DNMT1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨HDAC1和DNMT1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织及癌旁正常肺组织中的表达,及其与NSCLC发生、发展及生物学行为的相关性。方法：采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）免疫组织化学方法检测30例癌旁正常肺组织和52例NSCLC患者肺癌组织标本中HDAC1和DNMT1的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果：（1）HDAC1在癌组织及癌旁组织的阳性表达率分别为59.62%和36.67%,差异有统计学意义（P〈0.05）;DNMT1在癌组织及癌旁组织的阳性表达率分别为73.08%和46.67%,差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）HDAC1及DNMT1蛋白在癌组织中的表达与性别、年龄、肿瘤大小、病理分型及淋巴结转移无关（P〉0.05）,与临床分期及分化程度有关（P〈0.05）;（3）HDAC1与DNMT1蛋白表达具有相关性。结论：肺癌组织中HDAC1和DNMT1蛋白过表达与肿瘤发生发展密切相关。     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的研究肝细胞癌（HCC）组织及癌旁组织中Survivin、Caspase-3的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系。方法收集我院2006年1月～2007年12月肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本70例,免疫组化SP法检测其PCNA、Survivin、Caspase-3的表达,并以PCNA阳性强度计算增殖指数（PCNA-PI）,原位末端转移酶标记（TUNEL）法检测凋亡指数（AI）。结果Survivin在肝细胞肝癌中表达阳性率高于癌旁组织（P〈0.001）。其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤细胞分化程度、门静脉癌栓有关。癌组织中Survivin表达阳性者的增殖指数PCNA-PI高于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3在肝细胞癌中表达阳性率低于癌旁组织（P=0.05）;其阳性表达与肿瘤细胞分化程度和HBsAg有关。癌组织中Caspase-3表达阳性者的增殖指数PCNA-PI低于阴性者（P〈0.05）,凋亡指数高于阴性者（P=0.05）。在肝癌组织中Survivin与Caspase-3的表达呈负相关（P=0.044）。Survivin阳性肝癌患者生存率低于阴性者（P〈0.05）。Caspase-3阴性肝癌患者生存率低于阳性者（P〈0.05）。结论Survivin、Caspase-3参与了肝细胞癌的发生发展,Survivin可能通过抑制Caspase-3的活性从而发挥其抑制肝细胞癌细胞凋亡作用,影响预后。     

CD34、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨CD34及血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达、关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检32例肺癌组织和25例癌旁组织中VEGF表达及MVD值,观察二者数值变化与组织学类型、分化程度和淋巴结有无转移的关系。结果与瘤旁组织比较,瘤组织中MVD值及VEGF表达阳性率高（P〈0.05）;VEGF表达阳性率及MVD值的升高大致与临床Ⅰ-Ⅳ期的升高呈正相关;与无淋巴结转移患者比较,有淋巴结转移患者瘤组织中MVD值及VEGF表达阳性率差异有统计学意义（P〈0.01）;与组织类型及分化程度病理特征因素之间的瘤组织的MVD值与VEGF表达阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 NSCLC组织中CD34和VEGF常常为高表达,二者具有正相关性,与肿瘤的TNM分期及有无淋巴结转移有关。     

EphA2和KAI-1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：进一步从分子水平研究肺癌发生发展的机制。方法：应用免疫组化SP法检测45例非小细胞肺癌（NSCLC）、30例癌旁组织中EphA2,KAI和FAK蛋白的表达。结果：（1）NSCLC中EphA2和FAK高表达,KAI-1低表达,与正常肺组织比较P〈0.01,有显著差异性。KAI-1,FAK与肺癌的分化程度,临床分期,淋巴结转移有密切相关性,EphA2只与临床分期,淋巴结转移相关。（2）NSCLC中EphA2与FAK呈正相关,KAI-1与FAK负相关,P均〈0.05,EphA2与KAI-1无明显相关性（P〉0.05）。结论：EphA2,KAI1和FAK可联合作为指标,用于评价肺癌的发展和预后。     

