结直肠癌淋巴结微转移对预后影响的意义

背景与目的:淋巴结微转移的预后价值尚无一致意见,本研究旨在探讨结直肠癌淋巴结微转移的预后意义。方法:收集江汉大学附属医院1988年～2001年结直肠癌根治性手术切除、有完整淋巴结检查资料的标本80例,其中直肠癌30例,结肠癌50例。经过溶脂法检查淋巴结共3869枚,平均每例48.36枚,经4μm间断连续切片、常规HE染色和免疫组化染色,确定有无淋巴结转移与微转移(微转移灶为瘤团直径<0.2mm或瘤细胞数<50个)。数据经SAS8.1统计学软件进行Cox模型回归分析及Spearman等级相关分析。结果:共检出转移淋巴结232枚(6%),微转移淋巴结39枚(1.01%)。直肠癌中淋巴结转移数与患者生存时间有关(χ2=9.94,P=0.0016);淋巴结微转移与淋巴结转移数(r=0.44,P=0.016)等病理学指标有关。结肠癌中淋巴结转移数(χ2=9.52,P=0.002)、AJCC淋巴结分期(χ2=5.73,P=0.0167)与患者生存时间有关,淋巴结微转移与Dukes’淋巴结分期(r=0.314,P=0.008)有关。结论:淋巴结微转移与结直肠癌预后相关,但不能作为独立的预后指标。     

c-erbB-2,nm23蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的　探讨癌基因c erbB 2及转移抑制基因nm 2 3 ,在结直肠癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法　采用免疫组化S -P法检测 5 9例原发性结直肠癌组织中c erbB 2及nm 2 3基因蛋白的表达。结果　c erbB 2蛋白的阳性表达率 ,在原发性结直肠癌与良性增生性息肉之间有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,阳性表达率与结直肠癌组织分化程度无明显相关 (P >0 .0 5 ) ,与淋巴结的转移呈正相关 (P <0 .0 5 )。nm 2 3蛋白在结直肠癌淋巴结无转移组中显著高于有转移组 (P <0 .0 5 ) ,与结直肠癌淋巴结转移呈负相关。结论　c erbB 2及nm 2 3异常表达在结直肠癌发生发展和淋巴结转移中起重要作用 ,联合检测c erbB 2及nm 2 3蛋白 ,对判断结直肠癌患者预后和淋巴结转移有一定的参考价值     

检测直肠癌系膜内淋巴结CK-20表达的临床意义

目的探讨直肠癌病人系膜淋巴结中CK-20(cytokertin-20)表达情况及其临床意义.方法用免疫组化的方法检测我院2004年7月～2005年7月所收治的86例行全直肠系膜切除(TME)的直肠癌标本其系膜内淋巴结110枚,检测CK-20表达情况.分析其与直肠癌淋巴结微转移的相关性.结果在86例直肠癌病人中,免疫组化染色转移淋巴结中CK-20表达程度强于癌组织表达(P＜0.01).HE染色阴性的32例病人中,免疫组化CK-20阳性12例,110枚淋巴结中微转移阳性12枚(10.91%).结论CK-20在直肠癌中的阳性表达与直肠癌淋巴结微转移呈正相关,免疫组化染色检查较常规HE染色诊断淋巴结微转移敏感,CK-20在直肠癌细胞内的表达与病人年龄及性别无关.     

肺癌淋巴结微转移灶检测的分子生物学意义

目的 通过免疫组化的方法检测非小细胞肺癌患者术后常规病理检查阴性的淋巴结的微转移灶，研究其分子生物学意义。方法 以行肺癌根治性手术的39名患者为对象，用免疫组化角蛋白(CK)染色的方法检测术后常规病理学检查阴性的90枚淋巴结中的微转移灶，同时也用免疫组化的方法检测相应患者原发肺癌病灶中的p53、p21^ras和Ki67的表达。结果 22个患者(56．4％)的26枚淋巴结(28．89％)检出微转移移灶。原发肺癌灶中有p53、p21^ras和Ki67表达的患者的淋巴结微转移灶检出率显著高于无这些蛋白表达的患者。肿瘤直径大于3cm的患者和肿瘤直径小于3cm的患者的淋巴结微转移灶的检出率分别为55．6‰和58．3％，两者的差别无统计学意义(P=1．000)。结论 原发肺癌病灶中p53、p21^ras和Ki67的表达和淋巴结微转移灶的存在有一定的关系。     

