环孢菌素类药物逆转恶性肿瘤多药耐药的研究进展

近年来研究发现，环孢菌素药物具有逆转恶性肿瘤细胞多药耐药反作用，本文从环孢菌素类药物的种类，特性，逆转耐药的机理，逆转耐药的实验和临床研究其毒，副作用等方面综述了其作为耐药修饰的研究进展情况。     

非小细胞肺癌多药耐药基因表达及环孢菌素A对其逆转作用

研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者多药耐药基因（ＭＤＲ１）表达与化疗疗 间的关系,观察环孢霉素逆转ＭＤＲ１的疗效及毒性。方法利用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４６例ＮＳＣＬＣ患者肿瘤细胞和外周血淋细胞ＭＤＲ１表达,根据检测结果将患者分成ＭＤＲ１阳性逆转组、ＭＤＲ１阳性对照组和ＭＤＲ１阴性组。所有患者接受至少２个周期的化疗,阳性逆转组患者在化疗同时给予ＣｓＡ,剂量为４ｍｇ／ｋｇ。结果肿瘤细胞同阳性率为６５．２     

川芎嗪联合环胞霉素A逆转白血病多药耐药的研究

目的：寻找有效的多药耐药联合逆转剂。方法：用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）,Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ和ＭＴＴ法研究芎嗪逆转耐药细胞系ＨＬ－６０／ＶＥＲ的作用,对多种化疗药物耐药的白血病用川芎嗪与环孢菌素Ａ（ＣｓＡ）加化疗药物联合用于治疗２１例复发难治性白血病。结果：单用川芎嗪在体外能不同程度地增加ＨＬ－６０／ＶＣＲ细胞对多种化疗药物的敏感性,降低Ｐ１７０蛋白的表达。川芎嗪联合不胞素Ａ有较好逆     

环孢菌素、他莫西芬及α-干扰素对白血病细胞多药耐药的逆转作用

目的 :寻找适合临床实际需要的逆转多药耐药的方法。方法 :用 MTT法和流式细胞仪测定技术研究环孢菌素 A(Cs A)、他莫西芬 (TAM)及α-干扰素 (IFN-α)单独应用和半量联合应用逆转裸鼠高致瘤性多药耐药人白血病细胞系 K5 6 2 - n/ VCR的作用。结果 :Cs A、TAM、IFN -α 3种药物单独和联合应用对 K 5 6 2 - n/ VCR细胞系的多药耐药均有逆转作用 ,Cs A单用逆转效果远远强于TAM及 IFN -α,Cs A>IFN -α>TAM;两两半量联合效果视不同组合而不同 ,三者半量联合应用比两两半量联合逆转效果强 ,而两两半量联合及三者半量联合应用的逆转效果与单独应用 Cs A相似 ,优于单独应用 TAM和 IFN-α。 Cs A使多药耐药细胞系 K 5 6 2 - n/ VCR细胞内 DNR含量增加 ,TAM及IFN-α不改变 K5 6 2 - n/ VCR细胞内 DNR含量。结论 :Cs A、TAM及 IFN -α 3种药物单独和联合应用对 K5 6 2 - n/ VCR细胞的多药耐药均有逆转作用 ,联合应用逆转作用比单独作用强 ,将 Cs A+TAM两药联合或 Cs A+TAM+IFN-α三药联合与化疗药物同时应用可能更有利于提高 MDR白血病患者的治愈率     

槲皮素逆转白血病细胞株HL-60/ADM多药耐药的研究

目的探讨槲皮素(Que)逆转白血病细胞多药耐药在膜转运蛋白方面的机制。方法通过四唑蓝体外药敏法,检测Que对柔红霉素(DNR)的增敏作用,并以不同浓度作用于HL-60／ADM耐药株及相应敏感株HL-60;运用逆转录多聚酶链式反应和流式细胞术,检测HL-60／ADM和HL-60细胞株多药耐药相关基因1(MRP1)及其膜蛋白产物MRP1蛋白的表达情况;借助激光共聚焦显微镜,观察DNR在亚细胞水平的分布变化。结果20～40μmol／L终浓度的Que在体外能明显提高DNR对HL-60／ADM耐药株的敏感性,并能下凋MRP1基因及其膜蛋白产物MRP1的表达,使DNR回归于细胞核内,从而逆转多药耐药,而且对细胞本身无明显毒性作用。结论Que有可能成为蒽环类药物治疗白血病的有效且低毒的化疗增敏剂。     

