血管紧张素Ⅰ转化酶基因多态性与老年人2型糖尿病肾病的关系

目的探讨血管紧张素Ⅰ转化酶（ＡＣＥ）基因插入／缺失多态性与老年人２型糖尿病（ＤＭ２）及糖尿病肾病合并肾功能不全（ＲＩ）的相关情况,同时观察血清ＡＣＥ水平与ＡＣＥ基因多态性及疾病的关系。方法对病程差异无显著性的７３例ＤＭ２患者、６８例ＲＩ患者及７２例健康对照者用ＰＣＲ方法进行了ＡＣＥ基因内含子１６插入／缺失多态性的检测,用紫外分光光度法测定了血清ＡＣＥ水平。结果ＲＩ组Ｄ等位基因频率为０．５３,ＤＤ基因型频率０．３２,与对照组（分别为０．３８、０．１５）比较差异有显著性（均为Ｐ＜０．０５）,ＤＤ基因型与ＩＩ基因型比较对ＲＩ的比数比为３．２９（Ｐ＜０．０１）;ＲＩ组血清ＡＣＥ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．００１）。结论ＡＣＥ基因缺失多态性可能是老年人群ＲＩ的危险因素之一。     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病并发高血压的相关性研究

目的 :研究血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与 2型糖尿病并发高血压的关系。方法 :应用 PCR方法分析 149例 2型糖尿病患者及正常对照者的 ACE基因型。结果 :1ACE基因型及等位基因构成比 ,正常对照组与 2型糖尿病组无显著性差异 ;2并发高血压组 DD型及 D等位基因频率显著高于无高血压组 (P <0 .0 5 )。结论 :ACE基因 I/ D多态性与 2型糖尿病并发高血压有关。     

血管紧张素II和血管紧张素转换酶2在1型和2型糖尿病小鼠胰腺中的表达差异

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和血管紧张素转换酶2(ACE2) 在1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺组织表达的差异. 方法 取12周和24周正常雄性C57bl/6小鼠、非肥胖T1DM NOD小鼠和自发T2DM db/db小鼠胰腺组织,分别进行免疫组化和Western-blot研究.观察ATⅡ和ACE2蛋白的表达. 结果 12、24周龄db/db小鼠ATⅡ蛋白表达均明显升高(P<0.01).12周龄NOD小鼠胰腺ACE2表达升高(P<0.01),而24周龄时出现下降;db/db小鼠ACE2与之相反. 结论 胰腺组织中,T1DM早期以ACE2升高为主而ATⅡ表达不明显,而T2DM存在明显的ATⅡ表达升高,且晚期可出现ACE2表达上升.     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂治疗对db/db糖尿病小鼠胰岛的作用

目的探讨长期坎地沙坦治疗能否延缓糖尿病状态下胰岛功能的进行性衰竭和高血糖的恶化。方法将8周龄的db／db小鼠随机分为4组,分别给予坎地沙坦酯1、10mg／kg体重、马尼地平10mg／kg体重和安慰剂灌胃治疗6周,同窝出生的8周龄db／m小鼠作为非糖尿病对照亦给予安慰剂治疗。投药6周后行糖耐量试验后取胰腺,进行胰岛素、氧化应激损伤标志8-OHdG的免疫组化检测以及电镜观察胰岛β细胞的超微结构紊乱情况。结果长期坎地沙坦治疗轻微改善糖耐量,减轻了胰岛含量随糖尿病进展的丧失。坎地沙坦治疗显著减少氧化应激产物8-OHdG在胰岛中的水平,电镜观察发现坎地沙坦治疗显著增加β细胞内胰岛素颗粒的形成,明显减轻db／db糖尿病小鼠β细胞内质网和高尔基体的过度增殖以及线粒体肿胀,抗氧化作用和减轻线粒体肿胀效应均呈现剂量依赖性,而且所有保护效应均独立于血压的下降程度。结论在糖尿病起病后,坎地沙坦治疗并不能逆转糖尿病,但是能轻微改善糖耐量,并通过减轻氧化应激损伤、胰岛β细胞超微结构紊乱,从而保护胰岛β细胞功能,延缓β细胞功能衰竭,这些保护作用均独立于降压之外。     

