基因芯片技术及其应用

随着人类基因组学计划（HGP）的完成，基因组学研究的重心自然地从结构基因组学转向功能基因组学，弄清每个基因的功能、发现与其它基因的关系及其表达调控方式，成为后基因组时代的重要研究目标，现已建立的诸如Southern印迹、Northern印迹等有关基因表达、调控和功能研究技术操作复杂、自动化程度低．迫切要求建立一种高速度、高通量的测定核酸序列、检验基因表达的技术，正是在这种背景下基因芯片（genechip）技术应运而生。     

疾病基因组学研究——后基因组时代的主旋律

2001年2月份,6国科学共同体(美、英、日、法、德、中)和Celera公司同时宣告人类基因组测序计划基本完成[1,2],这意味着人类基因组研究取得了"结构基因组学"研究的阶段性突破,进入了以研究基因组功能为主要内容的新阶段,这个新阶段,有人将之称为"后基因组时代(postgenomic era)".     

基于数据挖掘比较慢性阻塞性肺疾病模型动物易感基因

目的:分析常用慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)模型动物的易感基因差异,以优化选择造模动物。方法:在大鼠基因组数据库(RGD)检索人类、小鼠、大鼠等物种的基因组学数据,进行慢阻肺易感基因富集分析,通过Ensembl基因组数据库比较不同物种间基因的异同,最后采用PolySearch2挖掘慢阻肺易感基因相关的文献。结果:在RGD发现人类、小鼠、大鼠的慢阻肺易感基因数目最接近,3个物种在KEGG通路、生物表型、分子功能方面均有较大相似度。已发表文献中,关于慢阻肺易感基因Z分数>8.00的基因有14个。结论:人类、小鼠、大鼠在慢阻肺的相关疾病、涉及的信号通路及作用靶点等方面具有相似性,又有所差异。     

RNAi在哺乳动物细胞功能基因组学研究中的应用

随着人类基因组测序计划的完成,绘出了人类大约3万到4万个基因的图谱,然而其中大部分基因的功能还不清楚,因此对基因功能的研究成为当前基因学研究的热点。RNAi（RNA interference,RNA干扰）作为一种新的、强有力的研究工具,正在功能基因组学研究中蕴育着巨大潜力,     

基因组学与中医药研究的相关思考

人类疾病的发生发展直接或间接地与基因密切相关.可以认为人类的疾病都是基因病[1].长期以来人们一直在寻找某一基因和某一疾病的对应关系.由于概念与技术的局限,把这种寻找变成了一对一的简单线性关系的研究,即"零敲碎打"式研究.人体基因组计划是美国著名的生物学家、诺贝尔奖获得者雷纳托·杜尔贝科1986年针对当时包括肿瘤研究在内的对于疾病机理研究"零敲碎打"的状况提出的"整体阐明"论点,即在基因组整体研究全部基因的相互作用,该论点被认为是1990年启动的人类基因组计划的"标书",也被认为是疾病基因组学研究的发端.现代生物学中的基因组学的研究方法与中医学的整体观念有许多相似之处,本文试从基因与疾病的角度,探讨基因组学与中医药的关系.     

蛋白质组与心血管疾病的相关性

人体不是一个孤立的系统,它是多种基因和蛋白质在细胞基础上的多层次的复杂、综合作用的结果。2000年6月,医学科研学者在获得了人类全部DNA序列框架之后,开始将目光转向蛋白质组学（proteomics）、功能基因组学的研究,研究的重心也从简单地揭示遗传信息转移到外界因素下的生物功能研究,蛋白质组学也由此应运而生。     

RNA干扰在生物基因治疗中的应用及意义

RNA干扰(RNAi)是指一种分子生物学上由双链RNA诱导的基因沉默现象,其机制是通过阻碍特定基因的翻译或转录来抑制基因表达。RNAi以其高特异性、高效性等显著优势将成为研究基因功能的全新手段,在生物医学领域有着广阔的应用前景。本文拟就RNAi作用机制,及其在功能基因组学、基因治疗(如肿瘤、病毒、自身免疫性疾病等)领域的研究现状简要作一综述。     