脱氧氟尿苷合并环孢菌素A对表达多药耐药基因的晚期腺癌患者疗效分析

脱氧氟尿苷合并环孢菌素Ａ对表达多药耐药基因的晚期腺癌患者疗效分析郭军１王宝成１董冰２师秋丽１狄剑时１关键词多药耐药基因环孢菌素Ａ氟铁龙化疗作者单位：１．济南军区总医院肿瘤治疗中心（济南２５００３１）２．济南市第四人民医院多药耐药基因ＭＤＲ１的过度表达...     

白血病多药耐药现象及其对策

多药耐药是白血病治疗中经常遇到的棘手问题。ＭＤＲ直接关系到患者对化疗的反应和预后，已成为白血病临床治疗研究中的热点领域。本文综述近年来白血病ＭＤＲ的基础和临床研究现状和进展，并对所存在的问题和克服Ｍ ＤＲ的对策进行了讨论。     

白细胞介素-2逆转急性白血病细胞多药耐药的临床研究

目的：研究白细胞介素-2（IL-2）对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用。方法：选择27例复发和难治性急性白血病，用IL-2联合化疗药物治疗，通过白血病细胞P-糖蛋白（p170)。肺耐药蛋白（LRP）含量的变化和临床缓解率进行分析。结果：IL-2联合化疗药物治疗的急性白血病患者较单用联合化疗药物患者，白血病细胞p170,LRP表达减低。临床缓解率增加。结论：IL-2对急性白血病细胞的多药耐药有逆转作用；IL-2通过下调白血病细胞P170和LRP的表达，实现对急性白血病细胞多药耐药的逆转作用。     

蝎毒逆转K562／ADM细胞多药耐药性的初步研究

观察东亚钳蝎毒(BMK)对K562／ADM细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用。方法：MTT法，Hoechst33342和PI荧光染色，荧光分光光度法和流式细胞分光光度术。结果：K562／ADM细胞对阿霉素(ADM)具有明显的杭性，与K562细胞相比，抗性倍数约为33倍，而两者对BMK的IC50接近，差异无显著性(P＞0.05)；低毒剂量BMK(10.0μg／mL，50.0μg／mL)与ADM(4.0μg／mL)联合应用，可显著增强ADM对该细胞的生长抑制和诱导凋亡作用，升高细胞內ADM的浓度，降低该细胞对ADM的IC50，使该细胞对ADM的抗性有数倍逆转。结论：BMK可能是一种有效的MDR逆转剂，且与诱导细胞凋亡密切相关。     

多源耐药基因表达水平的检测在儿童白血病中的临床意义

应用逆转录ＰＣＲ结合同位素定量分析，对３２例儿童白血病患者的多源耐药基因表达水平进行了研究。结果显示，初发病人的表达均较低，复发病人表达较高，缓解期病人表达程度介于两者之间，为探讨多源耐药基因表达水平与临床化疗之间的相关性及逆转克服多源耐药性药物的应用，提供了一定的理论依据。     

联合应用汉防己甲素和他莫西芬逆转K562/VCR细胞株多药耐药

目的：研究多药耐药基因（mdrl)及P－糖蛋白（Pgp)单独及联合应用汉防己甲素（Tet)和他莫西芬（Tmx)时,逆转多药耐药的效应,方法：使用MTT法对长春新碱（VCR）,Tet,Tmx单独及联合使用时抑制K562和K562／VCR细胞株的作用进行研究。结果：当单独及联合使用Tet和Tmx时,它们不会增加VCR对K562细胞株的抑制率,但能明显逆转K562／VCR细胞株对VCR的多药耐药,结论：Tet和Tmx单独使用均能逆转多药耐药,联合使用具有明显的协同作用。     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因的表达

