心室压力超负荷早期心肌纤维化的动态病理学变化

目的 通过主动脉弓缩窄建立小鼠心室压力超负荷模型,探讨在心室压力超负荷早期心肌纤维化的动态病理学变化.方法 选用10周龄、体质量23 ～ 25 g的雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为4组(n=10):(①假手术组(SHAM组)、②缩窄3d组(TAC3D组)、③缩窄7d组(TAC7D组)、④缩窄14 d组(TAC14D组).各缩窄组小鼠行主动脉弓缩窄术,假手术组除不缩窄主动脉弓部,其他操作同各缩窄组.心脏导管检测小鼠心脏功能变化情况;采用心脏体质量比、心肌细胞直径大小等指标评价小鼠心肌结构代偿性变化情况;Masson染色观察小鼠心肌纤维化变化情况.结果 ①与假手术组相比,各缩窄组射血分数无显著改变(P＞0.05);②与假手术组相比,各缩窄组心体比显著增加,心肌细胞直径显著增大[SHAM组、TAC3D组、TAC7D组、TAC14D组心肌细胞直径依次为(13.56 ±0.24)、(18.02±0.52)、(18.76±0.96)、(21.20±1.85) μm,P＜0.05].③与假手术组相比,各缩窄组心肌管周纤维化程度显著增加,且随缩窄时间延长而加重[SHAM组、TAC3D组、TAC7D组、TAC14D组血管周围纤维化面积与血管面积比依次为(0.18±0.02)、(0.37±0.02)、(1.22±0.08)、(2.05±0.12),P＜0.05].结论 在心室压力超负荷早期,心肌纤维化主要出现于血管周围,且纤维化程度随缩窄时间延长而逐渐加重.     

三七总皂甙对大鼠压力超负荷性心肌肥大的影响

目的 :研究三七总皂甙 (PNS)对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大的影响。方法 :用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷性心肌肥大模型。实验分假手术对照组 (A组 ) ,腹主动脉缩窄组 (B组 ) ,5 0mgPNS (kg·d)ip组 ,10 0mgPNS (kg·d)ip组 ,15 0mgPNS (kg·d)ip组进行。 3周后检测全心重量 (HW)、左心室重量 (LVW )、HW 体重 (BW )、LVW BW即左心室重量指数(LVI)。左心室组织切片苏木精 伊红染色后测心肌细胞直径 (MD)。结果 :15 0mgPNS (kg·d)ip组的HW BW、LVI及MD显著低于B组 (P <0 0 1) ,10 0mgPNS (kg·d)ip组与B组比较MD显著降低 (P <0 0 5 ) ,HW BW、LVI也有下降 ,但无统计学意义(P >0 0 5 ) ,5 0mgPNS (kg·d)ip组与B组比较HW BW、LVI及MD均无统计学意义 (P >0 0 5 )。结论 :一定剂量范围的PNS能抑制腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大的形成 ,浓度越高 ,抑制作用越明显     

急性压力超负荷损伤大鼠心肌的病理观察

目的：探讨压力超负荷致心肌自分泌生长因子（血管紧张素Ⅱ）的机制。方法：联合应用心肌缺氧性损伤特殊染色，心肌酶组织化学染色和透射电镜观察急性压力超负荷后大鼠心肌形态学的动态变化，结果：急性压力超负荷可引起心肌明显的缺氧性损伤。结论：这种缺氧性损伤可能与急性压力超负荷后心肌局部内分泌活化有关。     

Apelin-13对压力超负荷大鼠心肌纤维化及TGF-β1/Smads信号通路的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白内源性配体-13（Apelin-13）对压力超负荷大鼠心肌纤维化的影响,探讨其可能的影响机制。方法 40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（AOB组）、Apelin-13组、阻断剂组（SB431542组）。假手术组游离但不结扎腹主动脉,其余3组于左肾动脉上方0.5 cm处行腹主动脉缩窄术建立压力超负荷模型,3 d后各组给予相应药物干预。4周后取材,计算大鼠心脏指数（H/B）和左心室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）;Masson染色光镜下观察心肌组织形态学改变,测算心肌胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）;ELISA法测定血清转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）浓度;Western-blotting检测TGF-β1及Ⅰ型、Ⅲ型胶原纤维的蛋白表达量;RT-PCR检测心肌组织Smad3 mRNA、Smad7 mRNA的表达水平。结果 与Sham组相比,AOB组大鼠H/B、LVMI、CVF、血清TGF-β1均明显升高（P〈0.05）,心肌组织TGF-β1、Ⅰ型胶原纤维、Ⅲ型胶原纤维及Smad3mRNA表达水平亦显著升高（P〈0.05）;与AOB组相比,Apelin-13和SB431542干预组上述指标均明显下调（P〈0.05）。Smad7 mRNA在各组间的表达呈相反趋势。结论 Apelin-13可通过部分抑制TGF-β1/Smads通路以减轻压力超负荷大鼠心肌纤维化。     