COX-2和Bax在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中环氧化酶-2（COX-2）和Bax的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57例NSCLC癌组织（腺癌/鳞癌）、相应配对的15例正常组织及57例淋巴结COX-2蛋白和Bax蛋白的表达水平,计算其阳性百分比进行相关性分析。结果NSCLC组织中COX-2蛋白表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,与肿瘤组织的病理分级相关,且与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,但与患者的年龄、性别无明显相关（P〉0.05）;Bax蛋白表达低于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,且与淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）,与年龄、性别、病理分级间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论COX-2在NSCLC尤其是肺腺癌中表达上调,Bax蛋白在NSCLC组织中表达过低,COX-2可能通过降低Bax表达,抑制细胞凋亡参与NSCLC的发生、发展。     

人肾透明细胞癌中细胞凋亡相关因子Caspase-3和Caspase-9的表达

目的研究人肾透明细胞癌组织中细胞凋亡相关重要因子Caspase-3、Caspase-9表达的变化与肾癌的关系。方法标本离体后分成肾透明细胞癌组、癌旁组织组、正常肾组织组,均用10%的甲醛溶液固定48h,常规石蜡包埋、切片5μm,应用免疫组织化学方法进行观察研究。结果 Caspase-3与Caspase-9均在正常肾组织中可见少量弱阳性反应,癌旁组织阳性表达增加,肾癌组织表达明显减少,两两比较结果显示,3组之间差异均有统计学意义（P〈0.01）。肾癌4个期之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。Caspase-3与Caspase-9蛋白表达呈正相关（r=0.988,P〈0.05）。结论癌组织中Caspase-3和Caspase-9表达下降,说明细胞凋亡减少,癌组织细胞增殖旺盛,是肿瘤形成的重要机制。     

Snail、E-cadherin 和N-cadherin 在非小细胞肺癌组织的表达及相关性研究

目的：探讨上皮型钙黏附素（E-cadherin）、神经型钙黏附素（N-cadherin）及Snail在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR测定Snail、E-cadherin和N-cadherin基因在10对非小细胞肺癌及其癌旁正常肺组织中的表达情况,同时采用免疫组化法检测105例NSCLC以及41例癌旁组织中Snail、E-cadherin和N-cadherin蛋白的表达。结果与癌旁正常肺组织相比较,非小细胞肺癌组织中E-cadherin的表达显著减少,N-cadherin和Snail表达明显增加（P〈0.05）。NSCLC组织中,Snail的表达与N-cadherin的表达呈明显的正相关（P〈0.05,r=0.21）,与E-cadherin的表达呈显著负相关（P〈0.05,r=-0.39）,而N-cadherinl的表达与E-cadherin的表达也呈明显负相关（P〈0.05,r=-0.53）。结论非小细胞肺癌组织中, Snail、N-cadherin呈显著高表达,而E-cadherin呈显著低表达,三者可能通过相互作用共同参与NSCLC的发生和发展。     

TLR5在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Toll样受体5（Toll like receptor 5,TLR5）在非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测和比较109例NSCLC组织及60例癌旁正常肺组织中TLR5蛋白的表达,并分析NSCLC组织中TLR5的表达与患者年龄、性别、吸烟史、组织学类型、淋巴结转移以及分化程度的关系。结果 NSCLC组织中TLR5蛋白的阳性表达率为65.1％（71/109）,显著高于癌旁正常肺组织的16.7％（10/60）,差异有统计学意义（P〈0.001）。NSCLC组织中TLR5蛋白阳性表达率与NSCLC患者的组织学分型及吸烟史有显著相关性（P〈0.05）。结论 TLR5蛋白在NSCLC组织中的表达增加,可能在NSCLC的发生发展中起重要作用。     

表皮生长因子受体及血管内皮生长因子在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况以及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法检测124例NSCLC组织和15例远离肿块无癌细胞浸润的肺组织(距肿瘤病变＞5 cm)标本EGFR、VEGF的表达.结果 EGFR、VEGF在124例NSCLC标本中的阳性表达率分别为52.4％、66.1％,在15例远离肿块无癌细胞浸润的肺组织(距肿瘤病变＞5 cm)均无表达.Ⅲ期NSCLC组织的VEGF表达率为80.4％ (41/51),高于Ⅰ-Ⅱ期的56.2％ (41/73)(x2=4.24,P＜0.05);淋巴结阳性的NSCLC组织VEGF表达率为78.2％ (50/64),明显高于淋巴结阴性的53.3％(32/60)(x2=4.77,P＜0.05),VEGF和EGFR表达与病理类型、性别、年龄、肿瘤细胞分化等无关.EGFR与VEGF呈正相关关系(r=0.93,P＜0.05).结论 EGFR、VEGF在NSCLC组织中过表达;VEGF可能与TNM分期及淋巴结转移有关,EGFR与VEGF在NSCLC肿瘤血管形成过程中可能起协同作用.     