喉鳞癌中微血管密度和p53表达的研究

目的　探讨喉鳞癌中微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)和p5 3表达与肿瘤生长和转移的关系。 方法　应用CD34和p5 3抗体 ,采用免疫组织化学分析 (Envision方法 )对 5 4例喉鳞癌组织中微血管密度及p5 3表达进行了检测 ,并取 10例声带息肉组织对照。结果　 1.喉鳞癌组的MVD和 p5 3表达明显高于声带息肉组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。 2 .p5 3表达与喉鳞癌临床分期 (TNM)和颈淋巴结转移相关 ,p5 3在Ⅰ～Ⅱ期肿瘤中表达率低于Ⅲ～Ⅳ期 (P <0 .0 5 ) ,有淋巴结转移组p5 3表达率高于无淋巴结转移组 (P <0 .0 5 ) ;而 p5 3表达与肿瘤组织病理分级无关 (P >0 .0 5 )。 3.喉鳞癌组织中MVD与颈淋巴结转移相关 ,淋巴结转移组高于非转移组 (P <0 .0 5 ) ;而MVD与喉鳞癌临床分期 (TNM )和病理分级无关 (P >0 .0 5 )。 4 .喉鳞癌组织中MVD与p5 3表达无关 (P >0 .0 5 )。 结论　MVD和 p5 3表达与喉鳞癌生长相关 ,两者可作为预测喉鳞癌发生颈淋巴结转移的指标。     

淋巴结转移率对结直肠癌患者预后评估的价值

目的 探讨淋巴结转移率(MLR)在结直肠癌患者预后评估中的临床应用价值.方法 回顾303例手术治疗的结直肠癌患者的临床资料,分析MLR和淋巴结转移数目与清扫淋巴结总数的相关性,以及影响结直肠癌患者预后的因素,探讨MLR预测结直肠癌患者术后5年生存情况的准确性,并与淋巴结转移数目的 预测结果 进行比较.结果 MLR与清扫淋巴结总数无相关性(r=-0.099,P＞0.05),而淋巴结转移数目与清扫淋巴结总数有相关性(r=0.107,P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,即使受检淋巴结总数＜12枚,MLR仍影响患者术后生存时间(X2=42.878,P＜0.01).rN0、rN1、rN2和rN3期患者的5年生存率分别为90.9%、68.9%、54.7%和39.4%,差异有统计学意义(P＜0.01).多因素分析显示,肿瘤大小和rN分期是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素.通过比较相对危险度,独立危险因素与预后的密切程度依次为rN分期＞肿瘤大小.MLR和淋巴结转移数目预测结直肠癌患者术后5年生存的ROC曲线下面积比较,差异无统计学意义.结论 结直肠癌患者的MLR与清扫淋巴结总数不相关;MLR是结直肠癌患者预后的主要独立危险因素;MLR预测结直肠癌患者术后5年生存情况的准确性与淋巴结转移数目的 预测能力相同.     

结直肠癌前哨淋巴结微转移分子检测及临床意义

目的:探讨结直肠癌前哨淋巴结(sentinellymphnode,SLN)定位和前哨淋巴结微转移检测的临床意义。方法:对52例结直肠癌患者,术前用异硫蓝标记法标记SLN并定位,用RT-PCR法检测SLN中CK20mRNA的表达。同时与常规病检法比较其检测敏感性。并分析结直肠癌转移与各种病理因素关系。结果:SLN定位成功率为96%,SLN状态与非SLN的符合率为100%。RT-PCR法与常规病检法转移的检出率相比较差异有统计学意义,P=0·039。在常规病检阴性的40例淋巴结中,RT-PCR法检出8例有微转移。结直肠癌转移与肿瘤侵袭深度、分化程度、Duke’s分期密切关系。结论:SLN技术运用于结直肠癌将更方便、更准确判断淋巴结转移情况。RT-PCR法较常规病理检查更为敏感,通过SLN定位和RT-PCR的联合使用,可明显提高结直肠癌SLN微转移的检出率。并提高结直肠癌临床分期,为结直肠癌进一步治疗提供理论依据。     

