巴西蜂胶抗大鼠急性放射性肝损伤的实验研究

目的:探讨巴西蜂胶对30Gy高能X线上腹部照射后大鼠急性放射性肝损伤的防护作用。方法:40只SD大鼠随机分为4组:A组(生理盐水+假放疗组);B组(蜂胶+假放疗组);C组(蜂胶+放疗组);D组(生理盐水+放疗组)。实验大鼠接受高能X线上腹部照射30Gy,并于照射后4天采血、处死,观察大鼠肝细胞凋亡情况、肝脏病理改变,检测血清ALT、AST水平变化,观察肝脏组织的SOD、GSH活性变化。结果:C组与D组比较,大鼠肝细胞凋亡指数、血清ALT、AST水平显著降低,病理损伤减轻,肝脏组织中SOD、GSH均显著增高(P<0.05)。结论:巴西蜂胶可清除自由基,减少辐射所致肝细胞凋亡,进而对急性放射性肝损伤起一定的防护作用。     

柴胡疏肝散对早期肝纤维化大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响

目的: 研究柴胡疏肝散对早期肝纤维化大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响。方法: 以CCl₄诱导造模,将SD大鼠50只按随机数字表法分为正常组(腹腔注射橄榄油+蒸馏水灌胃),模型组(腹腔注射40% CCl₄橄榄油溶液,蒸馏水灌胃),柴胡疏肝散低、中、高剂量组(腹腔注射40% CCl₄橄榄油溶液,同时分别按生药3.5,6.3,12.6 g/kg灌胃)。柴胡疏肝散给药至第10周,观察大鼠大体形态,计算肝系数;全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)变化;HE染色观察各组大鼠肝脏纤维化程度;荧光定量PCR(qPCR)法检测肝组织中的JAK2、STAT3 mRNA表达;Western blot法检测肝组织中JAK2和STAT3蛋白表达。结果: 与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、HA、PCⅢ、Ⅳ-C的含量均明显升高(P<0.01),HE染色显示模型组大鼠肝细胞出现明显水肿、坏死、炎性细胞浸润。与模型组比较,柴胡疏肝散低、中、高剂量组能抑制肝细胞坏死、炎性细胞浸润,且血清中ALT、AST、HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);柴胡疏肝散中、高剂量组大鼠的肝系数显著降低(P<0.05);柴胡疏肝散各剂量组不同程度抑制肝组织中JAK2、STAT3 mRNA及蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论: 柴胡疏肝散对早期肝纤维化大鼠的保护作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路相关。     

B[a]P和DDT亚急性联合暴露对小鼠肝功能酶ALT、AST和γ-GT的影响及作用形式

目的:探讨不同剂量的苯并[a]芘(B[a]P)和滴滴涕(DDT)联合暴露对小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ-谷胺酰转移酶((λ)-GD的影响及作用形式.方法:成年雄性昆明种小鼠50只,随机分为10组即空白对照组(正常饲养)、溶剂对照组(食用油和二甲基亚砜处理)、低和高浓度B[a]P染毒组[1.0和10 mg/(kg·d)]、低和高浓度DDT染毒组[0.6和6 mg/(kg·d)]、低浓度DDT+低浓度B[a]P染毒组、低浓度DDT+高浓度B[a]P染毒组、高浓度DDT+低浓度B[a]P染毒组、高浓度DDT+高浓度B[a]P染毒组.染毒组各受试物经腹腔注射染毒,每日注射1次,连续31d.末次染毒24 h后通过眼球摘除取血,自动生化仪检测血清中ALT、AST、γ-GT的活性;并制作肝脏HE切片,观察肝细胞形态.采用两因素三水平析因设计的方差分析对数据进行统计分析.结果:与对照组比较,B[a]P和DDT单独染毒时,均能诱导ALT和AST活性升高(F=41.308,P=0.000;F=20.083,P=0.000),随各自染毒剂量的增加,ALT和AST活性升高,但二者联合暴露对AL和AST活性均不存在交互作用(分别为P=0.258,P=0.264).B[a]P和DDT单独染毒对γ-GT活性均未产生明显影响,联合暴露也不存在交互作用(P=0.816).HE染色观察到肝细胞膜界限模糊,发生水样变性,肝细胞中出现小空泡,呈蜂窝状,随染毒剂量增加,肝细胞质水样变性加剧,部分肝细胞质溶解,并且细胞核肿大,形状不规则.结论:在本实验条件下,B[a]P和DDT单独染毒均能诱导小鼠血清ALT和AST活性升高,不同剂量的B[a]P和DDT联合暴露对小鼠血清ALT、AST活性的作用形式主要表现为单独作用,而非交互作用.B[a]P和DDT的单独和联合暴露均未观察到对γ-GT的活性产生明显影响.     