澳洲茄碱对压力超负荷诱导的小鼠心肌纤维化的影响

目的 探讨澳洲茄碱(SS)对压力超负荷诱导的小鼠心肌纤维化(MF)的影响.方法 使用主动脉缩窄术(AB)建立小鼠心肌纤维化模型,采用随机数字表法将40只8～10周雄性C57/B6小鼠随机分为假手术组、假手术+SS组、AB组、AB+SS组,每组10只.AB手术3周后,AB+SS组每天腹腔注射SS(10 mg/kg),AB...     

心复康口服液对压力超负荷大鼠心肌ND4表达的影响

目的 探讨心复康口服液对压力超负荷心衰大鼠心肌线粒体ND4 mRNA和蛋白表达的影响.方法 240只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为3组:假手术组、腹主动脉缩窄模型组(模型组)、心复康口服液治疗组(治疗组).采用腹主动脉部分缩窄法制作心衰大鼠模型,RT-PCR和Western blot检测分别大鼠第4、8、12周心肌线粒体ND4 mRNA和蛋白的表达.结果 ①术后第8周,与假手术组比较,模型组大鼠ND4 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组ND4 mRNA表达升高(P<0.01),ND4蛋白表达也升高(P<0.05).②术后第12周,与8周时比较,模型组大鼠ND4 mRNA含量降低(P<0.05),ND4蛋白显著降低(P<0.01);与同期模型组比较,治疗组ND4 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.01),较8周时也均显著升高(P<0.01).结论 心复康口服液可上调压力超负荷心衰大鼠心肌线粒体ND4 mRNA的表达,提高心肌细胞ND4蛋白含量,改善心肌能量生成障碍.     

西红花酸对压力超负荷致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原的影响

目的 研究西红花酸对压力超负荷所致心肌肥厚大鼠的ATPase及胶原含量的影响。方法 采用腹主动脉部分狭窄术致大鼠心肌肥厚模型，大鼠分为早期组和晚期组，又各自分为假手术对照组、模型组、卡托普利组、西红花酸100，50mg/kg组。测定心脏重量参数，采用试剂盒测定Na^ ，K^ —ATPase;Ca^2 ，Mg^2 —ATPase的活力及羟脯氨酸的含量。结果 模型早期组(术后24h)ATPase活性明显降低，模型晚期组(术后1个月)ATPase活性降低更加明显，羟脯氨酸的含量明显增加。西红花酸晚期组(给药1个月)能显著提高心肌组织的ATPase活力，降低胶原的含量。结论 西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。     

压力超负荷致心肌肥大时调控bFGF表达变化的机制研究

目的 阐明急性压力负荷后心肌细胞内cAMP浓升高和心肌碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)变化之间是否存在内在因果关系。方法 用腹主动脉综窄的方法建立急性压力超负荷大鼠模型,检测6个时相点（0．5h,4h,1d,5d,30d)的平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室重量指数（LVMI）;同时分别用免疫组织化学、原位杂交法检测bFGF蛋白及mRNA表达变化,放射免疫法检测心肌cAMP含量;并在心肌细胞培养的基础上,用异丙肾上腺素（ISO）刺激培养心肌细胞,升高细胞内cAMP浓度后检测bFGF蛋白及mRNA表达变化。结果 发现心肌组织中cAMP、bFGF mRNA及蛋白表达分别于0．5h、1d、5d 开始显著增加,5－10d达峰值,术后30h时均降至正常;0．01μmol/L ISO即可刺激心肌细胞使bFGF mRNA及蛋白表达显著增加。结论 cAMP与压力超负荷致心肌肥大时bFGF基因表达有关。     

