胆固醇与阿尔茨海默病

多年以来，胆固醇代谢异常与动脉粥样硬化性心脑血管疾病的关系一直是人们关注的焦点，但自从10年前法医病理学家Sparks提出血浆胆固醇水平与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）存在相关性起，人们逐渐开始认识并研究胆固醇同AD之间的内在联系。芬兰Kuopio大学Kivipelto等进行的一项长达21年的纵向研究发现，高胆固醇血症与AD危险的相关性大于载脂蛋白E（apoE）ε4基因型与AD危险的相关性，     

胆固醇与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的一个共同特点是β-淀粉样蛋白在特定脑区域的不正常的聚集。β-淀粉样蛋白的产生和清除受到胆固醇的调控，升高的胆固醇水平可以增加细胞内和大多数阿尔茨海默病动物模型中β-淀粉样蛋白的含量，而抑制胆固醇合成的药物可降低这些模型中β-淀粉样蛋白的含量。研究显示，血液中胆固醇总量及神经元内胆固醇的分布均能影响β-淀粉样蛋白的生物合成，而载脂蛋白E基因型也已成为阿尔茨海默病的一个主要遗传危险因素，这与胆固醇在阿尔茨海默病的发病机理中的作用是一致的。本文拟综述了胆固醇与阿尔茨海默病分子机制研究方面的最新发现。     

胆固醇代谢与阿尔茨海默病关系的研究进展

在阿尔茨海默病(AD)发病机制中,占主导地位是Aβ瀑流学说:由于淀粉样前体蛋白的代谢紊乱,产生了过量的Aβ42,后者迅速聚集形成寡聚物,启动了Aβ瀑流效应,造成了Aβ的沉积,形成老年斑.越来越多的实验表明,胆固醇在Aβ的产生和异常沉积过程具有重要调节作用,同时Aβ对胆固醇调节也有反馈作用,探讨两者的相互作用和影响有助于AD发病机制的阐明.而与胆固醇代谢密切相关的因素,如载脂蛋白E、调节胆固醇代谢的药物等也成为研究的热点.     

胆固醇24S-羟化酶基因与晚发性阿尔茨海默病的关联

目的探索中国人群胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因第二内含子T/C多态性与晚发性阿尔茨海默病(晚发性AD)的相关性及其与apoEε4共同对晚发性AD发病风险的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测99例散发性晚发性AD患者(≥65岁)和113例健康对照者CYP46基因和载脂蛋白(ApoE)基因,观察其多态性分布,然后进行Odd Ratio分析和率值的显著性检测。结果(1)CYP46基因的3种基因型和2个等位基因频率在case-control两组间比较,差异有统计学意义,其中T多态性与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(2)在apoEε4携带者和非携带者中,CYP46基因T等位基因与晚发性AD有显著性关联(P<0.01);(3)Odd Ratio分析,携带CYP46基因TT基因型者患晚发性AD的风险值为2.40,携带apoEε4者为1.62,而同时携带两风险基因时,晚发性AD风险值最高为12.94。结论CYP46基因C/T多态性与中国人晚发性AD发病相关,同时携带有apoEε4和CYP46基因TT基因型,有发生晚发性AD的最高风险,提示apoEε4和CYP46基因在晚发性AD发病机制中可能有协同作用。     

阿托伐他汀对阿尔茨海默病并存高胆固醇血症患者的影响

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非治疗阿尔茨海默病的药物对阿尔茨海默病预防与治疗的最新进展

阿尔茨海默病(AD)是以认知功能障碍和记忆损害为主要临床特征的神经退行性疾病,AD的发生隐匿,早期不易被发现,且病程呈渐进性发展,其典型临床症状的产生给家庭和社会都带来了诸多问题。目前已成为世界上继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四大死亡原因,其早期诊断及防治成为一个世界性难题。本文就非治疗AD的药物对AD治疗及防治的最新进展予以综述。     

我的低密度脂蛋白胆固醇水平是否太低了

<正> 编辑部医生:我是一位59岁的男性。我最近一次的化验血结果显示我的低密度胆固醇是67,被标记为低。(我没有服用任何降胆固醇药物)我有必要为此担心或怎么提升我的低密度脂蛋白水平?读者:黄先生     

阿尔茨海默病药物治疗的研究进展

阿尔茨海默病（ AD）的发病机制复杂,且神经元变性丢失后不具再生能力。尽管目前尚无特效治疗方法,但早期诊断、早期治疗对延缓患者日常生活质量迅速减退仍十分重要。目前有关AD防治药物包括一线治疗药物、中药制剂、尚在研究阶段的药物和其他药物。该文就目前AD防治的药物研究进行综述。     

血管性痴呆和阿尔茨海默病患者血清甘油三酯及总胆固醇含量的变化

阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)是最常见的老年期痴呆病因[1],但两者的确切病因及其发病机制尚不确定[2].相关的流行病学研究表明,AD和VD患者大多有高血压、冠心病、糖尿病等危险因素[3].最近的生物化学、流行病学和遗传学都有脂代谢紊乱与老年期痴呆有密切关系的报道[4].为探讨VD和AD患者血清甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)含量的变化及基在VD和AD病理生理中的价值,本文对VD患者和AD患者血清TG及TC进行检测,并与同期健康体检者进行对照,分析其变化的临床意义.     

