AP921 抗 PAF 有效成分的提纯、鉴定和作用机理的研究

体外和体内试验证明，ＡＰ９２１总黄酮对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，静注ＡＰ９２１血小板聚集有效抑制量后，兔全血ＰＡＦ浓度无显著改变。对乙酸乙酯相提取物行硅胶层析，获得３种结晶化合物。药效监测发现，化合物Ⅱ对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。经红外光谱、核磁共振谱和质谱分析，确定其分子结构为高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙，ＰＡＦ受体结合竞争抑制试验表明，高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙具有与ＰＡＦ竞争受体的作用，其ＩＣ５０为８．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ。研究证实ＡＰ９２１为一种新的ＰＡＦ拮抗剂     

12种云南胡椒属植物乙醇提取物抗血小板活化因子作用的筛选

用血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）诱导的血小板聚集实验法，观察了樟叶胡椒、野芒子藤、光轴蒙叶、黄化、子藤、细子藤、毕拨、缘毛胡椒、短、大钻骨风、腺脉和角果胡椒共１２种滇产胡椒属植物乙醇提取物对ＰＡＦ活性的影响，结果表明：该１２种醇提取物均明显抑制ＰＡＦ诱导的血小板聚集。结果提示该１２种滇产胡椒属植物乙醇提取物具有的较强的抗ＰＡＦ作用。     

海风藤酚、甲基海风藤酚、海风藤醇A和海风藤醇B对兔血小板聚集的影响

海风藤酚、甲基海风藤酚、海风藤醇Ａ和海风藤醇Ｂ均有抑制血小板激活因子（ＰＡＦ）诱导的兔血小板聚集作用，ＩＣ_（５０）分别为１７．９、９．２、１４２．０、１４．０μｍｏｌ·Ｌ~（－１）。经阿司匹林（ＡＳＡ）、磷酸肌酸／磷酸肌酸激酶（ＣＰ／ＣＰＫ）预处理的兔洗涤血小板，甲基海风藤酚和海风藤醇Ｂ仍能抑制ＰＡＦ诱导的兔血小板聚集，ＩＣ_（５０）为９．０、１６．５μｍｏｌ·Ｌ~（－１）。同时，４种成分对于二磷酸腺苷（ＡＤＰ），花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集抑制作用较弱，海风藤Ｂ能使ＰＡＦ诱导血小板聚集量－效曲线平行右移，ＥＣ_（５０）由１．５９ｎｍｏｌ·Ｌ~（－１）升为２０．６ｎｍｏｌ·Ｌ~（－１）。结果表明：４种成分能选择性拮抗ＰＡＦ对兔血小板的聚集作用。     

滇产胡椒属植物9301醇提物抗血小板活化因子作用的研究

本文以血小板活化因子（ＰＡＦ）诱导的兔血小板聚集，大鼠足肿胀和离体平滑肌收缩为指标观察了９３０１对ＰＡＦ活性的影响，结果表明：９３０１醇提物不仅能抑制ＰＡＦ诱导的兔血小板聚集和大鼠足肿胀，而且能抑制ＰＡＦ引起的离体大鼠和豚鼠回肠平滑肌收缩，提示９３０１醇提物具有较强的抗ＰＡＦ作用．     

槲寄生不同溶剂提取物对血小板活化因子的拮抗作用观察

目的：观察中药槲寄生不同溶剂提取物对血小板活化因子(PAF)的拮抗作用。方法：应用血小板活化因子(PAF)诱导血小板聚集，以槲寄生的石油醚提取物、氯仿提取物、乙酸乙酯提取物和水提取物分别给兔灌胃。观察灌胃前，灌胃后4h和8h各提取物对兔血小板聚集功能的影响。结果与结论：槲寄生对PAF诱导的血小板聚集有抑制作用。槲寄生水提取物及乙酸乙酯提取物均有拮抗PAF的作用。     