丹参酮ⅡA对压力超负荷诱导大鼠心肌血红素加氧酶-1表达的影响

目的:观察丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心室重构时血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白及mRNA基因表达的影响。方法:40只SD大鼠随机编号,抽取8只为假手术组,其余32只大鼠采用腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型。术后存活22只大鼠再随机分成3组,分别为模型组(n=7)、丹参酮ⅡA组(n=7)及丹参酮ⅡA+HO-1抑制剂锌原卟啉组(n=8),术后4周开始给药,给药4周后检测心室质量指数(heart weight index,HWI)、左心室质量指数(left ventricular weight index,LVWI)、心肌组织病理学(HE染色)以及心肌组织的HO-1蛋白和mRNA基因表达水平。结果:1与假手术组比较,模型组大鼠HWI和LVWI明显升高(P0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA组和丹参酮ⅡA+锌原卟啉组的HWI和LVWI均有不同程度的下降,而丹参酮ⅡA组改善更为显著(P0.01)。2HE染色结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维化程度加重;与模型组相比,丹参酮ⅡA组和丹参酮ⅡA+锌原卟啉组组心肌组织形态学均有不同程度的改善,丹参酮ⅡA组改善更为明显。3丹参酮ⅡA组大鼠的HO-1蛋白和mRNA基因表达水平均明显高于其他3组,且差异有统计学意义(均P0.01)。结论:丹参酮ⅡA能减轻心肌纤维化,抑制心室重构进程,此作用可能与丹参酮ⅡA诱导HO-1表达上调有关。     

丹参酮ⅡA对压力超负荷诱导大鼠心肌血红素加氧酶-1表达的影响

目的:观察丹参酮ⅡA对压力超负荷大鼠心室重构时血红素加氧酶-1(Hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白及mRNA基因表达的影响。方法:40只SD大鼠随机编号,抽取8只为假手术组,其余32只大鼠采用腹主动脉缩窄术制备压力超负荷模型。术后存活22只大鼠再随机分成3组,分别为模型组(n=7)、丹参酮ⅡA组(n=7)及丹参酮ⅡA+HO-1抑制剂锌原卟啉组(n=8),术后4周开始给药,给药4周后检测心室质量指数(heart weight index,HWI)、左心室质量指数(left ventricular weight index,LVWI)、心肌组织病理学(HE染色)以及心肌组织的HO-1蛋白和mRNA基因表达水平。结果:1与假手术组比较,模型组大鼠HWI和LVWI明显升高(P<0.01);与模型组比较,丹参酮ⅡA组和丹参酮ⅡA+锌原卟啉组的HWI和LVWI均有不同程度的下降,而丹参酮ⅡA组改善更为显著(P<0.01)。2HE染色结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维化程度加重;与模型组相比,丹参酮ⅡA组和丹参酮ⅡA+锌原卟啉组组心肌组织形态学均有不同程度的改善,丹参酮ⅡA组改善更为明显。3丹参酮ⅡA组大鼠的HO-1蛋白和mRNA基因表达水平均明显高于其他3组,且差异有统计学意义(均P<0.01)。结论:丹参酮ⅡA能减轻心肌纤维化,抑制心室重构进程,此作用可能与丹参酮ⅡA诱导HO-1表达上调有关。     

压力超负荷性心肌肥厚的血液动力学研究

目的：研究由血液动力病理组织和分子生理学引起的压力超负荷性心肌肥厚的机制，并评价洛沙坦、福辛普利对它的作用。方法：对３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经肾动脉分叉上方２～４ｍｍ处分离腹主动脉，平行放置６号钝针头，结扎后拔出针头造成压力超负荷性心肌肥厚模型。术后４周各组经颈总动脉２Ｆ导管直接法测量动脉平均压（ＭＡＰ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）。结果：（１）血液动力学：与假手术组ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ比较，     

豨莶草对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响

目的：观察稀莶草提取物对压力超负荷型大鼠心肌重构的影响。方法：采用腹主动脉结扎的方法造成压力超负荷型心肌重构大鼠模型,将模型大鼠分为5组,分别为假手术组、模型组、阳性药物卡托普45mg／kg组、豨莶草高剂量9．6g生药／kg组、豨莶草低剂量4．8g生药／kg组,灌胃给药,观察药物对大鼠心肌重构模型血流动力学指标、左心室重／体重（LVW／BW）、右心室重／体重（RVW／BW）及病理组织学改变的影响。结果：与模型组相比,卡托普利组收缩压明显下降（P〈0．05）,左心室重和IVW／Bw明显减小（P〈0．01）,病理组织学改变明显减轻;豨莶草高剂量组的收缩压、舒张压、LVEDP、LVSP、＋dp／dtmax等均有降低趋势,LVW／BW明显降低（P〈0．05）,病理组织学改变明显减轻。结论：高剂量的豨莶草提取物对压力超负荷型心肌重构具有一定的保护作用。     