乙醇诱导小鼠急性肝细胞损伤模型中NF-κB的表达

目的：研究核因子NF-κB在乙醇诱导小鼠急性肝细胞损伤中的表达及意义。方法：40只小鼠随机分成对照组和3个乙醇(250、500、1000mmol/kg)染毒组,每组10只。一次性灌胃染毒,16h后检测小鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的活力;染毒24h后采用HE及油红O染色进行病理学观察;采用免疫组织化学法观察小鼠肝细胞中NF-κB蛋白的表达。结果：3个乙醇染毒组小鼠血清中的转氨酶AST和ALT活力均高于对照组 (P均<0.05);HE染色发现小鼠肝组织中出现肝细胞内空泡变性。油红O染色显示损伤的肝细胞内出现大量脂滴。免疫组织化学检测发现500和1000mmol/kg乙醇染毒组小鼠肝细胞胞质及胞核内NF-κB蛋白表达的积分光密度明显高于对照组(P<0.05)。结论：成功复制了急性小鼠酒精性肝损伤的模型,NF-κB升高是小鼠急性酒精性肝细胞损伤的一个重要分子事件。     

苦参碱和氧化苦参碱对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的预防阻断作用

目的 :研究苦参碱 (MT)和氧化苦参碱 (OMT)分别对二乙基亚硝胺 (DEN)诱发大鼠肝癌的预防阻断作用。方法 :采用 0 .0 1%的DEN诱发大鼠肝癌 90d ,同时分别腹腔注射MT和OMT注射液 15mg/kg ,停止诱癌及给药处理 30d后 ,处死大鼠 ,观察大鼠肝脏的病理改变、肝表面癌结节数、肝 /体重比和血清中丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、γ 谷氨酰转肽酶 (γ GT)、碱性磷酸酶 (ALP)的变化。结果 :MT组和OMT组大鼠的体重明显高于模型组 ,肝表面癌结节数、肝 /体重比和血清ALT、γ GT明显低于模型组 (P<0 0 5) ,而ALP较模型组有所升高。另外 ,OMT组的肝重、肝 /体重比和血清ALP均明显低于MT组(P <0 0 5)。结论 :MT和OMT ,尤其是OMT ,尽管不能完全阻断DEN诱发大鼠肝癌的发生 ,但能保护肝细胞免受损伤 ,延缓DEN诱发大鼠肝癌的形成     

天麻素对长春新碱致大鼠肝损伤的保护作用

目的观察天麻素对长春新碱致大鼠肝损害的影响。方法 SD大鼠随机分为5组:A组为生理盐水对照组,B组为肝损伤模型组,C～E组为天麻素低、中、高剂量组。除A组用生理盐水对照外,其他组均隔日腹腔注射长春新碱,于实验第10天开始,天麻素组每天分别加用0.6%、1.2%、2.4%3种不同浓度天麻素腹腔注射,治疗1周,A、B组用生理盐水同步对照。同时观察并记录大鼠的体重和一般状况,治疗1周后,眼球取血,检测各组大鼠血清的ALT和AST的含量,并计算AST/ALT的比值;然后用4%多聚甲醛活体灌流大鼠,取肝大叶做组织病理切片,用HE染色,观察各组大鼠肝组织及细胞的形态学结构变化。结果实验第10天体重结果显示,使用长春新碱的各组大鼠的体重增长与对照组比较不明显,但随后C～E组大鼠在应用不同剂量天麻素治疗1周后,体重有所增长,E组增长最为明显,但B组的体重不增反降。血清肝功能检测结果显示,B组ALT含量和AST/ALT比值较A组均有显著升高(P<0.05,P<0.01),而C～E组ALT含量和AST/ALT与B组比较均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。肝组织切片的形态学结果显示,A组肝细胞排列整齐,细胞膜完整,无细胞变性坏死等改变,无炎性细胞浸润等炎症反应;而B组肝细胞明显水肿、脂肪空泡样变性,甚至有明显坏死病变等改变,并可见炎性细胞浸润;但C～E组肝组织形态学变化有不同程度的改善,水肿、脂肪变性以及坏死等病理改变随剂量增加有逐渐好转的趋势,以E组改善最明显。结论长春新碱对大鼠具有肝脏毒性作用,而天麻素对其有保护作用,且呈剂量依赖性。     