血管紧张素转化酶Ⅱ与血管紧张素转化酶在胰腺癌组织中的表达水平变化及相互关系

目的检测血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)和血管紧张素转化酶(ACE)在人胰腺癌组织中的表达情况及相互间关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测ACE2与ACE mRNA在14例胰腺癌患者的癌组织、癌旁组织(距癌边缘>5 cm)中的表达及两者的关联性;采用免疫组化法检测ACE2与ACE蛋白在92例胰腺癌患者的癌组织中的表达水平,统计分析两者表达的关联性及ACE2与胰腺癌临床病理特征的关系。结果 ACE2 mRNA在胰腺癌组织中的相对表达量显著低于癌旁组织,ACE mRNA在癌组织中的相对表达量则显著高于癌旁组织(P值均<0.05);ACE2蛋白在胰腺癌组织中的阳性表达率为22.8%(21/92),显著低于癌旁胰腺组织[57.6%(53/92),P<0.05];ACE在胰腺癌中的阳性表达率[85.9%(79/92)]则显著高于癌旁胰腺组织[44.6%(41/92),P<0.05]。胰腺癌组织中ACE2表达在基因及蛋白水平均与ACE表达呈负相关性(r值分别为-0.416和-0.475,P值均<0.05)。胰腺癌组织中ACE2蛋白的表达与胰腺癌的TNM分期密切相关(P<0.05)。结论 ACE2在胰腺癌中表达下调及ACE2与ACE表达比例失衡可能在胰腺癌的发生发展中起重要作用。     

血管紧张素转化酶2与糖尿病慢性并发症

肾素-血管紧张素系统（RAS）的过度激活在糖尿病及其慢性并发症的发生发展中发挥重要作用。血管紧张素转化酶（ACE）2是近年新发现的ACE的同系物，ACE2通过ACE2-Ang（1—7）-Mas受体轴拮抗经典ACE—AngⅡ—AngⅡ1型受体（ATI）轴发挥扩张血管、抗增殖、抗纤维化等作用，ACE2可改善胰岛血供，增加胰岛素分泌、延缓糖尿病并发症的发生，以ACE2为靶点的研究对于防治糖尿病及其并发症具有重要意义。     

肾素-血管紧张素系统与2型糖尿病

组织局部存在肾素-血管紧张素系统（RAS）。RAS活化可加重外周组织胰岛素抵抗,并影响胰岛的形态与功能。其可能机制是影响交感神经活性、血流动力学、炎症反应、氧化应激以及王惠芳细胞增殖与凋亡等。通过使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARBs）阻断RAS,可以改善胰岛素抵抗与胰岛功能,从而逆转糖耐量异常或改善糖代谢紊乱状态。     

血管紧张素转换酶基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病伴微血管病变相关性的研究

目的　探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性与非胰岛素依赖型糖尿病 (NIDDM )伴微血管病变的关系。方法　应用多聚酶链反应 (PCR)技术 ,对 15 1名NIDDM患者及 10 0名正常对照者的ACE基因插入 /缺失 (I/D)型多态性进行检测。结果　NIDDM患者DD型的发生频率明显高于正常人 (P <0 0 1) ;NIDDM伴糖尿病肾病者DD型发生频率明显高于无糖尿病肾病者 (P <0 0 5 ) ;NIDDM伴糖尿病眼底病变者DD型发生频率明显高于无糖尿病眼底病变者 (P <0 0 5 )。     