用辛伐他汀降胆固醇对卒中的影响

业已证实，低血清胆固醇浓度与低冠状动脉病危险性有很强的联系，但与低卒中危险性却无相关性。尽管如此，以前的一些随机试验表明，他汀类药物降胆固醇疗法可降低卒中的危险性，但还需要大规模前瞻性研究证实。     

一些降胆固醇药物导致失眠

降低胆固醇的药物会扰乱你的睡眠。一项新的报导指出他汀类药物-舒降脂-在某些患者身上会出现睡眠障碍。     

胆固醇24S-羟化酶基因rs754203多态性与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析

目的系统评价胆固醇24S-羟化酶(CYP46A1)基因rs754203多态性与阿尔茨海默病(AD)发病风险的关联强度。方法计算机检索PubMed、中国知网、万方数据库及维普数据库,检索时限从建库至2017年12月。搜集CYP46A1基因rs754203多态性与AD发病风险相关性的病例对照研究(RCT)。应用STATA11.0进行数据分析,应用比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示其关联强度。结果共纳入26组研究数据,累计病例组4 956例,对照组4 994例。Meta分析结果显示:去除4个对照组基因型不符合Hardy-Weinberg平衡后,等位基因模型、显性模型、隐性模型的合并OR值及95%CI分别是0.984(0.886～1.092)、0.947(0.820～1.094)、1.125(0.963～1.315),差异无统计学意义。按人群种族进行亚组分析后结果亦无明显改变。结论尚不能认为CYP46A1基因rs754203多态性与AD发病风险有关联。     

阿尔茨海默病的诊断和治疗研究进展

本文从阿尔茨海默病的最新临床诊断标准、辅助检查和药物治疗等方面综述了阿尔茨海默病的研究进展。     

阿尔茨海默病治疗的药物开发

本文从四抗（抗炎、抗氧化、抗胆固醇及抗β-淀粉样蛋白）和两拟（拟胆碱和拟谷氨酸）角度综述抗阿尔茨海默病药的新进展。     

降胆固醇治疗保护糖尿病患者

近期英国著名杂志《柳叶刀》上刊登了一项研究成果．认为大多数糖尿病患者应该考虑接受降低胆固醇的他汀类药物治疗。 英国和澳大利亚的研究人员发现：对于糖尿病患者无论年龄性别．有无其他的临床特征，甚至不管他有无心血管病病史，他汀类药物可以降低各类型糖尿病患者的主要心血管事件风险。     

高血压病的降胆固醇治疗

研究显示,高血压病患者常合并高胆固醇血症,二者并存可使冠心病(CHD)的患病率和病死率大大提高.因此,临床治疗高血压病的过程中应注意降胆固醇.     

胆固醇24S-羟化酶与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经变性疾病,65岁以上的痴呆人群中,有一半以上可归因于AD.AD的特征性病理变化有两类：一是以β-淀粉样蛋白（Aβ）为中心的沉积于细胞间的老年斑,二是细胞内的神经原纤维缠结（NFT）.迄今为止,AD的病因尚未明了.大量的研究表明,胆固醇的代谢在AD的发病机制中可能起着重要作用,Aβ的产生、聚积及tau蛋白的磷酸化均与胆固醇代谢有关.然而,胆固醇不能透过血脑屏障,在颅内,它主要通过胆固醇24S-羟化酶（CYP46）转化为24S-羟胆固醇,24S-羟胆固醇能够通过转运机制透过血脑屏障,从而保持胆固醇在脑内的动态平衡.     

美国更新降胆固醇治疗指南

最近，美国国家胆固醇教育计划(NCEP)对其血液胆固醇治疗指南进行了更新，并指出心肌梗死和卒中高危人群将会从更积极的降胆固醇治疗中受益。     

降胆固醇药斯他汀有助治疗丙型肝炎

据医学空间网9月7日报道，细胞实验证明，被广泛使用的降胆固醇药钟“斯他汀”（STATIN）对丙型肝炎病毒有很强的抑制作用。     

胆固醇24S-羟化酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因多态性是否为散发性阿尔茨海默病(SAD)的遗传易感基因。方法选择SAD患者108例作为SAD组,同期选择年龄、性别相匹配的健康老年人118例作为对照组,用变性高效液相色谱法对CYP46基因的核苷酸序列进行扫描,比较2组变异位点的基因型和等位基因频率分布。结果在外显子-内含子交界区检出10个不同的变异位点,5个多态性位点(IVS2—150AG,IVS3+43CT,IVS3—130CT,IVS5+51GC,IVS7—65TC)是较好的遗传标记。SAD组和对照组在IVS2—150AG基因型AG+GG的分布频率差异无统计学意义(χ~2=1.369,P=0.242);SAD组和对照组等位基因G的分布频率差异无统计学意义(χ~2=0.003,P=0.956)。SAD组和对照组携带载脂蛋白E(apoE)ε4与非携带apoEε4者上述基因分布差异均无统计学意义(P0.05)。IVS2—150AG与SAD无相关性。结论 CYP46是一个较为保守的基因,其内含子2上的多态性位点IVS2—150AG与SAD的发病无关。