化疗药物对胰腺癌患者肝功能的影响

目的：探讨胰腺癌患者接受抗肿瘤药治疗前后血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）变化及其临床意义,并分析其机理。方法：收集2000年1月～2004年12月收住本院的胰腺癌患者81例化疗前后的血清ALT、AST检验报告及相关临床资料,进行回顾性分析。结果：化疗后ALT、ALT/AST比值显著增高（P=0.0074,0.0001）。年老患者的ALT、AST化疗后升高幅度更大（P〈0.05）;多次化疗ALT、AST及ALT/AST升高幅度较首次大（P〈0.05）;胰体尾癌化疗后血清AST水平较胰头癌高;化疗前有总胆红素（TB）或ALT升高者化疗后ALT、AST下降（P〈0.05）。未发现某种化疗药较其他药更易导致肝损害（P〉0.05）。结论：大多数化疗所致的肝损为轻中度损害。多次化疗较首次化疗易发生重度肝损害。胰体尾癌较胰头癌易出现重度肝损。原有黄疸和轻度肝损患者化疗后不会加重,同时保肝治疗下甚至可能改善。胰腺癌的临床分期、是否发生转移以及肝脏有无转移对化疗引起的肝损影响不大。     

硒对镉暴露大鼠肝脏氧化损伤的保护作用及机制研究

目的:探讨硒预处理对镉暴露大鼠肝脏氧化损伤的保护作用及其机制。方法:采用灌胃法建立大鼠镉暴露肝损伤模型。观察硒预处理对大鼠肝脏镉暴露相关氧化损伤的抑制作用并研究相关机制。通过检测血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性评价大鼠肝功能;通过免疫印迹法检测Bcl-2和Bax蛋白含量并计算Bax/Bcl-2的比值来判定大鼠肝脏细胞凋亡情况;通过肝组织冰冻切片DHE探针检测肝组织活性氧(ROS)水平和试剂盒测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量研究大鼠肝脏氧化应激状态;通过试剂盒检测肝脏组织匀浆超氧阴离子歧化酶(SOD)及分型SOD-1活力、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化氢酶(GPx)的活力,免疫印迹检测抗氧化酶SOD-1、GP_x-1和CAT及抗氧化调控因子Nrf-2的蛋白水平评价大鼠肝脏抗氧化防御系统的功能。结果:与阴性对照组比较,硒预处理对镉暴露导致大鼠的血清ALT和AST升高具有显著的抑制作用(P均<0.05)。硒能抑制镉暴露导致的肝脏组织Bax/Bcl-2的升高(P<0.05),表明硒具有抑制镉导致的肝细胞凋亡的作用。硒预处理明显减缓了镉暴露导致的肝脏ROS水平和MDA水平的升高(P均<0.05),并引起抗氧化酶SOD和GPx活力的升高(P均<0.05),以及诱导核转录因子Nrf-2蛋白表达的上调(P<0.05),提示硒预处理能够有效地抑制镉暴露导致的肝脏氧化应激损伤作用。结论:硒对大鼠镉暴露导致的肝脏氧化损伤和细胞凋亡具有保护作用,其作用机制可能与增强机体抗氧化能力有关。     

巴西蜂胶抗大鼠急性放射性肝损伤的实验研究

目的：探讨巴西蜂胶对30Gy高能X线上腹部照射后大鼠急性放射性肝损伤的防护作用。方法：40只SD大鼠随机分为4组：A组（生理盐水＋假放疗组）;B组（蜂胶＋假放疗组）;C组（蜂胶＋放疗组）;D组（生理盐水＋放疗组）。实验大鼠接受高能X线上腹部照射30Gy,并于照射后4天采血、处死,观察大鼠肝细胞凋亡情况、肝脏病理改变,检测血清ALT、AST水平变化,观察肝脏组织的SOD、GSH活性变化。结果：C组与D组比较,大鼠肝细胞凋亡指数、血清ALT、AST水平显著降低,病理损伤减轻,肝脏组织中SOD、GSH均显著增高（P〈0.05）。结论：巴西蜂胶可清除自由基,减少辐射所致肝细胞凋亡,进而对急性放射性肝损伤起一定的防护作用。     