血管紧张素转换酶2与糖尿病

肾素-血管紧张素系统（RAS）的过度激活在糖尿病及其慢性并发症的发生发展中发挥重要作用。血管紧张素转换酶（ACE）2作为RAS的新成员,可高效水解血管紧张素（Ang）Ⅱ生成Ang（1-7）,并竞争性作用于ACE的底物AngⅠ,与ACE共同调节RAS稳态。ACE2可改善胰岛血供、胰岛素分泌、减少胰岛纤维化及胰岛素抵抗,并延缓糖尿病慢性并发症的发生发展。深入研究ACE2,对防治糖尿病及其慢性并发症具有重要意义。     

肝病患者血清血管紧张素转化酶活性变化的临床意义

目的:探讨病毒性乙型肝炎不同临床分型中血清血管紧张素转化酶(ACE)的变化及临床价值.方法:采用速率法,利用日立7180全自动生化分析仪对各组样本进行血管紧张素转化酶(ACE)活性和凝血酶原活动度(PTA)的测定.结果:病毒性乙型肝炎不同临床分型血清中ACE活性变化的顺序由低到高为:正常对照组(24.71±9.43μmol/L),梗阻性黄疸(28.75±13.04μmol/L)乙肝后肝硬化合并肝癌(43.81±15.01μmol/L),急性病毒性乙型肝炎(46.97±17.40μmol/L),慢性病毒性乙型肝炎(53.01±16.38μmol/L),乙肝后肝硬化(72.29±20.26μmol/L),慢性重型病毒性乙型肝炎(74.12±21.04μmol/L).乙肝后肝硬化患者血清ACE活性显著高于肝硬化合并肝癌的患者,各组肝病患者血清ACE活性都明显高于正常对照组(P<0.01).慢性乙型肝炎患者凝血酶原活动度(PTA)在高于80%,40%-80%之间,低于40%时,ACE活性分别为44.01±11.27μmol/L,57.65±13.22μmol/L,72.62±12.31μmol/L.各组比较有显著性差异(P<0.05).结论:检测病毒性乙型肝炎不同临床分型中血清ACE的活性变化,对于判断肝细胞损伤程度及鉴别肝细胞性与肝外病变有一定的临床意义.     

血脂及增龄对2型糖尿病合并冠心病患者眼底血管病变的影响

目的 探讨血脂及增龄对2型糖尿病合并冠心病患者眼底血管病变的影响。方法 按年龄及血脂分组,对203例2型糖尿病合并冠心病患者的眼底荧光血管造影特点进行对比分析。结果 与〈60岁组相比,≥60岁组视网膜Ⅲ期病变比例高,而视网膜正常者及病变Ⅰ期者所占比例低;胆固醇异常组与胆固醇正常组视网膜病变各分期无统计学意义。结论 胆固醇的降低不影响2型糖尿病合并冠心病患者视网膜病变;患者视网膜病变有随增龄而改变的趋势。     

Aortic pressure-diameter relation in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus: new insights

Aims/hypothesis. Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus is associated with macrovascular disease. Therefore, we investigated the aortic elastic properties by a new method in patients with diabetes and control patients matched with them. Methods. Patients with Type II diabetes (n = 20) and control patients without diabetes (n = 21) were enrolled in the study. All patients had coronary artery disease. Instantaneous aortic diameter was measured by an intravascular catheter developed in our institution. Instantaneous aortic pressure was measured simultaneously at the same aortic level with a catheter-tip micromanometer. Thus, aortic pressure-diameter loops were obtained and slope and intercept were calculated. Aortic distensibility, stiffness constant and energy loss were also calculated. Results. The mean age and the heart rate were similar in the two groups. The pulsatile changes in aortic diameter were greater in the control group (0.94 ± 0.4 vs 1.28 ± 0.4 mm, p < 0.01). The stiffness of the aortic wall was greater in diabetic patients as indicated from the following variables: the distensibility was less in patients with diabetes (1.16 ± 0.6 vs 1.95 ± 0.9 cm²· dyne^–1· 10^–6, p < 0.01); the slope was greater (113.4 ± 120.1 vs 51.61 ± 3.3 mmHg/mm, p < 0.01) and the intercept was less in diabetic patients (–2301.9 ± 2692.9 vs –1114.45 ± 295.6 mmHg, p < 0.01); the stiffness constant was greater in patients with diabetes (1.66 ± 1.8 vs 0.77 ± 0.8 mm^–1, p < 0.03). Aortic energy loss was, however, similar between the groups. Conclusion/interpretation. In patients with non-insulin dependent diabetes aortic elastic properties, evaluated by pressure-diameter relation, are impaired. This could play an important part in the development of vascular complications related to diabetes. [Diabetologia (2000) 43: 1070–1075] Received: 17 April 2000     

