核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨核转录因子E2F2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测33例卵巢浆液性囊腺癌、11例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤以及12例正常卵巢组织中E2F2蛋白的表达.结果:E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺瘤以及正常卵巢组织中的阳性表达率分别为72.73%(24/33)、54.55%(6/11)、15.38(2/13)%和8.3%(1/11),E2F2蛋白在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中的阳性表达率明显高于在浆液性囊腺瘤、正常卵巢组织中的阳性表达率(P均＜0.05),卵巢浆液性囊腺癌组的阳性表达率值虽然高于交界性浆液性囊腺瘤组,但是两组之间差异无统计学意义(P＞0.05),浆液性囊腺瘤的阳性表达率接近正常卵巢组的2倍,但是两组之间的阳性表达率差异也无统计学意义(P＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的阳性表达率随手术病理分期的增加而增加(P＜0.05), 但与病理分级以及有无淋巴结转移无关( P均＞0.05);在卵巢浆液性囊腺癌组织中,E2F2蛋白的表达水平随手术病理分期的增加、病理分级降低而增加(P均＜0.05),与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:在卵巢浆液性囊腺癌组织、交界性浆液性囊腺瘤组织中核转录因子E2F2呈现明显的高表达,且其表达水平与手术分期、病理分级相关,提示E2F2在卵巢癌的发生发展中起到促进作用.     

Lewis y抗原及整合素α_5、β_1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：研究Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学方法检测30例卵巢浆液性囊腺癌、11例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤、11例正常卵巢组织中Lewis y抗原及整合素α5、β1的表达情况。结果：Lewis y抗原在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为90.0%,明显高于交界性（63.6%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（38.5%）及正常卵巢组织（0）中的表达（P均〈0.05）。整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为86.7%和83.3%,高于两者在交界性（72.7%,72.7%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（69.2%,53.8%）及正常卵巢组织（36.4%,36.4%）中的表达（P均〈0.05）。Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈显著正相关（P均〈0.01）。结论：Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率普遍增高,且两者的表达呈显著性正相关。提示Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起着重要作用。     

H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性上皮性肿瘤中的表达及意义

目的:探讨组蛋白H3第9位赖氨酸残基乙酰化（H3K9ac）及组蛋白H3第4位赖氨酸残基二甲基化（H3K4me2）在卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性囊腺癌组织中蛋白表达与浆液性上皮性卵巢癌发生、发展的关系及两者之间有无相关性。方法:应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测H3K9ac、H3K4me2在30例卵巢浆液性囊腺瘤组织、30例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织及40例卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达,观察表达差异并进行统计学处理。结果:H3K9ac在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为93.33%,在卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为66.67%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为42.50%,良性、交界性、恶性组织间两两比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K9ac的阳性表达率有统计学差异（P＜0.05）。H3K4me2在卵巢浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为90%,在交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率为73.33%,在卵巢浆液性囊腺癌中阳性表达率为52.50%,良性与交界性、交界性与恶性组织间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,良性与恶性组织间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在不同手术病理分期、不同组织学分级的卵巢浆液性囊腺癌组织中H3K4me2的阳性表达率无统计学差异（P＞0.05）。H3K9ac、H3K4me2在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关（r=0.732,P＜0.001）。结论:H3K9ac、H3K4me2的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,有可能成为浆液性上皮性卵巢癌诊断和治疗的新靶点。     

卵巢浆液性癌发生过程中ARHI STAT3和E2F1蛋白表达的变化及意义

目的 研究卵巢浆液性癌由增生到癌变过程中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白表达的变化规律及意义.方法 采用免疫组化法,检测25例正常卵巢上皮组织、35例卵巢浆液性囊腺瘤、18例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和56例卵巢浆液性囊腺癌的石蜡包埋组织中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白的表达,分析3种蛋白表达与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系.结果 在25例正常卵巢上皮和35例浆液性囊腺瘤组织中,分别有22例和30例ARHI蛋白阳性表达,而在18例交界性囊腺瘤和56例浆液性囊腺癌组织中,只有10例和22例阳性表达,ARHI在浆液性癌和交界性囊腺瘤中的阳性表达率(39.3%和55.6%)明显低于其在正常卵巢和浆液性囊腺瘤中的表达(P<0.05).浆液性囊腺癌和交界性囊腺瘤组织中,STAl3蛋白的表达增强,其阳性表达率分别为87.5%(49/56)和77.8%(14/18),明显高于其在正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤中的表达率(P<0.05).与正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤和交界性囊腺瘤比较,卵巢浆液性癌中E2F1蛋白表达升高,阳性表达率为82.1%(46/56),明显高于前三者(P<0.05).统计分析显示,ARHI与STAT3和E2F1在卵巢浆液性癌中的蛋白表达呈显著的负相关关系.结论 抑癌印迹基因ARHI的蛋白表达在卵巢浆液性癌中存在不同程度的降低或缺失,而STAT3和E2F1蛋白的表达明显增强,三者可能相互协同,在卵巢浆液性肿瘤的发生中发挥重要作用.     

Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的:研究Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学方法检测30例卵巢浆液性囊腺癌、11例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤、11例正常卵巢组织中Lewis y抗原及整合素α5、β1的表达情况.结果:Lewis y抗原在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为90.0%,明显高于交界性(63.6%)、良性卵巢浆液性囊腺瘤(38.5%)及正常卵巢组织(0)中的表达(P均<0.05).整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为86.7%和83.3%,高于两者在交界性(72.7%,72.7%)、良性卵巢浆液性囊腺瘤(69.2%,53.8%)及正常卵巢组织(36.4%,36.4%)中的表达(P均<0.05).Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈显著正相关(P均<0.01).结论:Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率普遍增高,且两者的表达呈显著性正相关.提示Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起着重要作用.     

粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究粘蛋白MUC1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例卵巢浆液性囊腺癌、20例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、20例卵巢浆液性囊腺瘤、20例正常卵巢组织中MUC1的表达情况。结果:MUC1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为88.7%,略高于交界性浆液性囊腺瘤中的表达(70%)(P=0.1172),明显高于良性卵巢浆液性囊腺瘤(35%)及正常卵巢组织(30%)中的表达(P<0.05)。MUC1的阳性表达与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期有关(P<0.05),与年龄、组织分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论:粘蛋白MUC1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起重要作用,MUC1可作为判断卵巢浆液性囊腺癌生物学行为和恶性潜能的参考指标。     

卵巢浆液性肿瘤中Survivin和Caspase-3蛋白表达的相关性及其临床意义义

 目的　分析卵巢浆液性肿瘤中Survivin和Caspase-3 蛋白的表达水平及相互关系,探讨二者在肿瘤发生、发展中的作用。方法　应用流式细胞术定量检测43例卵巢组织标本中Survivin和Caspase-3蛋白的表达。结果　卵巢浆液性囊腺癌中Survivin蛋白表达量高于正常组织和卵巢浆液性囊腺瘤,三者比较差异有统计学意义（F＝19.80;P＝0.00）。Survivin蛋白在早期卵巢浆液性囊腺癌中的表达量明显低于晚期,差异有统计学意义（t＝2.882,P＝0.009）。Survivin蛋白在高中分化和低分化的卵巢浆液性囊腺癌中的表达量比较差异无统计学意义（t＝2.001,P＝0.055）。Survivin蛋白在卵巢浆液性囊腺癌有无淋巴结转移组表达量的比较差异无统计学意义（t＝0.318,P＝0.912）。Caspase-3蛋白在卵巢浆液性囊腺癌中的表达量明显低于卵巢浆液性囊腺瘤和正常卵巢组织,三者比较差异有统计学意义（F =16.32,P＝0.00）,且与卵巢浆液性囊腺癌的临床分期、组织学分级、淋巴结转移无关（P＞0.05）。 Survivin与Caspase-3蛋白的表达量呈负相关（r＝-0.413, P＝0.029）。结论　Survivin和Caspase-3在卵巢浆液性肿瘤中的表达呈负相关,二者联合检测或可作为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及评价肿瘤恶性程度的参考指标。     

Ki67、PTEN在卵巢浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中Ki67和PTEN的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法,检测32例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织和26例卵巢浆液性囊腺癌组织中Ki67和PTEN表达,并与10例卵巢浆液性囊腺瘤和11例正常卵巢组织进行比较。结果 Ki67和PTEN在卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织中阳性表达率分别为65.6%和93.8%,与卵巢浆液性囊腺瘤组织（分别为60.0%和100.%）比较,无统计学意义（P〉0.05）,而与卵巢浆液性囊腺癌组织比较有统计学意义（P〈0.05）。Ⅰ、Ⅱ期卵巢交界性浆液性囊腺瘤患者PTEN阳性表达率,与Ⅲ期患者比较,有统计学意义（P=0.03）,而Ⅰ、Ⅱ期卵巢交界性浆液性囊腺瘤患者Ki67阳性表达率,与Ⅲ期患者比较,无统计学意义（P〉0.05）。结论 Ki67和PTEN可能在卵巢交界性浆液性囊腺瘤的发生、发展中起重要作用,可能成为卵巢交界性浆液性囊腺瘤预后评价的指标。     

