Survivin与白血病

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白(inhibitor apoptosis protein,IAP),含有一杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(baculovirus IAP repeat,BIR),通过抑制半胱天冬蛋白酶(caspase)活性发挥抗凋亡作用。在白血病细胞中survivin高表达,且与预后有关。转染survivin天然反义基因、效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)基因,可降低survivin在白血病细胞中的表达,以达到治疗白血病之目的。     

抗凋亡基因survivin在慢性粒细胞白血病中的表达及其临床意义

新近发现survivin基因是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员，在细胞增殖与凋亡的调控中起着重要的枢纽作用，我们采用RT-PCR方法，测定survivin mRNA在慢性粒细胞白血病（CML）细胞中的表达水平并分析CML不同临床阶段的表达差异，现报道如下。     

生存素的表达与非小细胞肺癌生物学特征及预后的关系

生存素（survivin）是最近发现的捌亡抑制蛋白（IAP）家族中的新成员,可通过与凋亡途径中的终末效应酶、节胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）、caspase-7阻断细胞凋亡途径,从而抑制细胞凋亡^[1],但生存素与家族中其他成员不同,生存素基因蛋白在大多数肿瘤中表达而在成人正常组织不表达或低表达^[2],     

存活素与泌尿生殖系肿瘤

存活素（survivin)是凋亡抑制蛋白（inhibition apoptosis protein,IAP)家族成员，具有独特的蝶形邻结样二聚体结构，通过抑制半胱天冬蛋白酶-3的半胱天冬蛋白酶-7（caspase-3,caspase-7)活性而抑制细胞凋亡，参与细胞周期调控，在泌尿生殖系肿瘤中广泛表达。     

生存素基因表达及其与急性白血病化疗效果关系的Meta分析

白血病是常见的恶性肿瘤，研究发现在白血病患者中存在基因突变或异常表达。生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族最小的成员，广泛表达于胚胎组织及大部分的人类肿瘤细胞，而不表达于已分化的正常组织。     

凋亡抑制蛋白基因在白血病患者中的表达及临床意义

凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis protein，IAP）是近年来发现的一类细胞凋亡抑制蛋白，c-IAP1、c-IAP2是IAP家族的2个重要成员近期，c-IAP1、c-IAP2的异常表达对肿瘤的发病及其对化疗反应的影响引起了人们的广泛关注，我们通过动态观察c-IAP1和c-IAP2基因在急性白血病（AL）细胞中的表达以及临床意义，从而进一步探讨凋亡调控基因的表达状态对AL的发病和化疗反应的影响。     

XAF1和XIAP在急性白血病中的表达及意义

白血病是一类异质性的造血干细胞的恶性克隆性疾病，白血病细胞存在增殖失控、分化障碍及凋亡受阻的生物学特点。白血病的发生和病情进展与凋亡受阻密切相关。凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAP）家族是继Bcl-2家族发现的第2个在凋亡中主要起抑制凋亡作用的家族，目前共发现XIAP、Survivin和c—IAP1等8个成员。XAF1（XIAP—associated factor 1，XAF1）是新近发现的一个核蛋白，具有促凋亡作用。我们利用RT—PCR技术检测了XIAP mRNA和XAF1 mRNA在急性白血病（AL）中的表达，并分析了XIAP和XAF1表达与AL治疗反应的关系。     

细胞凋亡抑制蛋白家族与神经损伤

细胞凋亡抑制蛋白（IAP蛋白）是细胞凋亡过程中重要的调节因子，它通过阻断调亡蛋白酶的激活表达来抑制细胞凋亡的发生。大量的研究显示，细胞凋亡是许多神经损伤后神经细胞死亡的主要方式，而细胞凋亡抑制蛋白可以通过抑制细胞凋亡的发生来发挥神经保护作用，并且这种内源性的神经保护作用具有重要的临床指导意义。本文就IAP家族蛋白的基本结构，抑制细胞凋亡的机制及其在神经损伤中的作用加以综述。     

存活素与泌尿生殖系肿瘤

存活素 (survivin)是凋亡抑制蛋白 (inhibitionapoptosisprotein ,IAP)家族成员 ,具有独特的蝶形邻结样二聚体结构 ,通过抑制半胱天冬蛋白酶 3和半胱天冬蛋白酶 7(caspase 3,caspase 7)活性而抑制细胞凋亡 ,参与细胞周期调控 ,在泌尿生殖系肿瘤中广泛表达。     