不同尿白蛋白水平的2型糖尿病患者肾小管相关标志物测定的临床意义

目的 评价不同尿白蛋白水平的2型糖尿病(T2DM)患者的肾小管功能及其与尿白蛋白的相关性.方法 438例T2DM患者按Mongensen分期分为正常白蛋白尿组(112例)、微量白蛋白尿组(106例)、大量白蛋白尿组(114例)、肾功能不全组(106例),另设正常对照组(87例),比较各组尿视黄醇结合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)、N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)/尿肌酐(Ucr)比值和24h尿Tamm-Horsrall蛋白(T-HP)水平.结果 正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组、肾功能不全组尿NAG/Ucr(分别为9.48,9.68,9.99,10.12 μ/gcr)、RBP(中位数分别为0.09,0.62,3.02,2.96 mg/L)均高于正常对照组(NAG 9.01 μ/gcr,RBP 0.00 mg/L,P均＜0.01);微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组和肾功能不全组尿β2-MG(中位数分别为0.11,0.12,1.4 mg/L)高于正常对照组(0.09 mg/L,P均＜0.01)及正常白蛋白尿组(0.10 mg/L,P＜0.01或0.05);各组间24 h尿T-HP无显著差异.分别联合检测尿RBP+NAG、RBP+β2-MG、NAG+β2-MG以预测正常白蛋白尿组肾小管损伤,敏感性分别为14.3％,16.1％,26.8％.多元Logistic回归分析显示正常白蛋白尿组近端肾小管功能异常与糖化血红蛋白( Hb)A1c、舒张压、收缩压、糖尿病病程[优势比(OR)分别为2.38,1.25,1.10,1.20]显著相关(P均＜0.05).结论 近端肾小管功能受损可能出现于微量白蛋白尿之前,联合测定尿NAG和β2-MG可敏感反映早期近端肾小管功能损伤,血糖控制差、血压升高、糖尿病病程长是正常白蛋白尿期肾小管损伤的独立危险因素.     

伴有2型糖尿病的冠心病患者血管内皮功能的研究

目的 :研究慢性稳定型心绞痛患者中 2型糖尿病对其血管内皮功能的作用。方法 :运用高分辨率多普勒超声仪测定 6 5例慢性稳定型心绞痛患者 [冠心病组 ,有陈旧性心肌梗死史 ,或经冠状动脉造影证实为冠心病者 ,其中有 2型糖尿病者 16例 (糖尿病组 ) ;无 2型糖尿病者 49例 (无糖尿病组 ) ,伴有陈旧性心肌梗死者 5 0例 ]及 10例对照者 (对照组 )的右肱动脉内皮依赖的血流量介导的扩张反应 (FMD)及内皮独立的硝酸甘油介导的扩张反应 (GTN MD)。结果 :冠心病患者无糖尿病组的FMD及GTN MD均较对照组显著降低 [FMD :(4 .2 0±3.10 ) %∶(7.48± 2 .36 ) % ,P <0 .0 1;GTN MD :(13.76± 3.0 9) %∶(2 1.5 6± 4.76 ) % ,P <0 .0 1],糖尿病组亦较无糖尿病组显著降低 [(FMD∶(2 .2 3± 1.81) %∶(4 .2 0± 3.10 ) % ,P <0 .0 1;GTN MD :(11.71± 3.84) %∶(13.76± 3.0 9) % ,P <0 .0 5 ]。单因素回归分析提示慢性稳定型心绞痛患者的FMD与陈旧性心肌梗死 (r =0 .37,P=0 .0 0 2 )及 2型糖尿病 (r =0 .2 8,P =0 .0 2 )显著相关 ,而GTN MD仅与 2型糖尿病显著负相关 (r =0 .2 6 ,P=0 .0 4) ,与陈旧性心肌梗死无相关性。结论 :2型糖尿病在冠心病患者的动脉粥样硬化形成中既损伤了血管内皮功能 ,又损伤了血管的平滑肌功能     