BN52021对血小板活化因子引起的银屑病患者中性白细胞聚集反…

采用聚集仪测定了血小板化因子（ＰＡＦ）拮抗剂ＢＮ５２０２１对ＰＡＦ引起银屑病患者嗜中性白细胞（ＰＭＮ）聚集反应的影响。结果表明，ＰＡＦ对ＰＭＮ有较强的聚集作用，并呈剂量依赖关系；银屑病患者ＰＭＮ对低浓度ＰＡＦ（＜１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ）聚集反应明显高于正常人（Ｐ＜０．０５），而对高浓度ＰＡＦ（＞１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ）聚集反应则与正常人差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。ＢＮ５２０２１能明显抑制ＰＡＦ对Ｐ     

海风藤醇B对PAF诱导的兔血小板钙内流和胞内游离钙浓度升…

应用＾４５Ｃａ＾２＋和钙荧光指示剂Ｑｕｉｎ－２／ＡＭ进行实验，发现海风藤醇Ｂ（１０，１００μｍｏｌ．Ｌ＾－１）无论对血小板激活因子（ＰＡＦ）引起的兔洗涤血小板Ｃａ＾２＋内流还是胞内游离钙浓度（Ｃａ＾２＋）升高均有抑制作用，且呈良好的剂量相关，最大抑制率分别为３７．２％和５０．８％，但对Ａ２３１８７引起的胞内（Ｃａ＾２＋）升高无显著抑制作用。结果表明，海风藤醇Ｂ能选择性拮抗ＰＡＦ诱导的钙内流的Ｃａ＾     

粉防已碱对大鼠腹腔巨噬细胞释放部分炎症介质的影响

血小板活化因子（ＰＡＦ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）及白介素－１（ＩＬ－１）是几个很强的炎症介质，对多种细胞、组织及器官都有重要的作用。利用洗涤的兔血小板聚集的方法和酶联免疫法、小鼠胸腺细胞增殖法分别测定了粉防已碱（Ｔｅｔ）对脂多糖（ＬＰＳ）刺激大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）释放ＰＡＦ、ＴＮＦ及ＩＬ－１的影响，结果表明Ｔｅｔ对ＴＮＦ、ＩＬ－１及ＰＡＦ的释放都有显著地抑制作用，并在０．１￣１００μｍｏｌ／Ｌ     

山蒟醇提取物的抗血小板聚集作用?

以山蒟醇提取物在兔的体内和体外-体内进行抗血小板聚集实验。结果表明山蒟醇提取物可抑制由血小板活化因子和花生四烯酸所致的血小板聚集,对2者所致的血小板聚集（体外试验）的IC_（50）。分别为40． 34、345． 46 mg／L。静脉注射山蒟醇提取物30 mg／kg,15 min后产生的抗血小板聚集作用最明显,其对血小板活化因子和花生四烯酸所致的血小板聚集（体内-体外试验）的抑制率分别为82．75％和33．34％;血小板聚集的持续时间分别为60、30 min。这表明山蒟醇提取物对血小板活化因子作用有一定的选择性。     

BN_（52021）对血小板活化因子引起的银屑病患者中性白细胞聚集反应的影响

采用聚集仪测定了血小板活化因子（ＰＡＦ）拮抗剂ＢＮ５２０２１对ＰＡＦ引起银屑病患者嗜中性白细胞（ＰＭＮ）聚集反应的影响。结果表明，ＰＡＦ对ＰＭＮ有较强的聚集作用，并呈剂量依赖关系；银屑病患者ＰＭＮ对低浓度ＰＡＦｆ＜１０（－８）ｍｏｌ／Ｌ）聚集反应明显高于正常人（ｐ＜０．０５），而对高浓度ＰＡＦ（＞１０（－７）ｍｏｌ／Ｌ）聚集反应则与正常人差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。ＢＮ５２０２１能明显抑制ＰＡＦ对ＰＭＮ的聚集作用，呈时间和剂量效应关系，对患者及正常人ＩＣ５０分别为１３×１０（－６）ｍｏｌ／Ｌ及１２×１０（－６）ｍｏｌ／Ｌ。提示ＰＡＦ与ＰＭＮ在银屑病皮损炎症过程起重要病理生理作用，ＰＡＦ拮抗剂有可能成为银屑病治疗有效新途径。     