结直肠癌淋巴结中黏蛋白1的表达和临床意义

目的研究结直肠癌区域淋巴结中黏蛋白1（MUC1）的表达，以寻找1种检测结直肠癌淋巴结微转移的可靠指标。方法采用免疫组织化学Elivision法，对69例结直肠癌457枚区域淋巴结中MUC1的表达进行检测和分析。结果常规病理学检查无转移的结直肠癌淋巴结，其MUC1的阳性表达率（淋巴结微转移率）为18．6％（61／328），DukesA、B和C期淋巴结微转移率分别是4．7％（3／64）、16．8％（28／167）和30．9％（30／97）。DukesA、B和C期转移淋巴结的检出率分别是4．7％（3／64）、16．8％（28／167）和70．4％（159／226）。免疫组织化学方法对结直肠癌转移淋巴结的检出率显著高于常规病理检查（P〈0．05），淋巴结微转移率和转移淋巴结的检出率随Dukes期别上升呈显著递增（P〈0．05）。1例DukesA期患者，9例B期患者因免疫组织化学检测到微转移，分期从DukesA或B期上调至C期。结论MUC1在结直肠癌区域淋巴结中有表达，是检测淋巴结微转移可靠指标。检测淋巴结中MUC1的表达可更准确的对结直肠癌进行临床分期。     

黏着斑激酶的表达与结直肠癌侵袭和转移的相关性

目的 探讨黏着斑激酶(FAK)表达与结直肠癌发生及其生物学行为的关系。方法 应用免疫组织化学S—P方法，检测67例结直肠癌和配对的正常黏膜以及37例结直肠区域淋巴结转移癌组织中FAK的表达。结果 正常结直肠黏膜、结直肠癌及淋巴结转移癌组织中FAK阳性率分别为71．6％(48／67)、89．6％(60／67)和97．3％(36／37)(P=0．001)；FAK强阳性率分别为6．0％(4／67)、77．6％(52／67)和83．8％(31／37)(P=0．000)。结直肠癌中区域淋巴结有转移及区域淋巴结无转移者FAK阳性率分别为100．0％(37／37)和76．7％(23／30)(P=0．007)；FAK强阳性率分别为89．2％(33／37)和63．3％(19／30)(P=0．012)。FAK表达水平与结直肠癌浸润深度呈正相关(P=0．009)；而与结直肠癌的分化程度无关(P=0．438)。结论 FAK表达水平增高可加速结直肠恶性细胞的增殖、浸润和转移。故检测结直肠活检黏膜及癌组织中FAK表达水平，有助于进一步了解结直肠黏膜癌变倾向及结直肠癌生物学行为，有利于预后判断。     

艾迪注射液对食管鳞癌区域淋巴结微转移影响的临床研究

目的：观察艾迪注射液对食管鳞状细胞癌患者区域淋巴结微转移的影响。方法：按齐同原则纳入病例随机分为实验组和对照组。实验组术前给予艾迪注射液，对照组常规准备。术中均按标准术式行食管癌根治，区域淋巴结清除术。术后完成HE染色常规病理检查后，以SP免疫组化法CK(AE1／AE3)和CK10／13作为指标检测淋巴结微转移。结果：实验组15例患者共318枚淋巴结，常规病检转移阴性者211枚，其中2例(13．33％)共6枚(2．84％)淋巴结微转移阳性表达；对照组20例患者共396枚淋巴结，常规病检转移阴性者263枚，其中10例(50％)共29枚(11．03％)淋巴结微转移阳性表达。两组比较x^2=11．4633，P=0．0007。结论：艾迪注射液能有效地降低食管鳞状细胞癌区域淋巴结微转移的检出率，表明其有阻断该肿瘤细胞淋巴结微转移的作用。     

早期胃癌组织中上皮钙粘蛋白表达与淋巴结微转移及临床病理的关系

背景与目的:早期胃癌淋巴结微转移问题日益受到关注,胞浆角蛋白(cytokeratin,CK)染色是识别上皮源性恶性肿瘤细胞的重要方法,本研究拟探讨早期胃癌原发灶上皮钙粘蛋白(epithelial cadherin,E-cad)的表达情况与淋巴结内出现微转移之间的关系及临床意义.方法:用免疫组织化学染色的方法对162例早期胃癌患者的4 522枚淋巴结进行苏木精-伊红(HE)和胞浆角蛋白(cytokeratin,CK)染色,并对其中135例患者的原发灶切片进行E-cad染色,结合临床病理资料和随访结果进行分析.结果:HE染色发现的淋巴结转移率为6.8%(11/162),而CK染色发现的淋巴结转移率为26.5%(43/162),二者差异有统计学意义(P＜0.001).在151例HE染色未见淋巴结转移的患者中通过CK染色发现了32例(21.2%)有淋巴结微转移,且淋巴结微转移多见于原发灶直径大于1.0 cm,组织分化不良,肿瘤浸润较深的(如浸及粘膜下层),淋巴管和血管受累,以及E-cad低表达标本(P＜0.05).原发灶E-cad的低表达率为57.0%(77/135),与淋巴结出现微转移有密切关系,有淋巴结微转移患者的5年生存率比没有微转移者明显低(P＜0.01).结论:肿瘤直径大于1.0 cm,组织分化不良,较深的浸润,淋巴管或血管受累,以及E-cad低表达是早期胃癌患者出现淋巴结转移的高危因素.     