骨髓间充质干细胞移植后在肝损伤大鼠体内的分布及其治疗作用

目的探讨同种异体骨髓间充质干细胞（MSCs）移植后在大鼠体内的分布及其对肝损伤的治疗作用。方法应用2-乙酰氨基芴（2-AAF）建立大鼠急性肝损伤模型,经门静脉注射进行同种异体骨髓MSCs移植后不同时间,通过4,6-二醚基-2-苯基吲哚盐酸化合物（DAPI）标记、免疫组化Y染色体性别决定区（SRY）检测等方法观察移植细胞分布,并通过肝组织病理改变和丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清白蛋白（ALB）的变化观察MSC移植对肝损伤的治疗作用。结果2-AAF可导致大鼠肝组织弥漫性损伤,移植后1w和3w肝组织病变减轻。移植后1W受体鼠肝、肺及脾脏中均可见DAPI阳性细胞,移植后3w仅在肝损伤大鼠肝内发现DAPI阳性细胞组成的细胞簇,形态与肝实质细胞相近;SRY蛋白检测结果与之一致。干细胞移植后1W,移植组大鼠血清A岍较移植前显著降低,但仍高于对照组;血清AST较移植前显著降低,且与对照组无显著差异;血清ALB较移植前增高,但仍显著低于对照组。干细胞移植后3w,ALT、AST以及ALB均与对照组无显著差异。结论2-AAF可造成大鼠肝组织弥漫性损伤,肝损伤环境有助于经门静脉移植的骨髓MSCs的定植,MSCs移植对大鼠肝损伤具有治疗作用。     

Appropriate body mass index cutoffs for type 2 diabetes in Xinjiang population: defining the influence of liver aminotransferase

Background/Purpose: Recent study suggested that type 2 diabetes (T2DM) attributed to body mass index (BMI) could be influenced by liver aminotransferase. We aim to ascertain the cut-off point of BMI associated with T2DM and the influence of both elevated aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT).Materials and Methods: In our retrospective cohort study, T2DM was diagnosed when FBS ≥ 7.0 mmol/L, BMI of participants with baseline fasting (FBS) < 7.0 mmol/L was divided by percentiles and by aminotransferanse (ALT and AST ≥ 20 U/L, ALT or AST < 20 U/L). Hazard ratios and the turning point of BMI of high T2DM risk was estimated in totality and different aminotransferanse groups.Results: During an average follow-up time of 3.71 years of 33346 participants, 1486 developed T2DM, and the average baseline BMI of participants who developed T2DM was 26.22 kg/m². Cumulative incidence of T2DM was more than 5% when ALT and AST ≥ 20U/L, age over 44, male sex or BMI over 25.39 kg/m²; The risk of T2DM incidence increased as the BMI grow. The turning point of BMI at high risk of T2DM was 25.0 kg/m² in totality, 25.1 kg/m² when ALT or AST < 20 U/L and 26.1 kg/m² when ALT and AST ≥ 20U/L.Conclusions: BMI of 25.0 kg/m² was the cutoff point for T2DM development, and there is greater association between BMI and T2DM when ALT or AST < 20 U/L.     

Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) and Significant Hepatic Fibrosis Defined by Non-invasive Assessment in Patients with Type 2 Diabetes

Background: Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), the most common liver problem in diabetes, is arisk factor for liver cancer. Diabetes, high body mass index (BMI) and old age can all contribute to NAFLDprogression. Transient elastography (TE) is used for non-invasive fibrosis assessment. Objectives: To identifythe prevalence of NAFLD and significant hepatic fibrosis in diabetic patients and to assess associated factors.Materials and Methods: One hundred and forty-one diabetic and 60 normal subjects were screened. Fatty liverwas diagnosed when increased hepatic echogenicity and vascular blunting were detected by ultrasonography.Liver stiffness measurement (LSM) representing hepatic fibrosis was assessed by TE. LSM ≥7 kPa was used todefine significant hepatic fibrosis. Results: Four cases were excluded due to positive hepatitis B viral markersand failed TE. Diabetic patients had higher BMI, systolic blood pressure, waist circumference and fasting glucoselevels than normal subjects. Fatty liver was diagnosed in 82 (60.7%) diabetic patients but in none of the normalgroup. BMI (OR: 1.31; 95%CI: 1.02-1.69; p=0.038) and alanine aminotransferase (ALT)(OR: 1.14; 95%CI:1.05-1.23; p=0.002) were associated with NAFLD. Diabetic patients with NAFLD had higher LSM than thosewithout [5.99 (2.4) vs 4.76 (2.7) kPa, p=0.005)]. Significant hepatic fibrosis was more common in diabetic patientsthan in normal subjects [22 (16.1%) vs 1 (1.7%), p=0.002]. Aspartate aminotransferase (AST)(OR: 1.24; 95%CI:1.07-1.42; p=0.003) was associated with significant hepatic fibrosis. Conclusions: Sixty and sixteen percent ofdiabetic patients were found to have NAFLD and significant hepatic fibrosis. High BMI and ALT levels are thepredictors of NAFLD, and elevated AST level is associated with significant hepatic fibrosis.     