海风藤醇B对PAF诱导的兔血小板钙内流和胞内游离钙浓度升高的抑制作用

应用４５Ｃａ２＋和钙荧光指示剂Ｑｕｉｎ－２／ＡＭ进行实验，发现海风藤醇Ｂ（１０、１００μｍｏｌ·Ｌ－１）无论对血小板激活因子（ＰＡＦ）引起的兔洗涤血小板Ｃａ２＋内流还是胞内游离钙浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）升高均有抑制作用，且呈良好的剂量相关，最大抑制率分别为３７．２％和５０．８％；但对Ａ２３１８７引起的胞内［Ｃａ２＋］ｉ升高无显著抑制作用。结果表明：海风藤醇Ｂ能选择性拮抗ＰＡＦ诱导的钙内流和［Ｃａ２＋］ｉ的升高。     

BM－_（13505）抗血小板聚集作用及机理

ＢＭ－_（１３５０５）体外给药对花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，半数抑制浓度（ＩＣ_（５０））为０．１７μｍｏｌ／Ｌ；对ＡＤＰ和胶原诱导的血小板聚集无明显影响。该药显著降低家兔血小板及小鼠血浆中ＴＸＢ_２水平，对血小板ｃＡＭＰ水平无明显影响。     

五灵脂抗血小板聚集作用的药理研究

五灵脂水提取物体外实验能显著抑制由胶元、ＡＤＰ所诱导的家兔血小板聚集，其抑制效应与剂量相关，ＩＣ５０分别为５６，２２５μｇ／ｍＬ；腹腔注射剂量２００，３００ｍｇ／ｋｇ对大鼠体内（ｅｘｖｉｖｏ）血小板聚集有明显抑制作用，聚集抑制率分别为１６．８％和５１．４％；静脉注时剂量１００，２００ｍｇ／ｋｇ对大鼠颈总动脉——颈外静脉血流旁路实验性血检形成有显著防治作用，血栓抑制率分别为６０．０％和６７．３％；按蛋白激酶结合法测定，本品１００μｇ／ｍＬ能使血小板内ｃＡＭＰ水平升高６２．８％，增加血小板内ｃＡＭＰ水平可能是其抑制血小板功能和抗血栓作用的机制之一。     

海风藤酚,甲基海风藤酚,海风藤醇A和海风藤醇B对兔血小板…

海风藤酚、甲基海风藤酚、海风藤醇Ａ和海风藤醇Ｂ均有抑制血小板激活因子（ＰＡＦ）诱导的兔血小板聚集作用，ＩＣ５０分别为１７．９、９．２、１４２．０、１４．０μｍｏｌ·Ｌ＾－１。经阿司匹林（ＡＳＡ）、磷酸肌酸／磷酸肌酸激酶（ＣＰ／ＣＰＫ）预处理的兔洗涤血小板，甲基海风藤酚和海风藤醇Ｂ仍能抑制ＰＡＦ诱导的兔血小板聚集，ＩＣ５０为９．０、１６．５μｍｏｌ·Ｌ＾－１。同时，４种成分对于二磷酸腺苷由１．５９ｎ     

银杏内酯拮抗血小板活化因子对豚鼠肺条作用的实验研究

观察银杏内酯拮抗血小板活化因子加血小板能收缩豚鼠肺条的作用和拮抗ＰＡＦ破坏β－肾上腺素受体的作用。对离体豚鼠肺条件进行张力测定。结果：ＰＡＦ加入血小板孵化液后能引起豚鼠肺条的强烈收缩，５０％抑制浓度达到４．６９×１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ，而单纯血小板溶液的肺条收缩作用则相对较弱，ＩＣ５０仅为６．６６×１０＾－４ｍｏｌ／Ｌ，两组差异显著；预先在血小板孵化液中加入银杏内酯，则ＡＰＦ和血小板混合液的肺条收缩     

异佛司可林对大鼠及豚鼠全血血小板聚集的抑制作用

本文采用阻抗法测定血小板聚集性，观察异佛司可林对大鼠和豚鼠全血血小板聚集的影响，结果表明：异佛司可林对ＡＤＰ，ＡＡ诱导的大鼠及ＰＡＦ诱导的豚鼠全血血小板聚集均有抑制作用，ＩＣ５０分别为３．４５，３．８３和２．８５ｍｇ·Ｌ－１，静注异佛司可林（５．１０ｍｇ·ｋｇ－１）对上述３种诱导剂诱导的聚集也有抑制作用，提示异佛司可林对血小板３条活化途径的抑制无明显选择性，其抗血小板聚集作用的机理可能是通过激活腺苷酸环化酶，升高血小板内ｃＡＭＰ水平实现的．     