多项检测指标在2 型糖尿病早期肾损伤中的诊断价值

目的 分析尿白蛋白/ 肌酐比值(ACR)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)和血清胱抑素C(CysC)在2 型糖尿病早期肾损害中的诊断价值。方法 选取2019 年5 月至2020 年1 月芜湖市中医医院收治的2 型糖尿病患者108 例,根据尿蛋白排出率(UAER)将患者分为单纯糖尿病组(UAER <30 mg/ 24 h)68 例和糖尿病肾病组(30 mg/ 24 h≤UAER<300 mg/ 24 h)40 例。并选取同期健康体检者30 例为健康对照组。观察各组尿ACR、尿α1-MG、尿β2-MG 和血清CysC 水平并进行统计学比较。绘制受试者工作特征(ROC)曲线预测各指标对早期糖尿病肾损伤的曲线下面积(AUC),并计算各指标的敏感度和特异度。结果 糖尿病肾病组和单纯糖尿病组的尿ACR、尿α1-MG、尿β2-MG 和血清CysC 水平明显高于健康对照组(P 均<0. 05)。糖尿病肾病组的尿ACR、尿α1-MG、尿β2-MG 和血清CysC 水平明显高于单纯糖尿病组(P 均<0. 05)。尿ACR、尿α1-MG、尿β2-MG 和血清CysC的曲线下面积分别为0. 923、0. 851、0. 755 和0. 702,敏感度分别为84. 4%、75. 0%、71. 9%和62. 5%,特异度分别为96. 4%、85. 5%、81. 8%和67. 3%。结论 尿ACR、尿α1-MG、尿β2-MG 和血清CysC 在糖尿病早期肾损伤的进程中有着重要的作用,其测定有助于糖尿病肾病的早期诊断,为临床诊治提供可靠的依据。     

血浆同型半胱氨酸浓度与2型糖尿病视网膜病变的关系

目的　观察空腹血浆总同型半胱氨酸 (Hcy)水平与 2型糖尿病视网膜病变发生发展的关系。方法　研究对象为 5 5例 2型糖尿病 (DM)和 19例 (男 12例 ,女 7例 )非DM健康对照者 (CON)。DM组分为两个亚组 :无微血管并发症 (NDC)组 39例 (男 17例 ,女 2 2例 ) ,糖尿病视网膜病变 (DR)组16例 (男 8例 ,女 8例 )。所有患者肾功能和尿白蛋白 /肌酐 (Alb/Cr)均正常。根据眼底荧光造影判断视网膜病变的严重程度。应用高效液相 反相色谱分析和荧光检测的方法测定空腹血浆总Hcy水平。结果　DR组、NDC组和CON组间的血浆总Hcy浓度差异有显著性 (F =2 4 0 5 ,P =0 0 31) ,DR组血浆总Hcy水平 [(14 7± 5 2 8) μmol/L]显著高于NDC组 [(11 3± 4 94) μmol/L]和CON组 [(9 6 5± 2 6 6 )μmol/L]。NDC组与CON组比较差异无显著性。在DR组 ,增殖性视网膜病变 (PDR)亚组总Hcy水平显著高于背景性视网膜病变 (BDR)亚组 (t=2 4 0 5 ,P =0 0 31)。本研究中 ,总Hcy超过 14 97μmol/L即为高同型半胱氨酸血症 ,其中PDR亚组有 4例 ,BDR亚组为 1例。结论　伴视网膜病变的 2型DM患者血浆总Hcy水平高于正常人 ,其中PDR组的血浆总Hcy浓度高于BDR组。空腹血浆同型半胱氨酸水平可能是 2型糖尿病视网膜病变的重要危险因素之一。     