Suppressive effect of geniposide on the hepatotoxicity and hepatic DNA binding of aflatoxin B1 in rats.

The effects of geniposide pretreatment on both hepatic aflatoxin B1 (AFB1)-DNA binding and AFB1 hepatotoxicity in rats has been examined. For these studies, male Sprague-Dawley rats were treated with AFB1 (2 mg/kg) by i.p. administration, and the different degrees of hepatic damage were revealed by the elevations of levels of serum marker enzymes such as aspartate aminotransferase (AST), alanine amino-transferase (ALT) and gamma-glutamyltranspeptidase (gamma-GT). After pretreatment of animals with geniposide (10 mg/kg) daily for 3 consecutive days, the enzyme elevations were significantly suppressed. This suggested that the geniposide possessed chemopreventive effects on the early acute hepatic damage induced by AFB1. Under these experimental conditions, consistent elevation of the activities of glutathione S-transferase (GST) and gamma-glutamylcysteine synthetase but not glutathione peroxidase (GSH-Px) and gamma-glutamyltranspeptidase were observed. Treatment of rats with geniposide significantly lowered hepatic GSH and GSSG levels, but the ratio of GSH to GSSG was not changed. Geniposide treatment also decreased AFB1-DNA adduct formation in AFB1-treated animals. From these results, we suggest that the protective effect of geniposide on AFB1 hepatotoxicity in rats might be due to the hepatic tissues' defense mechanisms that involve the enhanced GST activity for AFB1 detoxication and induction gamma-glutamylcysteine synthetase for GSH biosynthesis.     

催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的： 探讨催化性抗氧化剂AEOL-10150对氮芥诱导小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法： 实验对象为C57BL/6小鼠,采用腹腔单次注射盐酸氮芥（2 mg/kg）构建急性肝损伤模型,染毒后0.5和6 h分别给予AEOL-10150（5 mg/kg）进行治疗干预,染毒3 d后处死小鼠,收集眼球血液和肝组织,观察肝组织大体改变和HE染色后进行组织病理学检测;检测血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,肝组织活性氧（ROS）水平、丙二醛（MDA）含量和还原型谷胱甘肽（GSH）含量,肝组织氧化还原调控分子Nrf-2的mRNA表达水平,肝组织髓过氧化物酶（MPO）活性,血清炎症因子TNF-α、IL-1β含量。结果： 2 mg/kg的氮芥单次腹腔注射3 d后可以成功诱导小鼠肝组织氧化损伤和炎症反应。与氮芥染毒组小鼠相比,AEOL-10150治疗组动物肝组织病理损伤程度减轻,血清ALT和AST活性降低,同时肝组织ROS水平和MDA含量显著减少,伴有GSH含量增加和Nrf-2的mRNA和蛋白表达水平降低（均为P<0.05）。此外,AEOL-10150治疗组小鼠的肝组织MPO活性及血清TNF-α、IL-1β浓度较氮芥染毒组显著降低（均为P<0.05）。结论： AEOL-10150能够有效减轻氮芥诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与直接抗氧化作用及抗炎效应有关。     

异甘草酸镁对奥沙利铂引起荷瘤裸鼠肝脏损伤的干预研究

目的：研究异甘草酸镁对奥沙利铂导致荷瘤裸鼠肝损伤模型的保护作用。方法：建立结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成2组,每组8只,对照组为奥沙利铂组,实验组为奥沙利铂＋异甘草酸镁组。6天后处死裸鼠,腹主动脉取血测谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）的表达;取肝脏组织制作肝脏病理切片观察肝脏损伤情况,并制备肝脏组织匀浆,用比色法测量超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）及髓过氧化物酶（MPO）的表达情况。结果：成功建立了结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型;实验组肝窦血管损伤的发生率降低;血液中AST及ALT的表达实验组较对照组明显降低（P＜0．01）;肝脏SOD、GSH的表达实验组较对照组明显升高（P＜0．05）;MPO的表达实验组较对照组明显降低（P＜0．05）。结论：异甘草酸镁可以在一定程度上降低奥沙利铂引起的肝窦血管损伤发生率。     