卵巢浆液性肿瘤PTTG的表达与MMP-2 及VEGF的关系*

目的:研究垂体肿瘤转化基因（PTTG）蛋白、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其相关性,探讨PTTG在卵巢浆液性肿瘤恶性转化中的作用及与肿瘤侵袭性的关系。方法:运用免疫组织化学的方法检测30例卵巢浆液性囊腺瘤、21例卵巢交界性浆液性囊腺瘤、30例卵巢浆液性囊腺癌原发灶和网膜转移灶中PTTG、MMP-2及VEGF的表达水平。结果:1）PTTG在卵巢浆液性肿瘤各分组中表达差异有统计学意义（P<0.01）,其中交界性浆液性囊腺瘤组的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.01）,浆液性囊腺癌原发灶组表达高于交界性组（P<0.01）,浆液性囊腺癌网膜转移灶组表达高于原发灶组（P<0.05）;2）MMP-2 在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.01）,在浆液性囊腺癌网膜转移灶中的表达高于原发灶组（P<0.05）;3）VEGF在浆液性囊腺癌原发灶组及交界性浆液性囊腺瘤组中的表达高于浆液性囊腺瘤组（P<0.05）,在浆液性囊腺癌网膜转移灶组与原发灶组间表达差异无统计学意义（P>0.05）;4）PTTG、MMP-2和VEGF三者的表达水平呈正相关（P<0.01）。 结论:PTTG表达程度随卵巢浆液性肿瘤恶性程度及侵袭性的增加而升高,PTTG可能参与了卵巢浆液性肿瘤恶性转化过程并且通过上调MMP-2 及VEGF的表达在肿瘤侵袭转移中发挥重要作用。      

CLN3基因在卵巢浆液性癌中的表达

[目的]探讨CLN3基因在卵巢浆液性囊腺癌中的表达特点及与其生物学行为的关系.[方法]采用半定量RT-PCR方法和Western blot方法检测45例卵巢浆液性肿瘤(良性浆液性肿瘤11例,交界性肿瘤11例,浆液性癌23例)和12例正常卵巢组织中CLN3基因表达情况.[结果]卵巢浆液性囊腺癌组织中CLN3 mRNA表达为3.04 0.58,交界性卵巢浆液性囊腺瘤组织中表达为1.63 0.43.均明显高于正常卵巢组织和卵巢浆液性囊腺瘤(P＜0.01);卵巢浆液性囊腺癌组织CLN3 mRNA表达高于交界性卵巢浆液性囊腺瘤(P＜0.01);卵巢浆液性囊腺癌患者Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ,Ⅳ期、G1/G2与G3及有无腹水间比较差异有显著性(P＜0.05).[结论]CLN3基凶与卵巢浆液性癌的发生发展和预后可能有关,可作为卵巢浆液性癌重要的牛物学标志物.     

卵巢浆液性肿瘤中OCT4蛋白的表达及与化疗耐药的关系研究

目的:探讨OCT4蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达与卵巢肿瘤发生发展及与化疗耐药的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测OCT4蛋白在10例正常卵巢组织、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和67例卵巢浆液性腺癌（其中化疗耐药30例,化疗敏感37例）的石蜡病理切片中的表达情况。结果:OCT4蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性腺癌组织中分别为0、40.00%、50.00%和62.69%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。在卵巢浆液性腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中分别为83.33%和45.95%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。OCT4蛋白的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌的临床病理特征无明显相关性（P＞0.05）。结论:OCT4蛋白可能在卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药中发挥重要作用,可能作为卵巢癌化疗耐药预测的一个重要参考指标。     

PKP2在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PKP2(Plakophilin 2)在卵巢上皮性浆液性囊腺癌组织中的表达及其与卵巢癌患者临床病理特征和预后的相关性.方法:用免疫组化SP法检测PKP2在卵巢上皮性浆液性囊腺癌(76例)、卵巢上皮性交界性肿瘤(23例)、卵巢上皮性良性肿瘤(15例)和正常卵巢(15例)组织中的表达,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺...     