细胞角蛋白20检测对判断大肠癌淋巴结微转移的临床意义

目的研究细胞角蛋白20（CK20）的表达对判定大肠癌淋巴结微转移的意义。方法对47例大肠癌根治术患者的331枚淋巴结进行CK20免疫组织化学染色检查,判定是否有微转移的存在,并对所有患者进行随访。结果CK20免疫组织化学染色与普通病理染色对大肠癌淋巴结转移的检出率差异有统计学意义（P〈0．01）。前哨淋巴结及同组患者未进行前哨淋巴结定位的淋巴结两组微转移的检出率差异有统计学意义（P〈0．05）。有淋巴结微转移的患者术后3年死亡率明显高于无淋巴结微转移者（P〈0．05）。结论大肠癌淋巴结微转移是影响患者预后的独立危险因素。CK20免疫组织化学染色可作为临床判断大肠癌淋巴结微转移的有效方法。     

PN0胃癌淋巴结微转移的检测及其预后意义

目的　评估细胞角蛋白免疫组化染色诊断PN0 胃癌区域淋巴结微转移的临床病理意义。方法　采用免疫组织化学方法 ,用细胞角蛋白 19单抗检测了 3 9例经传统HE染色诊断为无转移 (PN0 )胃癌患者的 3 74个淋巴结。结果　淋巴结微转移率为 3 3 .3 % ( 13 /3 9) ,微转移度为 4.5 % ( 17/3 74) ,微转移与其它临床病理特点无显著相关性 (P >0 .0 5 )。微转移阳性者与阴性者总生存率显著不一致 (P =0 .0 2 73 )。多变量分析表明淋巴结微转移是独立的预后因素。结论　细胞角蛋白 19单抗免疫组化染色方法较常规组织学检查方法敏感性更高 ,提高了淋巴结微转移的检出率和临床分期的准确性。淋巴结微转移对胃癌预后有重要作用     

逆转录聚合酶链反应检测结直肠癌淋巴结微转移的临床意义

背景与目的:结直肠癌淋巴结微转移灶是否有预测预后价值目前尚有争议,本文对结直肠癌患者淋巴结微转移情况进行逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测,研究微转移对临床分期和预后的影响。方法:用RT-PCR技术检测56例结直肠癌患者肠旁及系膜淋巴结中细胞角质蛋白CK20mRNA,揭示微转移灶的存在,并与常规病理苏木精伊红(HE)染色和免疫组化染色结果进行比较;分析HE染色和RT-PCR检测结果对判定临床病理分期和统计生存率的影响。结果:共检测432个淋巴结,HE染色、免疫组化染色和RT-PCR法淋巴结转移检出率分别为57.2%、62.3%和73.1%。HE染色和免疫组化的检出率无显著性差异(P>0.05),而HE染色和RT-PCR法检测结果有显著性差异(P<0.05)。56例患者中,按HE染色结果确定的PN0、PN1和PN2期,其5年无复发转移生存率分别为80%、60%和50%;通过RT-PCR技术检测,升级后的PN0、PN1和PN2期5年无复发转移生存率分别为100%、61.9%和55.6%,两种方法分析的结果有显著性差异(P<0.05)。结论:HE染色未确切指出淋巴结微转移癌;RT-PCR法检测CK20mRNA可以推断淋巴结微转移癌的存在,从而有助于确定结直肠癌临床分期和预测预后。     