基于miR-378探讨丹红注射液干预压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化机制

目的探讨丹红注射液对压力超负荷心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用与机制。方法取50只大鼠并对其行主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC),造模9周后将其随机分为模型(TAC)组、丹红注射液(DH)组(6.0 mL·kg^-1)、卡托普利(Captopril)组(8.8 mg·kg^-1),另设立10只为假手术(Sham)组。药物干预15 d后对各组大鼠进行超声心动图检测;酶联免疫法测定血清氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)含量;HE、Masson染色观察心肌病理学及纤维化改变,Western blot检测心肌组织中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen-1,COL-1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen-3,COL-3)及α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;qRT-PCR检测心肌组织中miR-...     

茶多酚对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响

心肌肥厚是心脏对慢性压力或容量超负荷产生的适应性反应,以心肌细胞蛋白合成增加和细胞体积增大为主要特征,常见于高血压心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心力衰竭等。心肌肥厚中最常见的是左室肥厚,这是一种极其重要的、独立的心血管危险因素,可使心肌缺血、心律失常、心力衰竭和猝死的机率增加6~8倍。因此,防治左室肥厚的研究具有重要的临床意义[1,2]。多种因素参与心肌肥厚的形成,近年研究结果表明,能量供应和负荷需求之间平衡关系的失调可能是心肌肥厚发生的重要因素[3]。茶多酚(tea po lypheno l, TP)是茶叶中的主要活性成分,具有抗氧…     

心肌营养素-1在压力超负荷性大鼠心室重构中的表达及替米沙坦的干预影响

本文旨在研究心肌营养素-1（Cardiotrophin-1,CT-1）在压力超负荷大鼠心室重构中的表达变化与心室重构的关系，以及替米沙坦（Telmisartan）对CT-1表达的影响。     

小檗碱对压力超负荷肥厚心肌组织miR-29b表达的影响及其干预心肌纤维化的作用与机制

目的探讨小檗碱对压力超负荷肥厚心肌组织miR-29b表达的影响及其干预心肌纤维化的作用与机制。方法将SD大鼠随机分为模型组、小檗碱组及假手术组,模型组、小檗碱组大鼠采用腹主动脉缩窄法制备压力负荷性心肌肥厚模型。术后1周小檗碱组给予100 mg·kg-1·d-1盐酸小檗碱灌胃给药,假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃;术后8周取心脏组织,检测心脏肥大指数,采用Masson染色检测心肌组织纤维化[胶原蛋白体积分数（CVF）]情况,RT-PCR法检测心肌组织miR-29b及其靶基因col1a1和col3a1 mRNA的表达。结果与假手术组比较,模型组、小檗碱组心脏肥大指数、CVF值、miR-29b靶基因col1a1和col3a1 mRNA表达水平显著升高（P<0.05）,miR-29b表达水平显著下降（P<0.05）。与模型组比较,小檗碱组心脏肥大指数、CVF值、miR-29b靶基因col1a1和col3a1 mRNA表达水平显著下降（P<0.05）,miR-29b表达水平显著升高（P<0.05）。结论小檗碱通过上调miR-29b水平及下调其靶基因表达,抑制压力负荷性心肌肥厚模型心肌肥厚和心肌纤维化。     

