PPARγ天然激动剂姜黄素对自发性高血压大鼠颈动脉中膜组织学变化的影响

目的 明确PPARγ天然激动剂姜黄素对自发性高血压大鼠颈动脉中膜组织学变化的影响,分析姜黄素对高血压动脉粥样硬化防治的应用前景.方法 12周龄雄性白发性高血压大鼠20只,随机分为姜黄素干预组(姜黄素200mg/kg·d灌胃给药处理)和模型组(无任何干预的白发性高血压大鼠组),同周龄雄性WKY大鼠10只作为正常血压对照组.大鼠尾动脉无创血压测定方法测定大鼠清醒安静状态下尾动脉的收缩压.喂养至18周龄时终止实验处死动物取颈动脉标本,检测平滑肌肌动蛋白,测定内外弹力膜间血管中膜的厚度.横截面积、平滑肌细胞核面积.结果 平滑肌肌动蛋白在3组大鼠中膜中均大量表达;实验开始至实验结束所测的每个时间点均显示模型组大鼠及姜黄素干预组收缩压较WKY大鼠收缩压显著增高,随着鼠龄的增加,模型组及姜黄索干预组大鼠收缩压呈现逐渐增加的趋势,姜黄素干预组和模型组大鼠组在同-时间点收缩压比较无显著性差异;自发性高血压大鼠模型组及姜黄索干预组中膜厚度、中膜横截面积、平滑肌细胞核面积较WKY大鼠增加显著,姜黄素干预组上述3指标较高血压大鼠组明显下降.结论 姜黄素作为PPARγ的天然激活剂,能够降低高血压大鼠颈动脉中膜的病理重构,提示姜黄素在动脉粥样硬化的防治中具有一定的应用前景.     

PPARγ激动剂对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究进展

缺血性脑血管病是一种严重影响人类健康的常见病.除溶栓治疗外,目前缺血性脑血管病的其他治疗方法已经被证明都不理想.因此,不断探索新的有效防治脑血管病的方法极为重要.目前,研究证明过氧化物酶体增殖受体γ(peroxisome proliferators activated receptor gamma,PPARγ)激动剂对...     

PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型(MCAO/R),分别采用TTC染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为学评分的影响,同时观察PPARγ激动剂对脑组织形态学和丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活化和一氧化氮(NO)含量的影响。结果PPARγ激动剂能够降低I/R大鼠脑梗死体积和行为学评分,减轻受损大鼠皮层脑组织的病理改变,抑制脑组织中MDA的生成、提高SOD的活性、抑制iNOS活性、降低NO含量。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制与增强SOD活性,抑制脑组织中iNOS活性、降低NO和MDA含量及减轻I/R中氧化损伤有关。     

PPARγ的神经保护作用研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator—activated receptors,PPARs）是配体活化的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员之一,有α、β、γ3种亚型。PPARγ在1990年由Isseman等首次发现存在于脂肪细胞的分化调控通路中,故又称为脂激活转录因子。该受体被其配体激活后可以和特异的DNA反应元件结合,调控多种基因的转录和表达,参与体内多种生理和病理过程,如血糖调节、脂肪代谢。     

PPARγ激活剂与动脉粥样硬化的防治(综述)

PPARγ属于核受体超家族成员 ,是一种配体激活型转录因子 ,参与体内多种生理和病理过程。近几年研究表明 ,该受体激活后可对动脉粥样硬化病变所涉及的病理路径进行调节 ,其激活剂可能对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。此文将结合动脉粥样硬化病变过程 ,对 PPARγ激活剂与动脉粥样硬化的防治研究进行综述 ,以期为开展积极有效的动脉粥样硬化防治提供理论依据和参考。     

PPARγ配体和相关血管病变的防治

炎性反应是动脉粥样的重要发病机制之一,PPARγ配体可能能够对涉及动脉粥样硬化的多种炎性细胞和炎性介质具有调节作用,因此PPAγ配体可能缓解动脉粥样硬化的发生。另外PPARγ配体可能通过对球囊扩张术后血管平滑肌细胞增殖和迁移的抑制机制和对血管形成的调节机制而缓解动脉粥样硬化的发生及缓解动脉粥样硬化介入治疗术后的血管再狭窄问题。     