靶向survivin基因高效RNA干扰序列的筛选

正survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中作用最强的凋亡抑制因子,主要在调节细胞凋亡和细胞分裂方面发挥作用。大量研究发现,survivin在正常组织中不表达,而在胚胎组织和多数肿瘤组织中高表达~([1])。survivin的表达具有周期依赖性,只在细胞周期的G2/M期表达,而在肿瘤细胞中,由于survivin的过度表达,     

靶向survivin治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）是继Bcl-2家族后发现的又一凋亡调控蛋白家族,目前已发现该家族有8个成员：NAIP、cIAP1、cIAP2、XIAP、Ts2XIAP、ML2IAP、Apollon和survivin.survivin是该家族中分子量最小的一个成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能.自1997年被发现以来,survivin逐渐成为生物靶向治疗的明星分子,对其在恶性肿瘤治疗中的应用研究也日趋深入.笔者对靶向survivin治疗的研究进展做一综述.     

多发性骨髓瘤抗凋亡基因的表达及相关性分析

骨髓瘤细胞的永生化，即细胞凋亡受抑是多发性骨髓瘤（MM）发病、进展（复发耐药）的重要因素。MM细胞过度表达Bcl-2家族抗凋亡因子Bcl-2、Bcl—xL和Mcl-1，因此靶向Bcl-2等可大大降低肿瘤细胞的凋亡阈值，增强化疗敏感性。survivin是另一类凋亡抑制蛋白家族（IAP）中的最小成员，与多种肿瘤的耐药以及预后相关。我们在本研究中通过检测上述两类抗凋亡基因在骨髓瘤细胞的表达，探讨两类抗凋亡因素对骨髓瘤发生发展的意义及相互关系，明确其临床应用价值。     

生存素在恶性血液病中表达的临床意义

抑制凋亡蛋白家族（IAP）是继bcl-2家族后又一新抑凋亡蛋白家族。生存素为IAP家族中分子最小但研究较广的。生存素在静止期细胞中不表达，特异性表达于G2／M期，主要抑制caspase凋亡途径中终末凋亡执行的Caspase-3、－7，以抑制凋亡。生存素表达与bcl-2家族相关。恶性血液病尤其白血病100％表达。造血因子G－CSF、GM－CSF和CSF上调生存素表达。全反式维甲酸可下调生存素表达，线粒体促凋亡蛋白S－msc可对抗IAP。亚砷酸可促使Smac分泌。对生存素、Smac等深入研究，有助于治疗恶性血液病新策略的设计。     

Survivin在造血系统肿瘤中的研究进展

Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein，IAP)，具有细胞周期调控和凋亡抑制双重功能。在多种造血系统肿瘤组织中高表达，与诊断、预后和耐药密切相关。利用survivin致敏的树突状细胞疫苗、survivin反义核酸及Survivin阴性突变体可有效抑制肿瘤细胞生长，为采用生物学策略治疗造血系统肿瘤开辟了新途径.本综述重点阐述了survivin在造血系统肿瘤中的表达，survivin与造血系统肿瘤预后和耐药的关系及survivin在造血系统肿瘤治疗中的应用。     

Survivin在白血病细胞中的表达及GM-CSF对其影响的研究

本研究旨在探讨凋亡存活蛋白survivin在白血病的原代细胞和白血病细胞系中的表达情况，并观察粒-巨噬细胞细胞集落刺激因子（GM-CSF）对其的影响。用RT-PCR方法检测37例白血病患者、10例正常成人骨髓和3种白血病细胞系（K562、HL-60、U937）中survivin的表达。以HL-60细胞为对象，加入合适浓度的GM-CSF，用RT-PCR和Western blot分别检测加药前后surivin mRNA和蛋白水平的变化。结果显示：37例白血病患者中有25例表达survivin，阳性率为67．6％，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中survivin mRNA表达阳性率为73．3％，高于急性髓系白血病（AML），但均高于正常对照组（20．0％）（P〈0．05）。3种细胞系K562、HL-60和U937全部表达survivin。合适浓度的GM-CSF作用2天后，HL-60细胞中survivin的表达明显升高，其中mRNA水平升高了26％，蛋白水平升高了49％。结论：suvivin在白血病的原代细胞和细胞系中均有较高表达，而GM-CSF能显著提高HL-60细胞中survivin的水平。     