二甲双胍对镉诱导小鼠急性肝毒性的影响

目的：探讨二甲双胍是否可以缓解镉所诱导的小鼠肝毒性。方法：将雄性野生型(WT)小鼠和肝脏特异性敲除编码PP2A Aα的PPP2R1A基因(HO)小鼠随机各分为4组,包括对照组(0.9%生理盐水)、镉染毒组(1.5 mg/kg CdCl₂)、二甲双胍处理组(100 mg/kg二甲双胍)、镉和二甲双胍联用组(1.5 mg/kg CdCl₂,100 mg/kg二甲双胍)。各组小鼠连续7 d分别腹腔注射上述受试物,采用半自动血生化分析仪检测小鼠外周血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和甘油三酯(TG)浓度;HE及油红O染色观察肝脏组织病理学改变;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝组织中镉相关转运蛋白zip14、dmt1、mrp1、oct2、bsep和zip8的mRNA表达水平。L02人肝细胞分别用CdCl₂染毒和/或二甲双胍处理后,CCK-8试剂盒法检测细胞活力,荧光显微镜下检测Fluo-4 AM的荧光强度评估细胞内钙离子水平。结果：镉染毒时,WT小鼠血浆ALT和AST浓度分别升高了86.40%和3.19%,出现肝细胞...     

CD11c+细胞特异性敲除TAK1对刀豆蛋白A诱导的免疫性肝损伤的影响

目的：探讨CD11c⁺细胞中敲除TAK1对刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠免疫性肝损伤的影响。方法：采用体内CD11c⁺细胞中特异性敲除TAK1的C57BL/6小鼠,经鼠尾静脉注射Con A（12 mg/kg）或生理盐水,分别作为Con A敲除组和生理盐水敲除组。另选C57BL/6小鼠,鼠尾静脉注射Con A（12 mg/kg）或生理盐水,作为Con A对照组和生理盐水对照组。给药6 h之后测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平;检测肝、肾、胸腺等脏器系数并进行肝组织病理学观察和评分;测定血清中免疫反应相关细胞因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL-4/5/6/12）及肝组织中TNF-α和IFN-γ的表达水平。结果：与生理盐水对照组相比,Con A对照组ALT和LDH显著升高（P均 < 0.05）,肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高（P < 0.05）,血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4/5/6水平和肝中TNF-α和IFN-γ均显著升高（P均 < 0.05）;生理盐水敲除组肝中TNF-α水平显著降低（P < 0.05）。与Con A对照组相比,Con A敲除组小鼠血清ALT、AST和LDH水平均显著升高（P < 0.05）,肝脏病理损伤明显加重,病理评分显著升高（P < 0.05）,肝组织IFN-γ水平,血清中TNF-α、IL-4和IL-6水平均显著升高（P均 < 0.05）。结论：在本实验条件下,CD11c⁺细胞中敲除TAK1无明显肝损伤作用,但可加重Con A诱导的肝脏损伤,该作用可能与进一步激活免疫反应有关。     

甘油致不同性别SD大鼠急性肾脏损伤模型的评价

目的:探讨甘油经肌肉注射对不同性别大鼠急性肾脏损伤的影响。方法:将24只健康成年SPF级SD大鼠(雌雄各半)按性别随机分为4组,雄性对照组、雄性试验组、雌性对照组与雌性试验组,每组6只。试验前禁水24 h,按照10 mL/kg的剂量分别给予大鼠两侧后肢肌肉注射生理盐水或50%甘油生理盐水,用代谢笼采集24 h尿液;并在注射48 h后麻醉通过腹主动脉采集血液,手术摘取肾、肝、脾等脏器,检查血清生化、血常规、尿常规及血凝等指标,观察肾、肝、脾等脏器的病理学变化。结果:与对照组比较,试验组大鼠血液中白蛋白(ALB)、红细胞(RBC)均出现明显降低(P<0.05),而肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、血小板均明显升高(P<0.05);雌性试验组大鼠的总蛋白及尿比重均明显降低,而门冬氨酸氨基转移酶出现明显升高(P<0.05);病理结果显示试验组动物肾小管扩张,可见透明管型与蛋白管型,肝血窦发生扩张,其中肾损伤最明显。结论:肌肉注射甘油不仅造成肾脏损伤,而且还造成轻微的肝脏损伤。在甘油诱导的急性肾损伤模型中,雄性大鼠的肾损伤程度低于雌性大鼠。