PPARγ激活剂对大鼠缺血再灌注脑组织的保护作用及对PPARγ表达的影响

目的 明确不同剂量的PPARγ激活剂对缺血再灌注脑组织损伤的保护作用及对PPARγ表达变化的影响.方法 健康雄性SD大鼠分为假手术组、生理盐水干预组、小剂量吡格列酮（PPARγ激活剂）干预组、大剂量吡格列酮干预组.MCAO前3d分别给予吡咯列酮,每日一次灌胃给药.剂量分别是：小剂量组为10mg/kg·d,大剂量组为15mg/kg·d;生理盐水干预组仅给予等量生理盐水;假手术组亦给予等量生理盐水.以缺血后24h作为观察时间点,对各指标进行比较分析.TTC染色测定脑梗死体积,RT-PCR和Western blotting方法分别检测PPARγmRNA和蛋白的表达.结果 PPARγ激活剂可以明显降低脑梗死体积,并且大剂量干预组较小剂量干预组效果显著;两种不同剂量的PPARγ激活剂对动物的血糖、血脂、胰岛素水平及血压变化无影响;PPARγ激活剂可以促进PPARγ mRNA和蛋白表达的增加,并且呈现出随吡格列酮剂量的增加而增高的趋势.结论 PPARγ激活剂可以促进缺血再灌注脑组织PPARγ mRNA和蛋白的表达,并且当干预剂量增加的同时,伴随着PPARγ表达的进一步增加,其所呈现出的对缺血脑组织的保护作用也进一步增强,以上提示将PPARγ作为一靶点,利用其激活剂对其进行干预可以对缺血再灌注脑组织产生保护作用.     

PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究

目的 探讨PPARγ基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系.方法 本研究共纳入227例动脉粥样硬化性脑梗死患者和404例健康对照人群.以rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PPARγ基因rs1875796的个体基因型.结果 女性动脉粥样硬化性脑梗死组rs1875796的C等位基因频率较对照组明显增高(χ~2=9.113,P=0.003,OR=2.211,95%CI 1.321～3.700),女性动脉粥样硬化性脑梗死rsl875796位点的CC+CT基因型频率较对照组明显增高(χ=8.032,P=0.005,OR=2.404,95%CI 1.310～4.411),经过多因素回归分析调整了传统危险因素的影响,两组间仍有显著性差异(P=0.006).而男性动脉粥样硬化性脑梗死组与对照组rs1875796的等位基因、基因型频率差异无显著意义.结论 PPARγ基因可能与女性动脉粥样硬化性脑梗死相关.

Abstract：

Objective To investigate the genetic association between the PPARγ gene and atherosclerotic cerebral infarction. Methods 227 patients with atherosclerotic cerebral infarction were recruited into this study, and 404 healthy people were as controls. SNP rs1875796,a C to T base change located in intron 4 of the gene,was used as a genetic marker. PCR-based restriction fragment length polymorphism analysis was applied to genotype rs 1875796 ( Hha I site). Results The frequcncy of allele C was significantly higher in female patients than controls(χ~2 =9. 113,P =0. 003,OR =2.211,95% CI 1. 321～3.700). And the frequcncy of genotype CC + CT was also significantly higher in female patients than controls(χ~2 = 8.032,P = 0.005,OR =2.404, 95% CI 1.310～4.411). Multiple factor regression analysis showed that the differences was still significant after adjusting the traditional risk factors of atherosclerotic cerebral infarction. The frequency of allele C,and genotype CC + CT showed no significance between male patients and controls. Conclusions The present study suggests that the PPARγ gene is likely to contribute to the etiology of atherosclerotic cerebral infarction in female Chinese.     

PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后IL-1β、IL-6和TNF—α含量的影响

目的观察PPARγ激动剂毗格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤（I／R）的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型（MCAO／R）,分别采用TTC染色法、神经功能评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为学评分的影响,同时观察PPARγ激动剂对脑组织内白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的影响。结果PPARγ激动剂能够减少I／R大鼠脑梗死体积和行为学评分,降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量（P〈0．05）。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制与降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量有关。     

PPARγ激动剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后IL-1β、IL-6和TNF-α含量的影响

目的观察PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法复制大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型(MCAO/R),分别采用TTC染色法、神经功能评分法观察PPARγ激动剂对大鼠脑梗死体积和行为学评分的影响,同时观察PPARγ激动剂对脑组织内白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响。结果PPARγ激动剂能够减少I/R大鼠脑梗死体积和行为学评分,降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量(P<0.05)。结论PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,其作用机制与降低脑组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量有关。     

PPARγ基因多态性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性研究

目的探讨PPARγ基因多态性与北方汉族人2型糖尿病合并脑梗死的关系。方法本研究共纳入791例受试对象,分成3组:健康对照组(NC)337例、单纯糖尿病组(T2DM)250例和糖尿病伴脑梗死组(T2DM CI)204例。以PPARγ基因rs1875796为遗传标记,应用多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测PPARγ基因rs1875796的基因型。结果女性T2DM CI组PPARγ基因rs1875796的C等位基因频率高于T2DM组、NC组(χ2=6.672,P=0.010,OR=1.991,95%CI 1.176~3.358和χ2=12.384,P<0.0001,OR=2.499,95%CI 1.500~4.162);女性T2DM CI组的CC CT基因型频率高于T2DM组、NC组(χ2=4.656,P=0.031,OR=2.008,95%CI 1.006~3.782和χ2=8.462,P=0.004,OR=2.486,95%CI 1.346~4.593)。经多因素回归分析调整了传统危险因素的影响后,女性T2DM CI组的CC CT基因型与T2DM组、NC组比较,差异仍有显著性(χ2=5.770,P=0.016,OR=2.713,95%CI 1.206~6.126)。结论PPARγ基因可能与女性2型糖尿病患者罹患脑梗死的发生有关。     

PPARγ激动剂与小胶质细胞和中枢神经系统炎症变性疾病的关系

过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)是一种核转录因子,属由配体激活的Ⅱ型核受体超家族的成员。PPARγ除参与脂质代谢、胰岛素抵抗、脂肪细胞分化、动脉粥样硬化和肿瘤生成外,还参与炎症反应及免疫调节。PPARγ激动剂能通过PPARγ依赖或非依赖机制抑制活化的小胶质细胞、保护神经元、促进活化的小胶质细胞凋亡从而控制中枢神经系统(CNS)炎症变性疾病如阿茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和多发性硬化(MS)。提示PPARγ激动剂有可能成为一类很有治疗CNS炎症性及退行性变性疾病前景的药物。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pemxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.方法 制作小鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型.分别采用3%氯化三苯四唑(TTC)染色法、神经功能缺损评分法观察PPARγ激动剂对小鼠脑梗死体积和行为学的影响;紫外分光光度法检测脑组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;逆转录一聚合酶链反应、免疫组织化学、Western blot法观察炎性因子[细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧合酶-2(COX-2)]mRNA和蛋白表达变化.结果 PPARγ激动剂能够显著降低小鼠脑梗死体积(mm3,29.1±6.6,模型组为57.8±9.7,t=5.980,P<0.01)和行为学评分(1.2±0.4,模型组3.3±0.8,t=5.812,P<0.01);能减轻缺血脑组织MPO活性(U/g,0.049±0.005,模型组0.083±0.008,t=5.904,P<0.01);减少缺血脑组织炎性因子ICAM·1、IL-1β和COX-2 mRNA表达和蛋白表达.结论 PPARγ激动剂对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制与减轻缺血脑组织的炎症反应有关.     