人类后基因组计划:蛋白质组学的研究现状和展望

生物医学领域最宏伟的工程———人类基因组计划 (Ｈｕｍａｎｇｅｎｏｍｉｃｐｒｏｊｅｃｔ ,ＨＧＰ)的本质是对人类所有基因组进行作图和序列测定 ,旨在破译人类所有的遗传信息。目前 ,ＨＧＰ已近尾声[1～ 3 ] ,这一工程的实施和完成 ,凝聚了世界各国生物医学领域众多实验室和科学家的心血 ,尽管成就巨大 ,然而仅用核酸语言不足以解释整个生命活动过程。基因组学研究的快速发展 ,推动了功能基因组研究的进一步前进和后基因组时代的到来。且现代分子医学发展到第三个阶段[4～ 8] ,重点是把蛋白质信息纳入细胞通讯路径和网络中加以研究 ,同时…     

中医药防治系统性红斑狼疮的基因水平研究进展

从患者体质、中医辨证、治疗以及基因组学研究四个方面对中医药防治系统性红斑狼疮在基因水平上的研究情况进行总结,并对分子生物学技术在中医药防治系统性红斑狼疮研究领域内的应用前景进行思考和展望。     

基因表达谱——中医药功能基因组学研究的思考

面对基因科学迅速发展的“后基因组时代”，思考中医药功能基因组学研究的基本框架，提议从基因表达水平开展中医辨证分型和诊断研究，中药作用靶基因研究，中药有效成份及配伍的研究，中药单、复方的筛选，中药安全性评价。利用基因表达谱分析技术，研究中医药作用的功能基因组学，以促进中医药理论的发展和中药制剂走向国际市场。     

RNA干扰的研究进展

随着人类基因组计划中基因测序的完成,生物学的焦点已经转移到研究基因的功能和它们的调解上,为了确定基因的功能,迫切需要建立有效、经济的分析基因功能的技术。近年来对基因阻断技术的研究有很大进展,并显示了良好前景。基因阻断主要在DNA和mRNA两个水平,后者主要包括反义技术、肽核苷酸及RNA干扰（RNA interference,RNAi）。RMAi是一项新兴的生物工程技术,即与靶基因序列同源的双链RNA（double-stranded RNA,dsRNA）引发的广泛存在于生物体中的序列特异性基因转录后的沉默过程。RNAi技术正在改变着功能基因组学领域的研究步伐,     

浅析肿瘤系统生物学与中医药学的关系

随着系统生物学的发展，对肿瘤的认识逐渐深入到基因水平，癌基因、抑癌基因、信号传导、细胞凋亡等机制的阐述使人们认识到基因组学研究在对单个基因研究工作的基础上，充分认识到基因之间相互联系的复杂性。肿瘤系统生物学认为肿瘤是一类全身代谢障碍性疾病，肿瘤的产生是一个多因素、多步骤、多基因作用的复杂过程，属于体细胞多基因遗传性疾病。从结构研究向功能研究方式的转变，对基因之间的相互联系、相互作用日趋重视，反映出基因组学与中医药两个学科在思维方法学上越来越多的趋近特征，显示出研究思路与方法相互渗透的可能性。     

抗病毒药物研究新领域:病毒感染基因组学

由于病毒基因组编码基因数量少,从病毒中发现药物靶标受到一定限制.最近的研究表明,抑制宿主细胞中某些蛋白的功能可以阻断病毒感染.与病毒基因组相比,人类基因组序列中可能包括更多的与病毒繁殖有关的基因.用DNA微阵列技术系统分析宿主基因表达,是一种从宿主细胞角度发现潜在抗病毒靶标的有效方法.最近报道了有关病毒影响宿主细胞基因表达谱的研究战略,以及通过表达谱分析来发现与病毒复制有关的宿主细胞通路.因此,人类基因组学技术在发现新的抗病毒药物研究中具有重要作用.     

鼻咽癌易感/抑瘤基因的功能基因组学研究

鼻咽癌组织在染色体3p,9p,6q,11q,13 q和14q等区域存在较高的等位基因不平衡,表明这些区域存在与鼻咽癌相关的抑瘤基因.采用cDNA代表性差异分析等方法成功获得了候选的鼻咽癌易感/仰瘤基因,并进行了基因功能研究.发现:(1)Cx基因的表达增强是由于肿瘤细胞为突破细胞通讯功能的障碍,试图重建细胞间隙连接的一种表达变异;(2)BRD7基因是一个与细胞周期调控密切相关的核转录调控因子;(3)NAG7基因具有双重生物学功能--在抑制低侵袭能力的HNE1细胞增殖的同时,能够增加HNE1和6-10B细胞的侵袭潜能;(4)NGX6可以与Ezrin发生交互作用,参与鼻咽癌转移;(5)SPLUNC1基因的表达下调是鼻咽癌早期预警的分子诊断标志物.这些易感/抑瘤基因的功能基因组学研究为阐明鼻咽癌的发病机制打下了坚实的理论基础.     