氯沙坦对急性容量和压力超负荷心肌肥大的逆转作用

目的:观察AngⅡ1型受体(ATl)拮抗剂氯沙坦(Losartan)的逆转急性容量和压力超负荷心肌肥大(MH)作用。方法:选择60只雄性SD大鼠,每组12只,随机分为5组:腹腔动静脉造瘘容量超负荷组(VO组);容量超负荷+治疗组(LOSV组):腹主动脉部分结扎压力超负荷组(PO组);压力超负荷+治疗组(LOSP组)及对照组(CON组)。对比检测术后第10天和第20天的收缩压(SBP)、左室重量指数(LVMI)、心肌及血浆AngⅡ含量。电镜观察第20天心肌超微结构变化。结果:①两模型组LVMI、SBP及心肌AngⅡ第10天和第20天均显著升高(P<0.05,与CON组比),而血浆AngⅡ均仅于第20天才较对照组明显升高(P<0.05);②AT1受体被阻断后第10天,两治疗组LVMI及SBP较各自未治疗组均明显下降(P<0.05)(LOSP组LVMI下降幅度无统计学意义),但仍高于CON组(P<0.05)。LOSV组和LOSP组心肌AngⅡ较各自未治疗组均有升高,前者有统计学差异(P<0.05,与VO组比较)。两治疗组血浆AngⅡ较未治疗组均明显升高(P<0.05);③ATl受体被阻断后第20天,两治疗组LVMI、SBP和LOSP组心肌AngⅡ较各自未治疗组均明显降低(P<0.05),LOSV组心肌AngⅡ下降不明显(P>0.05),上述指标均高于CON组(P<0.05)。两治疗组血浆AngⅡ较各自未治疗组明显升高(P<0.05)。电镜示两治疗组心肌线粒体空泡样化较各自未治疗组均明显好转;④两模型组LVMI与心肌AngⅡ及血浆AngⅡ均呈显著正相关(P<0.01),前者相关强度高于后者。结论:AT1受体拮抗剂Losartan早期具显著逆转MH作用。     

Amiloride预防性给药对压力超负荷心肌肥厚大鼠左室肥厚？…

采用压力超负荷心肌肥厚模型，以Ｆｕｒａ－２／ＡＭ作为荧光指示剂，观察Ａｍｉｌｏｒｉｄｅ（Ａｍｉ）和Ｅｎａｌａｐｒｉｌ（Ｅｎａ）预防性给药对压力超负荷左室肥厚（ＬＶＨ）大鼠心肌肥厚的形成及心肌细胞（Ｃａ＾２＋）ｉ的影响，结果表明，压力超负荷时，左心室重与体重之比（ＬＶＷＷ／ＢＷ）明显增加（Ｐ〈０．０１），左室心肌细胞内确有钙超载现象；Ａｍｉ和Ｅｎａ组的ＬＶＷＷ／ＢＷ较ＬＶＨ组明显降低（Ｐ〈０．０１）     

压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭模型鼠肝肾损伤及巨噬细胞活化水平的变化

  目的  观察压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型中肝肾组织功能有无损伤,以及在此过程中巨噬细胞活化水平的变化。  方法  C57BL/6小鼠通过胸主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)构建压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠模型,假手术组小鼠主动脉弓不进行结扎。在TAC术后4周（4周TAC组）及8周（8周TAC组）,各组小鼠分别进行超声心动图检查、采血及处死小鼠后取小鼠心、肝脏、肾脏组织标本,检测小鼠肝功能〔包括丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、总胆红素（total bilirubin, TBil）〕,以及肾功能〔血肌酐（serum creatinine, Scr）〕,小鼠心、肝、肾组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察病理形态学的改变,免疫组织化学染色法检测心脏、肝、肾组织中巨噬细胞活化的标志物F4/80蛋白的表达变化。  结果  心脏超声检测结果显示,与假手术组相比,4周、8周TAC组小鼠心功能指标中左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness, LVPWd)、左室内径(left ventricular internal diameter in diastole, LVIDd)升高,左室射血分数（left ventricular ejection fraction, EF%）和左室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening, FS%）均下降（P<0.05）。与假手术组比较,4周、8周TAC组小鼠血ALT、AST、TBil及Scr含量均升高（P <0.05）;HE染色显示4周TAC组小鼠肝组织即出现空泡化、肝窦轻度充血、炎性浸润等病理改变,8周TAC组小鼠肝损伤更加显著。TAC小鼠肾组织亦有轻微损伤表现,如肾小球轻度损伤,轻微出血。F4/80蛋白免疫组织化学染色结果显示,与Sham组比较,4周及8周TAC组小鼠心脏、肝脏的巨噬细胞活化增强（P <0.005）,而肾脏中巨噬细胞活化水平无明显差异。  结论  压力超负荷诱导的心肌肥厚/心力衰竭小鼠有肝肾损伤发生,此过程有巨噬细胞参与。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对压力超负荷导致的大鼠心肌肥厚的预防作用

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocathechin-3 Gallate,EGCG)是否能够抑制压力超负荷导致的心肌肥厚.方法 心肌肥厚模型通过腹主动脉收缩术(abdominal aortic constriction,AC)实现.结果 手术后3周,HW/BW在AC组比sham组增加了34％.EGCG...