姜黄素对大脑中动脉缺血模型大鼠的神经保护作用及机制研究

目的 通过观察姜黄素（curcumin）对Notch 1及NF-κB表达的影响及脑含水量和梗死体积的变化,探 讨其对大脑中动脉梗死（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型大鼠的神经保护作用及机制。 方法 采用成年健康雄性Sprague-Dawl ey大鼠93只,随机分为假手术组（sham）,溶剂对照组（vehi cl econtrol ）,姜黄素组（CUR）。MCAO术后立即腹腔注射姜黄素溶液（80 mg/kg）,溶剂对照组及假手术 组给予同体积含0.5 mol/L NaOH的0.01 PBS。根据不同时间点每组分为对照、3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、 72 h共7个亚组,分别在相应时间点进行神经功能学评分,2～4分者纳入实验组。归组后将动物断头 处死,留取病变侧脑组织利用免疫组织化学法及Western blot观察Notch 1及NF-κB的表达。各组仅取 48 h一个时间点进行脑含水量测定及2%的2,3,5-三苯基四唑氮红（triphenyltetrazolium chloride,TTC） 染色观测梗死体积。 结果 CUR组降低Notch 1和NF-κB的表达,这种抑制效果至少持续至MCAO后72 h（P＜0.05）。与 vehicle-control组相比,CUR组在MCAO后48 h时即可显著改善神经功能缺损（P＜0.05）,减少脑含水量 （[ 80.42±9.00）% vs（83.71±7.00）%（P＜0.05）]及梗死体积（[ 40.08±3.66）% vs（28.94±6.20）% （P＜0.05）]。 结论 姜黄素干预后,MCAO模型病变脑组织含水量降低,梗死体积减小,Notch 1和NF-κB表达水平 同步下调,推测姜黄素有脑保护作用,姜黄素可能通过抑制Notch 1和NF-κB的表达对缺血性脑组织 起到脑保护作用。     

美卡素对急性脑缺血再灌注大鼠海马CA1区PPARγ的影响

目的探讨美卡素对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用。方法将72只雄性SD大鼠分为4组:A组(正常组)、B组(假手术组)、C组(模型组)、D组(干预组)。大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型利用改良Zea Longa线栓法制备,免疫组化染色检测PPARγ表达变化,采用Zea Longa 5分制标准进行大鼠神经行为学评分。结果 A、B组海马CA1区PPARγ均有表达,神经行为学评分0分,差异无统计学意义(P>0.05)。C组PPARγ表达减少,神经行为学评分明显增高,与A、B组相比差异有统计学意义(P<0.05)。D组与C组相比PPARγ表达增多,神经行为学评分降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论美卡素可以增加急性缺血再灌注大鼠脑内PPARγ的表达,降低神经行为学评分,具有脑保护作用。     

姜黄素对阿尔茨海默病细胞模型miRNA106a的影响

目的探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中姜黄素与miR-106a的关系。方法将PC12细胞随机分为5组:正常对照组(PC12细胞组),模型组(PC12细胞与浓度为4μg/mL的Aβ1-42共培养24h),anti-miR-106a组(造模成功后转染anti-miR-106a),姜黄素组(造模成功后加姜黄素,终浓度为20μmol/L)、共同作用组(anti-miR-106a加入姜黄素)。RT-PCR检测miR-106a的含量;Western blotting检测APP的含量。结果 RT-PCR结果显示,与正常对照组相比,模型组和anti-miR-106a组miR-106a含量均明显降低(P<0.05),而姜黄素组明显升高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与正常对照组相比,模型组(P<0.05)和anti-miR-106a组(P<0.01)APP明显增加,姜黄素组APP比模型组明显降低(P<0.05)。结论姜黄素可通过正性调节miR-106a而参与AD的治疗。     

姜黄素对多巴胺能细胞的保护作用研究

目的探讨姜黄素对多巴胺能细胞的保护作用及机制。方法采用神经毒素鱼藤酮(1μmol/L)处理经神经生长因子(NGF)(50 ng/ml×7)诱导分化过的PC12细胞,并在处理前6 h加入1μmol/L的姜黄素进行干预,MTT法检测细胞活力,荧光分光光度法检测细胞内活性氧水平,比色法检测还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果 NGF诱导后的PC12细胞经1μmol/L鱼藤酮处理24 h后,细胞活力下降至对照组的57.1%,细胞内活性氧水平为对照组的189%,而GSH水平显著下降(P<0.05);姜黄素干预后,与鱼藤酮组相比,细胞活力和GSH含量显著提高,活性氧水平显著降低(P<0.05)。结论姜黄素对多巴胺细胞具有保护作用,其机制与抗氧化活性有关。