为研究急性白血病（ＡＬ）多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因表达与临床耐药的关系，应用半定量的逆转录多聚酶链反应，检测了６５例ＡＬ患者骨髓细胞和１５例正常人外周血单个核细胞中ＭＲＰ基因的表达。以ＭＲＰ／β２Ｍ评价ＭＲＰ的表达水平，将ＭＲＰ／β２Ｍ≥０．３表达为ＭＲＰ＋。结果发现复发难治组ＭＲＰ的平均表达水平及阳性率最高，与正常对照组、初治组、长期生存组的ＭＲＰ平均表达水平及阳性率均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而长期生存期与正常对照组之间则无统计学差异，初治组ＭＲＰ＋病例与ＭＲＰ－病例的首次完全缓率之间有显著性差异，未观察到ＭＲＰ表达水平与ＦＡＢ分型有关。     

人膀胱癌多药抗药性建立及逆转的实验研究

目的建立抗药细胞模型，研究维拉帕米和奎宁对膀胱癌抗药性的逆转及其机制。方法应用阿霉素（ＡＤＭ）大剂量短暂冲击结合低浓度递增法，建立抗药细胞模型，测定抗癌药物５０％抑制浓度和细胞内阿霉素浓度。结果获得了具有多药抗药性的ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞，该细胞对ＡＤＭ的敏感性下降了２１倍，同时对表柔比星（表阿霉素，ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、长春新碱、依托泊甙也具有显著的交叉耐药性，对顺铂、丝裂霉素、氟尿嘧啶和甲氨蝶呤无抗药性。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞在脱离ＡＤＭ诱导第８周后，其抗药性保持９０％以上。ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量显著低于ＢＩＵ－８７细胞（Ｐ＜０．０５）；维拉帕米、奎宁能使ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞内ＡＤＭ聚积量增加（Ｐ＜０．０５），两者联合应用基本上可逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性。结论（１）ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞具有多药抗药性（ＭＤＲ）表型，且抗药性稳定。（２）细胞内ＡＤＭ聚积量减少是抗药细胞的重要变化，维拉帕米、奎宁能逆转ＢＩＵ－８７／ＡＤＭ细胞的抗药性，可能与增加细胞内ＡＤＭ聚积量有关。     

REVERSAL EFFECTS OF MIFEPRISTONE ON MULTIDRUG RESISTANCE(MDR) IN DRUG-RESISTANT BREAST CANCER CELL LINE MCF7/ADR IN VITRO AND IN VIVO

Breast cancer is one of the most common malignant tumors among women. Surgery is effective in the majority of cases but adjuvant or neoadjuvant chemotherapy plays an important role in the management of the patients with advanced and relapsed breast cancer[1]. However, cross-resistance to structurally and functionally unrelated anticancer agents, termed multidrug resistance(MDR), is a major obstacle to successful chemotherapy for breast cancer [2-3]. Although tens of reversal drugs have been f…     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的 :研究急性白血病 (AL)多药耐药 (MDR1 )基因表达与临床耐药的关系。方法 :应用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR) ,检测 6 8例 AL 患者骨髓和 10名正常人外周血单个核细胞中 MDR1 基因的表达。结果 :复发难治组 MDR1 阳性率最高 ,与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异 (P<0 .0 5 )。初治组 MDR1 阳性病例与 MDR1 阴性病例的首次完全缓解率 (分别为 45 .45 %和 88.89% )之间有显著差异。MDR1 的表达在 FAB各亚型间略有差异。MDR1 阳性的复发难治 AL 患者 ,经环孢酶素 A(Cs A)逆转多药耐药后 ,完全缓解显著增高。结论 :MDR1基因过度表达可导致临床耐药 ,是预后的重要不利因素 ,是判断疗效及早期复发的一个重要标志。Cs A有较好逆转复发难治 AL 多药耐药的作用     

多药耐药基因在人体肿瘤组织中的检测及其意义

目的：探讨多药耐药基因产物p170糖蛋白在人体肿瘤组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化LSAB法，对人体144例肿瘤做了p170检测。结果：人体多数肿瘤表达p170，表达率为64．58％(93／144)。其中高表达的肿瘤有大肠癌(45／73)、乳腺癌(17／l9)、甲状腺癌(5／6)、胃癌(6／l3)、膀胱癌(3／3)、食管癌(3／4)、卵巢癌(2／2)等。表达率与性别、年龄、淋巴结转移无明显关系。结论：多数人体肿瘤组织内存在多药耐药基因。开展该项检测对化疗药物的选择、效果的判断及预后具有重要的意义。