E-钙黏蛋白在鼻咽癌组织中的表达水平及其与颈部淋巴结转移的关系

目的 探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)在鼻咽癌组织中的表达水平以及与鼻咽癌颈部淋巴结转移的关系.方法 应用免疫组织化学SP法,检测80例鼻咽癌组织中E-cadherin的表达水平.结果 80例鼻咽癌组织中,E-cadherin低表达48例,高表达32例.随着N分期的进展,E-eadherin的表达水平越低(P=0.018).鼻咽癌颈部转移淋巴结的大小与E-cadherin的表达水平无关(χ2=1.666,P=0.435).颈部转移淋巴结局限于单个区域者的E-cadherin高表达率(69.2%)明显高于分散于多个区域者(25.9%,P=0.000),且在单个区域内单枚淋巴结转移者的E-cadherin高表达率(48.1%)明显高于多枚转移者(25.0%,P=0.044).Ⅱ、Ⅲ、Va区转移者的E-cadherin的高表达率(48.0%)虽高于Ⅰ、Ⅳ、Vb、Ⅵ区转移者(26.7%),但差异并无统计学意义(P=0.059).颈部转移淋巴结与鼻咽癌位于同侧者的E-cadherin高表达率(56.5%)和双侧转移者(32.6%)差异无统计学意义(P=0.059).结论 E-cadherin的表达水平影响鼻咽癌颈部淋巴结转移的区域;E-cadherin的表达水平越低,颈淋巴结转移数目越多,转移距离越远,N分期越晚.E-cadherin的表达水平对鼻咽癌颈部淋巴结自上而下转移的影响较其向对侧淋巴结转移的影响更为显著.     

cN0舌鳞癌颈淋巴结微转移检测及其临床意义

背景与目的:常规病理检查颈淋巴结阴性舌鳞状细胞癌(简称舌癌)术后出现颈部复发可能与微转移有关。本研究探讨临床颈部阴性(cN0)舌癌患者淋巴结微转移情况及其临床意义。方法:49例患者523枚颈淋巴结同时行常规HE染色和CK19免疫组化(IHC)染色,所有病例随访9～83(平均56)月。结果:HE染色检出5例患者7枚(1.3%)淋巴结转移;IHC染色检出19例34枚(6.5%)淋巴结转移,两种检测方法差异有统计学意义(P<0.05)。14例患者27枚(5.2%)淋巴结存在微转移。HE染色将3例cN0舌癌分期上升至pN1期,2例cN0上升至pN2b期;IHC染色将3例cN0舌癌分期上升至pN1期,16例cN0上升至pN2b期。淋巴结微转移与性别、年龄、T分期、分化程度和浸润深度无相关性(P>0.05)。有、无微转移患者5年生存率分别为78.5%和86.7%,两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:免疫组化染色可提高舌癌颈淋巴结转移的检出率和病理分期的准确性。本实验未能证明微转移与预后的关系,该问题仍有待进一步研究。     

Molecular detection of neoplastic cells in lymph nodes of metastatic colorectal cancer patients predicts recurrence.

Disseminated disease, especially to the liver, constitutes the major risk of recurrence for colorectal cancer patients. However, successful resection can still be achieved in 25-35% of colorectal cancer patients with isolated metastases. To evaluate the clinical value of occult micrometastatic disease detection in lymph nodes, we tested genetic (K-ras and p53 gene mutations) and epigenetic (p16 promoter hypermethylation) molecular markers in the perihepatic lymph nodes from colorectal cancer patients with isolated liver metastases. DNA was extracted from 21 paraffin-embedded liver metastases and 80 lymph nodes from 21 colorectal cancer patients. K-ras and p53 gene mutations were identified in DNA from liver metastases by PCR amplification followed by cycle sequencing. A sensitive oligonucleotide-mediated mismatch ligation assay was used to search for the presence of K-ras and p53 mutations to detect occult disease in 68 lymph nodes from tumors positive for these gene mutations. Promoter hypermethylation at the p16 tumor suppressor gene was examined in both liver lesions and lymph nodes by methylation-specific PCR. Sixteen of the 21 (76%) liver metastases harbored either gene point mutations or p16 promoter hypermethylation. Twelve of the 68 lymph nodes were positive for tumor cells by molecular evaluation and negative for tumor cells by histopathology and cytokeratin immunohistochemistry, whereas none were positive for tumor cells by histopathology or negative for tumor cells by molecular analysis (P = 0.0005, McNemar's test). Moreover, in three patients with lymph nodes that were histologically negative at all sites, molecular screening detected tumor DNA at one or more lymph nodes. Survival analysis showed a median survival of 1056 days for patients without evidence of lymph node involvement by molecular analysis and 165 days for patients with positive lymph nodes by this approach (P = 0.0005). These results indicate that lymph node metastasis screening in colorectal cancer patients by molecular-based techniques increases the sensitivity of tumor cell detection and can be a good predictor of recurrence in colorectal cancer patients with resectable liver metastases.