High-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-I levels at diagnosis in patients with non-insulin dependent diabetes

Summary High-density lipoprotein (HDL) cholesterol levels were decreased in patients with non-insulin dependent diabetes at diagnosis when matched with a control population for sex, age, obesity, alcohol consumption and cigarette smoking. There was no association between serum HDL-cholesterol concentration and the percentage of glycosylated haemoglobin A₁ (HbA₁). Serum HDL-cholesterol levels were lower in diabetics over the whole range of serum triglyceride levels, and particularly in hypertriglyceridaemic diabetics. Serum apolipoprotein A-I levels were not decreased in diabetics with normal serum triglyceride levels, so that the ratio of HDL cholesterol to apolipoprotein A-I was significantly decreased in diabetics (p<0.005). Decreased HDL cholesterol levels in non-insulin dependent diabetes could be relevant to the subsequent development of atherosclerosis.     

2型糖尿病患者外周血单个核细胞中醛糖还原酶mRNA水平与糖尿病肾病危险性的关系

以RT-PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)中醛糖还原酶(AR)mRNA水平。2型糖尿病患者的PBMC AR mRNA水平与尿白蛋白排泄率呈正相关，提示AR活性与糖尿病肾病的发病机制有关。     

血脂及增龄对冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉造影特点的影响

目的探讨血脂及增龄对冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉造影特点的影响。方法在分析203例冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉造影特点的基础上,按年龄、血脂及年龄与血脂分组进行分析。结果203例患者冠状动脉造影多为多支病变(≥3支比<3支为59.1%比40.9%,P<0.01)且血管狭窄程度高(≥75%比<75%为66%比34%,P<0.001)。≥60岁组4支血管病变比例高于<60岁组,而≥60岁组单支血管病变比例低于<60岁组。并且≥60岁组左主干受累比例高于<60岁组;胆固醇异常组与胆固醇正常组相比,单支、双支、3支及4支血管病变、狭窄部位和狭窄程度的差异无统计学意义。年龄与血脂进行交叉分组对比分析,低脂高龄组病例数明显高于高脂低龄组(43%比20%,P<0.001),但低脂高龄组单支病变明显低于高脂低龄组(11%比32%,P<0.05),4支病变明显高于高脂低龄组(24%比7%,P<0.05)。结论胆固醇的降低不能改变冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变特征随增龄而改变的趋势。     

格列齐特缓释剂治疗2型糖尿病患者的疗效和安全性评价

目的 评价服用格列齐特缓释片(达美康缓释剂30mg片剂)治疗12周后,对2型糖尿病患者总体控制的有效性及安全性,并与普通剂型比较。方法 159例2型糖尿病患者随机分配到格列齐特缓释剂和普通剂型组进行治疗。治疗12周后以血糖化血红蛋白,空腹血浆葡萄糖和胰岛素水平,评价服用格列齐特缓释片对2型糖尿病的有效性。同时通过对不良事件、主要体征、心电图以及临床实验室指标的分析,评价12周治疗对2型糖尿病病人的安全性。结果 12周治疗后,格列齐特缓释剂组和普通剂型组血糖化血红蛋白水平非常接近,组间差异无统计学意义(P=0．66),可信区间很窄(-0．15; 0．24％),表明临床疗效相当。两组24h血糖曲线下面积,血糖日均值和空腹血清胰岛素水平也相近。两组经血糖监测观察到低血糖发作次数无统计学差异。所有不良事件中,仅3次为中度,其余均为轻度。无病人因不良事件退出研究。研究中无严重不良事件发生。结论格列齐特缓释剂与普通剂型的疗效和安全性相似。