A novel immunohistochemical method for estimating cell cycle phase distribution in ovarian serous neoplasms: implications for the histopathological assessment of paraffin-embedded specimens

We have investigated whether immunohistochemical markers can identify differences in cell cycle phase distribution in ovarian serous neoplasms, including borderline tumours of different grades. Sections of normal ovary (n=18), serous cystadenoma (n=21), borderline serous tumours (n=21) and serous cystadenocarcinoma (n=15) were analysed by immunohistochemistry using markers of cell cycle entry (Mcm-2) and cell cycle phase, including cyclin D1 (mid-to-late G1), cyclin A (S phase), cyclin B1 (G2 phase) and phosphohistone H3 (mitosis). Double-labelling confocal microscopy confirmed marker phase specificity and phase estimations were corroborated by flow cytometry. On progression from normal ovary through serous cystadenoma and borderline tumours to cystadenocarcinomas, expression of Mcm-2 (P<0.0001), cyclin D1 (P=0.002), cyclin A (P<0.0001), cyclin B1 (P<0.0001) and phosphohistone H3 (P<0.0001) increased, paralleled by an increase in the S-phase fraction (cyclin A : Mcm-2 ratio; P=0.002). Borderline tumours of increasing grade also showed increased Mcm-2 and cyclin A expression, together with an increase in the S-phase fraction. Immunohistochemistry can be used to estimate cell cycle phase distribution in ovarian serous neoplasms, giving results similar to flow cytometric analysis and enabling direct assessment of tumour heterogeneity. Immunohistochemical estimates of the S-phase fraction may identify serous borderline tumours likely to exhibit malignant progression and/or select serous cystadenocarcinomas likely to respond to adjuvant therapy.     

GLUT-1和DNA-PKcs在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其意义

背景与目的:已知肿瘤细胞生长所需能量是通过葡萄糖转运体蛋白1(glucose transporter protein 1,GLUT-1)完成的葡萄糖代谢来提供的.另外,参与基因损伤修复的催化亚单位--DNA蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)在肿瘤形成中也起着非常重要的作用.本研究旨在探讨GLUT-1和DNA-PKcs在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其与肿瘤生物学行为的关系和意义.方法:免疫组化方法检测80例卵巢浆液性肿瘤组织中GLUT-1、DNA-PKcs的表达,分析其异常表达与临床病理参数之间的相关性.以正常卵巢组织20例为对照.结果:正常卵巢组织GLUT-1表达全阴性,DNA-PKcs表达全阳性.GLUT-1在良性、交界性、恶性卵巢浆液性肿瘤中的表达呈增高的趋势,与卵巢浆液性肿瘤的发生发展呈正相关(rs=0.943,P＜0.01);在恶性肿瘤中的阳性率(100%)明显高于交界性(55%).DNA-PKcs在良性、交界性和恶性卵巢浆液性肿瘤中的阳性率分别为95%、90%、60%,差异有统计学意义(P＜0.01).GLUT-1与DNA-PKcs的表达呈负相关(rs=-0.270,P＜0.01).GLUT-1表达与临床分期、腹腔种植、腹水、淋巴结转移均相关(P＜0.05);DNA-PKcs仅与临床分期和淋巴结转移相关(P＜0.05),与腹水、腹腔种植无关(P＞0.05).结论:GLUT-1的异常表达和DNA-PKcs的丢失与卵巢浆液性肿瘤恶变相关.     

浆液性卵巢肿瘤组织中DCR3、Survivin、PDCD5的表达

目的:探讨DCR3、Survivin、PDCD5凋亡相关基因在浆液性卵巢肿瘤组织中的表达。方法:采用免疫组化及Real-time PCR两种方法观察浆液性囊腺瘤16例、交界性浆液性囊腺瘤25例、浆液性囊腺癌48例组织中DCR3、Survivin、PDCD5的蛋白及mRNA表达。结果:DCR3、Survivin、PDCD5在卵巢浆液性囊腺瘤组织的细胞浆或核未见明显的棕黄色颗粒沉着,而在交界性浆液性囊腺瘤组织的细胞浆或核中可见弱的棕黄色颗粒沉着,浆液性囊腺癌可见强的棕黄色颗粒沉着。与卵巢浆液性囊腺瘤组相比,交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中DCR3、Survivin、PDCD5 mRNA表达水平显著增高(P＜0.05)。结论:DCR3、Survivin、PDCD5凋亡相关基因在浆液性卵巢肿瘤中的蛋白及mRNA表达变化呈一致升高的趋势,其机制可能与调控凋亡有关,进而参与了卵巢肿瘤的发生发展过程,并可为卵巢肿瘤的防治提供一些新策略。