Survivin、Angiogenin-2在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的研究Survivin、Angiogenin-2（Ang-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其相关性,探讨其与非小细胞肺癌发生、发展的关系。方法免疫组化法检测41例NSCLC组织、15例癌旁组织中Survivin、Ang-2的表达。结果NSCLC组织Survivn、Ang-2阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．05）;Smwivin、Ang-2表达与肺癌TNM分期及淋巴结转移均有关,差异有统计学意义（P〈0．05）;在肺癌组织中,Survivin、Ang-2表达成正相关,差异有统计学意义（r=0．491,P〈0．05）。结论Survivin和Ang-2的增强表达与NSCLC的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系,Ang-2可能参与Survivin对肿瘤血管生成的促进作用。     

CXCR4、HPA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨CXC类趋化因子受体4（CXCR4）、乙酰肝素酶（HPA）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达和临床意义。方法采用免疫组化检测手术切除的52例标本中CXCR4、HPA的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系,并探讨两者之间的相互关系。结果 NSCLC组织中CXC4、HPA的阳性表达率分别为63.46%（33/52）、55.77%（29/52）,CXCR4的表达与患者年龄、性别、组织学类型、肿瘤分化程度无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）。HPA的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、组织学类型无关（P〉0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期相关（P〈0.05）。CXCR4阳性表达组织中的HPA阳性表达率为66.67%（22/33）,两者阳性表达呈正相关（r=0.289,P〈0.05）。结论 CXCR4、HPA在NSCLC组织中的表达呈正相关;两者可能共同参与非小细胞肺癌的侵袭和转移。联合检测CXCR4、HPA可作为判断NSCLC转移潜能和预后的指标,可能为NSCLC的治疗提供新的分子靶点和策略。     

活化的蛋白激酶C受体1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究活化的蛋白激酶C受体1(RACK1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测RACK1及甲状腺转录因子-1(TTF-1)蛋白在123例NSCLC(包括组织学标本80份和胸腔积液细胞学标本43份)和50份正常肺组织中的表达情况。结果①RACK1和TTF-1蛋白在NSCLC癌组织中的阳性率分别为48.8%和42.5%,与正常肺组织阳性率4.0%和100.0%相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在癌组织学标本中,RACK1和TTF-1蛋白在肺腺癌中的阳性率分别为87.5%和80.0%。在细胞学标本中,RACK1和TTF-1蛋白在肺腺癌中的阳性率分别为94.1%和85.3%。RACK1和TTF-1在肺腺癌中的表达率明显高于鳞癌和其他类型,其表达与组织学类型相关(P<0.05)。②RACK1蛋白诊断肺腺癌的灵敏度和特异度分别为90.5%和89.8%,TTF-1的灵敏度和特异度分别82.4%和95.9%。③在40例肺腺癌组织中,RACK1蛋白的表达与吸烟情况、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 RACK1促进了肺腺癌的发生、发展,其高表达可能提示患者预后不良,可能是较TTF-1更为敏感的肺腺癌诊断标记。     