SpiramineN—6的抗血小板活性研究

采用Ｂｏｒｎ氏比浊法观察了ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６在体外和体内对兔血小板聚集功能的影响．应用荧光分光光度法测定其对血小板５－ＨＴ释放反应的作用．结果：ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６在体外选择性抑制血小板活化因子（ＰＡＦ）诱导的血小板聚集,并呈量效关系,其ＩＣ５０＝２６μｍｏｌ／Ｌ;２ｍｇ／ｋｇｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６静注后明显抑制ＰＡＦ和花生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集,最大抑制率于给药后６０,３０ｍｉｎ分别为（５０４±４４）％和（７７３±３３）％（与生理盐水组对照Ｐ＜００５）;ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６呈浓度依赖性减少ＰＡＦ和ＡＡ引起血小板５－ＨＴ的释放,其ＩＣ５０分别为３３５ｕｍｏｌ／Ｌ和６４７μｍｏｌ／Ｌ．结果表明ｓｐｉｒａｍｉｎｅＮ－６是一种较强的抗血小板聚集剂．     

急性肾炎患儿血浆PAF,尿lyso—PAF测定的临床意义

用血小板自动平衡聚集仪建立血小板活化因子的生物活性检测法。测定了２０例急性肾炎（ＡＧＮ）患儿血浆ＰＡＦ和尿ｌｙｓｏ－ＰＡＦ的水平，同时测定血Ｃ３的含量。结果表明，ＡＧＮ急性期血浆ＰＡＦ及尿ｌｙｓｏ－ＰＡＦ显著高于对照组；ＡＧＮ恢复期血浆ＰＡＦ及尿ｌｙｓｏ－ＰＡＦ显著高于对照组：ＡＧＮ恢复期血浆ＰＡＦ及尿ｌｙｓｏ－ＰＡＦ均降至正常；血Ｃ３与血浆ＰＡＦ、尿ｌｙｓｏ－ＰＡＦ均呈明显的负相关。提示ＡＧＮ急     

血小板活化因子对人肾小球系膜细胞的影响

利用体外培养的人肾小球系膜细胞（ＧＭＣ）观察了血小板活化因子（ＰＡＦ）对其增殖、释放肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）的影响，发现ＰＡＦ在较低浓度时（１０－８和１０－７ｍｏｌ／Ｌ），对ＧＭＣ摄取四唑盐（ＭＴＴ）的影响甚微，而较高浓度时（１０－６和１０－５ｍｏｌ／Ｌ）则有明显的抑制作用。经ＰＡＦ刺激１８ｈ的ＧＭＣ上清，对ＴＮＦ敏感的Ｌ９２９细胞株的杀伤能力有所增强，在ＰＡＦ１０－７ｍｏｌ／Ｌ时达高峰。此外，高浓度的ＰＡＦ尚具有促进ＧＭＣ释放ＬＤＨ的作用。这些结果说明：ＰＡＦ可以通过多种机理损伤肾小球系膜细胞，在肾小球的炎症反应中起重要作用     

血小板活化因子拮抗剂对急性出血坏死性胰腺炎大鼠内毒素血症防治作用实验研究

采用去氧胆酸逆行胰管内注射法复制急性出血坏死胰腺炎（简称ＡＨＮＰ）大鼠模型，观察血小板活化因子（ＰＡＦ）拮抗剂对ＡＨＮＰ大鼠内毒素血症的防治作用。结果显示：ＡＨＮＰ后，血中ＰＡＦ和内毒素水平明显升高，两者呈正相关关系。应用ＰＡＦ拮抗剂后，ＰＡＦ和内毒素水平明显下降，同时也明显减轻了ＡＨＮＰ大鼠胰腺和肠粘膜的损害。实验结果提示，ＰＡＦ参与了ＡＨＮＰ大鼠内毒素血症的发病过程，应用ＰＡＦ拮抗剂对ＡＨＮＰ大鼠内毒素血症有良好的防治作用。