EZH2基因在肿瘤演进中的研究进展

功能基因组学和蛋白质组学是当今生命科学的热点与前沿。随着研究的深入，越来越多的基因、蛋白质被人们所认识，EZH2便是其中之一。EZH2的结构、功能及其与肿瘤的关系引起人们的关注。本文就EZH2基因在肿瘤演进中的研究进展作一综述。     

开展“中药基因组计划”的研究

“中药基因组计划”的根本点就是在于从基因组学的高度,从分子水平上来发现、研究中药的基因,寻找有效成分基因,将功能基因克隆表达进行“工厂化生产”或转入植物（转基因植物）进行“田间种植”;寻找,发现克隆表达那些用于合成具有生物活性小分子有机物的酶基因,利用代谢工种在实际室合成这部分中药的有效成分,阐述开展中药基因组计划的主要内容和意义。     

中医研究与基因组学及基因芯片技术

中医学在人类基因组学发展的当今 ,在基因芯片的新技术面前 ,弘扬中医整体观 ,充分利用基因组学的庞大信息库 ,整体地应用分子生物学 ,具有当今的时代意义 ,可以体现出我国基因组学的研究特色 ,寻找中医证的基因组 ,探索中药疗效的基因表达谱。基因芯片是目前微观整体研究的最新技术 ,中医科研前沿的迫切需要 ,应抢先切入 ,尽快应用 ,以推进中医科学走向世界。     

RNA干扰及其技术在临床医学中的应用前景

生物遗传信息从脱氧核糖核酸（DNA）转录为信使核糖核酸（mRNA），然后翻译为蛋白质。特定基因控制细胞制造特定的蛋白质。目前随着后基因组时代的到来，基因功能的研究已变得日益重要。RNA干扰是由与靶基因序列同源的双链RNA所诱导的一种特异性的转录后基因沉默现象，能高效特异阻断相关基因的表达，使目的基因表达沉默。RNA干扰是分子生物学领域近年研究的热点，并在功能基因组学、肿瘤基因治疗、抑制病毒复制、药物靶筛选和细胞信号传导通路分析等方面显示出广泛的应用前景。     

人类基因组研究的若干发展方向

人类基因组计划（HumanGenomeProject,HGP）自实施以来，人的基因组全序列测定工作取得突破性进展。基于我们的国情国力，国内的研究重点放在功能基因组学，包括致病基因、疾病相关基因以及具有重要生物功能基因的分离、克隆和功能研究。几年来，我国在遗传病致病基因，白血病、肝癌、鼻咽癌等肿瘤相关基因，造血干／祖细胞、下丘脑－垂体－肾上腺轴系统、胎肝、心血管和神经系统等组织cDNA方面均做了与国际前沿相当的工作；高血压等多基因病的基因组扫描、定位以及遗传资源收集工作进展顺利。自1999年起我国加入HGP国际合作项目，承担…     

p53基因诱导表达可调控细胞系的构建

ｐ5 3基因是被广泛关注的抑癌基因 ,5 0 %以上人类癌症中都检测到ｐ5 3基因突变[1 ,2 ] 。ｐ5 3基因研究已取得很大进展 ,但有关其作用的具体生理生化通道还不十分清楚 ,解决这个问题的关键是进行ｐ5 3下游基因的克隆 ,了解下游事件 ,弄清信息传递途径。ｐ5 3基因过度表达导致细胞生长停滞或程序性死亡 ,很难获得足够的能表达ｐ5 3基因的细胞作为克隆其下游基因的材料。本研究采用哺乳动物基因诱导表达系统———Ｔｅｔ ＯｎＴＭ基因表达系统[3] ,构建ｐ5 3基因诱导表达可调控细胞系 ,为直接克隆ｐ5 3下游基因并对其功能研究奠定了基础。1　材料与方法1.1　材料　 (1)生物学材料