原发性非小细胞肺癌中PCNA及survivin的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（Non—small cell lung cancer,NSCLC）中增殖细胞核抗体（Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA）及凋亡抑制基因survivin的表达对患者预后的影响。方法采用免疫组织化学SP法,检测92例非小细胞肺癌组织中PCNA基因及survivin基因的表达,分析PCNA及survivin的表达与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系及其与患者预后的关系。结果92例非小细胞肺癌中PCNA阳性表达率为60．9（56／92）,其表达与肿瘤大小、组织学类型、有无淋巴。结转移、临床病理分期等无关,而与NSCLC的组织学分级及原发肿瘤T分期有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤中的表达,差异有统计学意义（66．7％vs52．6％,x^2=4．269,P=0．039）;在T3＋T4期中的阳性表达率明显高于在T1＋T2期中的表达率,差异有统计学意义（75．8％vs52．5％,x^2=4．789,P=0．029）。survivin阳性表达率为46．7％（43／92）,其表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、临床病理分期以及组织学类型等无关,而与NSCLC的组织学分级有关,在组织学分级为Ⅲ级的肿瘤中的表达明显高于Ⅰ＋Ⅱ级的肿瘤组织中的表达,差异有统计学意义（52．1％vs37．5％,x^2=3．975,P=0．046）。单因素生存分析显示PCNA阳性组及survivin阳性组的总生存时间均低于PCNA阴性组及survivin阴性组,差异有统计学意义（P=0．025及0．033）。结论PCNA和survivin表达是NSCLC患者预后不良因素之一,联合检测PCNA和survivin并结合临床病理分期、组织学分级可以更准确地评价非小细胞肺癌患者的预后。     

乙酰肝素酶在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乙酰肝素酶（Hpa）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系。方法应用RT-PCR和免疫组化方法检测52例NSCLC术后组织标本及相应癌旁组织中Hpa的表达,分析Hpa表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果NSCLC组织中存在Hpa基因的表达,并定位于肿瘤细胞质和（或）细胞膜中。52例NSCLC组织中有39例Hpa基因mRNA表达阳性（39／52.75％）,癌旁组织有11例表达阳性（11／52,21．2％）．2组间差异有统计学意义（P〈0．01）。免疫组化染色NSCLC组织中Hpa阳性率69．2％（36／52）,癌旁组织阳性率17．3％（9／52）,2组间差异有统计学意义（P〈0．01）,Hpa基因mRNA和蛋白质的检测均显示腺癌癌组织Hpa表达高于鳞癌,有淋巴结转移的癌组织表达高于无淋巴结转移组,TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的癌组织表达高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论NSCLC组织Hpa基因及蛋白表达高于正常组织,并且与NSCLC的转移和进展有密切关系。     

非小细胞肺癌中survivin表达及其与bcl-2表达的关系

目的：探讨非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）组织中survivin蛋白表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测60例非小细胞肺癌组织及15例正常肺组织中survivin蛋白的表达，分析其与NSCLC临床病理参数之间的关系，并探讨其与bcl-2蛋白的表达的相互关系。结果：60例NSCLC组织中，survivin蛋白的阳性表达率为61．7％（37／60），15例正常肺组织中无survivin蛋白表达（P〈0．05）。survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系（P〈0．05），但与患者年龄、性别、吸烟与否及肿瘤组织学类型无关（p〉0．051。此外。survivin与bcl-2蛋白的表达具有相关性（P〈0．05）。结论：survivin蛋白在肺癌组织中高表达并与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系，提示该基因对NSCLC的发生发展起重要作用。survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点并可作为判断病情和评价预后的指标。survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关．二者在非小细胞肺癌的发生中可能起协同作用。     

非小细胞肺癌组织中生物钟基因Per2和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的 研究生物钟基因Per2(Circadian gene Per2)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌中的表达,探讨其临床意义.方法 采用免疫组织化学染色法检测60例非小细胞肺癌组织和20例正常肺组织中Per2和VEGF的表达,分析其表达与临床病理特征的关系.结果 非小细胞肺癌组织中Per2阳性表达率为71.7％,低于正常肺组织中的95.0％ (x2 =4.683,P＜0.05),而VEGF的阳性表达率为58.3％,高于正常肺组织中的15.0％(x2=11.295,P＜0.01).非小细胞肺癌中Per2的表达缺失与分化程度及TMN分期相关(x2 =4.413,6.179,均P＜0.05),而VEGF的阳性表达与分化程度及淋巴结转移相关(x2=6.524,P＜0.05).两者在非小细胞肺癌中的表达呈负相关(r=-0.381,P＜0.01).结论 Per2在非小细胞肺癌中表达降低,而VEGF则呈高表达,两者在非小细胞肺癌的发生、发展中可能起相反的作用,影响其预后.