Survivin在乳腺癌中的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis，IAP）家族的新成员，与其他成员相比较，其结构和分布特殊，因而引起广泛的兴趣和研究。它具有抑制细胞凋亡、促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用。本文就survivin及其在乳腺癌中的研究作一综述。     

膀胱移行细胞癌survivin表达及与bcl-2的相关性

目的：探讨凋亡抑制蛋白survivin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化方法，检测43例膀胱移行细胞癌标本中survivin、bcl-2蛋白的表达，15例正常膀胱黏膜移行上皮进行对照研究。结果：43例膀胱移行细胞癌组织中，survivin蛋白阳性表达率为67．4％，而正常膀胱黏膜组织中未见survivin蛋白阳性表达。survivin蛋白表达与膀胱移行细胞癌临床分期、病理分级相关。survivin蛋白与bcl-2蛋白表达负相关（P〈0．01）。结论：survivin基因可通过抑制膀胱移行癌细胞凋亡，对膀胱移行细胞癌的发生发展起作用。     

Survivin致敏的树突状细胞疫苗激活抗白血病T细胞的实验研究

为研究survivin致敏树突状细胞（DC）疫苗对特异性T细胞的激活影响及对白血病细胞生长抑制作用，采用共聚焦显微镜及免疫沉淀-Western印迹等方法检测急性白血病细胞survivin表达；外周血单个核细胞体外培养，诱导DC细胞的形成；体外进行survivin抗原负载，制备survivin DC疫苗；survivin DC激发同基因型T细胞，用流式细胞术进一步分析T细胞表型；^3H-TdR法测定刺激指数（SI）；并用^51Cr释放法测定特异性的抗白血病CTL细胞毒活性。结果表明，检测19例初治急性白血病患survivin的表达率为84.2％；其荧光分布均在细胞胞浆内；免疫沉淀-Western印迹进一步分析证实其survivin蛋白表达；外周血单个核细胞体外诱导形成的DC细胞具有典型的DC的形态学特征；survivinDC可显刺激T细胞的活化增殖；survivin激活的T细胞中，CD4^ TH比例显较DC组高，DC激发的T细胞则以表达CD8和CD56为主；同时survivinDC显抑制白血病细胞的生长。结论：急性白血病细胞表达survivin抗原，利用survivinDC疫苗可有效地抑制白血病细胞的生长，为DC治疗白血病开辟了一条新途径。     

Survivin与妇科肿瘤

凋亡抑制因子（survivin）是由Ambrosini等在1997年利用效应细胞蛋白受体-1（EPR-1）的cDNA在人类基因组库中筛选克隆的IAP家族的一个相对分子量最小的新成员;是肿瘤发生、发展中的枢纽基因;是估计肿瘤预后和复发的重要指标．并与肿瘤放、化疗中的耐药密切相关。已成为肿瘤包括妇科肿瘤诊断和治疗的新靶点。本文就survivin的表达与妇科肿瘤的研究进展综述如下。     

SODD和Survivin在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的作用

为了研究死亡结构域沉默子（SODD）、survivin、caspase3、caspase8及caspase9在化疗药物诱导白血病细胞凋亡中的变化,以进一步明确凋亡调控基因的调控机制和寻找药物作用新靶点,采用Annexin V/PI双标记流式细胞术检测化疗药物作用后Jurkat细胞凋亡发生率;采用免疫印迹法分析SODD、caspase3、caspase8及caspase9蛋白表达的变化;采用RT-PCR检测survivin mRNA表达的变化;采用免疫组织化学SABC法检测survivin蛋白表达的变化。结果表明：SODD及survivn高表达均抑制肿瘤细胞凋亡,VCR具有时间依赖性特异下调SODD蛋白的功能并能有效诱导Jurkat细胞凋亡,在该凋亡过程中caspase3、caspase8酶原呈时间依赖性逐渐被水解剪切,而caspase9及survivin均无明显变化趋势。结论：SODD参与了VCR诱导白血病细胞凋亡过程,VCR通过下调SODD表达并启动受体配体介导途径诱导Jurkat细胞凋亡,在该过程中线粒体凋亡途径并未被启动。